sandford

1. Kevin Guifarro
UNICAH

2. • Los carbapenemicos poseen el espectro mas
amplio de todos los B lactamicos.
• Son de uso nosocomial exclusivamente, se
utilizan como alternativa en pacientes alérgicos a
medicamentos de primera linea.
• Ertapenem, Doripenem , imipenem y
meropenem son los carbapenemicos aprovados
en Estados Unidos.

3. Farmacologia
• Los carbapenemicos deben ser administrados via
parenteral para su mejor absorción.
• Son Depurados via renal y la dosis debe reducirse
en pacientes con insuficiencia renal.

4. IMIPENEM
• El Imipenem tiene un amplio espectro con buena
actividad contra muchos bacilos gramnegativos
incluidos P. aureginosa, microorganismos
grampositivos y anaerobios.
• El imipenem es inactivado por deshidropeptidasas
en los túbulos renales, con el resultado de bajas
concentraciones urinarias.
• En consecuencia se administran junto con
cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa
renal, para su uso clínico.
• Es el carbapenemico mas asociado a convulsiones.

5. Ertapenem
• El ertapenem es menos activo que los otros
carbapenémicos contra P. aeruginosa y
Acinetobacter y tampoco se degrada por la
deshidropeptidasa renal.
• El ertapenem tiene actividad insuficiente contra
P. aeruginosa y no debe emplearse para tratar
infecciones causadas por ese microorganismo.
• El Doripenem es el mas activo contra P.
aeruginosa.

6. • El doripenem y el Meropenem son similares
• al imipenem, pero tienen una actividad
ligeramente mayor contra microorganismos
aerobios gramnegativos y un poco menor contra
grampositivos.
• No se degradan significativamente por la
deshidropeptidasa renal y no requieren un
inhibidor.

7. Uso Clinico
• Los carbapenémicos penetran bien tejidos y
líquidos incluido el líquido cefalorraquídeo.
• Está indicado un carbapenemico para infecciones
causadas por microorganismo susceptibles que
son resistentes a otros farmacos disponibles. y
para el tratamiento de infecciones mixtas,
aerobias y anaerobias.

8. • Un carbapenémico es el antibiótico B lactamico
ideal para el tratamiento de las infecciones por
Enterobacter sp, porque es resistente a la
destrucción por la B lactamasa producida por
esos microorganismos.
• También es el tratamiento ideal de infecciones
causadas por B lactamasa de amplio espectro
producidas por microorganismos gramnegativos.

9. Dosis
• Imipenem: 250mg a 500mg cada 6 a 8 h por vía
i.v (vida media de 1 h).
• Doripenem: 500mg administrados en solución
para 4 h cada 8 h.
• Ertapenem: Dosis Unica 1g I.V (vida media de 4h)
• Meropenem: 500mg a 1 g por vía i.v cada 8 h.

10. Reacciones Adversas
CONVULSIONES
VOMITOS
EXANTEMA
DIARREA
NAUSEAS
• Los carbapenemicos estan contraindicados en pacientes
con convulsiones y neuroinfeccion.
• El meropenem es el unico indicado para Meningitis.

11. AMINOGLUCOSIDOS

12. Aminoglucosidos
• Antibióticos naturales o semisintéticos con
actividad bactericida.
• Solo muestran actividad contra bacilos aerobios
gram (-) y estafilococos.
• Interfieren en la síntesis de proteínas de
microorganismos sensibles

13. • GENTAMICINA
• TOBRAMICINA
• AMIKACINA
• METILMICINA
• KANAMICINA
• ESTREPTOMICINA
• NEOMICINA

14. Mecanismo de Acción
• Son inhibidores irreversibles de la
síntesis de proteínas.
• El suceso inicial es difusión pasiva a
través de los canales de porina, que
cruzan la membrana externa en donde el
fármaco es transportado al citoplasma.

15. Mecanismo de Acción..
• El gradiente electroquímico transmembranal
aporta energía para este proceso y el transporte
es acoplado a una bomba de proteínas
• Una vez que el aminoglucósido esta dentro de la
célula se une a subunidades proteicas
ribosomales 30S.

