Familias de antidepresivos. Mecanismo de acción, uso terapéutico y efectos adversos.

1. ANTIDEPRESIVOS

2. Generalidades
La mayoría de los antidepresivos clínicamente útiles potencian
directa o indirectamente las acciones de la noradrenalina y/o la
serotonina en el cerebro.
Teoría de las aminas biogenas
La disminución en la densidad de los receptores inhibidores
permite una mayor síntesis y liberación de neurotransmisores en
la hendidura sináptica, además de un aumento en la señalización
en las neuronas post sinapticas, lo que posiblemente conduce
una respuesta terapéutica.

3. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
Inhibidores de la recaptura de
serotonina y noradrenalina
Antidepresivos
tricíclicos
Inhibidores de la
monoaminooxidasa
Antidepresivos
atípicos

4. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
Citalopram Escitalopram Fluoxetina
Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

5. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
Los ISRS bloquean
la recaptura de
serotonina
Aumento de las
concentraciones del
neurotransmisor en la
hendidura sináptica
La actividad
de la
neurona post
sináptica
aumenta
Los ISRS suelen tardar
como mínimo 2 semanas
en producir mejoría en el
estado de ánimo, y el
máximo beneficio al cabo
de 12 semanas
A
C
C
I
O
N
E
S

6. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
La mayoría de los ISRS presentan semividas
plasmáticas que oscilan entre las 16 y las 36 hrs.
La fluoxetina difiere de los otros fármacos de este
grupo ya que su semivida es mucho más prolongada
(50 h) y se halla disponible como preparado de
liberación prolongada

7. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
 Usos terapéuticos:
La indicación principal para los ISRS es la depresión.
 Otros trastornos:
o TOC (fluvoxamina)
o TAG (paroxetina)
o Trastorno de angustia
o Trastorno de estrés post traumático
o Trastorno de ansiedad social
o Trastorno disfórico premenstrual
o Bulimia nerviosa (fluoxetina)

8. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
 Efectos adversos:
 Somnolencia
 Ansiedad
 Náuseas
 Insomnio
 Disfunción sexual
*Interacciones farmacológicas

10. Inhibidores de la recaptura de serotonina
y noradrenalina.
Venlafaxina Duloxetina

11. Inhibidores de la recaptura de serotonina
y noradrenalina
 La venlafaxina y la duloxetina inhiben selectivamente la
recaptura de serotonina y noradrenalina.
 Pueden ser eficaces para el tratamiento de la depresión
que no responde a ISRS.
 Depresión acompañada de dolor crónico, cefaleas y
dolores musculares.
*Estos dolores están modulados por las vías de la serotonina y noradrenalina
del SNC.

12. Inhibidores de la recaptura de serotonina
y noradrenalina
 Tienen actividad escasa sobre los receptores
adrenérgicos muscarínicos o histamínicos.
 Pueden presentar un síndrome de interrupción si se
suspenden bruscamente.

13. Inhibidores de la recaptura de serotonina
y noradrenalina.
Venlafaxina:
 Potente inhibidor de la recaptura de serotonina y, a dosis
medias o altas inhibe la recaptura de noradrenalina y
dopamina.
 Semivida: 11h.
 Efectos secundarios: Náuseas, cefalea, disfunción
sexual, mareos, insomnio, sedación y estreñimiento. A
dosis altas puede aumentar la presión arterial y la
frecuencia cardiaca.

14. Inhibidores de la recaptura de serotonina
y noradrenalina.
Duloxetina:
 A cualquier dosis inhibe la recaptura de serotonina y
noradrenalina.
 Contraindicado en pacientes con insuficiencia
hepática/renal.
 Semivida: 12 h
 Efectos adversos: Cefalea, nauseas, sequedad de boca y
estreñimiento; la diarrea y los vómitos son menos
comunes. Insomnio, mareos, disfunción sexual,
hipertensión y taquicardia.

