Un oncogén es un protooncogen que ha sufrido cambios estructurales y funcionales que lo han llevado a la malignización de las células debido al descontrol que origina en los mecanismos de proliferación y diferenciación del ciclo celular dado, entendiendo así por proto-oncogenes como los segmentos de genoma que son necesarios para la regulación y control del ciclo celular, que por diversos factores pueden llegar a convertirse en oncogenes, mientras que los antioncogenes son los genes cuyo producto proteico son los supresores tumorales que permiten o inhiben las distintas fases del ciclo celular. La transformación de un proto-oncogen a un oncogen puede deberse a los retrovirus, tipos de mutaciones, amplificación de genes, translocación de cromosomas y las interacciones proteína-proteína.

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ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL
DESARROLLO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES.
Autor: Intriago Freire María Nikolle
Estudiante del 4to semestre de la cátedra de Inmunología de la Universidad
Técnica de Manabí.
Coautor Dr. Cañarte Jorge
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina.
INTRODUCCIÓN
La genética es la rama de la medicina
que nos proporciona las bases
moleculares y el punto de partida para
la compresión de múltiples mecanismos
llevados a cabos por las células, que se
comportan como la unidad funcional y
estructural del ser humano, es por tanto
que al ser reguladas en primera
instancia por los genes es necesario
abarcar el mayor conocimiento posible
sobre estos para poder deducir los
posibles efectos en la célula en general
y más adelante en los tejidos, órganos y
así correlacionar las manifestaciones
clínicas del paciente.
Uno de los temas que más se investiga
en este campo es el cáncer a partir de
los oncogenes debido a que forman la
base racional para el entendimiento de
los procesos tumorales, y de esta
manera poder manipular desde su
origen las alteraciones potencialmente
mortales.
Es por eso que, a la hora de hablar de
oncogenes, nos sumergimos en el
mundo de la genética, pues es necesario
su estudio para comprender los procesos

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tumorales dada la influencia de las
alteraciones del ADN en su aparición y
evolución.
DEFINICIÓN
Un oncogén es un protooncogen que ha
sufrido cambios estructurales y
funcionales que lo han llevado a la
malignización de las células debido al
descontrol que origina en los
mecanismos de proliferación y
diferenciación del ciclo celular dado,
entendiendo así por proto-oncogenes
como los segmentos de genoma que son
necesarios para la regulación y control
del ciclo celular, que por diversos
factores pueden llegar a convertirse en
oncogenes, mientras que los
antioncogenes son los genes cuyo
producto proteico son los supresores
tumorales que permiten o inhiben las
distintas fases del ciclo celular.
La transformación de un proto-oncogen
a un oncogen puede deberse a los
retrovirus, tipos de mutaciones,
amplificación de genes, translocación
de cromosomas y las interacciones
proteína-proteína.
ETIOLOGIA
Las causas que dañan el ADN para
originar un proceso tumoral pueden ser
de carácter dominante que es cuando
existe una lesión en los proto-oncogenes
(como por ejemplo por una
transducción o unión aleatoria del
genoma humano por retrovirus) y
recesivo, en el cual hay un daño en los
genes supresores tumorales o los genes
involucrados en la señalización celular
como los genes que codifican factores
de crecimiento, receptores de factores
de crecimiento y las proteínas que
participan en la transducción de señales,
en cuyos casos estos están sobre-
expresados (amplificación génica).
RETROVIRUS
Los retrovirus son unos de los dos tipos
de virus tumorales, además del virus
con genoma ADN, pues hay que

