Diapositivas

1. 1
 Tetraciclinas
 Cloranfenicol
Juliana Díaz, Laura Herrera, Cristian Liévano.

2. 2
Finales
década de
los 40
Primeras
tetraciclinas
Streptomyces
1948 Clortetraciclina
Streptomyces
aureofaciens
1950 Oxitetraciclina
Streptomyces
rimosus.
Duggar
Finlay

3. 3
 Bacterias Gram positivas
 Organismos del suelo que se
desarrollan mas fácil en tierras
alcalinas y neutras
 Su propiedad mas notable es la
producción de antibióticos.

4. 4
1952 tetraciclinas
Strepmyces
alboniger o texasi
1957 Demeclociclina S. Aureofaciens
1961 Metaciclina Semisintetico
Minieri

5. 5
1966 Dixociclina
1972 Minociclina
1976 Limeciclina

6. 6
Se estructuran sobre la base
de un núcleo tetraciclico de
ahí su nombre y compuesto
de 4 anillos bencénicos en el
núcleo hidronaftaceno (son
derivados del compuesto
naftacenocarboxaneda
policiclica). y varios
sustituyentes
Formula estructural de las tetraciclinas

7. 7
1. Acción
2. Generación

8. Clasificación según el orden de su
descubrimiento.
9
• Clortetraciclina
• Oxitetraciclina
• Tetraciclina
• Demeclociclina
• Rolitetraciclina
• Limeciclina
Primera
generación
• Clomeciclina
• Metaciclina
• Doxicilina
• Minociclina
Segunda
generación
Glicilciclinas
(tigeciclina)
Tercera
generación
1948-1963
VO.
1965-1972 1993

9. 10
 Sustancias cristalinas anfotericas con baja solubilidad.
• Antibioticos bacteriostáticos de amplio espectro que
inhiben las síntesis de proteínas bacterianas
Actividad contra: Gram + gram -, anaerobios, rickettsias
clamidias y micoplasmas.
Antimalaria
(doxiciclina)
Amebas

10. 11
• No tienen actividad contra
hongos
• Entran al microorganismo por difusión
pasiva a través de poros y transporte
activo.
• Células susceptibles concentran el fármaco
en su espacio intracelular.

11. 1
2
3
4
5
6
6
C
W
T
12
RIBOSOMANA
50S
RIBOSOMANA
30S
mRNA
T

12. MECANISMO DE RESITENCIA
13
Los principales mecanismos de resistencia son
mediados por plasmidos y se han reconocido
tres:
1. Alteración de la entrada o incremento de la
salida por la bomba proteínica de transporte
activo.
2. Protección de ribosomas por la producción
de proteínas que interfieren con la unión de
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática

13. 14
INGESTA
• Absorción en el
estomago y duodeno
30% Clortetraciclina
60-70%
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demecociclina
Metaciclina
95-100% Doxiciclinas y
minociclina.
Tigeciclina (VI)
• Lácteos
• Antiácidos
• Geles de hidróxido de aluminio
• Sales de calcio
• Magnesio
• Hierro
• zinc

14. 15
De manera amplia en los
tejidos y líquidos
corporales
Se acumula en

15. LAS TETRACICLINAS SE EXCRETAN
SOBRE TODO EN LA BILIS Y LA ORINA.
EXCRECION *FARMACOCINETICA
16
VIA RENAL
• TETRACICLINA Y DEMECLOCICLINA (ANTIGUAS TETRACICLINAS)
• LA EXCRECION DE 10% A 50% DE VARIAS TETRACICLINAS SE LLEVA A CABO EN LA ORINA
EN PARTICULAR POR FILTRACION GLOMERULAR
• SEMIVIDA ES MÁS LARGA Y CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAS ALTAS
VIA BILIAR
• DOXICICLINA Y TIGECICLINA (MECANISMOS NO RENALES)
• LAS CONCENTRACIONES BILIARES REBASAN 10 VECES A LAS SERICAS
VIA INTESTINAL
• UNA PARTE DEL FARMACO ELIMINADO POR LA BILIS SE RESORBE EN EL
INTESTINO (CIRCULACION ENTEROHEPATICA) CONTRIBUYENDO AL
MANTENIMIENTO DE LA CONCENTRACION SERICA.
• 10 AL 40% DEL FARMACO SE EXCRETA EN LAS HECES

