Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos, unos naturales y otros obtenidos por semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, núcleo tetracíclico, de donde deriva el nombre del grupo.

1. UNIVERSIDAD
AUTÓNOMA
BENITO JUÁREZ DE
OAXACA
CATEDRÁTICO: Dr. Moisés Aragón Kuri
MATERIA: Farmacología.
TEMA: Tetraciclinas y Cloranfenicol.
EQUIPO: Mendoza Márquez Josué
Hernández Ríos Daniel

2. TETRACICLINAS
• Son antimicrobianos bacteriostáticos.
• Comparten el mecanismo de acción.
• Poseen un amplio espectro antibacterial.
• Difieren en la farmacocinética.
• Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta.
• Quelan metales di o trivalentes, como el calcio,
manganeso o magnesio.

3. HISTORIA.
• La tetraciclina fue descubierta por Lloyd Conover
por parte de la farmacéutica Pfizer.
• La patente es de 1955.
• Las tetraciclinas reciben este nombre debido a su
estructura química formado por cuatro anillos.
1923- 1991

4. ORIGEN
Medicamento Origen
Clortetraciclina A partir del Streptomyces
aureofaciens.
Oxitetraciclina A partir del Streptomyces
rimosus.
Tetraciclina Semisintético a partir de
clortetraciclina

5. CLASIFICACIÓNY PREPARADOS.
•1ª Generación : Tetraciclina, Oxitetraciclina y
Clortetraciclina (vida media 6-8horas)
•2ª Generación: Doxiciclina y Minociclina. (Vida media de
16-28horas)
•Los preparados comprenden a la Clortetraciclina de uso
tópico y Doxiciclina para uso intravascular.

6. MECANISMO DE ACCIÓN.
•Efecto bacteriostático inhibiendo reversiblemente la
síntesis proteica en procariotas
•En ribosomas 70S, se fijan a 30S boqueando la unión
aminoacil-ARNt con el Locus-A en el complejo que forman
el ARNm y el ribosoma.
•Entran a la célula por mecanismo de trasporte activo
dependiente de ATP (se desconoce como es exactamente
este mecanismo)

7. MECANISMO DE ACCIÓN.
•En caso de los Gram (-) usan porinas que corresponden a
canales hidrófobos.
•Las tetraciclinas también inhiben al 70S en eucariotas de
mamíferos, pero no son tan toxicas ni eficientes.
•Otro mecanismo la inhibición de reacciones bioquímicas,
como la fosforilación oxidativa y la oxidación de la
glucosa.
•También son quelantes de Mg+, el cual es necesario para
la integridad del ribosoma.

8. RESISTENCIA BACTERIANA.
• Impiden la acumulación intracelular de tetraciclinas, la entrada o
su eliminación mediante Bombas de eflujo.
• Algunas producen proteínas de protección a ribosomas.
• Rara vez producen enzimas inactivadoras (como sucede en el
caso de los antibióticos aminoglucósidos).
• La Minociclina y la Doxiciclina con menos frecuencia son
bloqueadas por el sistema de defensa bacteriano, poseen una
alta liposolubilidad.

9. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
Todas las Tetraciclinas tienen la misma actividad, pero
varían en su eficacia de acción ya que es mayor para las
liposolubles las cuales son de amplio espectro contra Gram
(+), Gram (-) y bacterias anaerobias.

10. MICROORGANISMOS SENSIBLES A LAS TETRACICLINAS
Gram Positivas Gran Negativas Anaerobios Alta Sensibilidad
 S. pyogenes
 S. pneumoniae
 S. aureus*
 S. epidermidis
 N. Meningitidis**
 N. gonorrhoaea**
 H. influenzae
 E. coli***
 P. pseudomalley
 Brucella spp
 L. pneumophila****
 C. jejuni****
 H. pylori****
 Y. pestis****
 Y. enterocolica****
 F. tulorensis****
 P. multocida****
o Actinomyces
o Propionibacterium
acnés
 Rickettsia
 Borrelia
 Leptospira
 T. pallidum
 Ch. Bartonella
 Mycoplasma
 M. Marinum
 Protozoos:
 P. falciparum
 E. histolytica
*Sensible a Minociclina in vitro. **Los gonococos que son resistentes a Penicilina G también lo son a
Tetraciclinas. ***E. coli extra hospitalario, solo si está en orina, en suero no es sensible. ****Solo
bloquean su proliferación.

