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INMUNIDAD HUMORAL
HUMORAL IMMUNITY
1Cabrera-Loor Judith N.
2Co-autor Dr. Jorge
RESUMEN
INTRODUCCIÒN
La inmunidad humoral es el mecanismo
de las reacciones inmunológicas que se
producen en los seres humanos está
regulada por antigenos que la producen
las células B.
La respuesta inmunitaria específica será
activada al momento del
reconocimiento de antígenos de un
microorganismo extracelular.
Los anticuerpos son los mediadores y las
más importantes al momento de
combatir con los microrganismo como
virus, bacterias y hongos.
SUMMARY
INTRODUCTION
Humoral immunity is the mechanism of
immune reactions that occur in humans
is regulated by antibodies that produce
B cells.
The specific immune response will be
activated at the time of recognition of
antigens from an extracellular
microorganism.
Immunoglobulins are the mediators and
the most important at the time of
combating with microorganisms such as
viruses, bacteria and fungi.
KEYWORDS: B lymphocytes, immunity,
Antigens.
PALABRAS CLAVES: Linfocitos B,
inmunidad, Antígenos.
Inmunidad adaptativa
Las células B son responsables de la
respuesta mediada por anticuerpos. El
desarrollo de las células B inicia en los
tejidos linfoides primarios, con una
maduración funcional subsecuente en
los tejidos linfoideos secundarios. La
respuesta inmune adaptativa se inicia
cuando determinados agentes
agresores son reconocidos por
1. Estudiante de cuarto semestre de la carrera
Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
2. Inmunólogo catedrático de la Universidad
Técnica de Manabí. Asesor del presente articulo
2
receptores proteicos de reconocimiento
específicos. (1)
Estos agentes agresores pueden ser
externos o ambientales. Las moléculas
reconocidas en estos agentes se llaman
antígenos y las células que intervienen
son los linfocitos y las células
presentadoras de antígeno,
principalmente.(2)
Las células B se consideran
generalmente ser mediadores
positivos de la respuesta inmune
debido a su capacidad de producir
anticuerpos. La producción de
anticuerpos facilita activación de
células T debido a células B ayudan
como células presentadoras de
antígeno y ejercen varias funciones
moduladoras en las respuestas
inmunes.(1)
Ciertas células B también pueden
regular negativamente la respuesta
inmune mediante la producción de
citoquinas reguladoras y de interactuar
directamente con las células T
patógenas a través contacto de célula
a célula. Estos tipos de células B se
definen como células B reguladora.(1)
Las células B responden a las señales en
el microentorno, incluyendo citoquinas,
emparejamientos ligando receptor de la
superficie celular, y otros factores
solubles, tales como quimioquinas y
moléculas de supervivencia celular(3)
Origen de las células B
El génesis de la inmunidad humoral es
en los linfocitos B, las cuales son células
especializadas que proceden y maduran
inicialmente del hígado y bazo fetal;
después en el adulto en la médula
ósea.(4)
Los acontecimientos principales en la
maduración son:
- Reordenamiento y expresión de
genes de inmunoglobulina
- Proliferación celular
- Selección de los defensores(4)
Durante su proceso de maduración
adquieren en su superficie un receptor
específico para el antígeno,
estructuralmente muy parecido al TCR,
llamado inmunoglobulina o anticuerpo
en unión a moléculas del CMH de clase
II(4)
Anticuerpos
Los anticuerpos, son una familia de
glicoproteínas producidas por los
linfocitos B en dos formas: unidos a
membrana y de secreción, estos últimos
son los que actúan en la inmunidad
humoral. Todas las Inmunoglobulina g
poseen una estructura básica similar,
compuesta por dos cadenas pesadas
idénticas unidas entre sí por enlaces
covalentes y dos cadenas ligeras unidas
a las anteriores.(5)
Tanto la cadena pesada como la de la
ligera de las inmunoglobulinas se
componen de regiones variables
Nterminal y regiones constantes
carboxi-terminal. Cada una de estas
regiones V contiene tres regiones de
hipervariabilidad independientes, que
3
se ensamblan espacialmente para
formar el sitio de unión al antígeno.(5)
Los anticuerpos se clasifican en
diferentes isotipos dependiendo de las
diferencias de sus regiones C de las
cadenas pesadas, las distintas clases se
denominan Inmunoglobulinas M, G, D, E
y A. La mayoría de las funciones
efectoras de los anticuerpos secretados
son llevadas a cabo por la por las