16. Mecanismo de Acción…
La síntesis de proteína es inhibida por los antibióticos de 3
maneras:
1. Interfieren con la iniciación del complejo durante la
formación de péptidos.
2. Inducen lecturas errónea del RNAm, la cual produce una
terminación prematura de la traducción o una
incorporación incorrecta de aminoácidos en el péptido
3. Produce una separación de polisomas en monosomas no
funcionales.

17. Resistencia Microbiana
1. El mecanismo produce una transferasa o
enzima que inactiva al aminoglucósido
mediante acetilación o fosforilación .
2. La interferencia del ingreso del
aminoglucósido al interior de la célula.
3. La proteína receptora sobre la subunidad
ribosomal 30S.

18. Espectro Antimicrobiano
• E.coli
• Enterobacter
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus
• Providencia sturtii
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia
• Enterococcus faecalis
• Citrobacterfreundii
• Staphilococcus aureus

19. Farmacocinetica
• Es muy escasa en vía gastrointestinal
• Existen preparados para la via oral de neomicina
y paromomicina
• Las concentraciones máximas se alcanzan
después de 30-90 minutos
• Esta disminuida: Sujetos en choque
Insuficiencia cardiaca
estado de hipoperfusión
Absorción

20. Farmacocinética
Distribución
• Son excluidos del SNC y del ojo.
• Excepto la estreptomicina que lo hace en muy
bajo% del resto del grupo
• Las concentraciones en secresiones y tejidos son
bajas
• Se detectan en concentraciones alta en corteza
renal, endolinfa y perilinfa del oido interno.
• Las secreciones en bilis son del 30% de las
detectadas en plasma.

21. Farmacocinética
Metabolismo
• No se metabolizan.
Eliminación
• Son excretadas por la filtración glomerular.
• Puede ser eliminados por hemodiálisis o diálisis
peritoneal.

22. Efectos Adversos
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad
• Bloqueo neuromuscular
• Reacción de hipersensibilidad

23. Uso Clínico
• Estreptomicina: endocarditis bacteriana; tularemia;
peste; tuberculosis
• Gentamicina: infecciones urinarias; neumonía;
peritonitis; endocarditis bacteriana.
• Tobramicina: similar gentamicina.
• Amikacina: infecciones intrahospitalarias; tuberculosis;
micobacteriosis.
• Netilmicina: infecciones por Enterobacterias.
Kanamicina: casi en desuso
• Neomicina: infecciones de la piel; por vía oral:
«preparar» al intestino para la cirugía.

24. VANCOMICINA
ARIEL E. LEZAMA

25. VANCOMICINA
Glucopeptido que en
1950: se aisló de Amycolatopsis
orientalis
1958: introdujo en la práctica
clínica como un agente activo
contra bacterias resistente a la
penicilina Staphylococcus aureus.

26. EFECTO
• El efecto primario de glicopéptidos es la
inhibición de las últimas etapas de la síntesis de
la pared celular en las bacterias en división,
aunque la inhibición de la síntesis de ARN y la
membrana citoplasmática en cepas de S. aureus
también se ha descrito.

27. ESPECTRO
Grampositivos
• S. aureus
• S. epidermidis
• S. saprophyticus
• S. haemolyticus
• S. hominis
• otras estafilococos
coagulasa-negativos
Otros…
Enterococcus faecalis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae,
grupo C y grupo G
Streptococcus mutans y
estreptococos viridans
Listeria monocytogenes

28. • Corynebacterium spp: Incluyendo
Corynebacterium jeikeium y otros rara vez
recuperado.
Entre los anaerobios gram-positivas:
Peptostreptococcus spp., Actinomyces spp., Y
Propionibacterium spp. son generalmente
susceptibles a la vancomicina, como son la
mayoría de Clostridium spp., incluyendo
Clostridium difficile.

29. FARMACODINAMIA Y
FARMACOCINÉTICA
• Distribución:
Las concentraciones de vancomicina en suero
obtenidos en voluntarios normales 2 horas
después de una sola dosis intravenosa de 0,5 g y
1g son de aproximadamente 10 μg / ml y
25μg/mL, respectivamente. Estos niveles
disminuyen a 2μg/mL por 6 a 8 horas después de
0,5 g y por 12 horas después de 1g. La vida
media es de 30 a 90 minutos.