11. FARMACOCINÉTICA.
• Se absorben en la parte proximal del intestino delgado, en un 30% la
Clortetraciclina y en un 93-95% la Doxiclina y Minociclina.
• Lo que diferencia a las tetraciclinas es su tiempo de eliminación:
- Las de 1ª Generación: Oxitetraciclina, Tetraciclina y Clortetraciclina son de vida
corta.
- Las de 2ª Generación: Doxiciclina y Minociclina son de vida larga.
• La semivida depende de diversos factores como el aclaramiento renal
• Su volumen de distribución es mayor que en liquido extracelular por lo tanto
indican secuestro tisular.

12. • La Doxiciclina y la Minociclina tienen un Vd mas bajo por lo tanto
su [ ] en plasma es mas alta, lo cual les atribuye mayor facilidad
para introducirse en tejidos y fluidos corporales.
• Las tetraciclinas alcanzan niveles en el LCR sobre el 10% - 26% de
los niveles séricos (la Doxiciclina en un 11-56%, la Minociclina es
la que tiene mayor facilidad para atravesar la BHEC).
• Los de 2ª generación se concentran en el tejido pulmonar donde
alcanzan una concentración 2-4 veces superiores a los
plasmáticos y se difunden a secreciones bronquiales.

13. • Las concentraciones en el liquido sinovial y en el seno maxilar son
similares a las plasmáticas.
• La Minociclina es la mas liposoluble ante el pH fisiológico por lo
tanto se distribuye bien en saliva y lagrimas para erradicar
meningococo y supera la concentración del plasma en el seno
maxilar y amígdalas.
• Todas las tratraciclinas se concentran en la bilis alcanzando una
concentración de 5-20 veces superiores que en suero.
• Pueden atravesar la placenta y concentrarse en huesos y dientes
del feto por lo tanto no se indican en pacientes embarazadas ni
en periodo de lactancia.

14. • Pueden atravesar la placenta y concentrarse en huesos y dientes
del feto por lo tanto no se indican en pacientes embarazadas ni
en periodo de lactancia.
• Se eliminan por vía renal y hepatobiliar la vía mas importante
para las de 1ª generación es la renal en el filtrado glomerular.
• La Minociclina su biotransformación se lleva a cabo en hígado.
• Las tetraciclinas se conjugan con el ácido glucorónico, excreción
biliar y la circulación enterohepática.

15. REACCIONES ADVERSAS
• Se expresan generalmente en el aparato gastrointestinal y
en la piel en adultos.
• Niños son mas comunes los problemas dentales y en el
desarrollo óseo.
• Están contraindicados en pacientes embarazadas, bebés
prematuros y niños menores de 8 años.

16. REACCIONES CON EXPRESIÓN CUTÁNEA,
MUCOSAY FANERAS.
• La fotosensibilidad cutánea es la mas frecuente ante la aplicación de Doxiciclina
y en la Minociclina es muy rara esta reacción.
• La dosificación prolongada de Minociclina podría producir pigmentación ungeal,
cutánea y escleral, aunque suelen ser reversibles.

17. REACCIONES GASTROINTESTINALES.
Las tetraciclinas son irritantes y ante su uso
por vía oral pueden causar nauseas, vómito y
malestar epigástrico en un 15% de los
pacientes.
También pueden provocar diarrea por
alteración de la flora entérica, incluso
generar una ulceración esofágica.
Para evitar esto se le recomienda al paciente
ingerir abundantes líquidos después de su
dosis del fármaco.

