Origen del linfocito T y B, reacción antígeno anticuerpo y proceso de fagocitosis.

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A. ORIGEN DEL LINFOCITO T Y B
Los linfocitos T son células encargadas de reconocer antígenos extraños y de montar
inmunorreacciones. Estos son células redondeadas y contienen núcleo grande redondeado,
posee mitocondrias, ribosomas libre y un aparato de Golgi.
Los linfocitos T se originan de la medula ósea (células madres pluripotente) de esta nace la
células madre linfoide, de estas células se originan los pre linfocitos T, que son liberados al
torrente sanguíneo y para capacitarse llega al timo. Una vez en el timo se da la
diferenciación del linfocito T son liberados y almacenados en la paracorteza de los ganglios
linfáticos, las vainas linfoides periarteriolares del bazo, y las regiones interfoliculares de las
placas de peyer y el bazo. De los linfocitos T se originan los linfocitos T citotoxico que
destruyen a los antígenos endógenos, Linfocitos T de ayuda que ayudan a regular las
inmunorreacciones y Linfocito T de memoria, todas estas células son sensibles a la presencia
de los antígenos.
Los linfocitos B al igual que los linfocitos T se origina de las células progenitoras linfoide
como pre-linfocito B, estas células tienen su diferenciación en la bolsa de Fabricio gracias
las liberación de interleucina 2, 4 y 5. Dependiendo de la estimulación de los linfocitos se
diferencia en linfocito B de memoria y células plasmáticas para la secreción de las diferentes
inmunoglobulinas.
Reacción antígeno-anticuerpo
Los antígenos extraños que se depositan en los tejidos son transportados por el flujo del
líquido tisular a través de los ganglios linfáticos locales. Estos ganglios linfáticos tienen dos
sistemas separados para la captación de antígeno, así tenemos los macrófagos y las células
dendríticas foliculares. En el caso de las células dendríticas foliculares forman una
membrana a través de la cual deben pasar los antígenos a medida que son filtrados en la
corteza, los macrófagos y las células dendríticas foliculares presentan antígenos procesados a los
linfocitos T de ayuda, estos tienen múltiples copias de un mismo receptor en su superficie, en el
caso que los antígenos se unan a estos receptores de un antígeno estos linfocitos T de ayuda
reaccionaran iniciando una respuesta inmunitaria.
Los receptores de antígeno de los linfocitos T (TCR) se localizan en la superficie de estas células,
estos receptores constan de dos cadenas peptídicas de unión a antígeno las cuales están vinculadas
con un gran número de otras proteínas. Las cadenas de los receptores de antígeno de los linfocitos
T (TCR) se dividen en cuatro dominios, el dominio Citoplasmico (c) se localiza dentro del citoplasma
del linfocito, mientras el dominio variable (v) se encuentra a la periferia siendo el sitio de unión los
antígenos. Cuando el antígeno se une al dominio (v) del receptor del antígeno del linfocito T se
transmite las señales mediante el conjunto complejo (CD3) al interior de las células que lleva a la
activación de varias cinasas de tirosina citoplásmico, esto hace que fosforilen y activen una

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fosfolipasa C de la membrana celular que a su vez hidroliza bifosfato de fosfatidilinositol para
producir segundos mensajeros (trifosfato de inositol y diacilglicerol), en el caso del inositol libera
iones de calcio de los organelos intracelulares y abre conductos de membranas con lo que facilita
la entrada de calcio hacia la células dando la activación de la célula. Con la entrada de calcio también
se activa la cinasa de tirosina y proteínas que llevan a la transmisión de interleucinas1, 2, 3, 4, 5, 6,
interferón gama y NF. El interferón gama, IL-2 y TNF-þ son secretados por los linfocitos T de ayuda
1 al ser activado. Las interleucinas-2 (IL-2) hacen que los linfocitos B se agranden y empiecen la
división, además permiten que se diferencien en células plasmáticas productoras de
inmunoglobulinas. Las IL-4 secretados por los linfocitos T de ayuda 2 activados estimulan el
crecimiento y la diferenciación de linfocitos B activados, además de que induce a los linfocitos B
murinos a conmutar a la producción de igG1, IgE, mientras tanto la interlucina-5 intensifica la
diferenciación de células plasmáticas incrementando los receptores de interleucina-2 que estimula
a la producción de IgG e IgM.
