Farmacos antidepresivos y antimaniacos

1. Santiago Carrión
Séptimo C

3.  Depresión.- enfermedad mental 3 – 5% mayor riesgo en mujeres
Síntomas
•Pérdida de ánimo
•Sentimientos de inutilidad
•Deseos de muerte
•Falta de concentración
•Pérdida de apetito
•Insomnio

4.  Reactiva o endogena – si se identifica la causa
 Neurotica o psicotica – delirios y alucinaciones
 Unipolar y bipolar
 MANIA.– extremo opuesto

5. Depresión
Trastorno
depresivo
mayor
unipolar
bipolar
trastornos
ciclotímicos o
distímicos
Trastornos
depresivos
atípicos
unipolares
bipolares

7. Factores genéticos
• Heredable
• Varios polimorfismos
Factores neuroquímicos
• No hay precisión en áreas afectadas
• Estímulos emocionales negativos (amigadla, corteza prefrontal)
• Deteriorada a estímulos positivos
• Hipótesis monoaminergica – reserpina
• Aumento de la actividad glutamatergica y reducción de la función
gabaergica
• Perdida de la plasticidad sinaptica en respuesta al estrés

9.  Iproniazida – Tb- inhibía la MAO ---- elevaba el estado de animo
 Imipramina – antidepresivos tricíclicos – bloquean la receptación de aminas
 “fármacos sucios” – Reacciones adversas
 Inhibidores Selectivos de la Receptación de Serotonina (ISRS)
 Primer lugar en la terapia antidepresiva

11.  Primera generación – tricíclicos
 Segunda generación – inhibidores selectivos de la receptación de serotonina y
variantes
 Clasificación con su interacción con aminas

12. Antidepresivos tricíclicos.- derivados de la imprimida, inhiben
variablemente la receptación de serotonina y noradrenalina
•reacciones adversas
•terciarios: amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramida, trimipramina, dosulepina
•secundarios: amoxapina, bupropion, desipramina, maprotilina y nortriptilina
ISRS.- afinidad baja por receptores aminergicos, difieren con los
tricíclicos de sus RA
Citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina, vilazodona

13. Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina.-
afectan de manera diferente a otros receptores por lo que hay
variabilidad en efectos secundarios,
Venlafaxina y duloxetina
Inhibidores selectivos de la receptación de noradrenalina.-
Reboxetina baja afinidad por receptores amínicos, escasos
efectos secundarios

14. Otros
antidepresivos
•Fármacos con propiedades muy
dispares
•Mianserina.- potente actividad
antagonista alfa 1 y 2
•Mirtazapina.- bloquea
receptores 5HT (2ª) y alfa 2
adrenérgicos pre sinápticos
•Aumenta la liberación central
de serotonina y noradrenalina
•Bupropion.- inhibe la
receptación de dopamina y
noradrenalina pero no
serotonina
•Trazodona.- bloquea la
recaptacion de serotonina y
antagoniza receptores 5HT (2ª)

15.  Acciones muy heterogéneas
 múltiples afinidades por los transportadores de serotonina y noradrenalina
 Así como afinidad para receptores
 Noradrergicos alfa 1 y 2
 Serotonergicos 5HT (2ª)
 Histaminicos H1
 Colinérgicos – muscarinicos

16.  No modifican el animo de individuos sanos
 No son euforizantes – no crean adicción
 Suprimen ideas y pensamientos depresivos
 Puede conducir a una fase maniaca
 Debe trascurrir 10 a 15 días para el efecto
 No hay cambios de acción entre fármacos la diferencia es entre la variabilidad de
reacciones adversas

17.  Inhibición especifica de moléculas transportadoras de serotonina SERT y de
noradrenalina NET, en la membranas presinápticas de de las neuronas cerebrales
 Así aumentan aminas en el espacio sináptico
 Activan receptores tanto en la membrana postsinaptica como en el presináptica
 La respuesta bioquímica es inmediata pero tarda la acción por mecanismos de
adaptación y regulación al neurotransmisor

18. 5 HT
La inhibición de su
recaptación
Incremento en el
espacio sinaptico
Activa receptores 1ª
y 1B (autoreceptores
del soma) y 1D
(autereceptores en
terminales)
Inhiben la actividad
de la neurona 5HT y
la liberación de 5HT
A la larga hay una
desensibilización de
los receptores
Y restauración de la
liberación del
transmisor