15. Antidepresivos atípicos
 Grupo mixto de agentes que actúan a nivel de diferentes
lugares.
Bupoprión Mirtazapina
Nefazodona Trazodona

16. Antidepresivos atípicos
Bupropión
 Inhibidor débil de la recaptura de dopamina y
noradrenalina y alivia los síntomas de la depresión.
 Semivida corta. Puede requerir la administración más de
una vez al día.
 Disminuye la ansiedad provocada por el consumo del
tabaco y los síntomas de abstinencia de la nicotina.
 Efectos secundarios: Xerostomía, sudoración,
nerviosismo, temblor, incidencia baja de disfunción
sexual, riesgo de convulsiones a dosis altas.

17. Antidepresivos atípicos
Mirtazapina
 Refuerza la neurotransmisión de serotonina y
noradrenalina, por su capacidad para antagonizar la
actividad de los receptores α2 presinápticos.
 Capacidad antagonista sobre los receptores 5-HT2.
 Fármaco sedante por si acción antihistaminica.
 Efectos adversos: Aumento del apetito, aumento de peso,
sedación.

18. Antidepresivos atípicos
Nefazodona y trazodona
 Inhibidores débiles de la recaptura de serotonina.
 Capacidad de actuar sobre los receptores 5-HT2A post
sinápticos.
 Uso crónico: Desensibilizan los autorreceptores 5-HT1A
pre sinápticos y, por tanto, aumentar la liberación de
serotonina.
 Efectos adversos: Sedación (antagonistas H1)
 La trazodona se asocia al priapismo y la nefazodona, con
el riesgo de hepatotoxicidad.

19. Antidepresivos tricíclicos
 Los antidepresivos tricíclicos bloquean la recaptura de
noradrenalina y serotonina en la neurona.
 Todos poseen una eficacia similar , de modo que la
elección del fármaco puede depender de ciertas
circunstancias, como:
La tolerancia del
paciente a los
efectos
adversos
Respuesta
previa
Afecciones
médicas
preexistentes
Duración de su
acción.
*Utilizados en pacientes que no responden a los ISRS

20. Antidepresivos tricíclicos
Aminas terciarias
• Imimpramina
• Amitriptilina
• Clomipramina
• Doxepina
• Trimipramina
Aminas secundarias
• Desipramina
• Nortriptilina
• Protriptilina
La maprotilina y amoxapina son antidepresivos tetracíclicos afines que suelen
incluirse en el grupo general de los ATC.

21. Antidepresivos tricíclicos
Maprotriptilina Amoxapina
Antidepresivos <<tetracíclicos>>

22. Antidepresivos tricíclicos
Mecanismo de acción:
Inhibición de la
recaptura del
neurotransmisor
(5-HT y NA)
Antagonismo
sobre los
receptores

23. Antidepresivos tricíclicos
Inhibición de la recaptura del neurotransmisor.
 Los ACT y la amoxapina son inhibidores potentes de la recaptura
neuronal de noradrenalina y serotonina en las terminaciones
nerviosas presinápticas.
 A condiciones terapeuticas no bloquean los transportadores de
dopamina.
 Aumentan las concentraciones de monoaminas en la hendidura
sináptica mediante el bloqueo de la vía principal de eliminación del
neurotransmisor, lo que en último término causa sus efectos
antidepresivos.
*La maprotriptilina y desipramina son inhibidores selectivos de la recaptura de NA

24. Antidepresivos tricíclicosAntagonismo
sobrelos
receptores
Los ATC actúan también como antagonistas en
los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos
alfa, histamínicos y muscarínicos.
*La amoxapina también es también
antagonista sobre el receptor D2.

25. Antidepresivos tricíclicos
Acciones:
Elevan el
estado de
ánimo
Mejoran
alerta mental
Aumentan el
ejercicio físico

26. Antidepresivos tricíclicos
Usos terapéuticos:
Depresión
Trastorno de
angustia
Imipramina:
Controlar la enuresis
nocturna en niños
(mayores de 6 años)
Amitriptilina: Cefalea
migrañosa y sx de
dolor crónico
Dosis pequeñas de
doxepina: Tx del
insomnio

27. Antidepresivos tricíclicos
Farmacocinética:
 Se absorben bien por v.o
 Naturaleza lipófila, se distribuyen ampliamente y penetran
con facilidad el SNC
 El periodo inicial de tratamiento es típicamente de 4 a 8
semanas
 La dosis puede reducirse gradualmente para mejorar la
tolerancia, a menos que se produzcan recaídas.