16. *USOS CLINICOS
17
• INFECCIONES POR RICKETTSIAS, ESPECIES DE VIBRIO (COLERA) (ENF. DE LAS
MONTAÑAS ROCOSAS, TIFUS EPIDEMICO RECUDESCENTE “ENF. DE BRILL”,
TIFUS MURINO, RICKETTSIOSIS EXANTEMICA Y FIEBRE Q)
• INFECCIONES POR MYCOPLASMA PNEUMONIAE
• CLAMIDIAS ( INFECCIONES POR C. TRACHOMATIS, PNEUMONIAE, PSITTACI)
PRIMERA ELECCION
• TRATAR LA ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA GASTRICA,
DUODENAL Y LA CAUSADA POR HELICOBACTER PYLORI
ADMINISTRACION EN ESQUEMAS COMBINADOS
• TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD GONOCOCICA (POR SU
RESISTENCIA)
• INFECCIONES DE VIAS URINARIAS (EXCEPTO EN LA URETRITIS NO
GONOCOCICA OCASIONADA POR C. TRACHOMATIS) Y EN
GASTROENTERITIS BACTERIANA (RESISTENCIA)
NO SE RECOMIENDAN

17. *USOS CLINICOS
18
OCACIONALMENTE Y OTROS
USOS
SE PRESCRIBEN EN EL TTO DE
INFECCIONES POR
PROTOZOARIOS (PLASMODIUM
FALCIPARUM)
ACNÉ, LAS EXACERBACIONES DE
BRONQUITIS, NEUMONIA
EXTRAHOSPITALARIA,
ENFERMEDAD DE LYME, FIEBRE
RECURRENTE, LEPTOSPIROSIS,
ALGUNAS INFECCIONES
MICOBACTERIANAS DIFERNETES
A LA TBC
TETRACICLINA +
OTROS ANTIBIOTICOS
PESTE
TULAREMIA
BRUCELOSIS

18. *USOS CLINICOS
CLASIFICADOS
19
INFECCIONES DE VÍAS RESPIRATORIAS:
• Str. PNEUMONIAE Y H. INFLUENZAE
• ADEMAS EXCELENTE EFECTIVIDAD SOBRE AGENTES ATIPICOS
COMO MYCOPLASMA Y CHLAMYDOPHILIA PNEUMONIAE
«NEUMONÍA COMUNITARIA»
• TIGECICLINA EN PTES QUE REQUIEREN HOSPITALIZACIÓN
INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS:
Stf. AUREUS RESISTENTES A METICILINA SUCEPTIBLES A
(TETRACICLINA, DOXICICLINA O MINOCICLINA) SE HÁ
UTILIZADO PARA TRATR EL ACNÉ.
(DOXICICLINA)

19. • DOSIS ORAL (TETRACICLINAS,
DOXICICLINAS, MINOCICLINA
• DOSIFICACION PARENTERAL.
(GLICILCICLINAS)
• USO TOPICO, OFTALMICO
(OXITETRACICLINA)
DOSIS
20
PARA LAS INFECCIONES SISTEMATICAS GRAVES
ESTA INDICADA LA DOSIS MÁS ALTA, AL MENOS
DURANTE LOS PRIMEROS DIAS”
SIEMPRE DEBEN ADMINISTRARSE
ALEJADOS DE LOS LACTEOS AL
MENOS 3 HORAS

20. ADULTOS 250 A 500 mg CADA 6
HORAS, VIA ORAL.
TETRACICLINAS
21
TETRACICLINAS
• CÁP 500 mg (Caja x 240)
AMBRAMICINA
• CÁP 500 Y 240 mg (Caja x 250)
TETRACICLINA GENFAR
• CÁP 500 mg (Caja x 100)

21. ADULTOS 100 mg VIA ORAL
CADA 12 HORAS
DOXICICLINA
22
DOXICICLINA
• CÁP 100 mg (Caja x 10)
DOXICICLINA GENFAR
• TAB. 100 mg (Caja x 10 y 15)
VIBRAMICINA.
TAB 100 mg (Caja x 15)
DOXICLOR, ETIDOXINA, LAROSIN
• CAP 100 mg (Caja x 10)

22. 23
DOXICICLINA.
*NIÑOS MAYORES DE 8 AÑOS: 4 A 5 MG/KG/DIA CADA 12 H
EN EL PRIMER DÍA Y LUEGO DE 2 A 2.5 MG/KG CADA 12 O 24H.
NIÑOS QUE PESAN MENOS DE 45KG, LA DOSIS ES DE 4.4
MG/KG EL PRIMER DÍA, DESPUÉS SE REDUCE A LA MITAD
ACCIÓN PROLONGADA

23. 100 mg VIA INTRAVENOSA
50 mg CADA 12 HORAS.
NO REQUIERE AJUSTES DE DOSIS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL Y SOMETIDOS A HEMODIALISIS
GLICILCLINAS. (TIGECICLINA)
24
TYGACIL
VIAL 50 mg/5mL (Caja X 10)

24. • Las reacciones de hipersensibilidad
por tetraciclinas (fiebre por
farmacos, exantemas) son raras.
• Los efectos adversos se deben a:
-Toxicidad directa del fármaco
-Alteraciones de la flora microbiana.
REACCIONES ADVERSAS
25

25. EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES.
26
• Nauseas
• Vomito
• Diarrea
Por irritación
local directa
al TDigestivo
• Adm de fármacos + alimentos o
carboximetilcelulosa.
• Disminución de la dosis
• Interrupción.

26. ESTRUCTURAS OSEAS Y DIENT
27
Afinidad al Ca+
depositado en los
huesos de
reciente
formación o
• Fluoresencia
• Cambios de color
• Displasia de esmalte
• Osteítis
• Deformidad
• Inhibición de crecimiento

27. ALTERACION DE LA FUNCION HEPATICA, ACIDOSIS TUBULAR RENAL,
OTRAS LESIONES QUE PRODUCEN RETENCION DE NITROGENO
(CUANDO EL FARMACO HA CADUCADO) SINDROME DE FANCONI, LA
INYECCION IM PUEDE CAUSAR TROMBOSIS VENOSA, DOLOR E
IRRITACION, MAREO, VERTIGO, NAUSEAS, VOMITO (DOXICICLINA)
OTROS EFECTOS TOXICOS.
28

28. CLORANFENICOL

29. Obtenido a partir de la
bacteria
Streptoyces venezuelae
Soluble en alcohol pero poco soluble en
agua
Succinato de cloranfenicol: administración
parenteral
Altamente
hidrosoluble

30. 1
2
3
4
5
6
C
W
T
31
RIBOSOMANA
50S
RIBOSOMANA
30S
mRNA
6

31. Potente inhibidor de la síntesis
proteínica microbiana
Unión reversible con la
unidad 50s del ribosoma
bacteriano
Inhibe la formación
del enlace peptídico
Gram (+): Inhibición con concentraciones de
1 a 10 ug/ml
Gram (-) Inhibición con concentraciones de
0.2 a 5 ug/ml
aeróbicas
anaerobias.
Antibiótico bacteriostático de
amplio espectro con actividad
contra bacterias:

32. Activo contra Rickettsia pero no contra
Clamidias
Sensibles a:
H.Influenzae
Neisseria meningitidis
Cepas de bacteroides
BACTERICIDA
RESISTENCIA Acetiltransferasa del cloranfenicol
Enzima codificada por un
plásmido que inactiva el fármaco

33. ADMINISTRACION
ORAL
Cloranfenicol cristalino se
absorbe de forma rápida y
completa
Una dosis oral de 1gr
produce concentraciones
séricas entre 10 a 15
ug/ml
PAMITATO DE
CLORANFENICOL
Profarmaco que
se hidroliza en
el intestino
para producir
cloranfenicol
libre
VIA
PARENTERAL
Profarmaco que se
hidroliza para
producir
cloranfenicol libre
Concentraciones séricas
menores a las
alcanzadas por V.O
Biodisponibilidad
máxima
30%
Biodisponibilidad
76 a 93%
FARMACOCINETICA

