Revisión general de linfocitos

1. 15 de junio de 2017 [Edición 1, volumen 1]
Molina Zambrano José Alejandro, Co-autor: Dr. Jorge Cañarte
Introducción
En la siguiente revisión, se expresan conceptos
básicos partiendo desde la génesis hasta en las
diversas patologías donde están involucradoslos
linfocitos. Los linfocitos son células móviles del
sistema inmunitario adaptativo, aunquetambién
se pueden encontrar en sistema inmunitario
innato (células NK). Los linfocitos se diferenciana
partir del linfoblasto el cuál va a originaralalínea
linfoidea de donde se van a producir loslinfocitos
tanto los T como los B y los NK entre otros. Estos
van a presentar receptores para antígenos
específicos
por lo cual se
le atribuye el
nombre de
inmunidad
específica,
siendo los
linfocitos los
mediadores
de esta. Los
linfocitos
principales
son los B y T
los cuáles
median la inmunidad específica humoral (B) e
inmunidad celular (T). Los linfocitos B son las
únicas células productoras de anticuerpos
mientras que los linfocitos T se pueden diferenciar
o dividir en algunos grupos los cuáles son :
Linfocitos T cooperadores, T citolíticos, T
reguladores y T supresores; los cúales también se
van a diferenciar a partir de estímulos de
reacción antígeno anticuerpo provocado por
agentes infecciosos o partículas extrañas.Como
lo hacen los linfocitos T CD4 los cúales se pueden
dividir en tres subgrupos con que secretan
citosinas con características diferentes; que son
los TH1 que secreta IFN-y, TH2 que secreta IL4, IL5,
IL-13 y los TH17 los cuáles se los denomina así
porque su citosina característica es la IL-17.
De aquí pueden partir las diferentes patogenias
de enfermedades, como en la sepsis donde hay
un número elevado de IL-17 la cual tiene
propiedades inflamatorias entonces podría
contribuir al síndrome inflamatorio sistémico.
Así mismo los linfocitos B se encuentran presentes
en diferentes enfermedades lo que podría
indicar que este está implicado en su
patogénesis como quizás lo está en las
gammapatías monoclonales, en las
inmunodeficiencias primarias y por otro lado los
linfocitos T podrían jugar un papel importanteen
la patogenia de la enfermedad de Parkinson.
MARCO TEORICO
Los linfocitos son células blancas las cuáles se
consideran unidades móviles del sistema
protector del organismo, es decir el sistema
inmunitario. Unos pocos se pueden formar en la
médula ósea, pero la mayoría lo hacen en el
tejido linfático. Una vez formados, estos son
transportados en la sangre a diversas partes del
organismo donde estos puedan ser requeridos.
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
REVISION GENERAL DE LINFOCITOS
“Los linfocitos son las células
más características de la
inmunidad adaptativa, son las
únicas células del cuerpo que
expresan receptores para el
antígeno distribuidos de forma
clonal, cada uno con una
especificad exquisita frente a un
determinante antigénico
diferente” (Abbas, 2012)

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Génesis de los linfocitos
La célula hematopoyética pluripotencial
forma dos líneas de células blancas, la línea
mielocítica que comienza con el mieloblastoyla
línea linfocítica que comienza con el linfoblasto.
Los linfocitos se generan sobre todo en diversos
órganos linfógenos, en especial en los ganglios
linfñaticos, el bazo, el timo, las amígdalasyvarias
bolsas de tejido linfático en otras partes del
cuerpo, como en la médula ósea y las también
conocitas placas de Peyer situadas por debajo
del epitelio de la pared intestinal. Estos se
almacenan sobe todo en varios tejidos linfáticos,
pero un pequeño grupo se transporta
temporalmente a la sangre.
Ciclo vital de los linfocitos
Los linfocitos ingresas en el sistema
circulatorio continuamente acompañado al
drenaje de la linfa que puede proceder de los
ganglios linfáticos y otros tejidos. Al pasar unas
horas, salen de nuevo de la sangre hacia los
tejidos mediante diapédesis. Luego regresanala
linfa y retornan a la sangre, hay una circulación
continua de linfocitos por el organismo. Estos
tienen una vida de semanas o meses, suduración
depende de su requerimiento por parte del
organismo.
Linfocitos T y B
Los linfocitos tienen un diámetro de 6 a 10
micrometros, entonces son más pequeñosquelos
leucocitos. Existen dos tipos de linfocitos
principales, los cuáles son los linfocitos B y los
linfocitos T. Aunque ambos no pueden distinguirse
por sus rasgos morfológicos, pueden distinguirse
por su función y por sus marcadores de superficie.
La función fundamental de los linfocitos B es la
producción de anticuerpos, pero también
interiorizan al antígeno, lo procesan y lo
presentan a los linfocitos T para amplificar la
respuesta inmunitaria. Los linfocitos B pueden
identificarse por la presencia
de inmunoglobulinas,
moléculas del MHC
de clase II y
receptores para los
productos C3b y C3d
de la cascada de
complemento en sus
superficies celulares. El
nombre linfocitos B se
debe a su sitio de
diferenciación en las
aves, la bolsa de
Fabricio, y la médula
ósea en inglés (bone
marrow) en los
mamíferos. Los
linfocitos B activados evolucionan a linfocitos
memoria, que expresan el marcador de
superficie celular CD45RO y circulan hasta queel
antígeno específico los activa.
Los linfocitos T se denominan como tal debidoa
que su desarrollo es en el timo. Estos tienen dos
funciones principales en respuesta a un antígeno
extraño:
1. Controlar, suprimir y activar respuestas
inmunitarias e inflamatorias mediante
interacciones intercelulares y la liberación
de citocinas.
2. Destruir directamente las células
infectadas por virus, las células extrañasy
los tumores.
Linfocitos T CD4
Los linfocitos que expresan CD4 son sobre todo
células que producen citocinas que ayudan a
Figura
1(Guyton)