porciones Fc de las regiones C de las
cadenas pesadas.(5)
La Iinmunoglobulina G es la clase de
inmunoglobulina principal producida
durante una respuesta inmune contra
antígenos extraños y eficiente
proporciona protección a través de su
naturaleza bifuncional. Mientras que los
dominios confieren reconocimiento
altamente específico del antígeno, el
dominio Fc media en una amplia gama
de funciones efectoras que modulan
varios aspectos de la inmunidad innata y
adaptativa.(6)
Reconocimiento de antígeno por
linfocitos B
Cada célula B fabrica células iguales de
un solo BCR que identifica un solo
antígeno. Cada una de las cadenas
proteicas del BCR se produce por la
transcripción de un gen funcional
resultado de una recombinación de
segmentos génicos. Esta recombinación
génica se realiza mediante una
combinación de cortes y ligaciones de
segmentos génicos única y exclusiva de
cada célula B.(2)
El complejo receptor para linfocitos B
está formado por una parte variable que
se une al antígeno y una región
constante responsable de su función
inmune. El complejo receptor de
linfocitos B tiene forma de «Y», siendo
las regiones variables los brazos de la
«Y» y la región constante es el tallo
común. El complejo receptor para
linfocitos B forma un complejo
molecular multiproteico que reconoce
antígenos y transduce señales al interior
de la célula. El BCR es un receptor
clonotípico formado por dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras cuya parte
extracelular forma dos sitios de unión
idénticos que reconocen antígenos. La
parte concreta del antígeno que es
reconocida por el sito de unión del
anticuerpo se denomina epítopo.(2)
Activación de las células B
En general se cree que mientras que las
células B y la inmunidad mediada por
anticuerpos desempeña un papel
importante en la defensa del huésped
frente a patógenos extracelulares, el
control primario de los microbios
intracelulares deriva de mecanismos
inmunes celulares emergentes
evidencia sugieren un papel para las
células B y la inmunidad humoral en el
control de patógenos intracelulares,
incluyendo especies obligatorios, a
través de interacciones con el
compartimiento inmune mediada por
células. (7)
Para definir cómo clones de células B
se distribuyen en el cuerpo mostramos
que las grandes clones de células B de
4
partición en dos amplias redes de uno
se extiende por la sangre, médula ósea,
bazo y pulmón, mientras que la otra se
limita a tejidos dentro del tracto
gastrointestinal yeyuno, íleon y
colon.(8)
Heterogeneidad de los linfocitos B
Las células B2, que corresponden a los
linfocitos B “tradicionales” y maduran
en la médula ósea, habitan los órganos
linfoides secundarios, donde están
agrupadas en “folículos primarios”; bajo
estimulación con antígeno generan los
centros germinales, que son los sitios
donde estas células proliferan, maduran
y se diferencian en linfocitos B de
memoria o plasmablastos, que
posteriormente serán diferenciados a
células plasmáticas(9)
Receptor de células B
Las células B están incluidas en el
proceso de presentación antigénica a
células T y secretan citoquinas
regulatorias y quimoquinas. Las células
B expresan receptores de unión al
antígeno con regiones altamente
variables y restringidas clonalmente, es
decir que cada clon expresa un tipo de
inmunoglobulina, ya sea
inmunoglobulinas M, D, A, E o
Inmunoglobulinas gG23 (10)
Los receptores antigénicos de los
linfocitos B y T son miembros de la
superfamilia de las inmunoglobulinas,
cuya especificidad está determinada por
una serie de reordenamientos
genómicos. En ambos casos, los
dominios de unión del ligando a los
receptores están definidos por una
combinación de dos polipéptidos
codificados independientemente, que
están unidos por puentes disulfuro.
Además, estos receptores están
asociados con un número de otras
proteínas sobre la superficie celular.(10)
Presentación por MHC de clase II
Las moléculas CMH-II solo se expresan
en las células presentadoras de
antígenos, como las células
dendríticas, macrófagos y células B. Las
moléculas CMH-II unen péptidos
derivados de proteínas degradadas en la
vía endocítica. Los complejos consisten
en cadenas α y β que se ensamblan en el
ER y se estabilizan con la cadena
invariante. El complejo de CMH-II y li es
transportado desde el aparato de Golgi
hasta un compartimiento denominado
compartimiento de CMH de clase II.