34. ALTA DISTRIBUCION EN TEJIDOS Y
LIQUIDOS CORPORALES
SNC
Liquido
cefalorraquídeo
Equivalentes a
concentraciones séricas
Facilidad de atravesar las
membranas
se encuentra en la bilis
es secretado en la leche
atraviesa con rapidez la barrera
placentaria

35. Gran parte se inactiva
por conjugación de
acido glucoronico
Cloranfenicol activo: 10% de la
dosis total administrada
Productos de degradación
inactivos: 90% del total
Pequeña cantidad de fármaco
inactivo: excretado en la bilis y
heces
METABOLISMO
se metaboliza por la
glucoril.-transferasa
en el hígado en
metabolitos inactivos
EXCRECION
Del 10 al 12% es
excretada sin cambios
por orina. Y el resto
es excretada por
metabolitos inactivos.

36. NO SE MODIFICA LA DOSIS: Insuficiencia renal
SE DEBE REDUCIR:
Insuficiencia
hepática
Los recién nacidos menores de una semana de
edad y los lactantes prematuros eliminan con
menor eficacia el cloranfenicol y debe disminuirse a
25 mg/kg/ la dosis

37. TRATAMIENTO DE
INFECCIONES GRAVES
USO CLINICO
Rickettsia
Tifo
Fiebre exantemica de las
montañas rocosas
Alternativa a los lactamicos B
para el tratamiento de
meningitis bacteriana
Pacientes con reacciones de
hipersensibilidad graves de
penicilina
USO TOPICO:
Infecciones
oculares

38. INDICACIONES
Debe
restringirse
para
infecciones
severas en las
cuales un
antimicrobiano
menos tóxico
es ineficaz o
esté
contraindicado
.
1eleccion Fiebre tifoidea y otras
infecciones severas por Salmonella sp.
Meningitis por organismos susceptibles
Bacteroides fragilis (infecciones
intraabdominales: terapia combinada) y
mixtas con aeróbicas.
Infecciones por Burkholderia (Pseudomona
cepacia), leptospira, rickettsias
Brucelosis, como alternativa a
tetraciclinas.

39. DOSIS
Cápsulas 250 mg
Ampolla de 1g
Suspensión 125mg/5ml fco 60ml
Adultos y niños 50 a 100 mg/kg/dia
divididos en cada 6h
Gotas 5mg/ml (5ml)

40. REACCIONE ADVERSAS
TRASTORNOS
GASTROINTESTINALES
Nauseas
Vomito
Diarrea
Ocasionalmente en
adultos
Alteración de la
flora bacteriana
normal
Clamidiosis
cantidades mayores
a 50mg/kg/día
Supresión
reversibles de la
producción de
eritrocitos
Relacionado con la
dosis después de
1 -2 semanas

41. Los recién nacidos carecen de un
mecanismo de conjugación eficaz
con el acido glucoronico para la
degradación y desintoxicación del
cloranfenicol.
Administración de dosis
mayores a 50
mg/kg/dÍa el fármaco
se acumula y provoca
SINDROME DEL NIÑO
GRIS
Consecuencia
vomito Choque
Color grisáceo
Hipotermia
flacidez
Colapso

42. Administrar con precaución en lactantes y limitar
su dosis a 50 mg/kg/dia o menos durante la
primera semana de vida
Lactantes a termino mayor de
una semana de edad
Lactantes prematuros
25 mg/kg/dia
El cloranfenicol inhibe a las
enzimas microsomales hepáticas
que degradan varios fármacos
Semividas: prolongadas
Concentraciones serias:
Fenitoina
Tolbutamida
Cloropropamida
Warfarina
Aumentan
Puede antagonizar a los
fármacos bactericidas
Penicilinas Aminogluciodos

43. Bertrang G. Katzung. Farmacología básica
y clínica LANGE McGraw-Hill, 12 Edicion.
BIBLIOGRAFIA.