18. EFECTO EN HUESOSY DIENTES.
• 80% de los niños produce oscurecimiento
permanente de dientes con una coloración gris
parda o amarilla.
• La Doxiciclina es la que con menor frecuencia
provoca estos efectos.
• También se depositan en huesos, formando
quelatos de ortofosfato interfiriendo así en la
osteogénesis.

19. EFECTOS RENALESY METABÓLICOS.
• Pueden agravar la I.R previa en Px con
nefropatías, las de semivida corta
aumentan la producción de nitrógeno
ureico.
• El síndrome de Fanconi: comprende
acidosis tubular renal por ingerir
tetraciclinas caducadas. (poliuria,
artralgias y adinamia)

20. HEPATOTÓXICIDAD
• Habrá una degeneración súbita de grasa del hígado, con evolución rápida a
una insuficiencia hepática grave, hasta la muerte ( pacientes embarazadas
son las mas propensas a esto)

21. OTROS EFECTOS ADVERSOS.
• La Minociclina puede provocar: vértigo reversible, es frecuente en mujeres, en
algunos casos se puede desarrollar hipertensión arterial e incluso
hipertensión intracraneal benigna (conocida como pseudotumor cerebral).
• Por ser irritante, al ser aplicada por vía intravenosa podría causar
tromboflebitis y dolor intenso cuando se aplica por vía intramuscular

22. INDICACIONES.
LasTetraciclinas son los fármacos de elección para una gran variedad de infecciones.
Dosis: Doxiciclina: 100mg cada 12horas y laTetraciclina 250-500mg cada 6horas
• Brucelosis: administrar junto con otros antibióticos para evitar recidivas.
• Cólera: indicar al paciente la ingesta de abundantes líquidos.
• Infección por Clamidias: a) C. Psittaci son las mas eficaces, b) C. Pneumoniae
también son eficaces, c) C.Trochomatis en infecció ocular
• ETS: granuloma inguinal por Calymmatobacterium granulomatis y por gonococos
(N. gonorrhoeae y C. trochomatys. Administrar junto con Beta Lactámicos.

23. • Borreliosis: enfermedad de Lyme por B. burgdoferi.
• Rickettsiosis: como la fiebre botonosa del mediterraneo, fiebre manchada,
fiebre Q y tifus (epidérmico, marino y de los matorrales).
• Angiomatosis bacilar por Bartonella henselae y B. quitana.
• Zoonosis por Burkholdeia pseudomallei.
También son útiles contra neumonías por Mycoplasma neumoniae y Langionella
neumphila, ántrax, gastroenteritis por Y. Enterocolitica y C. jejuni, acné grave,
actinomicosis, tétanos, tularemia, leptospirosis y sífilis.

24. INTERACCIONES.
• Los alimentos altos en Ca+ alteran la absorción de las Tetraciclinas (la
Doxiciclina y la Minociclina se ven poco afectadas por ellos).
• Antiácidos conAl, bismuto, Fe, Ca y Mg reducen la biodisponibilidad.
• Los antiepilépticos como la Fenitoina, Carbamacepina y Barbituricos,
reducen la semivida de la doxiciclina, también aumenta el efecto de los
anticoagulantes y reducen el efecto de los anticonceptivos.
• Los Beta-Lactámicos in vitro en ocasiones actúan como antagonistas.

25. NOMBRES COMERCIALES DE
TETRACICLINAS.
BIOTRICINA 250 mg, 10 tabletas
DITRAL 1 frasco ámpula 3 ml
EDUCICLINA 250 mg, 16 cápsulas
MICICLIN 250 mg, 16 cápsulas
NEOPROBAL 250 mg, 12 cápsulas
PROFALIN 250 mg, 16 cápsulas
QUIMOCYCLAR 250 mg, 10 y 16 cápsulas
QUIMOCYCLAR 500 mg, 10 y 16 cápsulas
ACROMICINA 50 mg, 120 tabletas
ACROMICINA 250 mg, 80 tabletas
AMBOTETRA ORAL 250 mg, 12 cápsulas
BERCICLINA 250 mg, 12 cápsulas
BERCICLINA 50 mg, 100 cápsulas
BERCICLINA ENZIMATICA 250 mg, 12 cápsulas
SENOCICLIN 250 mg, 8 cápsulas
SENOCICLIN 1 frasco ámpula 3 ml adultos
SENOCICLIN 1 frasco ámpula 3 ml infantil

