BioquímicaMédica_Lípidos2_Mayra (1).pptx

Unidad 3:
Metabolismo de los Lípidos

3.6
• Síntesis de Colesterol
3.7
• Transporte de lípidos de la dieta
3.8
• Transporte de lípidos del hígado
3.9
• Oxidación de ácidos grasos: Cuerpos Cetónicos
3.10
• Oxidación de ácidos grasos: Eicosanoides

Objetivos
1. Reconocer los diferentes procesos de sintesis de lípidos.
2. Comprender el mecanismo de transporte de los lípidos.
3. Identificar el proceso de oxidación de los ácidos grasos

3.6. Síntesis del Colesterol
Lieberman, M. y Peet, A. (2018). Marks Bioquímica médica básica: un enfoque clínico. 5ta edición. Barcelona, España: Walters Kluwer.
- Núcleo Cíclico
- 27 carbonos
- C17  Cadena alifática
- C10 y C13  Grupos metilo
- C3  Grupo hidroxilo
- C5 y C6  Insaturación
- 1/3 forma libre
- 2/3 ésteres de colesterol

Funciones del colesterol
Estabilizador membranas celulares Precursor  Sales biliares y hormonas esteroides
Precursores del colesterol  Ubiquinona, dolicol y colecalciferol (piel)

Citoplasma de los hepatocitos
Colesterol  Derivado de la AcetilCoA
4 etapas

Glucosa Piruvato AcetilCoA
NADH
FADH2
ATP
Cadena de Transporte de Electrones ATP
AcetilCoA AcetilCoA
Tiolasa
CoA
AcetoAcetilCoA
CoA AcetilCoA
3-hidroximetilglutaril coenzima A
HMG-CoA
HMG-CoA
Sintasa
Estatinas
Atorvastatin
Inhiben
Mevalonato
Isopentil
Pirofosfato
Unidades de
Isopreno
Escualeno
Al menos 21 Rx
Escualeno
Sintasa
7 dehidrocolesterol
Colesterol
Muchas Rx
Paso 1 : Formación del Melavonato
Paso 2 : Mevalonato a isoprenos
activados
Paso 3: Condensación del isopreno,
formación del escualeno
Paso 4 : Ciclización del escualeno y
conversión a Colesterol

1000 mg de colesterol endógeno son depositados en el intestino y
300 mg proviene de la dieta, de esa cantidad el 55% es absorbido
en los enterocitos.

Ácidos Biliares
Biomoléculas sintetizadas a partir del Colesterol
Colato
Glicolato

Lieberman, M. y Peet, A. (2018). Marks Bioquímica médica básica: un enfoque clínico. 5ta edición. Barcelona, España: Walters Kluwer
Pregnenolona
Progesterona (Embarazo)
Hormonas Sexuales
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Andrógenos
Estrógenos
Regulan la absorción de sodio,
cloro y bicarbonato en el riñón
Promueven gluconeogénesis,
glucogénesis y degradación
de las grasas

Vitamina D
Regula el metabolismo del calcio
y del fósforo

Regulación farmacológica de los lípidos

3.7. y 3.8. Transporte de lípidos
Los lípidos
mas
importantes
para el
trasporte son:
Triacilgliceroles
Colesterol libre
Esteres de
colesterol
Lípidos no
polares se
trasportan el
la sangre en
lipoproteínas
(solubles).
90% de los lípidos totales
Más saturados que lípidos polares
Lípidos polares 
Anfipáticos (fosfolípidos,
esfingolípidos)

QM
Naciente HDL
ApoCII
ApoE
QM
Maduro
ApoCII
ApoE
Activa a la LPL
Lipoproteína
Lipasa
Quilomicrones
Se une a los receptores de
las células hepaticas para su
digestión en lisosomas

Quilomicrones
Ácidos grasos liberados por la LPL
se unen a albúmina para ser más
solubles.
Almacenados como triglicéridos en
tejido adiposo.
Oxidados para generar energía en
el músculo y otros tejidos.
Células musculares pueden obtener
ácidos grasos de lipoproteínas en
cualquier momento para generar
energía

Quilomicrones
Insulina → estimula síntesis y secreción
de LPL del adipocito.
LPL del adipocito → más activa después
de una comida.