Los linfocitos B al igual de los T también poseen receptores de antígenos en su membrana las cuales
son un conjunto complejo de glucoproteinas de la misma clase de los receptores de los linfocitos T,
también en este caso está dividido en cadenas ligeras que es el sitio de unión del antígeno y la
cadena pesada que está en contacto con la membrana lipídica del linfocito B. La cadena pesada
muestran de diferentes tipos así tenemos, alfa, delta, gama y mu. Por lo que las inmunoglobulinas
que poseen dos cadenas alfa se denominan IgA, las que contienen las dos cadenas gama se
denominan IgG, las que contienen las dos cadenas mu se denominan IgM y as que contienen las dos
cadenas delta se denominan IgD. Las señales originados al unir el antígeno a los receptores del
linfocito B son transmitidos mediante dominios CH4 y transmembranas que están conectados con
dos heterodimeros, esto induce la activación de diversas cinasas de tirosina distintas, fosfolipasas y
una proteína G, además se da la hidrólisis del fosfatidilinositol y movilización del calcio ocasionando
la activación de una cinasa de proteína C, esto aumenta la expresión de receptores de los linfocito
B, MHC clase II, IL-2, 4, 5, 6, FNT-α y FNT-þ activando a los linfocitos B permitiendo su crecimiento,
división y la secreción de inmunoglobulinas. Para que los linfocitos B puedan secretar diferentes
tipos de inmunoglobulinas (A, G, M y E) necesita de la conmutación de IL-4, Interferón, CD40 y su
ligado CD154. En el caso que los linfocito T liberen IL-4, estos se dirige a los linfocito B y estimula a
la producción de IgG1 y E. Es por ello que dependiendo de la citocina liberada de los linfocitos T se
unen a receptores específicos de los linfocito B por lo que estas células reaccionan y secretan IgM
específico para cada tipo de agente etiológico o antígeno.
Las Inmunoglobulinas G son secretadas por las células plasmáticas del bazo, ganglios linfáticos y
medula ósea; su estructura es similar a los receptores de antígeno de los linfocitos B, donde tienen
dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas gama, las cadenas ligeras son de tipo kappa por lo que
estas inmunoglobulina son más pequeñas que les permite atravesar con mayor facilidad las paredes
de los vasos sanguíneos y que le permiten revestir el tejido dañado y permite adherirse a los
antígenos extraños. La presencia de estas moléculas de anticuerpos en la superficie de los
microrganismos ocasiona su aglutinación y provoca su opsonizacion. Y los anticuerpos de IgG

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activaran el sistema del complemento solo si en la superficie del antígeno se han acumulado
moléculas suficientes en una configuración correcta. Las inmunoglobulinas A son secretadas por
células plasmáticas de las paredes del intestino, vías respiratorias y urinario, piel y glándula
mamarias. Estas no activa sistema de complemento ni actúa como opsonina sino que se adhiere al
antígeno o partículas de antígenos donde aglutina además neutraliza los virus. Mientras tanto las
inmunoglobulinas E su concentración sérica es baja por lo que no solo actúa simplemente uniéndose
a los antígenos y recubriendo como lo hacen las demás inmunoglobulinas sino que actúa como
molécula de transducción de señales, por lo que además estas IgE se unen a las IgE que se
encuentran en las células cebadas y basófilos provocando que estas células liberen sustancias
inflamatorias. Las IgM son considerada como los anticuerpos de memoria estas están formadas por
5 o 6 subunidades, cada monómero de la IgM tiene la estructura de una inmunoglobulina ordinaria,
tiene la capacidad de activar el complemento mediante el dominio CH4, opsonizacion,
neutralización del virus y aglutinación, esta se produce durante la inmunorreacción primaria. Todos
los virus, bacterias y hemoparasitos se multiplican en el interior de las células siendo los sitios
inaccesibles a los anticuerpos, los cuales tienen utilidad limitada en la defensa del anticuerpo contra
el antígeno, y estos antígenos son eliminado por dos procesos, uno mediante la muerte rápida de
la célula infectada para que el invasor no tenga tiempo de multiplicarse, en el segundo proceso la
célula infectada se activa para que adquiera la capacidad de destruir al microorganismo, estas
reacciones se dan mediante la acción los linfocitos.