26. TIGECICLINA
• Primer antibiótico desarrollado de glicilciclinas y algunos autores lo consideran
la 3ª generación de lasTetraciclinas.
• Es un derivado de la Minociclina concretamente: 9-T-Butilglicilamida-
minociclina.
• Supera los problemas de resistencia bacteriana, volviéndolo un fármaco de
amplio espectro contra diversos microorganismos.

27. MECANISMOS DE ACCIÓN
• Se une al sitio A del 30-s del ribosoma bacteriano bloqueando la entrada de
ARNt inhibiendo así la síntesis de proteínas
• Es bacteriostático y bactericida frente a S. pneumoniae, H. Influenzae, N.
Meningitidis y N. Gonorrhoeae.

28. RESISTENCIA BACTERIANA
• La Tigeciclina no se afecta por las 2 formas principales de resistencia
bacteriana hacia las tetraciclinas ( bombas de eflujo y protección
ribosómica)
• la mayoría de los microorganismos Gram (+) y (-) son sensibles a este
antibiótico.

29. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
• Amplio espectro contra Gram (+), Gram (-), aerobios y bacilos IC
• -Gram (+): S. pneumoniae, S. aureus, Enterococos fecalis, faecium y Lysteria
monocytogenes.
• -Enterobacterias: E. coli, Klebsiella spp, productoras de beta lactamasas de
espectro extendido (BLEE) y Ascinobacter spp.
• -Efectiva contra H. Influenze, serratia spp, Stenotrophomona maltophilia,
Moraxella, salmonella spp y shigella spp.

30. • Es poco efectiva contra proteus y p. Aeruginosa.
• Efectiva contra anaerobias como: Peptostreptococcus spp, P. Acnés,
Clostridium perfringens y C. dificcile.
• Efectiva contra IC como: M. Neumoniae, chlamydia spp, ureoplasma
urcalyticum.

31. FARMACOCINÉTICA
• AL aplicarse por infusión por vía IV por 30-60min, se distribuye muy rápido
en especial en piel, pulmones, leucocitos, vesícula biliar, liquido sinovial y
hueso con unVd alto.
• Se metaboliza en hígado en menor parte, se excreta la mayoría sin
metabolizarse por medio de la bilis y en un 13-30% por orina, y el 60-85% del
fármaco se une al plasma.

32. REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
• Por lo general leves y reversibles: Náuseas, vómito, alteraciones
gastrointestinales.
• Son mas comunes en M y >50 años. Rara vez producen coloración dental.
• In vitro se metaboliza por P-450 sin problemas.
• Si se administra junto con Warfarina su concentración en plasma aumenta
considerablemente.

33. INDICACIONESTERAPÉUTICAS.
• Se Indica en Tx de infecciones complicadas en piel y tejidos blandos
(celulitis, abscesos mayores)
• Intrabdominales como: apendicitis complicada, colecistitis, absceso
intrabdominal, perforación del intestino y ulcera gástrica o duodenal de
menos de 24horas de evolución.

34. NOMBRE COMERCIAL.
• TYGACIL Frasco de 50mg.

36. HISTORIA
El Streptomyces venezuelae fue aislado en 1947 de una muestra de tierra obtenida en
Venezuela por el científico y médico venezolano Enrique Tejera Guevara.
A fines del mismo año se utilizó la escasa reserva del fármaco que se disponía para tratar
un brote de tifus endémico en Bolivia y se obtuvieron resultados impresionantes.
En 1950 se observó que las sobredosis podrían ocasionar discrasias sanguíneas graves
y letales; por ello se ha reservado su uso para pacientes con infecciones graves
comomeningitis, tifus y fiebre tifoidea. También es eficaz en la fiebre de las Montañas
Rocosas.

