Este documento describe el síndrome coqueluchoide y la tos ferina. Explica que el síndrome coqueluchoide se refiere a los signos y síntomas indistinguibles de la tos ferina cuando no se puede demostrar la presencia de Bordetella pertussis. Luego detalla las causas infecciosas y no infecciosas de la tos, los factores de virulencia de B. pertussis, las manifestaciones clínicas incluyendo la forma clásica y las formas atípicas, y los métodos de diagnóstico como cultivo

1. SINDROME COQUELUCHOIDE
MR1 MARÍA JOSÉ CHUNGA APARICIO

2.  «Cuadro clínico parecido a la tos ferina»
 «Denota los signos y síntomas indistinguibles de la
tos ferina cuando no se puede demostrar la
presencia de Bordetella pertussis".
Síndrome coqueluchoide
Enfermedad infecciosa, altamente
contagiosa caracterizada clásicamente por
tos paroxística, gallo inspiratorio y vómitos
tras acceso de tos sin otra causa aparente.
Tos ferina
• Causas infecciosas: Bordetella parapertussis, Bordetella
bronchiseptica, micoplasma pneumoniae, chlamydófilas,
rinovirus, bocavirus, metaneumovirus, adenovirus, virus
sincitial respiratorio (VSR), virus parainfluenza 1, 3, 4; virus
influenza, Bramanhella catarralis, Cándida albicans.
• Causas no infecciosas: ERGE, asma, aspiración de
cuerpos extraños, aspiración de sustancias tóxicas, fibrosis
quística, compresiones externas o internas, hiperreactividad
bronquial.
Bordetella pertussis.

3. Historia: Sd. Coqueluchoide y Tos Ferina
 Hipócrates, 400 a. de C., denominó "quintas" a accesos de tos característicos.
 1578 primera descripción clínica  epidemia en París.
 En 1669 se realiza la descripción como pertussis (tos severa)
 1679 A Sydenham se acredita el termino de tos ferina  "la tos intensa”
 1906 Bordet y Gengou aislan Bordetella Pertussis de expectoraciones de niños y diseñan una
relación entre la sintomatología y el agente etiológico.
 En 1964  se demostró al adenovirus tipo 2 como agentes de síndrome coqueluchoide.
 En 1975 se estudió a un grupo de 201 niño y en 139 de ellos se aisló B. Pertussis junto con
adenovirus, ratifica la coinfección bacteriana y viral.
 Término chino para la tos ferina se traduce en "la tos de 100 días».

4. Definición de caso (CDC)
Hartzell J. et al. Whooping cough in 2014 and beyond, an update and Review. American College of Chest Physicians. 2014 (146)
208-214

5. DEFINICIONE
S
Caso probable de Pertusis
 En niños <3 meses: niño con cuadro clínico inespecífico de infección de vía
respiratoria alta, llegando hasta el apnea y cianosis, desencadenados por
estímulos (por ejemplo alimentación) con antecedente de contacto con caso
probable de Pertusis.
 En niños > 3 meses: con tos que dura al menos 2 semanas y con uno o
más de los siguientes síntomas:
 Paroxismos de tos.
 "Estertor" al inspirar.
 Vómitos postusivos
 Por laboratorio: Caso probable con resultado de
inmunofluorescencia directa (IFD) positivo, reacción de
cadena de polimerasa (PCR) positivo y/o aislamiento de
Bordetella pertussis.
Caso confirmado de
Pertussis:
 Por nexo epidemiológico: Caso probable que tuvo contacto
durante el periodo de transmisibilidad con un caso confirmado por
laboratorio.
Definiciones de Casos de Enfermedades y
Daños Sujetos a Vigilancia Epidemiológica
Dirección General de Epidemiología Ministerio de
Salud -2011