30. Eliminacion
• Esto es seguido por una fase de eliminación muy
variable de 3 a 11 horas (promedio de 6 horas)
en sujetos con función renal normal.
• En esta fase, la concentración de vancomicina
está inversamente afectada por el aclaramiento
de creatinina.

31. Penetracion a SNC
La penetración de la vancomicina en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) es mínimo en ausencia de
inflamación meníngea. Para superar la pobre penetración
en el LCR, altas dosis de vancomicina administrada en
infusión continua (50-60 mg / kg) se han evaluado en
adultos con meningitis resultando en una tasa de
penetración en el LCR de una media de 30% a 48%.
Una concentración relativamente buena, se encontró en el
riñón, el hígado, aorta, pulmón, corazón y tejido y en el
líquido de absceso en un paciente después de dosis de
vancomicina.

32. Excreción
La vancomicina se excreta principalmente
inalterada por vía renal por filtración glomerular,
sin evidencia directa de la secreción tubular o
reabsorción

33. Administración
• La vancomicina se administra por vía intravenosa
para el tratamiento de infecciones sistémicas
causadas por organismos susceptibles.
• En ciertas circunstancias, la vancomicina puede
ser administrada a través de las rutas oral,
intraperitoneal, intratecal o intraventricular, y
intraocular, pero la inyección intramuscular no se
utiliza ya que causa dolor local grave.

34. • Se hará una dilución en 100 o 200 ml de DW al
5% o de SSN 0.9% y se administrara en 30 a 60
min para evitar la relación de incidencia del
síndrome del hombre rojo.
• Su dosis sera 30mg/kg y administrado:
– 500mg i.v c/6 horas ó
– 1g i.v c/12 horas

35. REACCIONES ADVERSAS
Ototoxicidad
grave
Nefrotoxicidad
Síndrome del
hombre rojo
Hipotensión
grave
Paro cardiaco Fiebre
Neutropenia Diarrea

36. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Ceftazidima
Cloranfenicol
Meticilina
Corticosteroides
Aminofilina
Barbitúricos
Tiazidas
Difenilhidantoína
bicarbonato de sodio
sulfisoxazol

37. USOS CLÍNICOS
Infecciones cutáneas
y de tejidos blandos
Endocarditis y
bacteriemias
Meningitis/
Ventriculitis
Colitis
Pseudomembranosa
Osteomielitis
Neumonía
Neutropenia febril

38. QUINOLONA
S
MI Oyuela

39. Historia
– En 1962 se obtuvo el acido nalidixico, años después
se desarrollan:
• Acido pipemidico
• Acido oxolonico
• Acido piromidico
– En los años 80 se introduce los derivados fluorados
que posee un átomo de flúor
• Son potentes
• Menos tóxicos

40. • La primera quinolona de segunda generación fue
norfloxacina seguidamente:
– Ciprofloxaxina
– Ofloxacina
– Enoxacina
Ya en los años años 90 las quinolonas aumentan el
espectro de su actividad antimicrobiana y hay menor
resistencia antimicrobiana, la cual ha hecho que exista
actualemnte 4 generaciones de quinolonas.

41. Mecanismo de acción:
• Inhibe el AND girasa y la topoisomerasa IV
• Evitando la duplicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

43. Mecanismo de Resistencia
Bacteriana
• Las bacterias adquieren Resistencia a las
quinolonas mediante:
• Mutaciones espontaneas de los genes
cromosómicos que alteran las enzimas Diana
• (ADN-girasa y topoisomerasa IV)que alteran la
permeación del fármaco a través de las
membranas celulares bacterianas.

44. Farmacocinética
• Absorción: Tracto digestivo superior
– La absorción es rápida
– Pico plasmático en 1 a 3 horas.
– Biodisponibilidad superior al 50 %
– La alimentacion reduce su absorcion
• Distribución: Las concentraciones en orina,
riñón, pulmón, tejido prostático, heces, bilis,
macrófagos y neutrófilos son mayores que las
concentraciones séricas.

