Tratamiento Antidepresivos - Psiquiatria

1. ANTIDEPRESIVOS

2. Hipótesis Depresión

3. Síntomas Depresión

4. Principios generales

5. Principios generales

6. Principios generales

7. Principios generales

8. Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina SSRIs

9. Mecanismo de acción

10. Mecanismo de acción
No aportan remisión inmediata de la depresión

11. El curso temporal de la desensibilización corresponde con el inicio de la tolerancia a los efectos secundarios de los SSRIs

12. Fluoxetina Sertralina
Refuerza lib NE y DA
Activadora: > energía y
< fatiga (tto
hipersomnia, retraso
P/M, apatía, fatiga)
Con Olanzapina:
Depresión unipolar
resistente a TTO y
Bipolar
Efecto antibulimia
Bloqueo débil
recaptación de NE
Inhibición del
transportador de
dopamina DAT
Unión a ® Sigma1
ansiolíticos,
depresión psicótica y
delirante)
Depresión atípica:
hipersomnia, baja
energía y reactividad
emocional.
Combinado con
Bupropion
Ajuste de dosis lento
en pacientes con
síntomas de
ansiedad

13. Paroxetina Fluvoxamina
Axn muscarínicas anticolinérgicas
Inhib transportador de NE
Sx de ansiedad
Tranquilidad y sedación
Potente inhib enzima Oxido nítrico
sintetasa: disfunción sexual
Sx de abstinencia: acatisia, TGI, mareo,
parestesias (perpetuado por efecto
anticolinérgico de rebote)
- TOC y ansiedad
- ® sigma1: ansiolítico.
- Depresión psicótica y
delirante

14. Citalopram y Escitalopram
- Enantiomeros R y S
- Propiedades antihistamínicas leves (R)
- Depresión en adultos mayores (OJO:
potencial prolongación del QTc)
- Forma R interfiere con la forma S para
inhibir SERT
- Enantiómero S
- Sin restricciones de dosis
- La inhibición pura del SERT tendría
mayor probabilidad de explicar casi
todas las acciones farmacológicas
- Mejor tolerado, menores interacciones
farmacológicas mediadas por el CYP

15. Agonistas parciales/inhibidores de la recaptación
de serotonina (SPARIs)

18. Inhibidores de la recaptación de
serotonina-norepinefrina SNRIs
Tto Sd de dolor
múltiple
Mejores tasas de
remisión o que no han
respondido a SSRI
“Dos Acciones y
media”

19. Liberación de dopamina en el córtex prefrontal
Regula cognición
Controlada por:
COMT o bomba
NET

20. • Recaptación de 5HT + potente y
presente a ↓ [ ], recaptación de
NE mod y a ↑ [ ] alta recapta.
• Tx ansiedad
• Inhib NET: sudoración y ↑ TA
• Presentacion liberación
prolongadas: no nauseas
Venlafaxina
• Mayor inhibición de NET
comparado con Venlafaxina
• Dep fármacos inhib CYP2D6,
polimorfismos genéticos
• Eficaz ↓ Sx vasomotores en
mujeres perimenopáusicas
• Tto Sx VSM: desencadenante de
aparición o recaída de depresión
mayor.
Desvenlafaxina

21. Duloxetina
Inhibición del NET
mas potente que el
SERT
Alivia depresión en
ausencia de dolor
(todos los tipos) y
en ausencia de
depresión.
Superior a los SSRIS
en dolor
Tto Sx cognitivos
depresión geriátrica:
Axn
pronoradrenérgicas
y
prodopaminérgicas
de inhib NET en CPF.

22. Inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina
(NDRIs): Bupropion

23. Bupropion
Sd deficiencia de dopamina y afecto positivo reducido
Sx perdida de alegría, diversión, interés, placer, entusiasmo, estado de alerta y
confianza
Adicción nicotina (ocupación del DAT en estriado y N. accumbens). Mitiga craving
Nivel mas bajo de inicio y prolongada: IDEAL
Cuando DAT ocupado rápida/ >50%  prod euforia y exceso de mx de refuerzo.
10-15% de NET, 20-30% DAT
Fármaco activo y profármaco (radafaxina)
Inhibidores selectivos de la
recaptación de norepinefrina
(SNRIs)
Ensayo
TDAH

24. Agomelatina
Agonista MT1, MT2. Antagonista 5HT2C
(rafe mesecenfalico, N.
supraquiasmatico.).
Depresión como enf circadiana:
Aplanamiento Tº, ↑ cortisol, ↓
secreción de melatonina.

25. Agomelatina
Refuerza
neurogénesis
Reestablece fases
sueño/vigilia y
oscuridad/luz
↓ liberación de Glu x
estrés
Regula cascada de
transducción de
genes de reloj
N. Supraquiasmático:
MT1 y MT2 
reestablece ritmos
circadianos.
Bloqueo 5HT2c en
VTA y locus ceruleus:
Lib DA y NE córtex
prefrontal

26. Alfa-2 agonistas y mirtazpina

27. Alfa-2 agonistas y mirtazpina
® α2 son auto ®
presinápticos frenos
en las neuronas NE.
↑lib en locus ceruleus y
córtex.
Agonismo ® α2 
↓ NE corteza

28. Antagonista ® α2  bloq la
desactivación de lib de 5HT x NE, es decir
“cortan el cable del freno” de inhb NE.
N. NE del locus ceruleus  invernan soma N. NE del N.
rafe y estimulan lin 5HT desde terminales axónicos vías
® α1 postsináptico.

