El documento describe los mecanismos de la inmunidad humoral mediada por anticuerpos. Explica que las células B son responsables de producir anticuerpos en respuesta a la detección de antígenos, y que los anticuerpos ayudan a combatir microorganismos como virus, bacterias y hongos. También describe el proceso de maduración y activación de las células B, incluyendo el reconocimiento de antígenos, la producción y clasificación de anticuerpos, y la cooperación con células T para iniciar una respuesta inmune
1. 1
INMUNIDAD HUMORAL
HUMORAL IMMUNITY
1Cabrera-Loor Judith N.
2Co-autor Dr. Jorge
RESUMEN
INTRODUCCIÒN
La inmunidad humoral es el mecanismo
de las reacciones inmunológicas que se
producen en los seres humanos está
regulada por antigenos que la producen
las células B.
La respuesta inmunitaria específica será
activada al momento del
reconocimiento de antígenos de un
microorganismo extracelular.
Los anticuerpos son los mediadores y las
más importantes al momento de
combatir con los microrganismo como
virus, bacterias y hongos.
SUMMARY
INTRODUCTION
Humoral immunity is the mechanism of
immune reactions that occur in humans
is regulated by antibodies that produce
B cells.
The specific immune response will be
activated at the time of recognition of
antigens from an extracellular
microorganism.
Immunoglobulins are the mediators and
the most important at the time of
combating with microorganisms such as
viruses, bacteria and fungi.
KEYWORDS: B lymphocytes, immunity,
Antigens.
PALABRAS CLAVES: Linfocitos B,
inmunidad, Antígenos.
Inmunidad adaptativa
Las células B son responsables de la
respuesta mediada por anticuerpos. El
desarrollo de las células B inicia en los
tejidos linfoides primarios, con una
maduración funcional subsecuente en
los tejidos linfoideos secundarios. La
respuesta inmune adaptativa se inicia
cuando determinados agentes
agresores son reconocidos por
1. Estudiante de cuarto semestre de la carrera
Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
2. Inmunólogo catedrático de la Universidad
Técnica de Manabí. Asesor del presente articulo
2. 2
receptores proteicos de reconocimiento
específicos. (1)
Estos agentes agresores pueden ser
externos o ambientales. Las moléculas
reconocidas en estos agentes se llaman
antígenos y las células que intervienen
son los linfocitos y las células
presentadoras de antígeno,
principalmente.(2)
Las células B se consideran
generalmente ser mediadores
positivos de la respuesta inmune
debido a su capacidad de producir
anticuerpos. La producción de
anticuerpos facilita activación de
células T debido a células B ayudan
como células presentadoras de
antígeno y ejercen varias funciones
moduladoras en las respuestas
inmunes.(1)
Ciertas células B también pueden
regular negativamente la respuesta
inmune mediante la producción de
citoquinas reguladoras y de interactuar
directamente con las células T
patógenas a través contacto de célula
a célula. Estos tipos de células B se
definen como células B reguladora.(1)
Las células B responden a las señales en
el microentorno, incluyendo citoquinas,
emparejamientos ligando receptor de la
superficie celular, y otros factores
solubles, tales como quimioquinas y
moléculas de supervivencia celular(3)
Origen de las células B
El génesis de la inmunidad humoral es
en los linfocitos B, las cuales son células
especializadas que proceden y maduran
inicialmente del hígado y bazo fetal;
después en el adulto en la médula
ósea.(4)
Los acontecimientos principales en la
maduración son:
- Reordenamiento y expresión de
genes de inmunoglobulina
- Proliferación celular
- Selección de los defensores(4)
Durante su proceso de maduración
adquieren en su superficie un receptor
específico para el antígeno,
estructuralmente muy parecido al TCR,
llamado inmunoglobulina o anticuerpo
en unión a moléculas del CMH de clase
II(4)
Anticuerpos
Los anticuerpos, son una familia de
glicoproteínas producidas por los
linfocitos B en dos formas: unidos a
membrana y de secreción, estos últimos
son los que actúan en la inmunidad
humoral. Todas las Inmunoglobulina g
poseen una estructura básica similar,
compuesta por dos cadenas pesadas
idénticas unidas entre sí por enlaces
covalentes y dos cadenas ligeras unidas
a las anteriores.(5)
Tanto la cadena pesada como la de la
ligera de las inmunoglobulinas se
