It's a little topic about the pathogenia of some gram + microorganisms.

1. Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Facultad de Medicina
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
Alumno: Luis Miguel Quiliche Alvarez
Docente: Dr. Carlos González
Capítulo: Infectología

2. COCOS GRAM POSITIVOS:
Staphylococcus aureus

3. PATOGENIA
Proteínas de
superficie
Toxinas
Enzimas

4. Peptidoglicano
Proteínas
de
superficie
Acido
teicoico
Proteína
A
Capsula

5. Cápsula:
- Existen 11 serotipos capsulares de S. Aureus
- Los serotipos 5 y 7 son los responsables de la mayor parte de
infecciones humanas.
- Es una forma de protección contra la fagocitosis.
Peptidoglicano:
- Representa la mitad del peso de la pared celular como en toda Gram +
.
- 10-12 unidades de NAM-NAG.
- Mutaciones (mec2) conducen a resistencia SARM
Proteína A:
- Afinidad por la Fc de IG - escapa de la destrucción por anticuerpos

7. Toxinas citolíticas Toxinas exfoliativas
Toxinas
estafilocócicas
TSST-1 Enterotoxinas

8. Toxinas citolíticas:
- Son 5: alfa, beta, delta, ganma y leucidina de P-V
1. Toxina alfa: Altera el musculo liso de vasos sanguíneos, y otras
células como eritrocitos, leucocitos, plaquetas y hepatocitos.
* Se integra en la región hidrofóbica de la membrana  poros de
1-2 nm  salida de K y entrada de Na y Ca  lisis.
2. Toxina beta: llamada tambien esfingomielinasa C.
* Presenta especificidad para la esfingomielina y la
lisofosfatidilcolina.
* Toxica para eritrocitos, leucocitos, fibroblastos

9. 3. Toxina delta: Actividad citolitica inespecífica  acción de
tipo detergente.
4-5. Toxina ganma y leucocidina P-V: constan de 2 cadenas
polipeptidicas(componente S y componente F)
* La leucocidina P-V es leucotoxica pero carece de actividad
hemolítica.
* Formacion de poros  lisis

10. Toxinas exfoliativas:
- Son 2: ET-A y ET-B
1. ET-A: termoestable y codificada por un gen cromosómico
2. ET-B: termolabil y mediada por un plasmido
- Son proteasas de serina que rompen la desmogleina 1.
- Causan el SPEE  generalizado
Impétigo ampolloso  localizado

11. Enterotoxinas:
- Se han identificado 8, de las cuales la A es la que con más
frecuencia se asocia a las intoxicaciones alimentarias.
- Las ET-C y D se encuentran en los lácteos contaminados
- La ET-B causa colitis seudomembranosa estafilococica.
- Son estables aunque se calienten hasta los 100°C durante 30
min, y resisten a la hidrólisis por enzimas gástricas y yeyunales.

12. TSST-1:
- Superantigeno que se une a la Fc de las moleculas del CPH y
a la Fc de las cadenas B de los linfocitos T  estimulan hasta
en un 20% los linfocitos T  liberación de citoquinas
inflamatorias.
- Forma virulenta del ST es la purpura fulminante( purpuras,
fiere, hipotension, CID)

14. Coagulasa
(ligada y
libre)
Enzimas
Hialuronidasa
Fibrinolisina
Lipasa

15. COCOS GRAM POSITIVOS:
Streptococcus pneumoniae

16. PATOGENIA
Proteínas de
superficie
Enzimas

17. Peptidoglicano
Proteínas
de
superficie
Acido
teicoico
Cápsula
Adhesinas

18. Capsula:
- Su presencia está relacionada con la virulencia de la cepa.
- En la actualidad hay más de 90 serotipos diferentes.
Peptidoglicano:
- Polímeros de NAM-NAG .
Acido teicoico:
- Hay dos formas: expuesto y unido a los lípidos de membrana.
- Ac.Teicoico expuesto está unido a la capa de peptidoglicano y se
extiende a través de la cápsula que lo rodea, es llamado “polisacárido
C”  precipita PCR en presencia de calcio.

