El documento describe la serotonina, un neurotransmisor que regula el estado de ánimo. Explica su localización y síntesis, así como sus funciones y mecanismos de acción a través de diferentes receptores. También describe los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), una clase de antidepresivos que actúan bloqueando la recaptura de serotonina. Finalmente, menciona algunos fármacos relacionados como la ciproheptadina, la ketanserina y el ondansetrón.

1. ANTISEROTONINA

2. ¿Qué es la serotonina?
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) es un neurotransmisor
encargado de regular una gran parte de nuestro estado de ánimo.
transmite señales entre las células nerviosas (neuronas) regulando su
intensidad.

3. Localización y síntesis de la serotonina.
Localización:
• En el tracto gastrointestinal (GI) 90%
• Neuronas serotoninérgicas (SNC)
• plaquetas de la sangre
Síntesis:
• Se produce por la conversión bioquímica que
combina el triptófano y triptófano hidroxilasa (un
reactor químico) formando la 5-hidroxitriptamina (5-
HT), y la L-aminoácido aromático descarboxilasa.

4. Funciones:
• Función intestinal
• Estado de animo
• Coagulación
• Reflejo nauseoso
• Sexualidad
• Densidad ósea

5. Mecanismo de acción:
receptor ubicación acción
5-HT1 Vasos sanguíneo y SNC Adicción​, Ansiedad, Apetito, Presión sanguínea, Vómito,
Frecuencia cardiaca, Memoria, Estado de animo, Nausea,
Erección peneana, Comportamiento sexual, Sueño, Sociabilidad
y vasoconstricción
5-HT2 Vasos sanguíneos, SNC, Tracto
GI, Plaquetas, SNP, Músculo liso
Ansiedad, Apetito Cognición, comportamiento sexual y
vasoconstricción
5-HT3 SNC, Tracto GI, SNP Adicción, Ansiedad, Vómito, Motilidad GI, Nausea
5-HT4 SNC, Tracto GI, SNP Ansiedad, Apetito, Motilidad GI
5-HT5 SNC Movimiento y sueño
5-HT6 SNC Ansiedad, Cognición, Aprendizaje, Memoria, Estado de ánimo
5-HT7 Vasos sanguíneo, SNC, TractoGI Ansiedad​, Memoria, Estado de ánimo y vasoconstricción

6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA (ISRS)
Son un grupo de antidepresivos con una selectividad 300 a 3.000 veces
mayor por el transportador de serotonina que por el transportador de
noradrenalina.

7. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
.
Característica que contrasta con
la de los antidepresivos
tricíclicos, que inhiben no
selectivamente la captura de
noradrenalina y serotonina.

8. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
Ambas antidepresivos presentan escasa capacidad para bloquear el
transportador de la dopamina.
Además, los ISRS presentan una actividad antagonista escasa sobre los
receptores:
• muscarínicos
• adrenérgicos α
• histamínicos H1.
Por tanto los efectos adversos no son frecuentes con los ISRS

9. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
El hecho de que los ISRS hayan sustituido en gran parte a los
• Antidepresivos tricíclicos
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
como fármacos de elección para el tratamiento de la depresión debido
a que presentan:
menos efectos adversos y son relativamente seguros, incluso en caso
de sobredosis.

10. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
Entre los ISRS cabe citar los siguientes:
Fluoxetina (el prototipo)
Citalopram
Escitalopram
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina.
El citalopram y la fluoxetina son mezclas racémicas cuyos enantiómeros S
son los inhibidores más potentes de la bomba de recaptura de serotonina.
El escitalopram es el enantiómero S puro del citalopram.

12. Acciones
Los ISRS bloquean la recaptura de serotonina, produciendo un aumento de las
concentraciones del neurotransmisor en la hendidura sináptica y aumentando,
en último término, la actividad de la neurona postsináptica.
ISRS, suelen tardar como mínimo 2 semanas en producir una mejoría
significativa en el estado de ánimo, y el máximo beneficio puede alcanzarse al
cabo de 12 semanas o más.
Pero no hay ningún antidepresivo uniforme, aproximadamente el 40% de los
pacientes deprimidos que se tratan con dosis adecuadas durante 4 a 8 semanas
no responden al agente antidepresivo pero pueden hacerlo a otro y el 80 % o
mas responde a algún antidepresivo,

13. Usos terapéuticos
Depresión
También:
• Trastorno obesivo-compulsuvo (Fluvoxamina)
• Trastorno de angustia
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastorno por estrés postraumático
• Trastorno de ansiedad social
• Trastorno disfórico premenstrual
• Bulimia nerviosa (Fluoxetina)