37. CARACTERISTICAS GENERALES
 Térmicamente estable.
 Efectivo para amplios microorganismos.
 Sustancia blanca y cristalina.
 Neutra. Estable en soluciones neutras y ácidas, pero al llegar al pH 10 el
fármaco es inactivado
 Sabor muy amargo. Para eliminar la característica de sabor se creó una técnica
de esterificación con ácido palmítico para producir palmitato de
cloranfenicol que es una sustancia sin sabor sin perder la eficacia terapéutica.
 Moderadamente soluble en agua, más soluble en alcohol y éter. Las soluciones a
37 °C se deterioran paulatinamente con una vida media de 6 meses. Existe una
versión del antibiótico que en vez de ser pelmitato es succinato sódico de
cloranfenicol.
 Es resistente a temperaturas de esterilización. lo cual es muy común en
laboratorios microbiológicos.

38. ESTRUCTURA QUIMICA

39. FARMACOLOGIA
Tanto el palmitato como el succinato de cloranfenicol deben ser hidrolizados a
cloranfenicol en el organismo antes que pueda ejercer su acción antibacteriana.
El antibiótico inhibe la síntesis de proteínas bloqueando la actividad de la enzima
peptidil transferasa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma evitando la
formación del enlace peptídico.

40. FARMACOCINETICA

41. Distribución
Se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluyendo el:
Líquido cefalorraquídeo.
Hígado.
Riñones. Cerca del 60% del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

42. Metabolismo
El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa
hepática en metabolitos inactivos.

43. Excreción
Cerca del 10-12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin
cambio. El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica.

44. MECANISMO DE ACCION
La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat. Este gen codifica una enzima llamada
"cloranfenicol acetiltransferasa" que desactiva el cloranfenicol enlazando uno o dos
grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol.
Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano.

45. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS
Cápsulas de 250 mg y 500 mg.
Suspensión: Presentaciones conteniendo 125 o 250 mg por cada 5 mL.
Solución (farmacéutica): que contiene cloranfenicol al 0.5%
Ungüento oftálmico: con cloranfenicol en concentraciones del 1%.
Solución ótica: Presentación para instilación en el oído con 0.5% de fármaco.

47. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitoína, el dicumarol, la ciclofosfamida y
el fenobarbital lo que produce que estos fármacos prolonguen su vida media y se
incremente su potencial toxicidad.

48. REACCIONES ADVERSAS
Presentadas solamente en personas altamente sensibles o en casos de sobredosi;
de estos, la depresión de la médula ósea es el efecto adverso más serio y peligroso
del cloranfenicol.
Existen dos tipos de depresión de la médula ósea:
1.- Una que no depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso. Puede
conducir a anemia aplásica y es irreversible.
2.- Si depende de la dosis y se relaciona con concentraciones plasmáticas del
fármaco que exceden los 25 mg/mL. La diferencia con el tipo de depresión
mencionada anteriormente es que ésta puede revertirse espontáneamente al
suspender la medicación.
Hemáticas:
anemia aplásica,
anemia hipoplástica,
granulocitopenia
trombocitopenia.

49. Sistema Nervioso Central:
cefalea
depresión leve
confusión
delirio
neuropatía periférica
Gastrointestinales:
náuseas
vómitos
diarrea
estomatitis
Dérmicas:
comezón
edema angioneurótico

50. SÍNDROME GRIS DEL RECIÉN NACIDO
intoxicación neonatal por cloranfenicol
Es una afección peligrosa, descrita en 1959, que se presenta en neonatos,
especialmente en bebés prematuros, tratados con dosis excesivas de cloranfenicol.