19. NA
Incrementa su
presencia en el
espacio presinaptico
Activa
adrenoreceptores
alfa 2
(autoreceptores)
Produce inicialmente
la inhibición de la
liberación del
neurotransmisor
Se produce
desensibilización
Restauración de la
liberación
Adicional hay una
desensibilización de
b-adrenoreceptores
Y la respuesta
adeniciclasa
Lo que también
ocurre en tto no
farmacológicos como
el electroshock

20.  Por los diversos mecanismos los antidepresivos tratan de normalizar por
mecanismos de corto y largo plazo la disfunción de los sistemas monaminergicos
cerebrales
 Predominio noradrenergicos
 Protriptilina, nortriptilina, desipramina, reboxetina,
 Predominio de acción serotonergica
 Todos los ISRS
 Acción mixta
 Imipramida, amitriptilina, clomipramina, duloxetina y venlafaxina

21.  No siempre es clara la diferencia entre trastornos de ansiedad y depresión
 Trastornos de pánico se consideran trastornos afectivos que responden a
antidepresivos
 También responden bien las neurosis de ansiedad, agorafobia y otras fobias,
trastornos obsesivo compulsivo
 La acción sedante principalmente por el bloqueo de los receptores alfa 1, e
histamínicos H1 centrales – amitriptilina, amoxapina y trazodona

22.  Frecuentemente coexisten dolor y depresión
 Los sistemas de neurotransmisión que modulan los dos cuadros son los mismos
 Antidepresivos alivian el dolor a dosis muy bajas
 Utilización en dolores crónicos neurópaticos
 Neuralgia postherpetica
 Neuropatía diabética
 Esta acción se da por el incremento endógeno de los sistemas descendentes
inhibidores del dolor (de carácter NA y 5HT)
 Los mas útiles son los que inhiben ambos sistemas
 Amitriptilina, clorimipramina, venlafaxina, duloxetina

23.  Muy variadas depende del fármaco y su afinidad por los receptores
 Actividad sedante
 Bloqueantes de receptores alfa 1
 Antihistamínicos H1
 Amitriptilina, clomipramida, doxepina, mianserina
 Causan hipotensión ortostatica
 Bloqueo de los alfa 1 a nivel periférico
 Efectos simpaticolíticos
 Refuerzan el efecto bloqueador de la recaptación de NA
 Bloque de receptores presinápticos alfa 2
 Mianserina, amitriptilina

24.  Se absorben bien por VO
 Efecto de primer paso intenso
 Biodisponibilidad baja
 Buena fijación a proteínas
 Elevado volumen de distribución
 Muy liposolubles atraviesan BP y pasan a leche materna
 Tiempo de eliminación alto 10 – 20 h (protriptilina 80h)

25. Tricíclicos
Mayor cantidad
de reacciones
adversas
ISRSynuevos
antidepresivos
Mejor tolerados
y menos riesgo
de intoxicación
La mayoría de los
efectos segundarios
disminuyen en la
primera semana
En la depresión bipolar,
los antidepresivos
pueden desencadenar
un estado maniaco.

26. Efectos
anticolinérgicos
Tricíclicos con
amina terciaria
Se debe al
bloqueo
muscarinico:
Periférico
Central
• Sequedad de la
boca
• Retención
urinaria
• Estreñimiento
• Visión borrosa
• Desorientación
• Delirios
• Alucinaciones

27. •Tricíclicos:
•Hipotensión postural debido a bloqueo de receptores alfa1 adrenérgicos
•Palpitaciones, taquicardia debido al bloqueo de la receptación de serotonina y del efecto
muscarinico.
• En algunas ocasiones puede producir depresión directa del miocardio.
Efectos cardiovasculares
•Sedación debido al bloqueo de los receptores alfa1 adrenérgicos e histaminicos.
•Temblor persistente de manos y cabeza.
•Crisis convulsivas debido a que disminuyen el umbral necesario para que se produzca la
descarga.
•Estados de confusión y perdida de la memoria.
•Tricíclicos: Aumento de peso.
•ISRS: Inicialmente producen anorexia y perdida de peso, molestias gastrointestinales, en
forma de dispepsia, mareo y nauseas.
•Disfunción sexual, reducción de la eyaculación, anorgasmia.
•Sudoración, hepatitis alérgica, erupciones dérmicas o fotosensibilidad.
•Síndrome de retirada: Puede provocar malestar, mialgias, escalofríos, nauseas, y vómitos.
Reacciones en el SNC