6. EPIDEMIOLOGÍA
 La tos ferina es una enfermedad muy contagiosa  tasas
de ataque de hasta el 80 % en personas susceptibles.
 La B. pertussis ocupa el 5° puesto en las causas de
muerte prevenible por vacunas en menores de 5 años
(OMS).
 La OMS (2008)  16 millones de casos en todo el
mundo, el 95% países en desarrollo, y 195 000 niños
murieron a causa de la tos ferina.
 Vacunación mundial evitó 687 000 muertes
 En las Américas  últimos 10 años se han producido de
15 000 a 34 000 casos.
 En el 2012 se han registrado brotes en Argentina,
Brasil, Colombia, Chile, Paraguay, Perú, Venezuela,
Uruguay, Canadá y Estados Unidos.
 Perfil epidemiológico de la enfermedad ha
cambiado > infección en adolescente
y adulta reservorio de este agente
fuente de infección para los lactantes
 Los lactantes no vacunados o que no
han completado las 3 dosis en el 1° año
 riesgo de enfermar al exponerse a
adolescentes o adultos enfermo.
 Estas son algunas de las razones que
explicarían por qué, el coqueluche sigue
siendo endémico, presentándose con
ciclos epidémicos cada 3 a 4 años.
Boletín Epidemiológico (Lima) (del 09 al 15 de febrero de 2014) Volumen 23 – Semana Epidemiológica Nº 07

7. Boletín Epidemiológico (Lima) (del 09 al 15 de febrero de 2014) Volumen 23 – Semana Epidemiológica Nº 07
Perú  Enfermedad endémica presenta periodos epidémicos. Después del año 2000 la incidencia se redujo significativamente 2004 se
presentó un brote importante
2011  curva de casos descendió.
2012 y 2013  incrementaron el número de casos.

8. Boletín Epidemiológico (Lima) (del 09 al 15 de febrero de
2014) Volumen 23 – Semana Epidemiológica Nº 07
2013  9 defunciones tasa de letalidad de 0,6% 2012
 17 defunciones y una tasa de letalidad de 1,4 %.
Los menores de 1 año presentan la letalidad más alta
(1,2 %) con 7 defunciones.

10. Transmisión
 El período de incubación  1 a 3 semanas (de 7 a 10 días).
 Infección se propaga a través de gotitas respiratorias  aerosol por paroxismos de tos.
 Las personas con tos ferina son considerados infecciosos hasta que hayan completado
cinco días de tratamiento antibiótico adecuado.

11. MICROBIOLOGÍA
 Bordetella pertussis es un patógeno humano
 Es un cocobacilo gram-negativo
 Sobrevive sólo unas pocas horas en las secreciones respiratorias
fuera del cuerpo humano.
 Otras especies de Bordetella incluyen:
o B.parapertussis ,
o B. bronchiseptica y
o B. Holmesii
Puede causar un síndrome clínico similar a la tos ferina, pero
son generalmente menos grave.
Bordetella pertussis  Sustancias biológicamente activas y
los factores de virulencia que promueven
 Adhesión celular
 Daño tisular local
 Manifestaciones sistémicas
 Interfiere con los mecanismos de
defensa del huésped.

12. Inhalación
Adherencia a células epiteliales
respiratorias ciliadas
hemaglutinina filamentosa y la
pertactina
Daño tisular local  citotoxina traqueal,
dermonecrotoxina, o adenilato ciclasa;
Lesiones locales y la absorción sistémica de
toxinas depende de la alteración y desaparición de los
mecanismos de defensa del huésped (cilios y neutrófilos).
Aparición de la
enfermedad
Bacteria no atraviesa las capas epiteliales  no bacteriemia,
Toxina  al torrente sanguíneo y produce los efectos locales o sistémicos
Citotoxina traqueal, el factor dermonecrótico
y la adenilato ciclasa  responsables del daño
epitelial local
Síntomas respiratorios y
facilita la absorción de la TP
Numerosas actividades
biológicas: sensibilidad a la
histamina, hipoglicemia,
hiperinsulinemia, linfocitosis
UpToDate - Microbiology, epidemiology, and pathogenesis of Bordetella pertussis infection 2015.
Revista Cubana de Medicina General Integral. 2012;28(4): 725-734

13. FACTORES DE
VIRULENCIA
UpToDate - Microbiology, epidemiology, and pathogenesis of Bordetella pertussis
infection 2015.
La TP parece jugar un papel fundamental aunque no
exclusivo en la etiopatogenia de la enfermedad.