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recordar que los virus pueden tener bien
sea ADN o ARN, este último es el caso
de los retrovirus, que contiene un
genoma de ARN y son capaces de
causar un daño a nivel del ADN
humano A pesar de que la mayoría de
estos virus afectan a los animales, se ha
demostrado hasta el momento la
existencia de únicamente de 3
retrovirus: los de la Leucemia Murina
(MLV), el virus Moloney y la familia de
virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH).
Este daño en el ADN humano por parte
de los retrovirus puede darse de formas
distintas, el más común es mediante la
interacción de proteína-proteína en el
cual las proteínas sintetizadas a partir
del ARN vírico raptan a las proteínas de
la célula huésped de su lugar de función
determinado, las cuales en su mayoría
son aquellas que intervienen en la
regulación del ciclo celular, es decir, las
proteínas formadas a partir de la
transcripción de los genes supresores
tumorales. A demás de este mecanismo
también se da con frecuencia la
integración del ARN del virus
transformado en ADN viral a partir de
la polimerasa codificada en el genoma
viral, la polimerasa de ADN
dependiente de ARN (transcriptasa
reversa), esta nueva biomolécula
formada contiene un extremo
conformado por secuencias con una alta
capacidad para inducir la transcripción
del genoma vírico y una vez que esta ha
ingresado al núcleo, es capaz de causar
dos tipos de alteraciones, una de ellas es
la transducción, donde una parte del
genoma humano se transloca en el ADN
viral, el problema ocurre también
porque muchos de estos genes
translocados son los encargados de
codificar proteínas responsables de la
proliferación celular, así también el
genoma viral por su unión aleatoria el
genoma humano es capaz de ubicarse el
LTRs en los proto-oncogenes, y por su
gran potencial de generar la

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transcripción, causan una
sobreexpresión de estos genes, los
cuales inducen una incontrolada
proliferación celular.
EJEMPLOS DE ONCOGENES
HERB 2 /neu.-
Gen encargado de codificar la proteína
p185, la cual es un receptor para
factores de crecimiento en las células
epiteliales, esta proteína cuenta con 3
dominios: el dominio citoplasmático
con actividad de tirosina quinasa, un
dominio transmembrana y un dominio
extracelular (ECD), que es la porción
que interactúa con los factores de
crecimiento y la cual se encuentra en el
suero de los pacientes con metástasis
Este gen está sobre-expresado en
aproximadamente el 20% de los
carcinomas de mama, y en otros
adenocarcinomas como el de ovario,
pulmón, páncreas y vejiga.
Myc
Son una familia de genes,
específicamente proto-oncogenes como
son L-myc, N-myc y c-myc, que se
encargan de codificar proteínas que
intervienen y facilitan la transcripción
del ADN, actuando sobre los demás
genes; su sobre-expresión está presente
en el cáncer de pulmón, cáncer de
mama, neuroblastoma, glioblastoma,
cáncer de estómago, cáncer de colon,
linfoma de Burkitt y otros tumores.
Ciclina D
Es un gen involucrado en varios
procesos tumorales, se lo halla en
tumores de mamas, en adenomas
paratiroideos y en leucemia linfocítica
crónica. Esta proteína forma parte de las
familias de las Ciclinas las cuales
intervienen en la regulación del ciclo
celular; la proteína D1, alcanza su
máxima función en la fase G1, el
complejo Ciclina D1-CDK4/6 fosforila
la proteína del Retinoblastoma (Rb) y de

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este modo las células en la fase G1
entren en la fase S.
Bcl-2
Esta proteína y las proteínas asociadas a
ella, son reguladoras de la muerte
celular programada o apoptosis, al
impedir la misma y así manteniendo la
homeostasis de las células, su gen está
presente en el cromosoma 18, cuya
mutación está dada por una
translocación de este gen en otro
cromosoma, causando la inhibición de
la apoptosis de las células cancerosas
que se observa en muchas leucemias y
en los linfomas de células B.
LOS ADENOVIRUS Y EL
SISTEMA INMUNITARIO
CONTRA EL CÁNCER
El sistema inmunitario cumple un
importante papel en la defensa del
huésped contra los tumores, así pues, la
inmunidad tanto innata sobre todo los
linfocitos NK y de manera especial la
inmunidad adaptativa, son capaces de
eliminar células cancerígenas.
El sistema inmunitario es capaz de
reconocer antígenos presentes en la
superficie de las células lesionadas o
infectadas, debido a que estas secretan
en su superficie marcadores que no
corresponden a los antígenos propios de
la células por lo cual los reconocen
como un organismo extraño, de la
misma manera sucede con las células
cancerígenas pues estas secretan en su
superficie antígenos de dos tipos en
general: los específicos de tumor,
secretados únicamente por células
tumorales y los asociados a tumores, los
cuales se encuentran normalmente en
las células pero que sin embargo, están
sobre expresadas en las células
tumorales.
Sin embargo las células cancerígenas
han desarrollado mecanismo para evadir
al sistema inmune sin contar que estas
células se replican de una manera
mucho mayor que la generada por el

