Definición de Quinolonas Mecanismo de acción Espectro bacteriano Resistencia bacteriana ADME Propiedades farmacológicas de las quinolonas Usos terapéuticos Efectos adversos Interacciones medicamentosas

1. Quinolonas
Mariana Rojas Contreras
Cód: 19300324
Tecnología en Atención Prehospitalaria

2. Quinolonas
En 1962 se obtuvo el ácido nalidíxico y se usó en la UTI.
Años después se desarrollan:
1. La lomefloxacina,
esparfloxacina (efectos
fototóxicos,
prolongación de QTc).
2. Gatifloxacina
(hipoglucemia).
3. Temafloxacina (anemia
hemolítica inmunitaria).
4. Trovafloxacina (efectos
hepatotóxicos).
5. Grepafloxacina (efectos
cardiotóxicos).
6. Clinafloxacina (efectos
fototóxicos).

3. Mecanismo de acción
● Antibióticos que inhiben la topoisomerasa II (DNA girasa) y la topoisomerasa IV,
evitando la duplicaciòn, transcripciòn y reparaciòn del ADN bacteriano.

4. ● La ciprofloxacina, la ofloxacina y el
moxifloxacino tienen valores de MIC90 de
0.5 a 3 μg/ml para Mycobacterium
fortuitum, Mycobacterium kansasii y M.
tuberculosis.
● El moxifloxacino también tiene actividad
útil contra anaerobios.
Espectro antibacteriano
● Las fluoroquinolonas son potentes
agentes bactericidas contra
Proteus, E. coli, Klebsiella, y varias
especies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter y Campylobacter y
bacterias intracelulares como:
especies de Clamidia, Micoplasma,
Legionella, Brucella y
Mycobacterium (incluida
Mycobacterium tuberculosis).
● Las fluoroquinolonas tienen buena
actividad in vitro contra los
estafilococos, pero son menos
activas contra las cepas
resistentes a la meticilina.

5. Resistencia Bacteriana
● Las bacterias se pueden volver resistentes como consecuencia
de las mutaciones del gen que codifica la síntesis de las
cadenas polipeptídicas que forman las subunidades A de la
enzima ADN-girasa o topoisomerasa IV o mediante el
transporte activo del fármaco fuera de la bacteria (Oethinger et
al., 2 000).
● La resistencia mediada por plásmidos se desarrolla a través de
proteí- nas que se unen y protegen a las topoisomerasas de los
efectos de la quinolona. La resistencia ha aumentado después
de la introducción de fluoroquinolones, especialmente en
Pseudomonas y estafilococos. Escherichia coli, Campylobacter
jejuni, Salmonella, N. gonorrhoeae y S. pneumoniae son cada
vez más resistentes a las fluoroquinolonas (Olson et al., 2009)

6. Absorción: fundamentalmente en el tracto digestivo
superior La absorción es rápida con la obtención del
pico plasmático en 1 a 3 horas.
Distribución: Las concentraciones en orina, riñón,
pulmón, tejido prostático, heces, bilis,macrófagos y
neutrófilos son mayores que las concentraciones
séricas.
Eliminación La excreción renal: ofloxacina,
lomefloxacina cinoxacina.

7. Propiedades farmacológicas
de las quinolonas
individuales

8. ● La actividad gramnegativa de la
norfloxacina es similar, pero
MENOS potente, que la de la
ciprofloxacina.
● Alcanzan niveles séricos
relativamente bajos con y limitan
su utilidad en el tratamiento de
infecciones urinarias e infecciones
gastrointestinales.
● La t ½ en suero es 3-5h.
● Aproximadamente 25% del
fármaco se elimina sin cambios en
la orina, también se produce con el
metabolismo hepático.
Norfloxacina

9. ● La biodisponibilidad de ciprofloxacina
es alrededor de 70%.
● Las dosis orales típicas son de 250-750
mg y las dosis intravenosas de 200-400
mg, dos veces al día (dosis máxima de 1.5
g/d).
● La t1/2 de eliminación es de
aproximadamente 5 h, y el fármaco se
dosifica, por lo general, dos veces al día,
excepto una formulación de liberación
prolongada que puede dosificarse una
vez al día.
Ciprofloxacina

10. ● La ofloxacina tiene una actividad
grampositiva algo más potente.
● La biodisponibilidad de estos dos
agentes es excelente, por ello, las
dosis intravenosa y oral son las
mismas:
● El levofloxacino se dosifica una vez al
día (250-750 mg)
● La dosificación de la ofloxacina es de
dos veces al día (200-400 mg diarios
divididos cada 12 h).
Ofloxacina/
levofloxacina

11. ● El moxifloxacino se absorbe bien con dosis
equivalentes por vía intravenosa y oral.
● La t1/2 es de aproximadamente 12 h, lo que
permite la dosificación diaria (dosis habitual
de 400 mg al día).
● El moxifloxacino se somete a sulfatación
hepática y glucuronidación.
● Menos de una cuarta parte del moxifloxacino
sistémico se excreta sin cambios a través de
los riñones, y debido a que no se alcanzan
altas concentraciones en la orina, no se
recomienda para las infecciones urinarias.
Moxifloxacino