19. - Ac. Teicoico unido a lípidos de membrana recibe el nombre de
Ag. F  reacción cruzada con los antígenos de superficie de
Forssmann.
- Ambas formas se asocian a residuos de fosfocolina(privativa
de S.pneumoniae)  necesaria para que la amidasa esté
activa durante la división celular)

22. Enzimas:
- Proteasa de IgA secretora  neutraliza el envoltorio de moco de
las vias respiratorias inferiores.
- Neumolisina  Citotoxina semejante a la estreptolisina O de
S.pyogenes, se une al colesterol de la membrana y crea poros.

23. Acido teicoico y
fragmentos de
mureina
Ruta alternativa del
complemento(C5a)
Proceso
inflamatorio
Amidasa
Neumolisina
Ruta clásica del
complemento(C3a,
C5a)

24. Por último , la fosforilcolina se une a los receptores del factor
activador de plaquetas que se expresan en la superficie de
células endoteliales, leucocitos, plaquetas, y algunas células de
tejidos como pulmones y meninges  la bacteria logra entrar
en la célula donde están protegidas de la opsonizacion y
fagocitosis.

25. BACILOS GRAM POSITIVOS:
Corynebacterium diphteriae
Figure 1.
Stained Corynebacterium cells. The
"barred" appearance is due to the
presence of polyphosphate
inclusions called metachromatic
granules. Note also the characteristic
"Chinese-letter" arrangement of
cells.

26. PATOGENIA
Toxina diftérica

27. Toxina diftérica:
- Exotoxina producida en el lugar de la infección y se dispersa a
través de la sangre para ocasionar daño sistémico.
- El microorganismo no necesita penetrar en la sangre para producir
los síntomas de la enfermedad.
- Son necesarios 2 pasos para que se secrete el producto activo del
gen:
1. Escisión proteolítica de la proteína tox durante la secreción desde la
pared bacteriana.
2. Escisión de la molécula de toxina en dos polipéptidos(A y B) que
permanecen unidos mediante enlace disulfuro  Exotoxina A-B

28. - Existen tres regiones funcionales en la molécula de toxina:
1. Región de unión al receptor, factor de crecimiento epidérmico de
unión a la heparina(presente fundamentalmente en células
cardiacas y nerviosas)
2. Región de translocación en la subunidad B  se inserta en la
membrana y facilita el movimiento de la región catalítica hacia el
citosol.
3. Región catalítica en la subunidad A  ADP-ribosilacion  inactiva
EF-2  no ARNm

30. BACILOS GRAM POSITIVOS:
Clostridium tetani

31. PATOGENIA
Tetanolisina
Tetanoespasmina
Se desconoce la
significación
clínica de esta
enzima, ya que se
inhibe con el
oxigeno y el
colesterol sérico.

32. TETANOESPASMINA:
- Es una toxina(A-B) que se escinde por una proteasa endógena
en una unidad ligera(cadena A) y una unidad pesada(cadena B)
- El dominio de unión a CH de la cadena pesada se une a
receptores específicos para el acido
sialico(polisialogangliosidos) en la superficie de las neuronas
motoras.
- Inhibe las proteínas que regulan la liberación de GABA y glicina
 parálisis espástica
- La unión es irreversible  recuperación depende de nuevas
terminales axonales.

35. MICOBACTERIAS:
Mycobacterium tuberculosis

36. 1. M. tuberculosis entra en los
macrófagos por endocitosis(LABM
o bact. opsonizadas)
2. Bloquea la formación del
fagolisosoma mediante inh. de
señales de Ca .
3. CPA –IL-12--  Th1 –IF-G -- 
macrófagos
4. Formación de granuloma(Cel de
Langhans) y necrosis caseosa.