29. Bloqueo monoaminas + antagonismo ® α2 = sinérgicos.
Mirtazapina + SNRIs: TTO pctes no responden solo a SNRIs.
“Combustible para cohetes de California”
Mirtazapina:
5HT2c, 5HT2a, 5HT3: ↑ lib NE y Ach
Protege contra efectos 2rio TGI
H1: Insomnio y mejora ansiedad diurna.

30. Inhibidores de la recaptación/antagonistas
de serotonina (SARIs)
- Bloquea receptores de Serotonina 2 A y 2C , recaptacion de serotonina, alfa1 y H1 ( sedación) :
TRAZODONA
- No se emplea a altas dosis como antidepresivo por vida media corta y muy sedante.

32. Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAO)
Primeros en ser
descubiertos.
TTO depresión resistente
a ATC (depresión grave)
Fenelcina, triancipromina,
isocarboxacido.

33. Antidepresivos clásicos: Inhibidores de la
MAO
• 1. Iproniacida
• Inhibidores enzimáticos irreversibles,
reaparece 2-3ss
• MAO A cerebral: Inhibida para prod
efecto antidepresivo
• MAO B:↑ axn L-Dopa, toxinas
cerebrales
• Inhibición conjunta: potente liberación
de DA, 5HT y NE
• Tx de pánico y fobia social

34. - ↑ [ ] MAO relacionados con
resistencia TTO.
- Proteina R1 ( represor 1) agotada en
depresión , que controla la expresión
de MAO-A

35. - MAO-B: sólo 5HT y NE ↑[ ]
- Inh MAO-B: ↑ DA  Tto Parkinson

37. Para tener en cuenta…
Tiramina: libera NE.
Si MAO-A inhibida ↑ NE: se acumula en
receptores postsinápticos.
Normal: 400 mg de tiramina
IMAO: 10 mg de tiramina

38. Moclobemida:
• Inhibición reversible MAO-A
Selegilina:
• Parches transdérmicos. No
1er paso Hep

39. Interacciones
farmacológicas
↑TA por acción
simpaticomimética
Sd serotoninérgico
fatal por inhibición
recaptación 5HT

41. IMAO y serotoninérgicos

42. IMAO y serotoninérgicos

43. IMAO y Opioides

46. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Estructura: Tres anillos
Pruebas para uso en Esquizofrenia
Antidepresivos
Mecanismo: Bloquea de la recaptación de la
bomba Norepinefrina (NET) y Serotonina (SERT)
+ Potentes inhibidores de SERT  Clomipramina
+ Selectivos para NET Desipramina,
nortriptilina, protriiptilina

47. TRICÍCLICOS
Clomipramina
• Imipramina
• Amitriptilina
• Nortriptilina
• Protriptilina
Maprotilina
• Amoxapina
• Doxepin
• Desipramina
• Trimipramina
Dotiepina
• Lofepamina
• Tianeptina

48. TRICÍCLICOS

49. TRICÍCLICOS

50. TRICÍCLICOS
Debido a sus EA:
• 2da línea de TTO en
depresión
Otras:
• TOC ,
• Antipánico (↑)
• Dolor neuropático
• Lumbalgia (↓).

51. ANTIDEPRESIVOS DE REFUERZO
Uso en pctes no alcanzan
remisión total Sx.
Como monoterapia o +
antidepresivos estándar para
potenciar efectos
L-metilfolato
S- adenosil-metionina (SAMe)
Hormonas tiroideas
TCE
Estimulación magnética transcraneal
Estimulación cerebral profunda
Psicoterapia

55. Dosis
Terapéutica
Habitual

57. GRACIAS

60. L-METILFOLATO: MODULADOR
MONOAMINÈRGICO
Metilfolato  Regulador de un cofactor fundamental para la
síntesis del neurotransmisor monoamina.
BH4 o tetrahidrobiopterina es un cofactor enzimático fundamental
para la tirosina hidroxilasa,la enzima limitadora de caudal para la
síntesis de dopamina y norepinefrina y la triptófano hidroxilasa.

62. L-METILFOLATO
Como alternativa : Administración oral de L- Metilfolato ó ácido fólico+ Antidepresivo

63. Enzima COMT ( Catecol-O-Metil-Transferasa) Inactiva DA y NE
Metilfolato  Metilación que silencia el promotor del gen de la
COMT Reduce el metabolismo de la DA y NE.
Si hay deficiencia de metilfolato Aumenta síntesis de la COMT 
Reducen los niveles dopaminérgicos

64. S- adenosil-metionina (SAMe)
Metilfolato  Metionina SAMe – donante directo de metilo para
reacciones de metilación.
Deficiencia de metilfolato Deficiencia de SAMe
Alternativa : Administración de SAMe o metionina, pero puede
provocar la acumulación del metabolito no deseado homocisteína.

65. HORMONAS TIROIDEAS
Alteraciones tiroideas se han asociado con depresión  Hormonas tiroideas han
sido utilizadas como agentes de refuerzo de antidepresivos para potenciar su eficacia
y para acelerar su inicio de acción.
Capacidad de regular la organización neuronal , arborización y formación de
sinapsis Estimulación de neurotransmisores monoaminérgicos