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Inmunología del
Cáncer
Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc
04 Octubre 2011
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Desarrollo Tumoral
Neoplasia
• Tejido formado por células que proliferan descontroladamente
debido a alteraciones en su material genético.
• Las células del sistema inmune que las infiltran forman los
tumores.
• Las células tumorales capaces de migrar a otros tejidos
formando metástasis se denominan tumores malignos.
Evidenciasdelaaccióndelsistemainmuneenrelaciónconel
desarrollodetumores
EVIDENCIA CONCLUSIÓN
Observaciones histológicas y/o clínicas
indican la presencia de linfocitos en los
infiltrados en torno al tumor y aumento del
tamaño de los ganglios linfáticos cercanos
al mismo que se correlaciona con mejor
pronostico.
La existencia de una RI contra
el tumor permitiría controlar el
crecimiento tumoral.
Modelos experimentales mostraron que si
los animales son inmunizados con células
tumorales luego un transplante de células
tumorales es rechazado y dicha acción
puede ser transferida por linfocitos
obtenidos de animales portadores del
tumor.
La respuesta presenta
características de la respuesta
adaptativa
Individuos inmunodeficientes presentan
un incremento en la incidencia de algunos
tipos de tumores.
El sistema inmune protege
contra el desarrollo de tumores:
“Survillance inmunológica”.
Modelos experimentales
Transformación Maligna
Antígenos expresados en células
tumorales
Tipos de antígenos asociados a tumor (TAA)
Antígenos reconocidos por LT
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Sobreexesión de antígenos de
diferenciación
Tejido Tumoral Tejido Normal
Tirosinasa Melanoma Melanocitos
MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos
GP100 Melanoma Melanocitos
Antígenos de diferenciación expresados
normalmente
Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstataPróstata
CD20, idiotipo Patologías de LB LB
Antígenos tumorales de testículo
MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placenta
GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placenta
NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placenta
Antígenos oncofetales
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otros
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AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado -
Antígenos mutados
CASP8 Cáncer de cabeza y
cuello
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Elementos de la respuesta inmune
La respuesta inmune
Respuesta celular
Reconocimiento directo del Ag
ActivaciónLT por presentacióncruzada
Mecanismo citotóxico
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SISTEMAINMUNE
• Exposición crónica, deficiente y sin señales de alarma de los
antígenos tumorales (tolerancia)
• Disminución o pérdida de la expresión de MHC y/o antígenos
asociados al tumor.
• Disminución o pérdida de la expresión de moléculas co-estimuladoras,
en el tumor o en las células dendríticas.
• Neutralización de la respuesta inmune a través de la inducción de
anergia en los linfocitos T.
• Activación, mediada por el tumor, de células T reguladoras o células
del sistema inmune que secretan citoquinas inhibidoras.
• Secreción de factores inmunosupresivos por los tumores
(Prostaglandina E2, e IL-10).
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Curso Inmunologia 15 Inmunologia del cancer

  • 1. Inmunología del Cáncer Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc 04 Octubre 2011 @Xideral xideral.com
  • 3. Neoplasia • Tejido formado por células que proliferan descontroladamente debido a alteraciones en su material genético. • Las células del sistema inmune que las infiltran forman los tumores. • Las células tumorales capaces de migrar a otros tejidos formando metástasis se denominan tumores malignos.
  • 4. Evidenciasdelaaccióndelsistemainmuneenrelaciónconel desarrollodetumores EVIDENCIA CONCLUSIÓN Observaciones histológicas y/o clínicas indican la presencia de linfocitos en los infiltrados en torno al tumor y aumento del tamaño de los ganglios linfáticos cercanos al mismo que se correlaciona con mejor pronostico. La existencia de una RI contra el tumor permitiría controlar el crecimiento tumoral. Modelos experimentales mostraron que si los animales son inmunizados con células tumorales luego un transplante de células tumorales es rechazado y dicha acción puede ser transferida por linfocitos obtenidos de animales portadores del tumor. La respuesta presenta características de la respuesta adaptativa Individuos inmunodeficientes presentan un incremento en la incidencia de algunos tipos de tumores. El sistema inmune protege contra el desarrollo de tumores: “Survillance inmunológica”.
  • 7. Antígenos expresados en células tumorales
  • 8. Tipos de antígenos asociados a tumor (TAA)
  • 9. Antígenos reconocidos por LT Tipo de Antígeno Expresión en tejido Sobreexesión de antígenos de diferenciación Tejido Tumoral Tejido Normal Tirosinasa Melanoma Melanocitos MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos GP100 Melanoma Melanocitos Antígenos de diferenciación expresados normalmente Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstataPróstata CD20, idiotipo Patologías de LB LB Antígenos tumorales de testículo MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placenta GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placenta NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placenta Antígenos oncofetales CEA Cáncer de colon, otros Hígado, otros AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado - Antígenos mutados CASP8 Cáncer de cabeza y cuello - CDK4, MUM3 Melanoma - Beta-catenina Melanoma, pulmón -
  • 10. Elementos de la respuesta inmune
  • 16. MECANISMOSDEESCAPEALAVIGILANCIADEL SISTEMAINMUNE • Exposición crónica, deficiente y sin señales de alarma de los antígenos tumorales (tolerancia) • Disminución o pérdida de la expresión de MHC y/o antígenos asociados al tumor. • Disminución o pérdida de la expresión de moléculas co-estimuladoras, en el tumor o en las células dendríticas. • Neutralización de la respuesta inmune a través de la inducción de anergia en los linfocitos T. • Activación, mediada por el tumor, de células T reguladoras o células del sistema inmune que secretan citoquinas inhibidoras. • Secreción de factores inmunosupresivos por los tumores (Prostaglandina E2, e IL-10).
  • 20. Complejidad de los mecanismos de escape