Farmacodinamia Reacciones adversas

1. Competencia I
Farmacodinamia
Reacciones adversas

2. Farmacodinamia
• Mecanismos de acción de fármacos
• Interacciones con las células a nivel molecular
• Efectos en el organismo

3. Receptores
Agonista 1 Agonista2 Agonista 3 Agonista 4
Aumento de la
conductancia
Activación de
Proteínas G
Generación de
2º mensajeros
Activación de
la señalización
celular
Fosforilación
de tirosinas
Activación de
la señalización
celular
Activación de
transcripción y
translación
Transporte hacia el
núcleo

4. Receptores inotrópicos
• Proteínas pentaméricas (5
subunidades ensambladas de tal
manera que forma un canal iónico
en su interior).
• Ligando o fármaco activa el
receptor permitiendo la entrada de
iones.
• Receptores nicotínicos
estimuladores por acetilcolina: Na+,
K+, Ca2+; GABA (ácido gamma-
aminotibutírico, glicina, glutamato)

5. Sinapsis

6. Receptores acoplados a proteínas G
• Receptores en membrana celular acoplados a proteínas G (se unen a
GTP)
2do mensajero
Adenilciclasa que
funciona a través
de AMPc
Fosfolipasa: forma
inositol trifosfato y
diacilglicerol
Fofolipasa A2:
forma ácido
araquidónico
Fosdodiesterasa
que actúa a través
del AMPc
AC
F
Gα

7. Receptores acoplados a proteínas G
• Activación del receptor genera cascadas de señalización
(transducción)
2do mensajero
Adenilciclasa produce
AMPc
Fosfolipasa: forma
inositol trifosfato y
diacilglicerol
Fofolipasa A2: forma
ácido araquidónico
Fosfodiesterasa que
actúa a través del
AMPc, GMPc
AC
PKA
F Gα
AMPc
Respuesta
celular
1º
Efector
2º
Efector
2º mensajero

8. Receptores con actividad enzimática propia
• Insulina
• Citosinas
• Factores de crecimiento:
Factor de crecimiento
insulínico (IGF)
• Interferones

9. Receptores intracelulares
• Citoplasma
• Núcleo
• Ligandos lipofílicos:
• Glucocorticoides
• Mineralocorticoides
• Hormonas tiroideas
• Hormonas sexuales
• Retinoides
• Vitamina D
2do mensajero
HSP

10. Enzimas

11. Enzimas
R-C-NH2 + O2 + H2O → R-C=O + NH3 + H2O2 H
H
H
Monoamino
oxidasa

12. Transportadores
Cotransporte
Mucosa digetiva, túbulo renal
Antitransporte
Na+

13. ATPasa Na+/K+

14. Canales iónicos dependientes de voltaje
• Formados por 3 o 4 subunidades formando un poro
• Abre ante la estimulación eléctrica.
Estímulo
eléctrico

15. • Canales de Sodio: conducción de impulsos nerviosos aferentes:
anésteticos
• Canales de Potasio: repolarización de células excitables antiarrítmicos
• Canales de Calcio: contracción de musculatura: antihipertensivos

16. “spike”

17. Transducción de la señal
2do mensajero
F Respuesta
Ca+2 intracelular
Fosfolipasa C/
inositoltrifosfato-diacilglicerol
Adenilciclsa/AMPc
Guanililclasa/GMPc
Sistema fosfolipasa A/
acido arachidónico
Fosfodiesterasa/AMPc

19. COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR
• Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el
órgano o tejido blanco, debe en primer lugar poder asociarse a
moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos,
casi siempre de tipo reversible.
• un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y
específicidad y el complejo químico fármaco-receptor resultante de la
unión de ambos genera una modificación en la dinámica celular.
• Ocupación:
F + R F-R
K+1
K-1

20. AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD
• Afinidad: capacidad de formación del complejo fármaco-
receptor (generalmente a concentraciones muy bajas del
fármaco)
• Especificidad: del receptor farmacológico se refiere a la
capacidad de éste para discriminar entre una molécula de
ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares
• Eficacia o actividad intrínseca: capacidad de activar un
receptor, inducir procesos de transducción y generar efectos.

22. Curvas Dosis-Efecto

23. Curvas Dosis-Efecto
ANC
A
A
AC
R
R

24. Reacciones adversas

27. • Efecto perjudicial que aparece al administrar un fármaco a dosis
terapéuticas
A) Relacionadas a las dosis:
• Cambios farmacéuticos: excipientes
• Farmacocinética: velocidad de metabolización (enfermedad hepática, renal y
cardíaca)

28. B) No relacionadas con la dosis:
• Tipo I: Anafilaxia o hipersensibilidad inmediata
• Liberación IgE e histamina
• Urticaria, rinitis, angioedema, shock anafiláctico
• Ejemplos: penicilinas, anestéticos, contrastes iodados estreptomicina
• Tipo II: Reacciones citotóxicas
• IgM, IgG, IgA
• Proteínas del complemento sanguíneo
• Lisis de plaquetas, trombocitopenia

29. • Tipo III: complejos inmunológicos
• IgE
• Depósitos en tejido produciendo daño vascular
• Fiebre, artritis, inflamación de ganglios linfáticos y erupciones cutáneas
• Penicilinas, AINE´s (nefritis)
• Tipo IV
• Fármaco-anticuerpo sensibiliza linfocitos
• Vía dérmica: linfocitos

30. Tiempo
• Tolerancia : Reducción de la respuesta del fármaco por uso continuo y
crónico
• Dependencia:
Física
Psicológica
• Efecto de rebote: retiro del fármaco o administración de antagonista
• Acumulación del fármaco: cloroquina produce problemas de la visión

32. • Carcinogénesis: hormonales, toxicidad genética (antineoplásicos) e
inmunosupresión
• Reducción de la fertilidad: reversible o irreversible
• Teratogenia: malformaciones, cruzan la barrera placentaria
• Últimas etapas del embarazo: Feto
• Lactancia: Excreción en leche materna