51. MECANISMO QUE LO ORIGINA
Se produce como consecuencia de la acumulación de cloranfenicol activo, debido a la
escasa capacidad de los recién nacidos para metabolizarlo y excretarlo. La capacidad
biotransformante del feto va aumentando a lo largo de la vida intrauterina. En el momento
del parto, la capacidad de biotransformación es todavía claramente inferior a la del adulto,
y en el prematuro la inmadurez es todavía mayor. Concretamente el déficit
de glucuroniltransferasa es el causante de este síndrome.

52. El tripéptido glutation (glutamil-cisteinil-glicina) intracelular, que está en su mayor parte en su
forma tiol, es un fuerte nucleófilo capaz de inactivar fármacos electrófilos mediante reacciones
catalizadas por las glutation-transferasas.
Existen muchas formas de glutation-transferasas, y cada una activa un espectro diferente de
sustancias.La conjugación con glutation no es una vía de transformación cuantitativamente
importante, pero contribuye a la inactivación de intermediarios epóxidos tóxicos producidos por
reacciones de hidroxilación.

53. CAUSAS
Se objetiva en niños menores de 3 meses que reciben más de 15-50 mg/kg de cloranfenicol
durante más de tres días o que presentan niveles superiores a 40 µg/ml. También se ha descrito
en niños mayores y en adultos por sobredosis o excreción renal insuficiente del fármaco.
Generalmente, no se administra el cloranfenicol a los bebés recién nacidos o prematuros. En
casos emergentes, se puede administrar en dosis más bajas, ajustadas de forma adecuada.
Las gestantes tampoco deben tomarlo durante el último trimestre del embarazo ni durante la
lactancia, ya que puede pasar al lactante a través de la leche materna. Sin embargo, la
necesidad de utilizar este antibacteriano ha disminuido notoriamente con la aparición de
nuevos medicamentos disponibles para tratar infecciones bacterianas.

54. TRATAMIENTO
La diálisis peritoneal y la hemodiálisis. dada la corta vida media sérica del
cloranfenicol, no son técnicas de aplicación suficientemente rápidas.
La hemoperfusión con columnas de carbón activo. que mejora, si no existe daño
hepático, el shock cardiocirculatorio.
La exanguinotransfusión que consiste en extraer porciones de la sangre del bebé y
reemplazarlas por sangre de un donante.
En el 40% de los enfermos se produce muerte y entre quienes se recuperan, por lo
general, no quedan secuelas.

55. RESISTENCIA
La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat. Este gen codifica una enzima llamada
"cloranfenicol acetiltransferasa" que desactiva el cloranfenicol enlazando uno o dos
grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol.
Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano.

56. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Se ha comprobado su actividad in vitro en contra de:
BACTERIAS GRAM (-) BACTERIAS GRAM (+)
•Enterobacter aerogenes
•E. coli
•K. pneumoniae
•Bordetella pertussis
•H. influenzae
•Pasteurella
•P. mallei y pseudomallei,
•Bacteroides
•Salmonella typhy y otras especies deSalmonella,
•Proteus ciertas cepas
•Neisseria
•Shigella
•Brucella
•V. cholerae
•Rickettsia
•Chlamydia
•Estreptococos
•Estafilococos
Leptospira
•Actinomyces
•Bacillus anthracis
•C. diphtheriae
•Clostridium
•Listeria
•Bartonella
•Mycoplasma

57. La solución oftálmica está indicada en procesos infecciosos oculares como:
conjuntivitis, queratitis no herpética, iritis.

58. ACTIVIDADANTIBACTERIANA

59. CLORANFENICOL

60. REACCIONESADVERSAS

61. Toxicidad neurologica

62. Toxicidad hematologica

63. Otros problemas de toxicidad

64. Meningitis bacteriana

65. Infecciones por anaerobios

66. salmonelosis

67. Rickettsiosis

68. Tratamiento alternativo a las tetraciclinas

69. INTERACCIONES

70. TIANFENICOL

71. RESISTENCIAAL CLORANFENICOL

72. Absorcion

73. distribucion

74. destino

75. eliminacion

76. USOSTERAPEUTICOS

77. DOSIS

78. EFECTOSADVERSOS

79. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD