Este documento trata sobre la rimantadina, un fármaco antiviral usado para prevenir y tratar la gripe A. Explica que la rimantadina inhibe la proteína M2 del virus influenza, previniendo cambios en el pH que el virus necesita para liberar sus genes dentro de las células. Sin embargo, el uso excesivo ha llevado a la aparición de cepas resistentes a través de mutaciones en la proteína M2. La efectividad de la rimantadina se ha reducido significativamente debido a la alta prevalencia de resist

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y
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ZOOTECNIA
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FARMACOLOGÍA VETERINARIA
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RIMANTADINA
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01/12/2011
ZOOTECNIA
NERI POCHOTL MARISA
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2. Rimantadina
Antecedentes
El clorhidrato de amantadina y el clorhidrato de rimantadina poseen propiedades antivirales, pero
estos fármacos no se utilizan ampliamente, debido a la falta de conocimiento de sus valores
potenciales y a la incertidumbre sobre sus posibles efectos adversos.
La rimantadina pertenece a la familia de medicamentos llamados antivirales. Se usa para ayudar a
impedir que los adultos y los niños contraigan la influenza de tipo A (gripe). También se usa para
tratar adultos que ya han tenido gripe. La rimantadina ayuda a disminuir el tiempo que tiene
fiebre y otros síntomas de gripe. La rimantadina no funcionará para resfríos, otros tipos de gripe u
otras infecciones por virus.
La amantadina y la rimantadina poseen una eficacia y efectividad comparables para el alivio,
prevención y tratamiento de la gripe A en los adultos sanos, aunque la rimantadina provoca
menos efectos adversos que la amantadina. La efectividad de los dos fármacos para interrumpir la
transmisión es probablemente baja. Se debe desalentar el uso habitual de los dos fármacos, los
cuales solamente deben ser utilizados cuando todas las otras medidas fracasan.
Resistencia
Amantadina y rimantadina, son las primeras drogas utilizadas contra el virus influenza, aunque
Sean de una época en que antes se probaba la droga y después se descubría para qué servía,
puede parecer raro este comentario, pero luego se tornará clara la diferencia. Ellas funcionan
inhibiendo la acción de la proteína M2.
Cuando el virus influenza entra en una célula, él utiliza el metabolismo normal de ella para sí. De
esta forma, para descargar en el local adecuado sus proteínas sólo se desconectan una de la otra,
liberando los genes que van a invadir el núcleo, cuando el virus está en el local correcto. Y El mide
su posición a través del PH del endosomo la bolsa de membrana que él forma al entrar.
Ilustración 1Proteína M2 sirviendo de canal para los ionos H+, arriba. Salida del virus y liberación de los genes, abajo.
Cuando el endosomo se dirige hacia el interior de la célula, el pH disminuye. Es sólo en este pH
ácido que la influenza libera sus genes, asegurando que estará próximo al núcleo. Quien genera
esta señal es la M2, que forma un poro en la membrana del virus permitiendo que los ionos H+
que generan el ambiente ácido entren en el virus. La amantadina hace con que la M2 permanezca

3. cerrada y no forme el poro por donde el H+ entra, de forma que el virus no se queda más ácido y
ni libera sus proteínas.
Aunque Sean eficientes, las adamantanas tienen algunos problemas. El primer de ellos es que son
neurotóxicas, atacando el sistema nervioso central con efecto colateral. Al final, nuestro sistema
nervioso también depende de poros que dan paso a ionos. El segundo y mayor problema es la
resistencia.
Ilustración 2Amantadina en rojo, bloqueando el poro formado por M2 e impidiendo los ionos H+ de entrar en el virus.
Con eso la proteína M1 no se libera de los genes del virus (arriba) y ellos no pueden invadir el núcleo celular.
Debido al tipo de interacción que ocurre entre M2 y las adamantanas, la proteína M2 puede sufrir
una mutación que la torna resistente a estas drogas sin perder su actividad. La mutación que la
torna resistente a estas drogas sin perder su actividad. La mutación más frecuente es la S31N, que
quiere decir serina para asparagina en la posición 31. O mejor, el aminoácido serina de número 31,
luego en el inicio de la proteína, cambia para una asparagina. Con este cambio, la proteína M2
pierde la estabilidad cuando cerrada y consigue abrirse y formar el poro aún con la
amantadinaligada. Ahora, el virus es resistente a estas drogas y aún en la presencia de ellas
consigue liberarse.