Debido al pH ácido, las proteasas
catepsina S y L se activan y digieren li, lo
que genera un péptido li residual
asociado en la zona de unión de la
molécula de MHC-II. (11)
Reacción antígeno-anticuerpo:
Cuando entra en contacto el antígeno
con el anticuerpo se producen uniones
mediante enlaces no covalentes, para
luego producirse una serie reacciones
capaces de neutralizarlo y eliminarlo
(11)
La función reguladora de estos LB se ha
adjudicado a la capacidad de producir IL-
10 y de reducir la secreción de IFN-γ,
TNF-α e IL-17 por parte de linfocitos T
CD4+; además, las células B reguladoras
5
promueven la diferenciación de
linfocitos T a un fenotipo regulador e
inducen la remisión de manifestaciones
autoinmunes en diferentes
modelos.(12)
Las células B vírgenes se diferencian
como células B de memoria o en células
secretoras de anticuerpos específicas
del patógeno con ayuda de los linfocitos
T. Las células B vírgenes que se generan
durante esta respuesta adaptativa
tienen varias características en común:
larga vida, proliferación rápida y robusta
en respuesta al antígeno, gran
sensibilidad a bajas dosis de antígeno y
diferenciación terminal rápida en
células que secretan anticuerpos.(13)
El subconjunto de células T es el
principal responsable de ayudar a las
células de memoria B IgG1 y cómo estas
células T se activan tras la estimulación
secundaria, con ello inducir respuestas
humorales rápidos. (14)
Las células B maduras humanas
periféricas se pueden subdividir
dependiendo de la expresión de
Inmunoglobulina D y CD38. Las células
vírgenes son IgD+CD38- y tienen
secuencias de región no mutadas, IgD-
CD38- son células de memoria, mientras
que las células B de fenotipo IgD-CD38-,
IgD-CD38+ e IgD+CD38+ se definen como
células de memoria de centro germinal
C. (15)
La reacción GC se inicia cuando las
células B vírgenes son activadas por
estimulación del receptor de antígeno y
reciben señales coestimuladoras de
células auxiliares inmunes. (16)
Conclusión:
Se concluye que la inmunidad humoral
es indispensable para la defensa contra
microrganismos patógenos que afectan
al ser humano en el diario vivir. Las
inmunoglobulinas cumplen un rol
importante en la respuesta inmune,
estas opsonizan a los microorganismos
patógenos como virus, bacterias,
homgos detectados por las APC que a su
vez presentaran a los linfocitos Hellper,
quienes activaran a los linfocitos B lo
que generara una producción de
inmunoglobulinas.
6
BIBLIOGRAFIA
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Cabrera Loor Judith Narcisa

  • 1. 1 INMUNIDAD HUMORAL HUMORAL IMMUNITY 1Cabrera-Loor Judith N. 2Co-autor Dr. Jorge RESUMEN INTRODUCCIÒN La inmunidad humoral es el mecanismo de las reacciones inmunológicas que se producen en los seres humanos está regulada por antigenos que la producen las células B. La respuesta inmunitaria específica será activada al momento del reconocimiento de antígenos de un microorganismo extracelular. Los anticuerpos son los mediadores y las más importantes al momento de combatir con los microrganismo como virus, bacterias y hongos. SUMMARY INTRODUCTION Humoral immunity is the mechanism of immune reactions that occur in humans is regulated by antibodies that produce B cells. The specific immune response will be activated at the time of recognition of antigens from an extracellular microorganism. Immunoglobulins are the mediators and the most important at the time of combating with microorganisms such as viruses, bacteria and fungi. KEYWORDS: B lymphocytes, immunity, Antigens. PALABRAS CLAVES: Linfocitos B, inmunidad, Antígenos. Inmunidad adaptativa Las células B son responsables de la respuesta mediada por anticuerpos. El desarrollo de las células B inicia en los tejidos linfoides primarios, con una maduración funcional subsecuente en los tejidos linfoideos secundarios. La respuesta inmune adaptativa se inicia cuando determinados agentes agresores son reconocidos por 1. Estudiante de cuarto semestre de la carrera Medicina de la Universidad Técnica de Manabí 2. Inmunólogo catedrático de la Universidad Técnica de Manabí. Asesor del presente articulo