28. Antidepresivos tricíclicos
• Efectos adversos:
Visión
borrosa
Xerostomía
Retención
urinaria
Estreñimiento
Glaucoma de
ángulo
estrecho
Arrtimias
Taquicardia
Hipotensión
ortostática
Mareos
Aumento de
peso
Trastornos
sexuales

30. Inhibidores de la monoaminooxidasa
 La monoaminooxidasa es una enzima mitocondrial presente en
los nervios y otros lugares (intestino, hígado).
Los IMAO funcionan como una “válvula de
seguridad” para desaminar oxidativamente e
inactivar cualquier exceso de moléculas de
neurotransmisores (NA, DA y serotonina) que
puedan salir de las vesículas sinápticas cuando
la neurona se halla en reposo.
*Inactivan la enzima de un modo irreversible o reversible

31. Inhibidores de la monoaminooxidasa
Fenelzina Tranilcipromina Selegilina
*La selegilina es el primer antidepresivo transdérmico y solía ser también
tratamiento para el parkinson.

32. Inhibidores de la monoaminooxidasa
Mecanismo de acción:
La mayoría de los IMAO forman complejos estables con la
enzima, que se inactiva irreversiblemente. Esto hace
aumentar los depósitos intraneuronales de NA, serotonina
y DA, con la subsiguiente difusión del exceso de
neurotransmisor al espacio sináptico.

33. Inhibidores de la monoaminooxidasa
Transmisión normal de las
monoaminas
Efecto de los IMAO

34. Inhibidores de la monoaminooxidasa
Usos terapéuticos:
 Pacientes deprimidos que no
responden o son alérgicos a
ACT o que presentan una gran
ansiedad.
 Estados fóbicos
 Depresión atípica
Farmacocinética:
 2 a 4 semanas para efecto
antidepresivo.

35. Inhibidores de la monoaminooxidasa
Efectos adversos:
Rigidez de nuca
Taquicardia
Cefaleas
occipitales
Hipertensión
Náuseas
Arritmias Convulsiones
T
I
R
A
M
I
N
A

36. Tratamiento de la manía y del trastorno
bipolar
Se utilizan profilácticamente en el
tratamiento de los pacientes
maníaco-depresivos y de los
episodios maníacos; se
consideran, por lo tanto
estabilizadores del estado de
ánimo.
LITIO

37. Tratamiento de la manía y del trastorno
bipolar
1.- Se cree que el litio acentúa la señalización de los
receptores acoplados al sistema de segundo mensajero
del difosfato de fosfatidilinositol (PIP2). El litio interfiere en
la resíntesis de PIP2 y provoca su agotamiento relativo en
las membranas neuronales del SNC.

38. Tratamiento de la manía y del trastorno
bipolar
2.- El litio bloquea la hipersensibilidad de los receptores
dopaminérgicos y adrenérgicos. La dificultad para
esclarecer su mecanismo de acción puede deberse a que,
el litio a diferencia con los antidepresivos no afectan la
densidad de los receptores de neurotransmisores.
Existe la hipótesis de que el litio modifica los niveles de la
PG que tiene un papel importante papel en la modulación
de señales receptoriales entre los neurotransmisores.
 Vida media: 14 y 30 hrs

39. Tratamiento de la manía y del trastorno
bipolar
Efectosadversos
Cefalea
Xerostomía
Polidipsia
Polifagia
Molestias digestivas
Convulsiones
Lenguaje confuso

40. Tratamiento de la manía y del trastorno
bipolar
Otros:
 Carbamazepina
 Ácido valproico y lamotrigina
 Antipsicóticos
 Benzodiacepinas