45. Eliminación
• La excreción renal:
• ofloxacina,
• lomefloxacina
• cinoxacina.
• Vías extrarrenales:
• ácido nalidíxico
• Pefloxacino
La semivida de eliminación
terminal del suero varía desde 3
horas para la norfloxacino y el
ciprofloxacino

46. Interaccion con otros farmacos
• Cuando se administra simultaneamente por VO
con antiacidos que contienen:
– Aluminio de Magnesio
– Aluminio Calico
• Reduce de la biodisponibilidad oral
• Ej. El sucralfato

47. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Las quinolonas de primera generación son
activas frente a microorganismos gramnegativos
• E.coli
• Proteus
• Klebsiella
• Enterobacter
• Serratia
• Citrobacter
• Salmonella
• Shigella
• Con excepción de Pseudomonas spp. y otros
bacilos gramnegativos

48. Las quinolinas de segunda generación son también activas frente
a bacterias gram(-)además, actúa contra Pseudomonas spp. y
algunos microorganismos gram(+), como :
S. aureus,
S. epidermidis
Moraxella catarrhalis
micobacterias.

49. • Las de tercera y cuarta generación mantienen
buena actividad frente a gram(-) y micobacterias,
pero presentan mejor actividad frente a gram(+)
• Streptococos pyogenes
• Neumococo,
• Anaerobios

50. CLASIFICACION DE LAS QUINOLONAS
• PRIMERA GENERACION
• SEGUNDA GENERACION
• TERCERA GENERACION
• CUARTA GENERACION

51. QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION
• Actúa solo en bacterias gram (-)
• Son muy poco usadas actualmente debido que
desarrolla resistencia
• Solo se usa en ITU
• Ac. Nalidíxico
• Ac. Oxolínico
• Ac. Pipemídico
• Ac. Piromídico
• Cinoxacina
• Rosoxacina

52. QUINOLONAS DE SEGUNDA
GENERACIÓN.
Presentan mucho mayor actividad frente a Gramnegativos, pero tiene moderada actividad
frente a Grampositivos y nula hacia los anaerobios. No se usan en infecciones sistémicas.

53. Quinolonas Nombre comercial Dosis
Ciprofloxacina Cifloxin
CIPRO-PLIX
osmoflox
cistimicina
500mg (caja x 12)
500mg (caja x50 y 100)
250 y 500 mg (caja x 10)
750 mg
Norfloxacina Ampliron
Urodol
Uroquin
Norfloxin
400mg (caja x 14)
400mg (caja x 60)
400mg (caja x100)
400mh (caja x 14)
Enoxacina Comprecin 200y400 mg (caja x 12)
Ofloxacina Ofexin
Quimonax zanocin
Floxil
200mg
400mg (caja x 10)
200mg (caja x 10)
200mg (caja x10)
Lomefloxacina Lofloxin
maxaquin
400mg (caja x 10)
400mg (caja x 5)

54. QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION:
• Además de las ITU,
• Pielonefritis.
• Infecciones intestinales
• Enfermedades de trasmisión sexual.
• Osteomielitis
• Fibrosis quística
• Infecciones oftalmológicas.

55. Quinolonas de tercera
generación ”Quinolonas respiratorias”
Mantiene las características de la segunda, pero además tienen una mejor actividad hacia
los Grampositivos.Se puede usar para tratamientos de enfermedades sistémicas.
• Esparfoxacina (dosis oral 200mg)
• Tosulfloxacina
• Gatifloxacina
“Levofloxacino y moxifloxacino se
indican en infecciones de piel y
tejidos blandos.”

57. Usos Clínicos

58. Efectos Adversos

59. Toxicidad - Articular
• Afecta a menores de 40 años
• Se detectaron ya con las primeras
quinolonas no fluoradas
• Afecta a las articulaciones que soportan
el peso corporal
• Aparece en los primeros días de
tratamiento
• Suele ser reversible

60. Toxicidad - Tendinosa
• Afecta generalmente a mayores de 50
años
• Afecta primordialmente al tendon de
Aquiles
• Puede cursar con rotura del tendon
• Puede asociarse a todas las quinolonas,
aunque parece que mas con Pefloxacino

61. Precaución

62. •GRACIAS