4. HISTORIA
Orígenes: África Central.
1959 Primero casos notificados en África
(Zaire) y Europa.
1968 Norteamérica.
1981 CDC, publica el primer
reportaje sobre un tipo raro de
neumonía: "Pneumocistis Carinii”.
1982 Julio, se le da un nombre al
nuevo flagelo: AIDS.
5. HISTORIA
1983 Se observa en microscopio
electrónico y se aisla el virus: LAV. (Francia).
1984 Se anuncia descubrimiento de
HTVL 3, causante de SIDA (EE.UU).
*Meses después se demuestra que es el mismo.
1985 Descubren secuencia genética.
Primera prueba anticuerpos para SIDA en EE.UU.
1986 Se identifica variante HIV – 2.
OMS: 1º de Diciembre.
6. HISTORIA
1987 Se acepta
primer fármaco: AZT
1989 AZT
acompañada de otras
drogas.
2001 Muere 1º
niño con SIDA: Nkosi
Johnson.
7. ETIOLOGIA
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
•El sida es una enfermedad
El sida es una enfermedad
producida por el retrovirus de
producida por el retrovirus de
la inmunodeficiencia humana
la inmunodeficiencia humana
(VIH) se caracteriza por
(VIH) se caracteriza por
inmunosupresión marcada
inmunosupresión marcada
que da lugar a infecciones
que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias
oportunistas, neoplasias
secundarias y manifestaciones
secundarias y manifestaciones
neurológicas
neurológicas
8. Retrovirus!!!!
Poseen un ciclo exclusivo de replicación, en el
cual la información genética se codifica en el
RNA en vez del DNA.
La información en forma de RNA se transcribe a
DNA en la célula hospedadora.
Sometidos a una estimulación ambiental
selectiva pueden modificar rápidamente su
propio genoma por recombinación y mutación
9. Familia Retroviridae
Tres subfamilias
Oncovirinae.
-El mas importante en los seres humanos es el virus linfotrópico de
células T humanas (human T cell lynphotropic virus, HTLV) de tipo
I.
Lentivirinae.
-El mas importante es el Virus de la inmunodeficiencia humana.
Spumavirinae.
-Denominados asi por el aspecto anatomopatologico de las células
infectadas.
19. La transmisión del VIH
Existen tres vas importantes:
1.-Transmisión sexual: Responsable de más de 75% de
VIH.
a) Inoculación directa en los vasos sanguíneos rotos por traumatismo
b) En las células dendríticas o células CD4+ en la mucosa.
(potenciadas por coexistencia de ETS asociadas con ulceración genital; sífilis,
(potenciadas por coexistencia de ETS asociadas con ulceración genital; sífilis,
chancro blando, herpes).
chancro blando, herpes).
20. Formas de Contagio
Transmisión Sexual:
Semen y otros fluidos vaginales tiene alta
concentración de VIH.
Mucosas con heridas o excoriaciones.
21. La transmisión del VIH
2.-Transmisión parenteral: Ocurre en tres grupos.
a) Drogadictos por vía intravenosa.
(transmite VIH por actividad
(transmite VIH por actividad
sexual)
sexual)
22. -Patologia :Robbins -Medicina interna: Harrison
-Inmunologia: Janeway, Jr
La transmisión del VIH
b) Hemofílicos que recibían concentrado del factor VIII.
En disminución:
*Factor VIII recombinante
*Detección en sangre y plasma donados
*Criterios de pureza en el factor VIII
*Cribado de donantes sobre la base de la historia
Existe Riesgo 1 por 2,000,000 Detección del Ag p24 asociado con VIH
c) Receptores aleatorios de transfusiones sanguíneas.
23. La transmisión del VIH
3.-La transmisión madre a hijo: Causa mas importante en
SIDA pediátrico
1)En el útero por diseminación
transplacentaria.
2)Durante el parto a través del canal del parto
infectado.
3)Tras el nacimiento, por la lactancia materna.