14. Farmacocinética
• Administración Oral
• Los niveles máximos se alcanzan medio alcabo de 2-8 hrs.
• Son metabolizados por las enzimas P450 y por conjugación con glucoronidos
o sulfatos
• Semivida de 16-36 hrs
• Fluoxetina semivida de 50 hrs.
• La FLUOXETINA es inhibidor potente de una isoenzima hepática del
citocromo P450 (CYP2D6), responsable de la eliminación de los
antidepresivos tricíclicos, así como de los fármacos neurolépticos y algunos
antiarrítmicos y antagonistas adrenérgicos β.
• Excreción vía renal

15. Efectos Adversos
• Trastornos del sueño:
La paroxetina y la fluvoxamina son los sedantes mas activadoras, y pueden ser
útiles en los pacientes con dificultades para dormir.
Pacientes fatigados o con excesiva somnolencia pueden beneficiarse de un
antidepresivo de efecto más activador, como la fluoxetina.
Disfunción sexual:
La pérdida de la libido, la eyaculación tardía
y la anorgasmia. Reemplazar el antidepresivo
por otro o disminuir la dosis.

16. Efectos Adversos
Uso en niños y adolescentes:
En niños aumenta las ideas suicidas (1/50)
La Flouxetina tiene aprobación de la FDA para tratar el trastorno obsesivo-
compulsivo ene niños y la depresión infantil.
Sobredosis:
• Convulsiones por la reducción del umbral convulsivo asociado a los
antidepresivos.
• Síndrome sertoninergico (con síntomas de hipertermia, rigidez
muscular,sudoración, mioclonías [temblor clónico muscular] y cambios en el
estado mental.

17. Efectos Adversos
Síndrome de interrupción
Cuando se suspende bruscamente su administración
Fluoxetina es la que tiene mas baja aparición de este síndrome
Signos y síntomas:
• Cefalea
• malestar general
• síntomas de tipo gripal
• agitación e irritabilidad
• nerviosismo
• cambios en el patrón de sueño

18. CIPROHEPTADINA Farmaco antihistamínico con
propiedades adicionales.
MECANISMO DE ACCION:
• Antagonista competitivo de los recptores H1 impidiendo la liberación
de histamina.
• Compite con la serotonina de musculo liso del intestino, hipotalamo y
otras partes.
El bloqueo de los receptores H1 suprime la
formación de edema, prurito y otras
reacciones que resultan de una actividad
histamínica.

19. INDICACIONES TERAPEUTICAS:
• estimulante del apetito (anorexia nerviosa)
• Dolores de cabeza vasculares
• Sindrome de Cushing
• Anorgasmia femenina
EFECTOS ADVERSOSOS:
• fatiga
• Somnolencia
• sedación
• Insomnio
• Confusión
• depresión
• cefaleas
• efectos extrapiramidales
• Diskinesia en mujeres mayores

20. Via de administración: oral
Dosis:
• Para el tratamiento adyuvante de la anorexia nerviosa o no psicógena:
• Adultos: 8 mg 4/dia
• Para el tratamiento de la anorgasmia femenina o masculina secundaria a
la terapia antidepresiva: 4-12 mg al dia
• Para el tratamiento del síndrome de Cushing secundario a trastornos de
la pituitaria: 8 mg al dia
• Para la profilaxis y el tratamiento de dolor de cabeza vascular incluyendo
migraña: 4 mg cada 4-6 hrs

21. Ketanserina
• Antagonista selectivo de los receptores S2 o 5HT2 de Serotonina que
antagoniza la vasoconstricción, broncoconstricción, la agregación
plaquetaria inducida per serotonina y la amplificación por serotonina
de los efectos vasoconstrictores o de la agregación plaquetaria de
otros agentes como catecolaminas y angiotensina II.
También tiene una moderada actividad antagonista de los
receptores a1-adrenérgicos e histamínicos H1
Indicaciones Terapueticas: Tto. de la HTA leve, moderada y severa.
Puede ser utilizado en el manejo de episodios hipertensivos agudos,
en el pre y post-operatorio y durante la eclampsia pre parturienta.
Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes
antihipertensivos

22. • Tratamiento de la hipertensión:
• Administración oral:
• Adultos: se recomienda comenzar el tratamiento de dosis de 20 mg 3 veces al día,
aumentando estas a 40 mg 3 veces al día. No se deben sobrepasar los 160
mg/día.
Tratamiento del síndrome de Raynaud:
• Administración oral:
• Adultos: se han utilizado dosis de 20 mg 3 veces al día durante 10 días,
aumentando seguidamente la dosis a 40 mg tres 3 al día. En pacientes con
síndrome de Raynaud asociado a otros desórdenes del tejido conectivo, estas
dosis son eficaces en el 80% de los casos.
Tratamiento de la toxemia gravídica (eclampsia):
• Administración intravenosa:
• Adultos: se han administrado dosis de 5 a 30 mg de ketanserina en 24 h. El
fármaco se debe administrar por perfusión endovenosa bajo control
electrocardiográfico y de la presión arterial.