Quilomicrones

Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
Transportan los ácidos grasos de la dieta
desde el hígado hacia los tejidos extrahepáticos

Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
VLDL naciente
•Triacilgliceroles
•Colesterol libre
•Esteres de colesterol
•(Linoleato 18:2)
•Fosfolípidos
•ApoB-100
Músculo esquelético
Músculo cardiaco
Tejido mamario (lactancia)
50% remnants
ApoE
50%

Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y de baja densidad (LDL)
LDL, transporta el colesterol de la dieta hacia
los tejidos extrahepáticos “colesterol malo”.

1
2
2) Los triacilgliceroles (TG) de las VLDL se degradan
por la lipoproteina lipasa formando IDL
3
3) IDL endocitada por el hígado a través de
receptores
4
4) Por acción de la HTGL* la
IDL forma LDL
*HTGL  Lipasa hepatica de triglicéridos
5
5) LDL es endocitada por el hígado o
por células periféricas
6
6) LDL oxidada es
captada por los scavenger
receptors de los
macrófagos

- Se localizan en depósitos grasos de las paredes vasculares
- Ingieren LDL y se llenan de lípidos
- Secretan varias sustancias envueltas en el crecimiento de
la placa arteroesclerótica.
- Su muerte promueve una reacción inflamatoria que
contribuye al empeoramiento de la enfermedad
cardiovascular.
https://www.nature.com/subjects/foam-cells

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Mayor contenido proteico de todas las lipoproteínas
(55% proteína y 45% lípidos).
Lípidos predominantes: colesterol y ésteres de
colesterol.
Atrapa el exceso de colesterol y lo lleva al hígado
para ser eliminado.

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Varios mecanismos de síntesis de HDL:
1) Síntesis de HDL en hígado e intestino → contienen niveles ↓ de esteres de colesterol y TG.
2) Liberación de apoproteínas de quilomicrones y VLDL → cuando se hidrolizan con la LPL.
3) ApoAI libre → acumula colesterol y fosfolípidos de otras lipoproteínas y membranas celulares.

Transporte reverso del colesterol
Proceso que retira colesterol de las células con concentraciones altas y lo regresa al hígado ( útil en tejido vascular).
Requiere un movimiento direccional del colesterol desde la célula hacia la lipoproteína (HDL).
Células contienen la proteína ABCA1  Hidrolisis del ATP mueve el colesterol desde la lámina interna de la
membrana a la lámina externa
El colesterol que llega a la lámina exterior de la membrana debe ser modificado por la colesterol aciltransferasa
(LCAT) para evitar su salida.

https://doi.org/10.1038/s41569-021-00538-z
1) La interacción de la APOA-1 con la ABCA1 de
los macrófagos induce la liberación de colesterol
libre y fosfolípidos e induce la formación de HDL
nasciente.
- APOA-1: Apolipoproteina A1
- ABCA1: ATP binding cassette subfamily A member 1
- ABCG: ATP binding cassette subfamily G
- LCAT: Lecitina colesterol acil transferase
- FCh: Colesterol libre
- SCARB1: Scavenger receptor class B member 1
2) En paralelo el colesterol libre se transfiere de
los macrófagos a las HDL por medio de ABCG1 y
4.
3) El colesterol libre también sale de los macrófagos por
medio de transferencia espontánea.
4 y 5) La HDL nasciente es modificada por LCAT y madura.
6) El scavenger receptor
hepático extrae lípidos
selectivamente de las HDL
para posterior procesamiento.

HDL intercambia apoproteínas y lípidos con otras lipoproteínas
Transfiere ApoE y Apo CII a quilomicrones y VLDL, que luego las devuelven a la las
HDL.
Colesterol retornado al hígado es utilizado en:
Síntesis de VLDL
Convertido en sales biliares
Excretado directamente en la bilis.

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