EU el intraparto y periparto son los modos mas habituales
Tasa Perinatal en EU era del 25% (relacionada con carga
vírica materna elevada, recuentos bajos T CD4+ y
corioamnionitis)
Terapéutica antirretrovírica ha disminuido las tasas en EU.
24. Transmisión maternofetal y del lactante
La probabilidad de transmisión del VIH desde una madre
al lactante o al feto en ausencia de tratamiento
antirretrovírico profiláctico para la madre durante el
embarazo, la dilatación y el parto y para el feto después
del nacimiento oscila entre el 15 y el 25% en los países
industrializados y entre el 25 y el 35 % en los países en
desarrollo.
25.
26.
27. Riesgo de adquirir la infección por VIH/SIDA
Riesgo por 10,000 exposiciones
Riesgo por 10,000 exposiciones
Transfusi
Transfusió
ón de sangre
n de sangre 9,000
9,000
Compartir jeringas
Compartir jeringas 67
67
HSH (receptor)
HSH (receptor) 50
50
Exposición percutanea
Exposición percutanea 30
30
R. Heterosexual (mujer)
R. Heterosexual (mujer) 10
10
HSH (activo)
HSH (activo) 6.5
6.5
R. Heterosexual (hombre)
R. Heterosexual (hombre) 5
5
Sexo oral (receptor)
Sexo oral (receptor) 1
1
Sexo oral (activo)
Sexo oral (activo) 0.5
0.5
28. RIESGO DE SEROCONVERSION
POR TIPO DE EXPOSICION
Tipo exposición
Seroc./Expuest Riesgo/100 Exp.
Punción aguja lumen
lleno sangre
2/365 0.55 (0.07-1.96)
Herida instrum. cortante 1/341 0.29 (0.01-1.62)
Contaminación piel y
mucosas
1/398 0.25 (0.01-1.40)
Herida percutánea 9/3628 0.2 (0.1-0.5)
Lesión aguja con lumen 2/1269 0.16 (0.02-0.57)
Contaminación de mucosas 1/1007 0.1 (0.01-0.50)
Contacto con piel con daño
previo
0/480 0 (0-0.77)
Punción con aguja
parcialmente llena de
sangre
0/840 0 (0-0.44)
29. La transmisión del VIH
•No puede transmitirse por contacto personal causal
No puede transmitirse por contacto personal causal
•Prácticamente imposible por picaduras de insectos.
Prácticamente imposible por picaduras de insectos.
•Trabajadores sanitarios, existe un riesgo definido.
Trabajadores sanitarios, existe un riesgo definido.
•Seroconversión del 0.3%
Seroconversión del 0.3% tras punción accidental con aguja o
tras punción accidental con aguja o
exposición de piel no intacta a sangre infectada.
exposición de piel no intacta a sangre infectada.
Terapia antirretrovírica administrada 24 y 48 hrs.
Terapia antirretrovírica administrada 24 y 48 hrs.
reduce el riesgo de infección hasta 8 veces.
reduce el riesgo de infección hasta 8 veces.
30. No se ha tenido conocimiento de ningún caso de
transmisión del VIH al realizar tatuajes o perforar
alguna parte del cuerpo, aunque se ha transmitido
el virus de la hepatitis B a través de algunas de
estas prácticas
Se ha documentado un caso de transmisión del
VIH por acupuntura
El contacto casual con besos con la boca cerrada o
"beso social" no representa un riesgo de
transmisión del VIH.
31. ¿Cómo se previene?
Usar preservativo o hacer que lo usen.
Prácticas sexuales prudentes.
Evitar la penetración vaginal o anal.
No comparta sus agujas y jeringas con nadie.
Abandonar las drogas o en su defecto su uso por vía
parenteral (inyectadas).
No recibir ninguna sesión de acupuntura ni realizarse
ningún tatuaje si las condiciones de esterilidad del
material empleado ofrece pocas garantías.
No donar sangre si en los tres meses anteriores se ha
estado expuesto a un comportamiento o situación de
riesgo.