15. Existen varios factores que modifican las manifestaciones clínicas:
1. Edad del paciente,
2. Estado de vacunación y
3. Antecedente de infección previa.
Según los hallazgos clínicos, en
 Coqueluche clásico,
 Coqueluche atípico o bordetelosis y
 Coqueluche grave.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Coqueluche grave: Puesta al día. neumologia-pediatrica.cl

16. Revista Cubana de Medicina General Integral. 2012;28(4): 725-734
Coqueluche clásico

18. FASE DE ESTADO O PAROXISTICA
 Es llamativa la tos angustiosa y extenuante.
 En lactantes ocasiona hipoxemia por obstrucción de vía aérea.
 En < 2 meses: apneas.
 Los ataques o accesos son desencadenados por estornudos, ingesta de alimentos o líquidos, ejercicios
físicos.
 Momentos intercrisis: tranquilo, c/s signología bronquial gruesa y ocasionalmente obstructiva.

19. CARACTERISTICAS DE LOS ATAQUES DE TOS
QUINTOSA
 Estando el niño en actividad o durante el sueño, repentinamente: aprehensivo o
despierta inquieto, como buscando ayuda.
 1° una espiración 2° serie de golpes de tos ( 5 o más) 3° inspiración súbita con
un sonido agudo o gallo inspiratorio.
 Esta secuencia se repite varias veces (3 a 5) seguidas, hasta que expulsa
algunas veces una mucosidad o acompañarse de vómito de contenido
alimenticio.
 Durante el acceso  facies roja o cianótica, ojos saltones y una expresión de
gran ansiedad.
 Después del acceso el niño queda aturdido ó indiferente y con una sudoración
profusa y taquicárdico.
 Estas crisis o accesos se repiten varias veces en el día, pudiendo variar de 4 a
40 por día, siendo más frecuentes por las noches.

20. Otros síntomas
relacionados
 Hemorragias subconjuntivales,
 Epistaxis y
 Petequias en cara y cuello.
 La fiebre y la dificultad respiratoria son muy
poco frecuentes  descartar la presencia de
sobreinfecciones o coinfecciones.
Otras complicaciones:
Sinusitis, otitis media aguda, sobreinfección
viral y bacteriana
Complicaciones neurológicas: convulsiones (2%)
o encefalopatía (0.5%).
Complicaciones nutricionales por los vómitos
Repetidos.
COMPLICACIONES
La complicación más frecuente: neumonía (6% -
15%), junto al desarrollo de HTP la complicación
más grave.
Coqueluche grave: Puesta al día. neumologia-pediatrica.cl

21. Coqueluche grave: Puesta al día. neumologia-pediatrica.cl

22. FORMAS ATIPICAS
 En lactantes < 3 meses puede ser un cuadro grave e incluso mortal.
 Periodo catarral  corto,
 «Gallo inspiratorio»  raro
 Con frecuencia cianosis y pausas de apnea, muchas veces sin tos paroxística acompañante.
 Es frecuente la complicación pulmonar  bronconeumonía o atelectasias.
 El cuadro clínico más grave es la llamada “tos ferina maligna”.
Protocolos Diagnóstico Terapéuticos de la AEP: Infectología Pediátrica 2008

23. COQUELUCHE
GRAVE
 Los casos fatales 90% se produce en <6 meses,
 La prematurez ha sido relacionada con un aumento del riesgo de mortalidad.
 Sin embargo la mayoría de los pacientes con CG son previamente sanos, sin patología
perinatal y el único factor de riesgo es ser lactante menor.
Hiperleucocitosis mayor a 100 000 /mm3 factor de riesgo para complicación y evolución letal

24. Coqueluche grave: Puesta al día. neumologia-pediatrica.cl
Enfoque terapéutico del paciente con Coqueluche grave
1. Hemodinamia: Expansores de volumen, drogas
vasoactivas.
2. Ventilación Mecánica (VM)
3. Antibióticoterapia
4. Oxido Nítrico inhalado (iNO)
5. Vasodilatores Pulmonares
6. Exanguineotransfusión (ET) (hiperleucocitosis)
7. Extra Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
8. Gammaglobulina
Tos paroxística, pausas de apnea y fallo respiratorio progresivo con neumonía e
hiperleucocitosis extrema  hipertensión pulmonar e hipoxemia rápidamente
progresivas, refractarias al tratamiento convencional,  shock y muerte en un 70% de los
casos.