  • 2. 2 receptores proteicos de reconocimiento específicos. (1) Estos agentes agresores pueden ser externos o ambientales. Las moléculas reconocidas en estos agentes se llaman antígenos y las células que intervienen son los linfocitos y las células presentadoras de antígeno, principalmente.(2) Las células B se consideran generalmente ser mediadores positivos de la respuesta inmune debido a su capacidad de producir anticuerpos. La producción de anticuerpos facilita activación de células T debido a células B ayudan como células presentadoras de antígeno y ejercen varias funciones moduladoras en las respuestas inmunes.(1) Ciertas células B también pueden regular negativamente la respuesta inmune mediante la producción de citoquinas reguladoras y de interactuar directamente con las células T patógenas a través contacto de célula a célula. Estos tipos de células B se definen como células B reguladora.(1) Las células B responden a las señales en el microentorno, incluyendo citoquinas, emparejamientos ligando receptor de la superficie celular, y otros factores solubles, tales como quimioquinas y moléculas de supervivencia celular(3) Origen de las células B El génesis de la inmunidad humoral es en los linfocitos B, las cuales son células especializadas que proceden y maduran inicialmente del hígado y bazo fetal; después en el adulto en la médula ósea.(4) Los acontecimientos principales en la maduración son: - Reordenamiento y expresión de genes de inmunoglobulina - Proliferación celular - Selección de los defensores(4) Durante su proceso de maduración adquieren en su superficie un receptor específico para el antígeno, estructuralmente muy parecido al TCR, llamado inmunoglobulina o anticuerpo en unión a moléculas del CMH de clase II(4) Anticuerpos Los anticuerpos, son una familia de glicoproteínas producidas por los linfocitos B en dos formas: unidos a membrana y de secreción, estos últimos son los que actúan en la inmunidad humoral. Todas las Inmunoglobulina g poseen una estructura básica similar, compuesta por dos cadenas pesadas idénticas unidas entre sí por enlaces covalentes y dos cadenas ligeras unidas a las anteriores.(5) Tanto la cadena pesada como la de la ligera de las inmunoglobulinas se componen de regiones variables Nterminal y regiones constantes carboxi-terminal. Cada una de estas regiones V contiene tres regiones de hipervariabilidad independientes, que
  • 3. 3 se ensamblan espacialmente para formar el sitio de unión al antígeno.(5) Los anticuerpos se clasifican en diferentes isotipos dependiendo de las diferencias de sus regiones C de las cadenas pesadas, las distintas clases se denominan Inmunoglobulinas M, G, D, E y A. La mayoría de las funciones efectoras de los anticuerpos secretados son llevadas a cabo por la por las porciones Fc de las regiones C de las cadenas pesadas.(5) La Iinmunoglobulina G es la clase de inmunoglobulina principal producida durante una respuesta inmune contra antígenos extraños y eficiente proporciona protección a través de su naturaleza bifuncional. Mientras que los dominios confieren reconocimiento altamente específico del antígeno, el dominio Fc media en una amplia gama de funciones efectoras que modulan varios aspectos de la inmunidad innata y adaptativa.(6) Reconocimiento de antígeno por linfocitos B Cada célula B fabrica células iguales de un solo BCR que identifica un solo antígeno. Cada una de las cadenas proteicas del BCR se produce por la transcripción de un gen funcional resultado de una recombinación de segmentos génicos. Esta recombinación génica se realiza mediante una combinación de cortes y ligaciones de segmentos génicos única y exclusiva de cada célula B.(2) El complejo receptor para linfocitos B está formado por una parte variable que se une al antígeno y una región constante responsable de su función inmune. El complejo receptor de linfocitos B tiene forma de «Y», siendo las regiones variables los brazos de la «Y» y la región constante es el tallo común. El complejo receptor para linfocitos B forma un complejo molecular multiproteico que reconoce antígenos y transduce señales al interior de la célula. El BCR es un receptor clonotípico formado por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras cuya parte extracelular forma dos sitios de unión idénticos que reconocen antígenos. La parte concreta del antígeno que es reconocida por el sito de unión del anticuerpo se denomina epítopo.(2) Activación de las células B En general se cree que mientras que las células B y la inmunidad mediada por anticuerpos desempeña un papel importante en la defensa del huésped frente a patógenos extracelulares, el control primario de los microbios intracelulares deriva de mecanismos inmunes celulares emergentes evidencia sugieren un papel para las células B y la inmunidad humoral en el control de patógenos intracelulares, incluyendo especies obligatorios, a través de interacciones con el compartimiento inmune mediada por células. (7) Para definir cómo clones de células B se distribuyen en el cuerpo mostramos que las grandes clones de células B de