12. Efectos adversos

13. Efectos adversos
❏ GASTROINTESTINALES: 3-17% de pacientes que
reportan náuseas leves, vómitos y malestar abdominal.
❏ NEUROLÓGICOS: 1-11% del SNC incluyen cefalea leve y
mareos. En raras ocasiones se han producido
alucinaciones, delirio y convulsiones. También es una
causa rara de neuropatía periférica, que en algunos
casos ha sido irreversible.
❏ MUSCULOESQUELÉTICOS: Artralgias y dolor articular
con fluoroquinolonas. La rotura del tendón o la
tendinitis (generalmente del tendón de Aquiles)

14. Interacciones
medicamentosas

15. Interacciones medicamentosas
1. Cuando se coadministran por vía
oral quinolonas y cationes, estos
pueden quelar la quinolona y
reducir la biodisponibilidad
sistémica. Por tanto, se recomienda
una separación, de al menos 2 h,
entre la administración oral de
quinolonas y estos cationes.
2. La ciprofloxacina inhibe el
metabolismo de la teofilina y puede
producir toxicidad por
concentraciones elevadas de la
metilxantina (Schwartz et al., 1988).
3. Los NSAID pueden incrementar el
desplazamiento de GABA de sus
receptores por las quinolonas,
mejorando los efectos adversos
neurológicos (Halliwell et al., 1993).
4. Debido al riesgo de prolongación del
intervalo QT, las quinolonas deben
usarse con precaución en pacientes con
antiarrítmicos de clase III (amiodarona) y
clase IA (quinidina, procainamida)

16. Usos terapéuticos

17. ● Ácido nalidíxico: Útil sólo para las UTI causadas por
microorganismos susceptibles.
● Las fluoroquinolonas: Son un pilar en el tratamiento de
las UTI superiores e inferiores, son más eficaces que el
trimetoprim-sulfametoxazol o las β-lactamas orales.
● El moxifloxacino: y no está aprobado para el
tratamiento de las infecciones urinarias.
● Quinolonas: El tratamiento típico es de 3 días para la
cistitis no complicada y de 5 a 7 días para la
pielonefritis no complicada.
Infecciones del tracto urinario

18. Prostatitis
● La norfloxacina, la ciprofloxacina, la
ofloxacina y el levofloxacino son eficaces en
el tratamiento de la prostatitis causada
por bacterias sensibles.
● Las fluoroquinolonas: Administradas
durante 4-6 semanas parecen ser efectivas
en pacientes que no responden al
trimetoprim-sulfametoxazol.

19. Enfermedades de transmisión
sexual
● Las fluoroquinolonas: tienen actividad in
vitro contra Chlamydia trachomatis y
Haemophilus ducreyi.
● Ofloxacina o levofloxacina: Administrada por
7 días Para la uretritis/cervicitis por clamidia,
como alternativa de doxiciclina, o una dosis
única de azitromicina.
● Ciprofloxacina: Tratamiento de 3 días para
infección por H. ducreyi.

20. Infecciones IG y abdominales
● La norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina y
levofloxacino: Administrados todos durante 1-3 días
para pacientes con diarrea del viajero
● La ciprofloxacina: También es efectiva para la profilaxis
de la diarrea del viajero en una sola dosis diaria.
● La ciprofloxacina y la ofloxacina: cura a la mayoría de
los pacientes con fiebre entérica, además de
infecciones bacterianas no tifoideas en pacientes con
HIV.
● La ciprofloxacina, ofloxacina y el levofloxacino:
combinadas con metronidazol, pueden ser útiles en el
manejo de infecciones intraabdominales.
● El moxifloxacino: demostró tener similar eficacia a
piperacilina/tazobactam para infecciones
intraabdominales complicadas.

21. Infecciones del tracto
respiratorio
● Levofloxacino, moxifloxacino y
gemifloxacina: tiene una excelente
actividad contra S. pneumoniae, H.
influenzae y los patógenos
respiratorios atípicos. Utilizados
en el tratamiento de la neumonía
adquirida y para infecciones del
tracto respiratorio superior.

22. Infecciones de los huesos,
articulaciones y tejidos blandos
● Terapia antimicrobiana, con agentes activos
contra S. aureus o bacilos gramnegativos:
tratamiento de la osteomielitis crónica.
● Terapia de combinación con una fluoroquinolona
y rifampina: efectiva para reducir el desarrollo de
resistencia y proporciona buenas tasas de
curación, especialmente en la gestión de
infecciones articulares protésicas tempranas.
● La fluoroquinolona, en combinación con un
agente de actividad anti anaeróbica: una opción
razonable en las infecciones del pie diabético.

23. Otras infecciones
● El ciprofloxacino y el levofloxacino: Se usan para
la profilaxis del ántrax y son eficaces para el
tratamiento de la tularemia.
● Las quinolonas: Pueden usarse como parte de
regímenes de múltiples fármacos para el
tratamiento de la tuberculosis multirresistente y
las infecciones micobacterianas atípicas, así
como las infecciones por el complejo
Mycobacterium avium en el sida.
● El levofloxacino y el ciprofloxacino: Están
aprobados para tratar y prevenir el ántrax y la
peste por Yersinia pestis.

24. Bibliografía
Páginas 1015 a 1018

25. GRACIAS POR SU
ATENCIÓN