32. El uso constante y cuidadoso de los condones de látex o
poliuretano cuando se realiza el acto sexual -por vía
vaginal, anal u oral- puede reducir notablemente el riesgo
de contraer o transmitir enfermedades de transmisión
sexual, incluyendo el VIH.
33. LINEA DEL TIEMPO EN SIDA
LINEA DEL TIEMPO EN SIDA
10 años 15 años 23 años 28 años 30 - 32 años
Inicio
formal
Educación
Sexual
Primera
Relación
Sexual
Infección
VIH Diagnostico MUERTE
35. Estructura del VIH
El núcleo esta rodeado por una proteína de matriz: p17
El núcleo esta rodeado por una proteína de matriz: p17
localizada por debajo de la cubierta del virión.
localizada por debajo de la cubierta del virión.
En la cubierta vírica hay dos glucoproteínas víricas: gp120
En la cubierta vírica hay dos glucoproteínas víricas: gp120
y gp41criticas para la infección de cels por el VIH.
y gp41criticas para la infección de cels por el VIH.
El genoma de RNA del VIH-1 contiene los genes:
El genoma de RNA del VIH-1 contiene los genes: gag,
gag,
pol
pol y env,
y env, q codifican varias proteínas víricas.
q codifican varias proteínas víricas.
gag y pol
gag y pol se traducen en precursores proteicos, los
se traducen en precursores proteicos, los
cuales deben de ser escindidos por la proteasa vírica
cuales deben de ser escindidos por la proteasa vírica
para dar lugar a las proteínas maduras
para dar lugar a las proteínas maduras
36. Estructura del VIH
El VIH contiene otros genes accesorios:
El VIH contiene otros genes accesorios:
tat, rev, vif, nef, vpr y vpu.
tat, rev, vif, nef, vpr y vpu.
Que regulan la síntesis y la organización de partículas
Que regulan la síntesis y la organización de partículas
víricas infecciosas del y la patogenicidad del virus.
víricas infecciosas del y la patogenicidad del virus.
tat:
tat: Critico para la replicación del virus, produciendo
Critico para la replicación del virus, produciendo
un aumento en 1.000 veces la trascripción de los genes
un aumento en 1.000 veces la trascripción de los genes
víricos.
víricos.
37. Regiones codificantes del genoma del virus de
Regiones codificantes del genoma del virus de
la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
• Existen 3 genes fundamentales
Existen 3 genes fundamentales gag-pol-env
gag-pol-env
que codifican las proteínas del virión en el
que codifican las proteínas del virión en el
orden 5'
orden 5'-gag-pol-env
-gag-pol-env-3'. A ambos lados se
-3'. A ambos lados se
encuentran secuencias LTR (
encuentran secuencias LTR (long term repeat
long term repeat).
).
38. -Patologia :Robbins -Medicina interna: Harrison
-Inmunologia: Janeway, Jr
Estructura del VIH Funciones de otras proteínas accesorias
Funciones de otras proteínas accesorias
39. Estructura del VIH
El VIH-1 tiene una variabilidad considerable en ciertas
El VIH-1 tiene una variabilidad considerable en ciertas
partes de su genoma, que se agrupan en ciertas regiones de
partes de su genoma, que se agrupan en ciertas regiones de
las glucoproteínas de la cubierta. Dicha variabilidad
las glucoproteínas de la cubierta. Dicha variabilidad
presenta problemas para el desarrollo de una vacuna
presenta problemas para el desarrollo de una vacuna
única.
única.
El VIH puede dividirse en tres subgrupos:
El VIH puede dividirse en tres subgrupos:
M
M (mayor)
(mayor), O
, O (extremo)
(extremo) y
y N
N (ni
(ni M
M ni
ni O
O)
)
Virus del grupo
Virus del grupo M
M son los mas frecuentes en el Mundo, se
son los mas frecuentes en el Mundo, se
dividen en subtipos de la A a
dividen en subtipos de la A a la K y difieren en distribución
la K y difieren en distribución
geográfica
geográfica
-B
-B
Europa Occidental y EU
Europa Occidental y EU
-E
-E
Tailandia
Tailandia
-C
-C
India, Etiopía y Sudáfrica (
India, Etiopía y Sudáfrica (mas común en todo el mundo)
mas común en todo el mundo)
40. PATOGENIA
El VIH puede infectar
El VIH puede infectar
diferentes tipos de
diferentes tipos de
células, aunque su
células, aunque su
objetivo suelen ser
objetivo suelen ser
células de la serie blanca
células de la serie blanca
como linfocitos CD4,
como linfocitos CD4,
macrófagos y linfocitos T
macrófagos y linfocitos T
cooperadores (o helper).
cooperadores (o helper).
41. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA
Ciclo vital del VIH:
CD4 Receptor de alta afinidad para el VIH
*tropismo selectivo ante células T CD4+ y otras células CD4+.
Gp. 120 se liga a moléculas (correceptores) de la
superficie celular para penetrar la cel.
*CCR5 y CXCR4 (receptores de quimiocina)
42. Entrada del virus a la célula
1. Fijación
2. Unión al correceptor
3. Fusión.
• FIJACIÓN:
FIJACIÓN:
El HIV-1 se fija a la molécula CD4 de la
El HIV-1 se fija a la molécula CD4 de la
superficie celular por medio de la
superficie celular por medio de la
proteína gp120.
proteína gp120.
43. •Unión al correceptor :
gp120 sufre un cambio conformacional que le
gp120 sufre un cambio conformacional que le
permite unirse al correceptor de la
permite unirse al correceptor de la
quimioquina (CCR5
quimioquina (CCR5(Macrofago
(Macrofago) o CXCR4(
) o CXCR4(LT
LT)).
)).
Si no hay unión a CD4, Env no puede
Si no hay unión a CD4, Env no puede
interactuar con un correceptor y no se
interactuar con un correceptor y no se
produce la infección.
produce la infección.
44. •Fusión:
La cubierta del VIH se fusiona con la membrana
celular mediante un cambio estructural en la
proteína gp41.
45. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA
Ciclo vital del VIH:
46. -Patologia :Robbins -Medicina interna: Harrison
-Inmunologia: Janeway, Jr
Patogenia de la infección por VIH y del SIDA
Ciclo vital del VIH:
48. -Patologia :Robbins -Medicina interna: Harrison
-Inmunologia: Janeway, Jr
Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en
la infección por VIH
49. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en
la infección por VIH
El VIH consigue la perdida progresiva de cels T de varias
maneras.
*VIH coloniza órganos linfoides (reservorios)
-Ocasiona una destrucción progresiva.
*Activación crónica de células no infectadas.
-Apoptosis mediante el proceso de activación-muerte celular inducida.
*Perdida de cels. Inmaduras precursoras de T CD4+
-Infección directa en timo o células acc. que segregan citocinas para su
maduración.
50. Las cels T CD4+
producen IL-2, IL-4,
IL-5, IFN γ, y su
perdida tiene efectos
sobre los demás
componentes.
Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en
la infección por VIH
51. Infección por el VIH en cels no T
Infección de monocitos y macrófagos: La mayoría de los
macrófagos se encuentra en los tejidos.
-En pulmones y cerebro de 10 a 50% de los macrófagos están
infectados.
-El VIH se puede multiplicar en los macrófagos, propiedad que se
debe al gen vpr del VIH1; le permite al complejo de preintegración del VIH
dirigirse al nucleo por el poro nuclear.
-Son resistentes a los efectos citopáticos y presentan pequeñas
cantidades de virus en la superficie. (reservorios)
-Son porteros de infección debido a que el 90% de los casos de VIH
son cepas M-trópicas.
52. -Patologia :Robbins -Medicina interna: Harrison
-Inmunologia: Janeway, Jr
El VIH progresa a SIDA tras una fase crónica que dura de 7 a
10 años. –
Historia natural de la infección por el VIH
53. *Pacientes tratados con terapia antirretrovírica altamente
activa, (HAART, highly active antirretroviral therapy) la
mejoría clínica es mayor que la disminución de la viremia
plasmática.
*Después de un periodo variable empieza una erosión de cels
T CD4+. Las defensas se desvanecen y aumenta la
proporción de cels CD4+ supervivientes infectadas con VIH
así como la carga vírica.
Historia natural de la infección por el VIH
54. La perdida de la contención inmunológica se asocia con un
decreciente recuento de cels CD4+.
Historia natural de la infección por el VIH
Categorias por células T CD4
Categorias por células T CD4
Categorias clinicas
Categorias clinicas 1.> o - 500μl
1.> o - 500μl 2.> o - 200-499μl
2.> o - 200-499μl 3.> o - 200μl
3.> o - 200μl
A.VIH Agudo primario
A.VIH Agudo primario
A1
A1 A2
A2 A3
A3
asintomatico, o linfadenopatia
asintomatico, o linfadenopatia
persistente generalizada
persistente generalizada
B. Afecciones sintomaticas,
B. Afecciones sintomaticas,
B1
B1 B2
B2 B3
B3
no A o no C
no A o no C
C. Afecciones indicativas de
C. Afecciones indicativas de
SIDA:
SIDA:
incluyendo enfermedad
incluyendo enfermedad
constitucional, enfermedad
constitucional, enfermedad
neurologica o infeccion
neurologica o infeccion
secundaria o neoplasia
secundaria o neoplasia
Los recuentos sanguíneos CD4+ , son el indicador mas preciso de la
progresión de la enfermedad
55. Existe una clasificación clínica y una clasificación
inmunológica de la infección VIH:
CLASIFICACIÓN CLÍNICA.
CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA.
56. Clasificación de la infección VIH
CLASIFICACIÓN CLÍNICA.
La categoría clínica A se aplica a la infección primaria y a los
pacientes asintomáticos con o sin linfoadenopatía generalizada
persistente.
La categoría clínica B se aplica a los pacientes que han presentado
síntomas relacionados con la infección por el VIH pero que no se
encuadren dentro de la categoría clínica C.
La categoría clínica C se aplica a los pacientes que han presentado
alguno de los cuadros incluidos en la definición de SIDA de 1987
más otros tres nuevos (ver situaciones clínicas diagnósticas de
SIDA).
Los pacientes incluidos en las categorías C1, C2, C3, A3 y B3 se
consideran afectos de SIDA. Las dos últimas categorías, basadas en
el recuento de CD4, no se aceptan por la OMS para Europa.
57. Clasificación de la infección VIH
CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA.
Se basa fundamentalmente en el recuento de linfocitos CD4. Añade
nuevas categorías clínicas a las aceptadas con anterioridad. Como en
la anterior, las categorías son excluyentes y el enfermo debe
clasificarse en la más avanzada de ellas.
Categorías según la cifra de linfocitos CD4 (o% respecto a los
linfocitos totales)
Categoría 1: Más de 500 / microlitro (> 28%) Categorías clínicas: A1,
B1 y C1
Categoría 2: Entre 499 y 200 / microlitro (28-14%) Categorías
clínicas: A2, B2 y C2
Categoría 3: Menos de 199 / microlitro (< 14%) Categorías clínicas:
A3, B3 y C3
58. SISTEMA DE CLASIFICACIÓN PARA LA
INFECCIÓN POR VIH/SIDA
Grupos de
Grupos de
C
Cé
élulas
lulas Categor
Categorí
ía Cl
a Clí
ínica
nica
CD4
CD4 A
A B
B C
C
500/ml
500/ml A1
A1 B1
B1 C1
C1
200-499/
200-499/
ml
ml
A2
A2 B2
B2 C2
C2
<200/ ml
<200/ ml A3
A3 B3
B3 C3
C3
59. Typical Primary HIV-1 Infection
symptoms
HIV-1 p24 antigen
0 1 2 3 4 5 6 / 2 4 6 8 10
weeks years
HIV antibodies
Time following infection
HIV viral load
HIV proviral DNA
symptoms
‘window’
period
1° infection
60. Síndrome retroviral agudo
Del 50 al 65% de las infecciones agudas por el
VIH se presentan como cuadros agudos de
mononucleosis infecciosa.