28. Toxicidad cardiovascular
taquicardia sinusal o
supraventricular,
extrasístoles, taquicardia y
fibrilación ventricular, que
pueden producir muerte
súbita.
La toxicidad neurológica se
manifiesta por excitación,
convulsiones, movimientos
coreoatetoides, depresión
respiratoria y coma.
Síndrome serotoninergico:
Acatisia, temblor,
alteraciones mentales,
hipertonía muscular,
hipertermia con diaforesis
•Corrección de las alteraciones cardiacas y de las convulsiones.
Fenitoina, Bloqueantes B-adrenérgicos, lidocaina
•Inhibidor de la colinesterasa.
Fisostigmina
•Para controlar las convulsiones
Diazepam
Tratamiento

32.  Con fármacos antidepresivos se puede alcanzar hasta el 70-85% de las remisiones
en etapas sucesivas de tratamiento.
 Fase de remisión de 2-4 semanas y fase de continuación de 6-12 meses.
 Terapia debe complementarse con una psicoterapia adecuada
 Principalmente ISRS
 Tricíclicos
 Respuesta terapéutica tarda
 El 50% responde bien al primer fármaco

33. En personas de tercera edad
Se debe tomar en cuenta una
disminución del
aclaramiento renal y
hepáticos
Que origina mayores
concentraciones plasmáticas
y la semivida de eliminación
se prolonga.
Embarazo
Antidepresivos
tricíclicos mas
comunes no tienen
efecto teratógeno.
Los niños son
sensibles a los
efectos
cardiotoxicos

34. • Se recomienda el uso de antidepresivos
Ataques de pánico, agorafobia, bulimia
• Sertralina y paroxetina
Trastorno de estrés postraumático

36. Amitriptilina, imipramina,
domipramina, duloxetina.
•Tratamiento de dolores neurogenicos.
•En el dolor oncológico.
•Dolor artrítico.
•Cefaleas.

37. Imipramina
En la enuresis nocturna
Imipramina y
duoxetina
Pacientes de edad avanzada con
incontinencia urinaria.
Tratamiento de narcolepsia y
cataplexia.

39. Reversibles
• Moclobemida
• Befloxatona
• Selegilina
Irreversibles
• Tranilcipromina
Se usan cuando falla el tratamiento con los antidepresivos
ISRS y otros antidepresivos.

40. Forma A
• Desaminada por
noradrenalina y
serotonina.
• Inhibido por la
clorgilina.
Forma B
• Tiene sustratos como
bencilamina y
feniletilamina
• Dopamina sustrato
preferente en el cerebro.
• Inhibida por la
selegilina.
Debido a la inhibición de la
MAO y existe de dos formas:
ACCIÓN ANTIDEPRESIVA

41. Los inhibidores
irreversibles de la MAO
inhiben completamente la
enzima tras pocos días de
administración, aunque los
efectos terapéuticos pueden
tardar 2 semanas
Tras la retirada del fármaco
deben transcurrir alrededor
de 2 semanas para que se
restauren los niveles
enzimáticos normales.
Los efectos inhibidores de la
tranilcipromina son algo
menos duraderos.
Moclobemida es un
antidepresivo útil y con
efectos secundarios no muy
importantes, aunque menos
eficaz que los tricíclicos.

42. Suprimen el sueño
paradójico, tratamiento
de la narcolepsia.
Efecto corrector en los
trastornos del sueño.
Tienen acción ansiolítica
por lo que se pueden
utilizar en el
tratamiento de neurosis
por ansiedad y diversos
trastornos fóbicos.

43. Tranilcipromina
• Se absorbe bien por vía oral
• Sufre metabolismo oxidativo para formar un derivado N-
acetilado.
Moclobemida
• Se absorbe bien por vía oral
• Aumento de la dosis puede significar un gran aumento en su
concentración plasmática.
• Semivida de 1-2 horas.

44.  Agitación
 Hipomanía
 Raro
 Alucinaciones y convulsiones.
 Neuropatía periférica
 Aturdimiento
 Cefaleas
 Debilidad
 Fatiga
 Sequedad de la boca
 Estreñimiento

45. Tiramina es un
simpaticomimético indirecto
Contenido en: el queso, hígado,
salchichas, embutidos chocolates,
vinos.
La inhibición de la tiramina puede
causar una crisis hipertensiva.
Inhibidores selectivos de la MAO
pueden llegar a perder su
selectividad después de la
administración repetida del
fármaco.
Los IMAO inhiben las reacciones
de oxidación metabólica de varios
grupos de fármacos, como
anestésicos generales, sedantes,
alcohol, antihistamínicos,
anticolinérgicos, analgésicos
opioides
Reacción tiraminica

46. Tratamiento de depresiones atípicas
Trastornos de ansiedad (agorafobia y otras
fobias)
Ataques de pánico
Trastorno obsesivo-compulsivo
Disforia histeroide
Estas
indicaciones
están dadas para
las formas
selectivas o no
selectivas para la
forma A de la
enzima.

48. Antidepresivo Receptor Ubicación Acción
Agomelatina De la
melatonina:
Receptores MT1
Receptores MT2
SNC
Núcleo
supraquiasmatico
del hipotálamo.
Re sincroniza los
ritmos
circadianos.
Antagoniza los
receptores 5-
HTc2
(Relacionado con
la depresión)
Ketamina Suprime
síntomas
depresivos
Alprazolam Sintomas mixtos
de ansiedad y
depresión
Planta de san juan Acción
antidepresiva

50.  Metal alcalino monovalente
 Mecanismo de acción no esta bien definido
 Entre los mecanismos propuestos tenemos
 Acción sobre canales iónicos al poder pasar por canales de Na
 Litio podría competir con sitios de fijación de calcio
 Potenciación de sistemas serotonergicos centrales, al aumentar el recambio de
serotonina
 Bloqueo de la supersensibilidad de receptores dopaminérgico
 Bloqueo del ciclo de los fosfatidilinositoles

51.  Constituyen en tto mas habitual de los ataques agudos de manía
 Neurolépticos: haloperidol,
 Antipsicóticos atípicos: risperidona, olanzapina
 También se emplea antiepilépticos: carbamazepina, valproato sódico, en menor
medida lamotrigina y gabapentina
 Carbamazepina en pcts que no responden al manejo con litio es igual de eficaz que
los neurolépticos pero con menores efectos adversos

53. 1. NOMBRE GENÉRICO:
Carbonato de litio
2. NOMBRES COMERCIALES:
Plenur, Ceglution, Lithium, Eskalith, Lithonate, Lithotab, Theralite
2. FORMAS DE PRESENTACIÓN:
PLENUR, comprimidos VO.
3. ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
El carbonato de litio es un fármaco que disminuye la intensidad y la frecuencia
de los episodios maníaco-depresivos. En estos episodios el paciente sufre cambios de
ánimo que varían de la euforia a la profunda depresión.
El carbonato de litio actúa inhibiendo la despolarización que provocan las
catecolaminas en el sistema nervioso central.

54.  Efecto sobre el ritmo circadiano
 Los distintos ritmos circardianos se encuentran alterados en los trastornos afectivos. Por
ejemplo en la Manía siguen un patrón anárquico. El litio lentifica el ciclo sueño-vigilia en
sujetos sanos
 Efecto sobre la neurotransmisión
 SISTEMA COLINERGICO: incremento en la concentración, en la síntesis de la
acetilcolina en el cerebro.
 SISTEMA CATECOLAMINERGICO: Disminuye la concentración, almacenamiento y
liberación de dopamina y noradrenalina en el SNC.
 SISTEMA SEROTONINERGICO: Inicialmente se produce un incremento de la
captación del triptofano en las sinapsis. Luego, aumenta la síntesis de serotonina.

