Plática sobre los principales mediadores de la inflamación.

1. Mediadores de
Inflamación

2. Citocinas
• Proteínas mediadoras más potentes de la
respuesta inflamatoria.
• Eliminan microorganismos invasores e
impulsan la cicatrización de la herida pero
en grandes cantidades pueden causar
inestabilidad hemodinámica o alteraciones
metabólicas.
• Exiten citocinas proinflamatorias y
citocinas antiinflamatorias.
IL-1
IL-3
IL-6
IL-8
TNF-a
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41

3. Algunas de las más importantes…
TNF-a
• Responde pronto luego de una lesión
• Vida media de 20 minutos
IL-1
• Dos formas (a y b)
• Efectos similares a los del TNF-a
• Vida media de 6 minutos.
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4. IL-2
• Promueve la proliferación de linfocitos y producción de inmunoglobulina.
• Vida media de 10 minutos
• Regula la apoptosis de linfocitos
IL-3
IL-4
• Mediador de respuesta alérgica
• Induce la producción de IgG e IgE
• Disminuye el FNT-a
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5. IL-5
• Estimula la proliferación de eosinófilos
e inflamación de las vías respiratorias
IL-6
• Producida por todas las células inmunógenas con vida media
prolongada
• Concentración proporcional a la gravedad de la lesión
• Aumenta la supervivencia de neutrófilos activados
IL-8
• Quimioatractivo de otras
células
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6. IL-10
• Citocina anti-inflamatoria
IL-12
• Promueve la diferenciación
a TH1
IL-13 • Favorece la función de los linfocitos B e inhibe la
activación de óxido nítrico
IL-15
• Efecto anti-inflamatorio; impulsa la activación de
linfocitos, promueve fagocitosis por neutrófilos
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7. IL-18
• Ayuda a la cicatrización de heridas e inflamación
mediante la activación de leucocitos
TNF-g
• Media la función de IL-12 e IL-18
• Se encuentra en heridas. Vida media de varios días
GM-GSF
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
• Ayuda a la cicatrización de heridas
IL-21
• Secretada por células TH-2 activa otros linfocitos y
participa en la inmunidad adaptativa
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8. Proteínas de Choque por Calor
• Proteínas que producen las células como
respuesta al estrés
• Modificadores y transportadores
intracelulares que protegen
supuestamente a las células contra los
efectos perjudiciales del estrés traumático
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9. Metabolitos de Oxígeno Reactivo
• Especies moleculares de oxígeno muy reactivas, de corta
duración
• Causan lesión tisular por oxidación de ácidos grasos insaturados
en las membranas celulares
• Las células son protegidas por depuradores de oxígeno como
glutatión y catalasas.
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10. RESPUESTA
CELULAR A
LESIONES

11. Vías de Señalización
Proteínas de Choque Por Calor
• También conocidas como proteínas de estrés, son
producidas por las células en respuesta a una lesión
o isquemia tisular
• Su función es atenuar la respuesta inflamatoria por
medio de reducción de metabolitos de oxígeno,
impulso a la proliferaciónón de células Th2 e
inhibición de la activación de NF-kb
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12. Receptores de proteína G
cAMP
Calcio
• Familia más grande de receptores de señales para
células y comprenden muchas vías asociadas con la
respuesta inflamatoria
• La activación del receptor proteína G estimula una
proteína efectora adyacente que conduce la señal
corriente abajo
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13. Canales Iónicos controlados por
ligando
Ligando
I
O
N
E
S
Ejemplo: Receptor para Acetilcolina
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14. Cinasas de tirosina receptoras
• Entre los ejemplos de estos receptores se encuentran
el de insulina y diversos factores de crecimiento
como PDGF, IGF-1 y VEGF
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15. Señalización de Cinasa Janus
• Receptor de más de 20
citocinas incluyendo IFN-g,
IL-6, 10, 12 y 13.
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16. Cinasas de proteínas activadas por
mitógeno
• MAPK, es una vía
principal de señales
relacionadas con la
inflamación que regula la
proliferación y muerte
celular.
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17. Receptor de defensa y ataque
• Relacionado con casos de síndrome de sepsis por
infecciones por gramnegativos mediadas por
lipopolisacáridos.
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18. Apotosis inducida por factor de
necrosis tumoral y CD95
• En el huésped normal la apoptosis es el principal
mecanismo mediante el cual se eliminan
sistemáticamente células disfuncionales
• El TNF-a se enlaza a receptores específicos
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20. Respuesta inflamatoria de
mediación celular

21. Plaquetas
• La formación del coagulo libera mediadores de la
inflamación
• Hay migración de más plaquetas y neutrófilos
PGE2
PAF
Ser
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22. Inmunidad por Linfocitos y Células T
• En una lesión quirúrgica o traumática se detecta
deterioro agudo de la inmunidad mediada por
células
TH1 IL-3 TH2
TNF-a
GM-CSF
IFN-g
IL-2
IL-12
TNF-b
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-10
IL-13
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23. Eosinófilos
• Migran al endotelio inflamado y liberan gránulos
citoplasmáticos que son citotóxicos
IL-3
GM-CSF
IL-5
PAF
C3a y C5a
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24. Células Cebadas
Eicosanoides
Histamina
Citocinas
Proteasas
• Dando • Responde como resultado: al principio Vasodilatación,
en el sitio de la lesión
incorporación de otros inmunocitos y fuga capilar.
Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194
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25. Monocitos
• Los monocitos migran desde el torrente sanguíneo
hacia el tejido conjuntivo en donde se diferencian
en macrófagos
• El grado de
expresión de
TNFR se
relaciona con la
posibilidad de
recuperación
del paciente
Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194
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26. • Es posible utilizar la expresión de TNFR
como un indicador para pronosticar el
resultado final en enfermos con
inflamación sistémica
• Hay también una menor expresión de
CD95 después de una endotoxemia
experimental que se relaciona con una
reducción en la apoptosis
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27. Neutrófilos
• Auxiliares en funciones importantes
en la inflamación aguda
G-CSF
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