El sistema de complemento está formado por diversas proteínas que constituyen al 10% de las
globulinas del suero, este sistema de complemento se designa mediante letras así tenemos (C3, C6
y C8) que son sintetizados en el hígado, (C2, C3, C4, C5, B, D, I y P) sintetizados por los macrófagos,
mientras tanto los neutrófilos almacenan grandes cantidades de C6 y C7. La activación del
complemento se lleva a cabo cuando los anticuerpos (inmunoglobulinas se adhiere a los antígenos
donde adquieren nuevas propiedades ya que se da cambio en la región Fc de estas
inmunoglobulinas, normalmente estas partes están cubiertas por regiones Fab y solo queda
expuesta con la unión a los antígenos, de esta manera la región Fc queda libre y expuesta y dará la
activación del complemento cuando al menos quede dos cadenas (C2) se unan al sitio de los
dominios CH2 de las inmunoglobulinas. Además estas C1 pueden ser activadas por moléculas de
IgM que se unen al antígeno o al menos dos moléculas de IgG deben disponer juntas. O también el
C1 puede ser activado en presencia de proteínas exclusivas de los virus o bacterias.
Con la activación del complemento se lleva a cabo la opsonizacion donde las células fagocitarias se
unen tanto a los anticuerpos como a los microrganismo recubierto por C3b a los que engullen y si
en el caso que las partículas no puedan ser ingeridas los neutrófilos secretan sus enzimas lisisómicas
las cuales una vez libre en los tejidos causa inflamación y lesión tisular. Además se da quimiotaxis al
activar el complemento, ya que se originan diversos péptidos quimiotacticos como, (C5a, C5b67,
C3e y Bb). C5b67 solo son quimiotacticos para los neutrófilos y eosinofilos, el C5a atrae a los
neutrófilos, eosinofilos, macrófagos y basófilos. Finalmente cuando se activa el complemento se
lleva a cabo la inflamación ya que queda libre C3a y C5a ya que causan contracción del musculo liso
de los bronquios y la pared intestinal y estimulan a las plaquetas para la liberación de histamina y

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serotonina aumentando la permeabilidad vascular y liberación de enzimas lisosimicas de los
macrófagos.
B. PROCESO DE FAGOCITOSIS
El proceso de fagocitosis se lleva a cabo mediante cuatro procesos que incluyen quimiotaxis,
adhesión, ingestión y finalmente la digestión o destrucción.
1. Quimiotaxis: en al caso de los neutrófilos circulan en la sangre, cuando existe alguna
invasión bacteriaria o cualquier otro antígeno acompañado de daño tisular, esto induce
producción de muchas moléculas quimiotacticas, así tenemos C5a que es liberado por
activación del complemento, un péptido denominado fibrinógeno B proveniente del
fibrinógeno, pequeñas proteínas llamadas quimiocinas y algunos lípidos como como el
leucotrieno B4. Adicional a esto las bacterias invasoras liberan péptidos con un gran grupo
de metionina formalida que posee un gran poder quimiotactico para los neutrófilos en el
caso de los mamíferos. Conforme las moléculas quimiotacticas se difunden a partir de los
tejidos dañados, establecen gradientes de concentración y cuando los neutrófilos detectan
estas sustancias, avanza hacia las zonas de mayor concentración por lo que los neutrófilos
llegan al sitio de lesión del tejido para el proceso de fagocitosis del antígeno. Para la
quimiotaxis de los macrófagos adicionalmente esta las enzimas (elasatasa y colagenasa)
liberados por los neutrófilos en el proceso de morir.