25. Bol Clin Hosp Infant Edo Son 2012; 29(2); 85-87
DIAGNÓSTICO

26. Exámenes de laboratorio
Examen SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD MOMENTO
ÓPTIMO
VENTAJAS
CULTIVO 12-60% 100% <2 sem Muy específica
PCR 70-99% 86-100% <4sem Rápido, más sensitivo que
cultivo, los organismos no
necesitan ser viables,
(+)postantibiotico
SEROLOGÍA: Técnica de ELISA, incremento de IgA., IgG frente a TP, HAF Momento óptimo: por lo
menos 2 semanas posterior a paroxismos (4-8sem), de utilidad para un diagnóstico tardío o post-
antibióticos.
IFD: rapidez, bajo costo. Sensibilidad y Especificidad bajas
 HEMOGRAMA: Leucocitosis, linfocitosis (severidad relacionada con leucocitos >30 000 a 60 000 /uL)
 RADIOGRAFÍA TÓRAX
Diagnóstico Etiológico: Detección de B. pertussis con técnicas inmunológicas o cultivo de
secreciones respiratorias obtenidas por aspiración nasofaríngea

27.  Cultivo  estándar de oro, muestra nasofaríngea transporte. La
especificidad es del 100%, pero puede ser negativo en pacientes inmunizado,
los que se administra tratamiento antibiótico, o bien cuando la evolución se
prolonga.
 Cultivo negativo nunca excluye el diagnóstico.
 PCR  rapidez y mayor sensibilidad, requiere de una muestra de
nasofaringe, su rendimiento es mayor en la fase catarral y paroxística.
 La serología 2 muestras, fase aguda y convalecencia  incremento en 2 a 4
veces los títulos de anticuerpos o mostrar un solo valor de convalecencia muy
alto.
 Técnicas de inmunofluorescencia la bacteria no necesariamente debe estar
viable y se puede utilizar en estadios tardíos; baja sensibilidad y una
especificidad variable y reactividad cruzada con otras bacterias.
 Biometría hemática  inespecífico, puede apoyar inicialmente el diagnostico,
leucocitosis > 20,000 con predominio absoluto de linfocitos.
 Se ha demostrado que la cifra > 100,000 leucocitos se asocia con hipoxemia
e hipertensión pulmonar
Bol Clin Hosp Infant Edo Son 2012; 29(2); 85-87
Diagnóstico etiológico:

28.  Todo lactante: menor de 3 meses
 Mayor de 3 meses con:
 Tos paroxística que impida la alimentación y
sueño
 Tos con cianosis
 Deshidratación modera-severa
 Dificultad respiratoria entre accesos
 Compromiso del sensorio
 Capacidad para tolerar episodios de tos
sin llegar a hipoxia y / o bradicardia.
 Capacidad para comer lo suficiente para ganar
peso
 Cuidadores fiables que se sienten cómodos el
cuidado del niño en el hogar
 Asegurar el seguimiento de cerca
ambulatoriamente
Hospitalización Los criterios de alta
TRATAMIENT
O
Monitorizar:
Estado respiratorio
FC, FR, Sat O2,
Monitoreo de Crisis (apneas, bradicardia)
Recuento de leucocitos
Soporte nutricional / hídrico
O2
El tratamiento será preventivo y médico, la más importante medida
para prevenir la tos ferina, es la vacunación.
TTO DE
SOPORTE

29.  No se sugiere terapias sintomáticas para la tos.
 En los ensayos pequeños y una revisión sistemática, los tratamientos
sintomáticos, con broncodilatadores, corticosteroides, antihistamínicos y
agentes antitusivos (por ejemplo, codeina ) no se han demostrado ser
beneficiosos.
 Se puede intentar ensayo de beta-agonistas inhalados para los bebés con el
estado respiratoria comprometida.
Tratamiento de la tos
UpToDate - infección por Bordetella pertussis en lactantes y niños: Tratamiento y prevención. 2015.

30. TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
 Los antibióticos son el tratamiento específico
 Elección, existe consenso universal en emplear macrólidos: azitromicina
 La administración precoz (en fase catarral)  reduce la intensidad y duración de la
sintomatología, erradica la bacteria de la nasofaringe  disminuyendo la transmisión
 El efecto sobre la clínica es escaso y es nulo si se inicia a partir del día 14-21 del inicio de
la tos paroxística.
UpToDate Bordetella pertussis infection in infants and children: Treatment and preventionn. 2015

31. UpToDate Bordetella pertussis infection in infants and children: Treatment and preventionn. 2015

32.  Los contactos cercanos
 Vivir en la misma casa
 Exposición cara a cara dentro de 3 pies de un
paciente sintomático.
 El contacto directo con secreciones respiratoria,
oral o nasales de un paciente sintomático
 Comparten el mismo espacio confinado en
estrecha proximidad con un paciente sintomático
y de ≥1hora
PREVENCIÓN: PROFILAXIS Y VACUNACIÓN
 La profilaxis postexposición
 Eficaz dentro de los 21 días siguientes a la
aparición de la tos en el paciente índice.
 < de 1 año, en especial los < de 4 meses
 Gestantes
 Px. con inmunodeficiencia
 Px. con afecciones médicas subyacentes (enfermedad pulmonar
crónica, insuficiencia respiratoria, fibrosis quística)
 Las personas que tienen contacto con bebés
Alto riesgo - de contraer la tos
ferina grave o complicada o que
pueden exponer a personas que
están en alto riesgo.

33.  El esquema nacional: Vacuna pentavalente (DPT- Hep B-Hib) con la aplicación de tres
dosis en el menor de un año; además de la vacuna DPT como refuerzo a los 18 meses y
a los 4 años.
 La inmunidad inducida por las 3° dosis  protección contra la enfermedad en alrededor
del 80 %.
 Presenta una caída de la inmunidad  4 a 12 años después de la vacunación
Adolescente queda nuevamente susceptible de enfermar
 La meta para el control de la tos ferina  alcanzar una cobertura por lo menos de 95%
con las 3 primeras dosis de vacuna Pentavalente en los niños < de 1 año.
Inmunizaciones
:

34.  Vacuna combinada que contiene 5 antígenos:
 Toxoide diftérico y tetánico.
 Bacterias inactivadas Bordetella pertussis.
 Polisacárido conjugado de Haemophilus Influenzae tipo b.
 Antígeno de superficie del VHB.
 Tres dosis a los 2, 4 y 6 m  0.5 cc IM
 Los niños que no hayan completado su esquema de
vacunación en las edades que corresponden, podrán completar
el esquema hasta los 4 a, 11 m y 29 d, con un intervalo de 2
meses entre dosis.
Vacuna Pentavalente

35. Vacuna DPT
Si no recibió el 2° refuerzo en la edad correspondiente hasta los
4 años, 11 meses y 29 días, ya no se aplicará la vacuna DPT.
A partir de los 5 años debe administrarse la vacuna Toxoide
Diftotetánica (dT).
Vacuna triple bacteriana,
 1° Refuerzo  18 meses y
 2° refuerzo  4 años, 11 meses y 29 días

36. La inmunidad protectora se desvanece después de 5 a 10
años y rara vez dura más de 12 años.
Por lo tanto, se recomienda la vacunación de refuerzo para
adolescentes y adultos.
UpToDate - Microbiology, epidemiology, and pathogenesis of Bordetella pertussis infection

38. Consideraciones
 La estrategia más eficaz para el control de la tos ferina cobertura de vacunación
adecuadas.
 Considerar vacunación universal a las gestantes entre las 27-36ss
 La incidencia real de la tos ferina está subestimada, pues sigue siendo considerada
una enfermedad infantil y los casos en adultos (tos prolongada) quedan en su
mayoría sin diagnosticar.
 Es una enfermedad grave con signos clínicos a veces no tan definidos,
especialmente en niños < 6m. Con tasas de letalidad altas en este grupo de edad.
 El tratamiento antimicrobiano disminuye la gravedad de la infección cuando son
administradas tempranamente
 La dificultad en la definición de caso, la falta de aplicación sistemática de las

39. GRACIAS