55.  Efecto Neuroendocrinos
 El litio disminuye los niveles de testoterona. Este efecto se ha relacionado con su acción
antiagresiva.
 Efectos Posinápticos
 El litio inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible. Ello disminuye la síntesis de AMP
cíclico, alterando así la cadena de neurotransmisión.
 Inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que hidroliza los fosfatidil-inositoles y
disminuye la formación de inositol libre

56.  ABSORCIÓN: La única vía de utilización del litio es la oral. Su absorción se realiza de
forma completa en la mucosa digestiva como iones libres, completándose al cabo de
8 horas. Su biodisponibilidad es del 100%.
 DISTRIBUCIÓN: El pico de concentración plasmática se alcanza entre 1 a 4 horas,
atribuyéndosele la aparición de ciertos efectos secundarios (náuseas, irritación
gastrointestinal, tenesmo rectal, temblor). Los preparados de liberación lenta permiten
retardar la absorción y disminuir la intensidad de estos efectos secundarios. El litio se
difunde en forma relativamente lenta a través de las membranas celulares. No se une
a las proteínas plasmáticas. El pasaje de la barrera hematoencefálica es lento y por
difusión pasiva. En el LCR, el litio tiene una concentración 40-50 % menor que la
plasmática.

57.  INICIO Y DURACIÓN DE ACCIÓN: La vida media en el adulto es de 24 horas, y de
36 en el anciano, aproximadamente. El equilibrio en la distribución se alcanza entre 5
y 7 días, luego de instaurado el tratamiento en forma continuada.
 TIEMPO DE VIDA MEDIA: Alrededor de 3 hr, aunque en ancianos ésta puede
aumentar hasta 5 hr, al igual que el aclaramiento renal.
 METABOLISMO: Sufre una extensa metabolización hepática, aunque no se han
descrito metabolitos clínicamente importantes.
 EXCRECIÓN: La eliminación se realiza en dos fases: una inicial, cuya duración en
entre 6 y 12 horas (30-60%) y una lenta de 10-14 días.

58. Renales
Las lesiones renales se caracterizan por presentar atrofia glomerular y fibrosis
intersticial,
Contraindicado en la insuficiencia renal aguda.
En un alto porcentaje de pacientes tratados con litio se produce un aumento en el
volumen de excreción de orina.
La polidipsia (aumento de la sed) es secundaria a los cambios de la fisiología renal.
Cardiovasculares
En alrededor del 15% de los pacientes tratados y dependiendo de la dosis pueden
aparecer alteraciones electrocardiográficas.
Cambios reversibles en la función del nódulo sinusal, taquicardia sinusal, bradicardia,
bloqueos aurículo-ventriculares, extrasístoles ventriculares, fibrilación ventricular.

59. Tiroides
Mas común en la mujer
Ligero aumento del tamaño glandular (puede desarrollarse bocio).
El litio impide la captación de iodo por la glándula tiroides y la acción de la hormona
hipofisaria tirotrofina (TSH) sobre la tiroides. Produce la disminución de los niveles T3,
T4 y aumento de la TSH y de la respuesta de la TSH a la TRH.
Neurológicos
En el comienzo del tratamiento pueden aparecer trastornos leves como letargo, disforia
y disminución de la espontaneidad. Pero el efecto secundario característico del litio es
un temblor fino en las manos, que se agrava con el cansancio, la ansiedad y la cafeína,
y puede entorpecer la realización de tareas delicadas.

60. Aumento de peso
Produce aumento del apetito y de la ingesta alimentaria en especial hidrocarbonada
por causa que aún se desconocen. También produce una modificación del metabolismo
hidrocarbonado, que provoca una curva de tolerancia a la glucosa de tipo diabético.
Dermatológicos
Erupciones eritematosas, maculopapulares y acneiformes pueden aparecer en
pacientes predispuestos a reacciones dermatológicas.
El litio se acumula en el cabello: pérdida del cabello, cambio de textura, color.

61. Gastrointestinales
Algunos pacientes experimentan en las primeras semanas de recibir tratamiento con
litio síntomas digestivos: náuseas, vómitos, deposiciones blandas, dolor abdominal.
Ocurren en las primeras semanas de tratamiento y disminuyen con el curso del mismo
o con medidas apropiadas.
En el embarazo y el recién nacido
La acción teratogénica del litio durante el primer trimestre de embarazo ha sido bien
establecida, por lo que es necesario advertir de este tipo de riesgo a las mujeres en
edad fértil, que reciben este tratamiento. Es preferible abstenerse de emplear litio
durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, e indicar otros
métodos anticíclicos.

62. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA:
Tratamiento del episodio maniaco agudo
Dosis de inicio de 600 mg/ día en dos tomas y realizar una litemia a los 5 o 7
días, momento en que se alcanza el equilibrio en la distribución.