  • 4. 4 partición en dos amplias redes de uno se extiende por la sangre, médula ósea, bazo y pulmón, mientras que la otra se limita a tejidos dentro del tracto gastrointestinal yeyuno, íleon y colon.(8) Heterogeneidad de los linfocitos B Las células B2, que corresponden a los linfocitos B “tradicionales” y maduran en la médula ósea, habitan los órganos linfoides secundarios, donde están agrupadas en “folículos primarios”; bajo estimulación con antígeno generan los centros germinales, que son los sitios donde estas células proliferan, maduran y se diferencian en linfocitos B de memoria o plasmablastos, que posteriormente serán diferenciados a células plasmáticas(9) Receptor de células B Las células B están incluidas en el proceso de presentación antigénica a células T y secretan citoquinas regulatorias y quimoquinas. Las células B expresan receptores de unión al antígeno con regiones altamente variables y restringidas clonalmente, es decir que cada clon expresa un tipo de inmunoglobulina, ya sea inmunoglobulinas M, D, A, E o Inmunoglobulinas gG23 (10) Los receptores antigénicos de los linfocitos B y T son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas, cuya especificidad está determinada por una serie de reordenamientos genómicos. En ambos casos, los dominios de unión del ligando a los receptores están definidos por una combinación de dos polipéptidos codificados independientemente, que están unidos por puentes disulfuro. Además, estos receptores están asociados con un número de otras proteínas sobre la superficie celular.(10) Presentación por MHC de clase II Las moléculas CMH-II solo se expresan en las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, macrófagos y células B. Las moléculas CMH-II unen péptidos derivados de proteínas degradadas en la vía endocítica. Los complejos consisten en cadenas α y β que se ensamblan en el ER y se estabilizan con la cadena invariante. El complejo de CMH-II y li es transportado desde el aparato de Golgi hasta un compartimiento denominado compartimiento de CMH de clase II. Debido al pH ácido, las proteasas catepsina S y L se activan y digieren li, lo que genera un péptido li residual asociado en la zona de unión de la molécula de MHC-II. (11) Reacción antígeno-anticuerpo: Cuando entra en contacto el antígeno con el anticuerpo se producen uniones mediante enlaces no covalentes, para luego producirse una serie reacciones capaces de neutralizarlo y eliminarlo (11) La función reguladora de estos LB se ha adjudicado a la capacidad de producir IL- 10 y de reducir la secreción de IFN-γ, TNF-α e IL-17 por parte de linfocitos T CD4+; además, las células B reguladoras
  • 5. 5 promueven la diferenciación de linfocitos T a un fenotipo regulador e inducen la remisión de manifestaciones autoinmunes en diferentes modelos.(12) Las células B vírgenes se diferencian como células B de memoria o en células secretoras de anticuerpos específicas del patógeno con ayuda de los linfocitos T. Las células B vírgenes que se generan durante esta respuesta adaptativa tienen varias características en común: larga vida, proliferación rápida y robusta en respuesta al antígeno, gran sensibilidad a bajas dosis de antígeno y diferenciación terminal rápida en células que secretan anticuerpos.(13) El subconjunto de células T es el principal responsable de ayudar a las células de memoria B IgG1 y cómo estas células T se activan tras la estimulación secundaria, con ello inducir respuestas humorales rápidos. (14) Las células B maduras humanas periféricas se pueden subdividir dependiendo de la expresión de Inmunoglobulina D y CD38. Las células vírgenes son IgD+CD38- y tienen secuencias de región no mutadas, IgD- CD38- son células de memoria, mientras que las células B de fenotipo IgD-CD38-, IgD-CD38+ e IgD+CD38+ se definen como células de memoria de centro germinal C. (15) La reacción GC se inicia cuando las células B vírgenes son activadas por estimulación del receptor de antígeno y reciben señales coestimuladoras de células auxiliares inmunes. (16) Conclusión: Se concluye que la inmunidad humoral es indispensable para la defensa contra microrganismos patógenos que afectan al ser humano en el diario vivir. Las inmunoglobulinas cumplen un rol importante en la respuesta inmune, estas opsonizan a los microorganismos patógenos como virus, bacterias, homgos detectados por las APC que a su vez presentaran a los linfocitos Hellper, quienes activaran a los linfocitos B lo que generara una producción de inmunoglobulinas.
