Los estrógenos son hormonas sexuales femeninas producidas principalmente por los ovarios y la placenta. Cumplen funciones como el desarrollo de los órganos reproductores femeninos, los ciclos menstruales y las características sexuales secundarias. Se unen a receptores nucleares en las células para regular la expresión de genes. Los principales estrógenos son el estradiol, la estrona y el estriol.
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estrogenos ... bioquimica clinica
1.
2. FESTRÓGENOS
Son hormonas
sexuales esteroideas (derivadas
del colesterol) de tipo femenino
principalmente, producidos por
los ovarios, la placenta durante
el embarazo y, en menores
cantidades, por las glándulas
adrenales.
Bisíntesis: Ovario ( Folículo de Graaf)
Placenta (Gestación)
Testículo
Extragonadal ( a partir de andrógenos)
6. BIOSÍNTESIS
Los estrógenos esteroides se forman a
partir de androstenediona o testosterona
como precursores inmediatos. La reacción
comprende aromatización del anillo A, y
ésta es catalizada en tres pasos por un
complejo de enzima monooxigenasa
(aromatasa) que utiliza la forma reducida
NADPH y oxígeno molecular como
cosustratos
La actividad de la aromatasa reside
dentro de una glucoproteína
transmembrana (familia P450 de
monooxigenasas; también es esencial
una flavoproteína omnipresente, la
NADPH-citocromo P450 reductasa.
Ambas proteínas se localizan en el
retículo endoplásmico de células de la
granulosa ovárica, células de Sertoli y
de Leydig testiculares, células del
estroma de tejido adiposo,
sincitiotrofoblastos placentarios,
blastocisto previo a la implantación y
diversas regiones del cerebro.
8. Enzimas relacionadas con cit P450
Tres oxidaciones consecutivas:
1.- Hidroxilación enzimática C19 (19-esteroide hidroxilasa, paso
limitante). Adición de un segundo OH, con eliminación de un H
2.- Pérdida de 1 molécula de H2O diol 19-aldehído.
3.- Aldehído aromatizado, remoción C-19 como ácido fórmico)
AROMATIZACIÓN
9. Hidroxilaciones en anillo A (estrona y
estradiol)
• Hidroxilación en C2 y C4 (2-hidroxilasa)
• Anillo fenólico en anillo catecol
• Formación catecolestrógenos
Falsos neurotransmisores (catecolaminas)
actividad sistema adenilciclasa
• Formación de derivados 2-metoxi de estrona
y estradiol
• Poca afinidad por receptores intracelulares
de estrógenos:
• Actividad Estrogénica
Hidroxilaciones en anillo A ( estrona
y estradiol)
10.
11. Hidroxilaciones en anillo D ( estrona
y estradiol)
•16 hidroxilación Estriol y Estetrol
• Alta afinidad por receptores
intracelulares de estrógenos:
• Farmacológicamente: estrógeno
impedido
• Corta permanencia en núcleo celular
• Involucrado en procesos neoplásicos
(órganos sensibles a estrógenos)
12. Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la progesterona.
Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona.
Estriol: la enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androsterona
13. FUNCIONES BIOQUIMICAS
Ayudan en la síntesis
de la proteína,
producción hepática
del aumento de las
proteínas
obligatorias,
proteínas de la
coagulación (factores
II, VII, IX, X,
plasminógenos).
aumentan el buen
colesterol (HDL) y
también aumentan los
triglicéridos.
Disminuyen LDL y
ascienden la
deposición gorda.
Los Estrógenos
aumentan
adherencia de la
plaqueta y reducen
la antitrombina III.
En los líquidos y los
electrólitos los
estrógenos causan la
retención de la sal
(sodio) y del agua.
En el aparato
gastrointestinal
reducen movilidad
del intestino y
aumentan el
colesterol en bilis
14. FUNCIONES BIOQUÍMICAS
• Etapa temprana de la vida: Implantación del óvulo fecundado
Sinergia funcional con progesterona: Función reproductiva
• Pubertad:
Desarrollo de genitales externos e internos
Construyen fenotipo femenino en etapa pospuberal
Estimula desarrollo de caracteres sexuales secundarios
Crecimiento y desarrollo de folículos ováricos
Regulan función gametogénica
• Actividad anabólica
Síntesis hepática de globulinas plasmáticas
Síntesis de esteroides sexuales
Síntesis de hormonas toroideas
15. CATABOLISMO
Estrógenos
Degradan
Conjugados con glucorónidos y/ o
sulfatos
Compuestos de menor potencia
biológica
17--estradiol Estrona y estriol :
Glucurónidos * Ésteres sulfato
Catecolestrógenos
Hidroxilación y metilación (Hígado)
2- Hidroxilasas
Catecol-O-metil-transferasa
2-metil éter
*Excreción urinaria y en heces (circulación
enterohepática)
17. 0 son activados por la hormona
denominada 17β-estradiol o estrógeno. Se han
descrito dos tipos de receptores de
estrógeno: ER, que es un miembro de la familia
de los receptores nucleares, y el receptor de
estrógeno acoplado a proteínas
G GPR30 (GPER), que pertenece a la familia
de receptores acoplados a proteínas G. No
obstante, y de forma general, cuando se habla
de "Receptor de estrógenos" se hace referencia
a los del primer tipo, es decir, a los
pertenecientes a la familia de los receptores
nucleares, que serán tratados en este artículo
0
RECEPTORES
18. RECEPTORES
En el Gráfico 2 se precisa los importantes pasos de la
acción del estrógeno en su receptor nuclear.
La hormona (H) se une al receptor nuclear (R), formando
el complejo hormonareceptor (HR), lo cual condiciona
que el receptor tenga dos cambios: a) dimerizacion,
capacita para asociarse con proteínas celulares llamadas
'factores de transcripción", descubrimiento que perimite
armar el rompecabezas que significa la comprensión de la
unión HR con el ADN.
Así mismo, la fijación del estrógeno al R, aumenta la
afinidad de éste por el estrógeno, aumentando la
capacidad del R a responder a pequeños cambios de
estrógenos.
El complejo HRADNFT, determina activación del gen
respectivo del ADN y la secuencia del proceso de
transcripción de mARN y su procesamiento, culminando
con la producción de proteínas en el ribosoma. Una vez
terminada su acción, el receptor puede ser reactualizado,
se dimeriza, quedando activado; esto significa que tiene
capacidad de unirse a sitios específicos del ADN; produce
la transcripción de mARN, siguiendo el procesamiento del
mARN. Todo esto ha ocurrido en el núcleo; luego, en el
citoplasma se termina la producción de las proteínas
específicas a nivel del ribosoma.