componen de regiones variables
Nterminal y regiones constantes
carboxi-terminal. Cada una de estas
regiones V contiene tres regiones de
hipervariabilidad independientes, que
3. 3
se ensamblan espacialmente para
formar el sitio de unión al antígeno.(5)
Los anticuerpos se clasifican en
diferentes isotipos dependiendo de las
diferencias de sus regiones C de las
cadenas pesadas, las distintas clases se
denominan Inmunoglobulinas M, G, D, E
y A. La mayoría de las funciones
efectoras de los anticuerpos secretados
son llevadas a cabo por la por las
porciones Fc de las regiones C de las
cadenas pesadas.(5)
La Iinmunoglobulina G es la clase de
inmunoglobulina principal producida
durante una respuesta inmune contra
antígenos extraños y eficiente
proporciona protección a través de su
naturaleza bifuncional. Mientras que los
dominios confieren reconocimiento
altamente específico del antígeno, el
dominio Fc media en una amplia gama
de funciones efectoras que modulan
varios aspectos de la inmunidad innata y
adaptativa.(6)
Reconocimiento de antígeno por
linfocitos B
Cada célula B fabrica células iguales de
un solo BCR que identifica un solo
antígeno. Cada una de las cadenas
proteicas del BCR se produce por la
transcripción de un gen funcional
resultado de una recombinación de
segmentos génicos. Esta recombinación
génica se realiza mediante una
combinación de cortes y ligaciones de
segmentos génicos única y exclusiva de
cada célula B.(2)
El complejo receptor para linfocitos B
está formado por una parte variable que
se une al antígeno y una región
constante responsable de su función
inmune. El complejo receptor de
linfocitos B tiene forma de «Y», siendo
las regiones variables los brazos de la
«Y» y la región constante es el tallo
común. El complejo receptor para
linfocitos B forma un complejo
molecular multiproteico que reconoce
antígenos y transduce señales al interior
de la célula. El BCR es un receptor
clonotípico formado por dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras cuya parte
extracelular forma dos sitios de unión
idénticos que reconocen antígenos. La
parte concreta del antígeno que es
reconocida por el sito de unión del
anticuerpo se denomina epítopo.(2)
Activación de las células B
En general se cree que mientras que las
células B y la inmunidad mediada por
anticuerpos desempeña un papel
importante en la defensa del huésped
frente a patógenos extracelulares, el
control primario de los microbios
intracelulares deriva de mecanismos
inmunes celulares emergentes
evidencia sugieren un papel para las
células B y la inmunidad humoral en el
control de patógenos intracelulares,
incluyendo especies obligatorios, a
través de interacciones con el
compartimiento inmune mediada por
células. (7)
Para definir cómo clones de células B
se distribuyen en el cuerpo mostramos
que las grandes clones de células B de
4. 4
partición en dos amplias redes de uno
se extiende por la sangre, médula ósea,
bazo y pulmón, mientras que la otra se
limita a tejidos dentro del tracto
gastrointestinal yeyuno, íleon y
colon.(8)
Heterogeneidad de los linfocitos B
Las células B2, que corresponden a los
linfocitos B “tradicionales” y maduran
en la médula ósea, habitan los órganos
linfoides secundarios, donde están
agrupadas en “folículos primarios”; bajo
estimulación con antígeno generan los
centros germinales, que son los sitios
donde estas células proliferan, maduran
y se diferencian en linfocitos B de
memoria o plasmablastos, que
posteriormente serán diferenciados a
células plasmáticas(9)
Receptor de células B
Las células B están incluidas en el
proceso de presentación antigénica a
células T y secretan citoquinas
regulatorias y quimoquinas. Las células
B expresan receptores de unión al
antígeno con regiones altamente
variables y restringidas clonalmente, es
decir que cada clon expresa un tipo de
inmunoglobulina, ya sea
inmunoglobulinas M, D, A, E o
Inmunoglobulinas gG23 (10)
Los receptores antigénicos de los
linfocitos B y T son miembros de la
superfamilia de las inmunoglobulinas,
cuya especificidad está determinada por
una serie de reordenamientos
genómicos. En ambos casos, los
dominios de unión del ligando a los
receptores están definidos por una
combinación de dos polipéptidos
codificados independientemente, que
están unidos por puentes disulfuro.