2. Adhesión y opsonización: una vez que las células fagocíticas (macrófagos, neutrófilos) se
encuentran con los antígenos (bacterias) deben unir por lo que este proceso que se da de
una forma inmediata, debido a que tanto las células como las bacterias suspendidas en los
líquidos corporales suelen tener carga negativa y como consecuencia estas se repelen, por
ello es necesario que las bacterias sean cubiertas por proteínas (C3b) cargadas
positivamente para neutralizar las cargas y facilitar la adhesión a los neutrófilos. Las células
fagociticas (neutrófilos, macrófagos) tienen receptores específicos para las proteínas o
anticuerpos (C3b) que se encuentran cubiertas a las bacterias o antígenos llamadas
opsonina por lo que estas pueden unir con facilidad a los neutrófilos, macrófagos facilitando
la fagocitosis. Otros de los métodos es mediante el contacto directo con los neutrófilos ya
que las bacterias pierden la capacidad de flotar libremente en el plasma sanguíneo por lo
que los neutrófilos pueden fagocitar con facilidad.
3. Ingestión: para el proceso de ingestión los neutrófilos, macrófagos se desplazan hacia una
fuente quimiotactica, un seudópodo avanza primero, seguido de una porción principal de la
célula. El citoplasma del seudópodo contiene una red filamentosa de proteínas (actina y
miosina), estos seudópodos se extienden y rodea a las bacterias y ocurre la unión entre el
ligando de microorganismo y receptores en el neutrófilo. El antígeno es atraído al interior
al interior de la célula y al ser envuelto por el citoplasma queda encerrado en una vacuola
llamada fagosoma.

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4. Destrucción: la destrucción de los agentes etiológicos (bacterias) se lleva a cabo mediante
dos procesos, en la cual el primer proceso consiste en la generación de radicales oxidantes
(exposición respiratoria), aquí cuando el antígeno se une a los neutrófilos, estos aumenta
hasta 100 veces el consumo de oxigeno debido a que se activa la oxidasa que transforma el
NADPH a NADP reducido que es la forma oxidada, y además liberando peróxido de
hidrogeno, este peróxido se transforma en compuestos bactericidas mediante la enzima
micloperoxidasa convirtiendo en hipotiocianuro, que tiene la particularidad de efecto
bactericida ya que oxida sus enzimas lososomicas de las bacterias.
El otro proceso de la destrucción de las bacterias implica la digestión por enzimas líticas
liberadas de los gránulos citoplásmicos, aquí cuando las bacterias se unen a la membrana
de los neutrófilos y macrófagos, los gránulos primarios (lisosomas) migran a través del
citoplasma, se fusionan con el fagosoma y liberan enzimas como (lisozima, proteasas,
hidrolasa acidas, mieloperoxidasa y las proteínas catiónicas, estas enzimas pueden digerir
la pared de las bacterias y destruirlas. Así como ejemplo las lisozima es activa frente a las
baterías gram positivas, mientras en las Gram – no ya que su pared externa tiene resistencia
a su acción.
C. CÓMO SE DA EL PROCESO PATOLOGICO Y FISIOPATOLOGICO DE LA NEUMONIA Y
BRONQUITIS
1. BRONQUITIS
La bronquitis puede ser causado por diferentes agentes etiológicos, entre los que tenemos
bacterias bordetella, mycoplasma, casos de inmunomediados (hipersensibilidad a irritantes
inhalados), parásitos como Capillaria, crenosoma.
Fisiopatología
Cuando el agente etiológico llega a las vías aéreas bajas (bronquios y bronquiolos) y se fijan
a las paredes en las células caliciforme del tejido liso, este antígeno como es un material
extraño empieza la acción del sistema de defensa tanto el especifico como el inespecífico.