Ocurre en las primeras semanas después de la
infección y se caracteriza por una carga viral alta
y una disminución del recuento de CD4.
Otras formas de manifestación pueden ser la
púrpura trombocitopénica autoinmune y la
meningoencefalitis aséptica.
61. Periodo Asintomático
Todos los pacientes cursan por un periodo
asintomático.
La duración de la progresión del VIH, es decir el
periodo entre la infección primaria y la aparición
del SIDA, es variable.
En un estudio clásico realizado en hombres
homosexuales, este periodo fue de 9.8 años.
62. Periodo Pre-SIDA
Ocurre un progresivo aumento de la carga viral
así como la disminución de los CD4.
El individuo infectado puede presentar diarrea
crónica, linfadenopatia generalizada, fiebre sin
causa conocida, baja de peso, así como
candidiasis oral.
A este periodo de síntomas tempranos de 1 mes
de evolución se le llama periodo pre-SIDA.
63. SIDA
El recuento de CD4 parece ser la medida mas
útil para medir la inmunocompetencia celular del
huésped y juega un rol muy importante en el
estadiaje de la infección por el VIH.
Las infecciones oportunistas suelen aparecer
con mas frecuencia cuando el recuento de
CD4 es menor de 200 células.
El periodo de sobrevida después de la aparición
de SIDA es de 12 a 18 meses.
64. COMPLICACIONES de la infección VIH
Infecciones asociadas.
Afectación Neurológica por VIH.
Neoplasias en Infección VIH.
65. Diagnóstico serológico
Método de ELISA
Examen serológico estándar
Prueba de descarte o de tamizaje
Tiene una alta sensibilidad
Si la prueba es negativa se aleja mucho la posibilidad de
infección.
66. Diagnóstico serológico
Western Blot
Anticuerpos producidos contra las proteínas del virus.
Más especifica que la técnica de ELISA.
Si el examen de ELISA es positivo, debe realizarse una
prueba de Western Blot para confirmar.
En algunas ocasiones resultado puede ser indeterminado
(ni positivo, ni negativo), en estos casos se recomienda
seguimiento serológico posterior.
70. INHIBIDORES DE ENTRADA
Antagonistas de correceptores
Bloqueo = Unión gp120 +
corrcp. CCR5 y CXCR4
Inhibidores de la fusión
Impiden = Plegamiento gp41
* “ Enfuvirtida ”
71. INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
Inhibidores competitivos-análogos
Se pueden tomar antes o después de los alimentos (excepto ddI - ayunas).
No interactúan con otras drogas.
Todos los ICTR pueden producir condición clínica rara (fatal): acidosis láctica y
esteatosis hepática.
Pirimidinas
Pirimidinas Purinas
Purinas
Timidina
Timidina Citidina
Citidina Adenosina
Adenosina Guanosina
Guanosina
Zidovudina(ZDV)
Zidovudina(ZDV) Lamivudina(3TC)
Lamivudina(3TC) Didanosina(ddI)
Didanosina(ddI) Abacavir(ABV)
Abacavir(ABV)
Estavudina(d4T)
Estavudina(d4T) Emtricitabina(FTC)
Emtricitabina(FTC) Adefovir(ADV)
Adefovir(ADV)
Zalcitabina(ddc)
Zalcitabina(ddc) Tenofovir(TDF)
Tenofovir(TDF)
77. Terapia
Anti
Retroviral
Gran
Actividad
Reducir la carga viral a niveles indetectables
Reducir la carga viral a niveles indetectables por el mayor
por el mayor
tiempo posible.
tiempo posible.
3 drogas antiretrovirales
3 drogas antiretrovirales (terapia triple) de 2 clases
(terapia triple) de 2 clases
diferentes.
diferentes.