Además, estos receptores están
asociados con un número de otras
proteínas sobre la superficie celular.(10)
Presentación por MHC de clase II
Las moléculas CMH-II solo se expresan
en las células presentadoras de
antígenos, como las células
dendríticas, macrófagos y células B. Las
moléculas CMH-II unen péptidos
derivados de proteínas degradadas en la
vía endocítica. Los complejos consisten
en cadenas α y β que se ensamblan en el
ER y se estabilizan con la cadena
invariante. El complejo de CMH-II y li es
transportado desde el aparato de Golgi
hasta un compartimiento denominado
compartimiento de CMH de clase II.
Debido al pH ácido, las proteasas
catepsina S y L se activan y digieren li, lo
que genera un péptido li residual
asociado en la zona de unión de la
molécula de MHC-II. (11)
Reacción antígeno-anticuerpo:
Cuando entra en contacto el antígeno
con el anticuerpo se producen uniones
mediante enlaces no covalentes, para
luego producirse una serie reacciones
capaces de neutralizarlo y eliminarlo
(11)
La función reguladora de estos LB se ha
adjudicado a la capacidad de producir IL-
10 y de reducir la secreción de IFN-γ,
TNF-α e IL-17 por parte de linfocitos T
CD4+; además, las células B reguladoras
5. 5
promueven la diferenciación de
linfocitos T a un fenotipo regulador e
inducen la remisión de manifestaciones
autoinmunes en diferentes
modelos.(12)
Las células B vírgenes se diferencian
como células B de memoria o en células
secretoras de anticuerpos específicas
del patógeno con ayuda de los linfocitos
T. Las células B vírgenes que se generan
durante esta respuesta adaptativa
tienen varias características en común:
larga vida, proliferación rápida y robusta
en respuesta al antígeno, gran
sensibilidad a bajas dosis de antígeno y
diferenciación terminal rápida en
células que secretan anticuerpos.(13)
El subconjunto de células T es el
principal responsable de ayudar a las
células de memoria B IgG1 y cómo estas
células T se activan tras la estimulación
secundaria, con ello inducir respuestas
humorales rápidos. (14)
Las células B maduras humanas
periféricas se pueden subdividir
dependiendo de la expresión de
Inmunoglobulina D y CD38. Las células
vírgenes son IgD+CD38- y tienen
secuencias de región no mutadas, IgD-
CD38- son células de memoria, mientras
que las células B de fenotipo IgD-CD38-,
IgD-CD38+ e IgD+CD38+ se definen como
células de memoria de centro germinal
C. (15)
La reacción GC se inicia cuando las
células B vírgenes son activadas por
estimulación del receptor de antígeno y
reciben señales coestimuladoras de
células auxiliares inmunes. (16)
Conclusión:
Se concluye que la inmunidad humoral
es indispensable para la defensa contra
microrganismos patógenos que afectan
al ser humano en el diario vivir. Las
inmunoglobulinas cumplen un rol
importante en la respuesta inmune,
estas opsonizan a los microorganismos
patógenos como virus, bacterias,
homgos detectados por las APC que a su
vez presentaran a los linfocitos Hellper,
quienes activaran a los linfocitos B lo
que generara una producción de
inmunoglobulinas.
6. 6
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