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iniciar y madurar las respuestas inmunitariasyque
activan los macrófagos para inducir las
respuestas de hipersensibilidad del tipo
retardado;un subgrupo de estas células suprime
las respuestas. Los linfocitos T Cd4 pueden
diferenciarse en tres subgrupos, que son Th1, Th2
y Th17, que secretan citocinas de diferentes tipos
para diversos tipos de reacciones inmunitarias,
amplificando su respuesta contra ciertos
específicos agentes infecciosos.
Linfocitos B, producen citocinas
Los linfocitos B, únicas células productoras de
anticuerpos, pueden ejercer su función a través
mecanismos dependientes de anticuerpos o
independientes de ellos. Entre las actividades
independientes de la producción de
anticuerpos, estos también secretan citoquinas
proinflamatorias y quemoquinas y presentan
antígenos. Entonces por tales funciones los
linfocitos B son capaces de actuar como células
accesorias y regulatorias del sistema inmune.
“Últimamente, el papel de los linfocitos B en la
respuesta inmune celular recibió un interés
renovado a partir de datos clínicos,quemuestran
que las terapias de eliminación de linfocitosBson
efectivas para enfermedades autoinmunes
cuyas células efectoras dañinas son los linfocitos
T” (Gruppi, 2014)
Linfocitos NK en VIH
Cuando hay una infección por el VIH se van a
presentar alteraciones en la frecuencia, el
fenotipo y la función de las células NK, lo cual
reduce su capacidad antiviral y se
correlaciona con el incremento de
la carga viral y la progresión a sida.
Sin embargo los estudios en
individuos que presentan resistencia
natural al VIH-1 han demostradoque
estas células intervienen en el
control de la replicación viral, con
efectos antivirales directos y con la
activación de células dendríticas,
otro componente de la inmunidad
innata. A pesar de que estos
linfocitos no poseen receptores
antigénicos específicos, recientemente se ha
reportado su capacidad para respuesta a
péptidos del VIH-1.
Células linfoideas innatas
Existen unas células que tienen cierta similitudcon
los linfocitos T, pero estas tienen una
particularidad, no presentan las mismas
características principales que tienen loslinfocitos
T, tales como la clonación, expansión, memoria,
las cuales son propias de la inmunidadadquirida.
Estas células se las conoce como células linfoides
innatas (ILCs) las cuales pertenecen al sistema
innato. Al igual que con las células B y las células
T, ILCs se desarrollan a partir del progenitor
linfoide común, pero factores de transcripción
dedicados suprimen los destinos de células B yTy
dirigen la generación de los diferentes tipos de
ILCs. Los precursores de ILC pueden migrardesde
su sitio primario de producción hacia tejidos
infectados y lesionados, donde terminan su
maduración, similar a la diferenciacióndecélulas
T vírgenes en efectores TH.
Linfocitos en sepsis
Después de ser provocada el estímulo inicial, las
células del sistema inmunitario innato secretan
grandes cantidades de citocinas, quimiocinas y
productos del complemento durante la fase
temprana de la sepsis así como en la fase tardía
de la sepsis. Entonces la respuesta adaptativase
activa tras las interacción con las APC como las
células dendríticas y macrófagos que han
ingerido un patógeno y migran a los órganos
linfoides secundarios para presentar el antígeno
Figura 2: diferenciación de linfocitos T CD4. (tomado de
Inmunología de Abbas)