  • 6. 6 BIBLIOGRAFIA 1. Yang M, Rui K, Wang S, Lu L. Regulatory B cells in autoimmune diseases. Cell Mol Immunol [Internet]. 2013 Mar 7 [cited 2017 Nov 27];10(2):122– 32. Available from: http://www.nature.com/doifind er/10.1038/cmi.2012.60 2. Prieto Martín A, Barbarroja Escudero J, Haro Girón S, Monserrat Sanz J. Respuesta inmune adaptativa y sus implicaciones fisiopatológicas. Med [Internet]. 2017 Jan 1 [cited 2017 Nov 25];12(24):1398–407. Available from: http://www.sciencedirect.com/s cience/article/pii/S03045412163 02335 3. Good-Jacobson KL. Regulation of germinal center, B-cell memory, and plasma cell formation by histone modifiers. Front Immunol [Internet]. 2014 [cited 2017 Nov 27];5:596. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/25477884 4. Valverde Tejada T, Quispe Mendoza S. Revista de Actualización Clínica MICROFILTRACION MARGINAL. 2013;30(3):1516–20. 5. Esperanza A. Respuesta Inmunitaria. 2007;1–19. 6. Bournazos S, Ravetch J V. Diversification of IgG effector functions. Int Immunol [Internet]. 2017 Jul 1 [cited 2017 Nov 26];29(7):303–10. Available from: http://academic.oup.com/intim m/article/29/7/303/3787477/Div ersification-of-IgG-effector- functions 7. Chan J, Mehta S, Bharrhan S, Chen Y, Achkar JM, Casadevall A, et al. The role of B cells and humoral immunity in Mycobacterium tuberculosis infection [Internet]. Vol. 26, Seminars in Immunology. Academic Press; 2014 [cited 2017 Nov 26]. p. 588–600. Available from: http://www.sciencedirect.com/s cience/article/pii/S10445323140 01018 8. Meng W, Zhang B, Schwartz GW, Rosenfeld AM, Ren D, Thome JJC, et al. An atlas of B-cell clonal distribution in the human body. Nat Biotechnol [Internet]. 2017 Aug 21 [cited 2017 Nov 26];35(9):879–84. Available from: http://www.nature.com/doifind er/10.1038/nbt.3942 9. Sociedad Mexicana de Alergia e Inmunología. L. Revista alergia Mexico : organo oficial de la Sociedad Mexicana de Alergia e Inmunología, A.C. [Internet]. Vol. 62, Revista Alergia México. La Sociedad; 1993 [cited 2017 Nov 26]. 302-311 p. Available from: http://revistaalergia.mx/ojs/inde x.php/ram/article/view/136/201 10. Issn I. Bioquímica y Patología Clínica Bioquímica y Patología Clínica. 2016;80. 11. Nesmiyanov P. Procesamiento y presentación del antígeno | Inmunología [Internet]. British
  • 7. 7 Society for Immunology (BSI). 2016 [cited 2017 Nov 26]. Available from: http://inmunologia.eu/sistemas- y-procesos/procesamiento-y- presentacion-del-antigeno 12. Rincón-Arévalo H, Yassin-Noreña L, Vásquez G, Castaño D. Linfocitos B reguladores en enfermedades humanas y modelos murinos de autoinmunidad. Inmunología [Internet]. 2013 Oct [cited 2017 Nov 27];32(4):129–38. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/r etrieve/pii/S0213962613000486 13. Ángel J. Heterogeneidad de las células B de memoria IgM humanas. Rev la Acad Colomb Ciencias Exactas, Físicas y Nat [Internet]. 2016 Mar 28 [cited 2017 Nov 27];40(154):8. Available from: http://www.raccefyn.co/index.p hp/raccefyn/article/view/299 14. Ise W, Inoue T, McLachlan JB, Kometani K, Kubo M, Okada T, et al. Memory B cells contribute to rapid Bcl6 expression by memory follicular helper T cells. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2014 Aug 12 [cited 2017 Nov 27];111(32):1–6. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/25071203 15. Asociación Farmacéutica Mexicana. MA, Alamilla-Fonseca L, Gutiérrez-Rebolledo GA. Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas. [Internet]. Vol. 45, Revista mexicana de ciencias farmacéuticas. Asociación Farmacéutica Mexicana; 2014 [cited 2017 Nov 27]. 19-30 p. Available from: http://www.scielo.org.mx/scielo. php?pid=S1870- 01952014000400002&script=sci _arttext 16. Klein U, Tu Y, Stolovitzky GA, Keller JL, Haddad J, Miljkovic V, et al. Transcriptional analysis of the B cell germinal center reaction. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2003 Mar 4 [cited 2017 Nov 27];100(5):2639–44. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/12604779
  • 8. 8