23. • Precaución. Con I.H. severa, la biodisponibilidad de la ketanserina se
incrementa debido a una reducción en la eliminación hepática,
aunque no se modifica la vida media terminal.
Debe usarse solo cuando los beneficios potenciales sobrepasan los
riesgos en el embarazo.
No se reportaron efectos adversos en el feto cuando se utilizó
durante el parto en mujeres con preeclampsia y eclampsia.

24. • Reacciones adversas
Ketanserina
• En general, la ketanserina es bien tolerada y los efectos secundarios
descritos son raros (< 1%) o muy raros (<0.01%).
Entre los primeros se incluyen fatiga, aumento de peso, sofocos e
hipotensión. Los episodios de hipotensión son más frecuentes en
casos de hipovolemia o después de la administración del fármaco por
vía intravenosa. Otros efectos secundarios son prurito, sequedad de
boca, vertigo y somnolencia, esta última más frecuente después de la
administración intravenosa.

25. Ondansetrón
inhibidores selectivos de los receptores de serotonina
Antagonistas del receptor 5-HT3
Mecanismo de acción: antagonizan selectivamente este receptor en la periferia (fibras
aferentes vagales viscerales) y en el cerebro (zona reflexógena quimiorreceptora).
Indicaciones: para evitar la posible aspiración del contenido gástrico;
combaten el vómito, se utilizan casi exclusivamente para tratar los procesos digestivos.
tratamiento de los vómitos asociados a la quimioterapia.
Estos fármacos pueden administrarse en una dosis única antes de la quimioterapia
(por vía i.v. o v.o.) y son eficaces contra todos los grados de tratamiento emetógeno.
Efectos adversos Cefalea, estreñimiento, sensación de calor o rubor, sofocos,
estreñimiento, reacción local en lugar de iny. IV.
metabolizan
extensamente en el hígado
eliminación se realiza por la
orina

26. El ondansetrón puede administrarse como una sola dosis i.v. o i.m. de 8 mg
inmediatamente antes de la quimioterapia.
Las dosis de más de 8mg y de hasta 32 mg de ondansetrón sólo pueden administrarse por
infusión i.v. diluidas en 50 a 100 mL de solución salina

28. Farmacocinética
Inicio de acción:
- IV < 30 min
Efecto máximo :
- IV = variable
- VO = 2 horas
Duración:
- IV = 12-24 horas
Metabolismo:
Hepático por el citocromo P-450
Excreción:
Fundamentalmente por orina

29. Dosis y V. A.
• En adultos:
• - 0,15 mg/Kg IV para 3 dosis ( 30 minutos antes de la quimioterapia,
• luego 4 y 8 horas después), infundir lentamente en 15 minutos.
• - 8 mg vía oral cada 8 horas.

30. METOCLOPRAMIDA
• Fármaco gastrocinético con propiedades antieméticas.
• inicialmente desarrollada para el tratamiento de las náuseas del
embarazo, también utilizada en el tratamiento de las náuseas y los
vómitos inducidos por la quimioterapia y en los padecimientos con
transito digestivo lento.
• MECANISMO DE ACCION:
• Inhibe la dopamina de la ZQD (tipo D2).
• Antagonista de los receptores 5HT3
GRUPO: Benzamidas sustituidas

31. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
• Coadyuvante en el tratamiento de reflujo
gastroesofágico, esofagitis, hernia hiatal,
gastritis y gastroparesia.
• Náusea y vómito postoperatorios.
• Profilaxis de náuseas y vómitos producidos por
quimioterápicos, radioterapia y cobaltoterapia.
• Tratamiento coadyuvante en la radiografía
gastrointestinal.
• Disminuye las molestias de la endoscopia.
VIA DE ADMINISTRACION:
Oral
DOSIS: 10 mg cada 8 hrs (30 min antes de
comer)
IM e IV
DOSIS: 10 mg (única dosis aplicada lenta)

32. EFECTOS ADVERSOS:
• Sedación
• Somnolencia
• Mareos
• Dolor de cabeza
• Debilidad muscular
• Inquietud
• Palpitaciones
• Insomnio
• Convulsiones
• Aumento de las secresiones bronquiales
• Xerostomía
• Vision borrosa
• Nerviosismo