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a los linfocitos T, y en algunos casos transportanel
antígeno al linfocito B, luego los linfocitos
proliferan para generar células efectorasquevan
a liberar citosinas diferentes. La mayoría de las
citosinas Th1 se produce en la fase temprana de
la sepsis, seguido por la producción excesiva de
citosinas TH2. Un Desequilibrio de citocinas Th1 a
Th2 puede provocar inmunosupresión, que es
evidente en la última etapa de la sepsis,
aumentando la susceptibilidad del paciente a
infecciones nosocomiales.
Células NK en respuesta a infecciones virales
Las células asesinas naturales (NK) son linfocitos
innatos citotóxicos que juegan un papel
importante en el aclaramiento viral. Inicialmente
se creía que las respuestas de las células NK a las
infecciones virales eran no específicas y carecían
de respuestas de memoria inmune. Ahora se
aprecia que las respuestas de las células NK a las
infecciones víricas pueden ser específicas y en
algunos casos se establecen respuestas de
memoria de memoria. La creciente evidencia
también ilumina la complejidad de las
interacciones de las células NK con las células
inmunes innatas y adaptables. En este sentido,
resumimos la evidencia de NK células específicas
de respuesta de memoria a las infeccionesvirales
y las intrincadas interacciones recíprocas entre
las células NK y otras células inmunes que dictan
su activación y funciones efectoras.
Células B en gammapatías monoclonales
“En la actualidad existe interés clínico por el
estudio de las gammapatías monoclonales.”
(Howland, 2012) “El compartimiento de célulasB
donde reside la célula madre de mieloma
múltiple, no está claro. Se investigó la presencia
potencial de linfocitos B positivos de
inmunoglobulina de membrana superficial
madura relacionados clonalmente con las
células plasmáticas de médula ósea tumoral
entre diferentes subconjuntos de células B de
sangre periférica de 10 pacientes (7 mielomas
múltiples y 3 gammapatías monoclonales de
importancia indeterminada).” (S, 2014)
Los linfocitos B y las inmunodeficienciasprimarias
Las inmunodeficiencias primarias son
enfermedades que se distinguen por alteraciones
genéticas que afectan la diferenciación o la
función de las células del sistema inmunitario, lo
que conlleva a una susceptibilidad exacerbada
a contraer infecciones graves por diferentestipos
de microorganismos. Las inmunodeficiencias
primarias son resultado de mutaciones en genes
que codifican para proteínas importantesparala
diferenciación de las células del sistema
inmunitario o, bien, proteínas que participan en
vías de señalización útiles para efectuar su
función (producción de anticuerpos, citocinas,
especies reactivas de oxígeno, etc.).
“Constituyen una patología más frecuente delo
que hasta ahora se creía (prevalencia de hasta
1/12001 (excluyendo el déficit de IgA, que es
asintomático en la mayoría de casos), al menos
tan frecuente como la fibrosis quística o la
diabetes tipo I” (Cañarte, 2017)
Reducción de linfocitos T activados en la
enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda
enfermedad neurodegenerativa más común.La
causa de la neurodegeneración en la EP no se
entiende completamente, y la evidencia ha
demostrado que los cambios inflamatorios /
inmunes pueden estar involucrados en la
fisiopatología EP. En un estudio se encontró que
los pacientes con EP presentaban cambios
inmunitarios periféricos evidenciados por una
disminución del porcentaje de linfocitos T(células
CD3 +), especialmente linfocitos T activados
(células CD4 + CD25 +), en comparación conlos
controles. En línea con estos resultados, también
se encontraron niveles plasmáticos disminuidos
de las citocinas IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ e IL-17A
en el grupo EP.
Leucemia linfocítica aguda
Es un cáncer de crecimiento rápido de untipode
glóbulo blanco llamado linfoblasto.
La LLA se presenta cuando la médula ósea
produce una gran cantidad de linfoblastos
inmaduros. La médula ósea es el tejido suaveen
el centro de los huesos que ayuda a formartodas
las células sanguíneas. Los lnifoblastos anormales

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crecen rápidamente y reemplazan a las células
normales en la médula ósea. La LLA evita quelas
células sanguíneas se produzcan. Los síntomas
potencialmente mortales pueden presentarse a
medida que bajan los hemogramas normales.
Linfopenia
La linfopenia, también conocida
como linfocitopenia, se produce cuando nohay
suficientes linfocitos, En otros casos, puedeindicar
una infección más grave o una enfermedad
autoinmune subyacente o cáncer. La linfopenia
puede ser el resultado de varios trastornos de la
sangre o de otras enfermedades, incluyendo
la enfermedad de Hodgkin y la leucemia. Los
trastornos del sistema inmunológico también
pueden conducir a la escasez de los linfocitos.
Conclusiones:
Existe una amplia información acerca de los
linfocitos, la cual se innova con los nuevos
descubrimientos científicos, lo que permite
extender los conocimientos sobre estas células
blancas indispensables para el sistema
inmunitario, siendo estas los mediadores del
sistema inmunitario específico, desencadenando
funciones críticas al momento de proteger al
organismo de agentes infecciosos o sustancias
extrañas. El papel de los linfocitos en ciertas
enfermedades sigue aumentando en objetivode
investigación, ya que estas células podrían jugar
roles muy importantes tanto como en patogenia
como fisiopatología de las enfermedades.
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Universidad Técnica de Manabí
SALUD INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA Y MICOLOGÍA
Paralelo “D”