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sistema de defensa del cuerpo para
contrarrestar su multiplicación, tomando
las células malignas ventajas sobre él,
entre estos mecanismo se encuentran
por ejemplo, el hecho de que no
expresan grandes cantidades de
antígenos extraños lo cual disminuye
aún más las reacciones de defensas, así
también estas células son capaces de
generar sustancias que inhiben al
sistema inmunitario, de la misma
manera la acción del sistema
inmunitario se puede disminuida a
causa de una inmunodepresión del
huésped, volviendo de esta manera
susceptibles a estas personas
inmunocomprometidas al desarrollo de
cánceres como los linfomas en las
personas con VIH.
En conclusión, la actividad del sistema
inmunitario puede verse contrarrestada
por mecanismos de defensas propios de
las células cancerígenas como por otros
factores del organismo así por ejemplo
la inmunodepresión. Sin embargo, el
sistema inmunitario no deja de ser un
blanco para las investigaciones contra el
cáncer, es por esto que se ha buscado la
manipulación de este para que se active
en contra de los tumores, lo que
constituye la inmunoterapia.
Entre estas se encuentran
inmunoterapias involucradas con los
adenovirus, los cuales son una familia
de virus que en su mayor parte causan
afecciones respiratorias y
gastrointestinales como resfriados y
gastroenteritis, así también conjuntivitis
y erupciones en la piel, sin embargo,
estos virus pueden modificarse para que
así ataquen selectivamente a las células
cancerígenas, y este es un nuevo campo
de la investigación que trae propuestas
muy prometedoras de tratamientos
anticancerígenos.
El grupo de Viroterapia Génica del
Cáncer del Instituto de Investigación
Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), han
formado adenovirus oncolíticos, los
cuales tiene afinidad para atacar a las

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células cancerígenas y de esta manera
redirigen al Sistema Inmunitario para la
destrucción de las mismas. En
modificación de los virus inducen en la
célula tumoral, la secreción de un BiTE,
el cual es un anticuerpo específico de
simple cadena (BITE) que presenta
especificidad dual por CD19 y CD3,
uniéndose al antígeno en la superficie
de la célula cancerosa y por otro lado a
los receptores de linfocitos T que
provocan la lisis de las células
malignas.
Conclusión
Los proto-oncogenes son genes que
intervienen en el ciclo celular de la
célula y cuya alteración da lugar a los
oncogenes y estos a su vez a las células
malignas. Esta transformación puede
deberse a tipos de mutaciones,
amplificación de genes, translocación
de cromosomas, las interacciones
proteína-proteína, y también a los
retrovirus, los cuales son uno de los dos
tipos de virus tumorales causantes de
daño en el genoma humano mediante
distintos mecanismos como por
ejemplo, la interacción de proteína-
proteína o por la integración del ARN
del virus transformado en ADN viral a
partir de la polimerasa codificada en el
genoma viral, la polimerasa de ADN
dependiente de ARN (transcriptasa
reversa), entre otros.
Entre los distintos oncogenes se
encuentran por ejemplo HERB 2 /neu,
Myc, Ciclina D, Bcl-2, los cuales
cumplen funciones distintas y su
alteración aparece en distintos tipos de
cánceres.
El sistema inmunitario es capaz de
combatir a las células cancerígenas sin
embargo estas han desarrollado varios
mecanismos para contrarrestar su acción
y es por esto que se han desarrollado
nuevas investigaciones que abren
grandes oportunidades a la
inmunoterapia como una respuesta
eficaz en el tratamiento del cáncer,

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como por ejemplo el uso y modificación
de los adenovirus para que ataquen
específicamente a estas células
malignas.
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