Mediante la tos, sistema muco ciliar el organismo intenta retirar al agente etiológico
(bacterias, virus, sustancias químicas), pero al no ser eliminado se fijan en las membranas
de las células donde iniciaran el proceso de replicación en el caso de un agente biológico,
en la placa de la pared de los bronquios y bronquiolos posee glándulas las cuales aumentan
la secreción de moco, lisozimas bacterianas que ayudaran a la protección y eliminación
del agente etiológico, además estas células sintetizan polipeptidos con acción
antimicrobiana. Cuando estas acciones son inútiles y continua activos el agente etiológico
empieza a trabajar el sistema específico mediante el tejido linfoide asociado a los bronquios,
este tejido aparece con pequeños folículos en las paredes de los bronquios y bronquiolos
las cuales contienen plasmocito, linfocitos T. Los plasmocitos ante la presencia de antígenos
empieza la secreción de IgE, IgA. Los antígenos se unen a los receptores de antígeno que se
encuentran en los macrófagos, eosinofilos e linfático T. Los neutrófilos al fagocitar a ciertos

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antígenos secretan sus enzimas lisisómicas las cuales una vez libre en los tejidos causan
inflamación y lesión tisular. Al no ser controlado los microorganismos mediante este
mecanismo de defensa el proceso inflamatorio se prolonga y provoca una transformación
metaplasica del epitelio ciliado, así como una hipertrofia e hiperplasia de las glándulas
secretoras de moco, llevando a una hipersecreción de moco que no va hacer drenado
causando una obstrucción de las vías respiratorias, adicionalmente este moco favorece la
colonización delas bacterias produciendo una secreción mucopurulenta. Este moco
acompañado del daño tisular de las paredes de los bronquios, infiltración celular, fibrosis
de la lámina endotraquial causa estrechamiento de la luz de las vías respiratorias y causando
una disnea mixta en el paciente, que en casos prolongados de la enfermedad llevara a
problemas de edema pulmonar.
2. NEUMONIA
Los virus, organismos “atípicos”, hongos y bacterias suelen utilizar la vía inhalatoria para
alcanzar el tracto respiratorio inferior. Sin embargo, el mecanismo habitual de producción
de la NAC es la colonización previa de las vías aéreas superiores por microorganismos
potencialmente patógenos y la aspiración posterior de secreciones orofaríngeas
contaminadas, de esta manera se presentan las típicas neumonía, también se observado en
enfermedades crónicas mal curadas de tráquea, bronquios que han desencadena una
neumonía. Con la presencia de estos antígenos el sistema mucociliar inicia con el
mecanismo de defensa junto a la tos. Los microorganismo se multiplican rápidamente y
llegan a los alveolos, aquí de la misma manera está en primera línea el sistema de defensa
no especifico como es las secreciones de surfactante, lisozimas donde su producción se ve
incrementado, estas tienen actividad antimicrobiana adicionalmente la lisozima
interacciona con el sistema del complemento para la activación de sistema de defensa
específico. Los microorganismo al multiplicarse en los pulmones causa lisis celular
“alveolos”, los monocitos se multiplican y se diferencian en macrófagos alveolares de la
misma manera los neutrófilos son atraídos mediante las sustancias quimiotacticas C5.
Durante el proceso de fagocitos se liberan citocina, enzimas que no solo destruye a los
antígeno, sino también que debilitan a las células del organismo causado lisis y aumento
de la permeabilidad vascular. En vista al daño de las paredes de los alveolos ya sea por los
antígeno o mediante el mecanismo de defensa, estas se rompen donde los alveolos se
tienden a unificar formando cavidades de mayor tamaño, adicionalmente el parénquima
pulmonar también se ve afectado donde lleva finalmente a una neumonía.

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FUENTE BIBLIOGRAFICAS
https://books.google.com.ec/books?id=sq9LZilrUsAC&pg=PA21&dq=sistema+de+defensa+del+apa
rato+respiratorio&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwjly9OespvQAhWGJCYKHXN0B7AQ6AEIKjAD#v=onep
age&q=sistema%20de%20defensa%20del%20aparato%20respiratorio&f=false
https://books.google.com.ec/books?id=7zFxo6bmxl0C&pg=PA305&dq=sistema+de+defensa+del+
aparato+respiratorio&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwjly9OespvQAhWGJCYKHXN0B7AQ6AEIIzAC#v=o
nepage&q=sistema%20de%20defensa%20del%20aparato%20respiratorio&f=false