4. Con el uso inadecuado de antivirales, dosis equivocadas, prescripción para quien no necesita,
recetas para personas con otros virus respiratorios, el surgimiento del H5N1, el virus de la gripe
aviaria, y consecuentemente miedo generado en la población, la búsqueda por antivirales creció
considerablemente, dando oportunidad para que eso ocurra más fácilmente.
En los EE.UU. la frecuencia de Influenza resistente a adamantanas en la estación de gripe del fin de
2003 – comienzo de 2004 era de 1,9%. Entre 2004 y 2005 subió para 14,5% y en 2005 y comienzo
de 2006 alcanzó la alarmante frecuencia de 92% de los H3N2 circulantes. Casi todos gracias a la
mutación en el residuo 31.
Todos los Influenza B son resistente a adamantanas. Y en el caso del Influenza A (H1N1), que
heredó una M2 del virus porcino circulante en la Europa y Asia, amantida y rimantadina no tiene
efecto.
EN RESUMEN:
ESPECTRO
 Virus Influenza A (<1 mcg/mL)
 Acción  Amantadina x (4-10) = Rimantadina
 Mayor efectividad en politerapia
 Tripanocidas (1 g/mL)
 Otros virus ( 10-50 g/mL )
RIMANTADINA
 Cpmáx: 0,4-0,5 mcg/mL
 Dosis menores en ancianos
 No cambios significativos con edad
 BP: 40% aproximadamente
 Vd: 12 L/Kg
 [moco nasal] = 1,5 x [plasma]
 Hidroxilación, conjugación, glucuronidación excreción renal

5.  T ½ elim: 24-36 hrs
 Aumenta +/- 55% en IR grave
 Excreción por leche materna
 Recomendación: dosis/2, si:
 ClCr< 10 mL/min
 Insuficiencia hepática con disfunción hepato-celular relevante
MECANISMOS DE ACCIÓN
 Inhibe descapsidación viral – ciclo replicativo temprano
 Inhibe proteína M2
 Evita cambios de pH
 A >s [ ]s, efecto lisosomal importante
 Efectos contra p7 del VCH
FARMACOCINÉTICA
RIMANTADINA
 Cpmáx: 0,4-0,5 mcg/mL
 Dosis menores en ancianos
 No cambios significativos con edad
 BP: 40% aproximadamente
 Vd: 12 L/Kg
 [moco nasal] = 1,5 x [plasma]

6. FARMACOCINÉTICA: AMANTADINA-RIMANTADINA
RIMANTADINA
Hidroxilación, conjugación, glucuronidación excreción renal
T ½ eliminación: 24-36 hrs
o Aumenta +/- 55% en IR grave
Excreción por leche materna
Recomendación: dosis/2, si:
o ClCr< 10 mL/min
o Insuficiencia hepática con disfunción hepato-celular relevante.
TOXICIDAD
AMANTADINA
Dosis-dependiente, efectos reversibles, primera semana
TGI: hiporexia, nauseas
SNC: insomnio, confusión, nerviosismo (Parkinson )
5-33% de las personas
Neurotoxicidad grave si > 1-5 mcg/mL
o Convulsiones, coma, arritmias
RIMANTADINA
Dosis-dependiente, poco abandono
Menor riesgo SNC (Parkinson )
Ancianos toleran mejor los 100 mg/día
OJO: mortalidad y convulsiones
Actividad anticolinérgica (altera dinámica de catecolaminas)
Categoría C del embarazo
Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a
presentarse.
malestar estomacal
nerviosismo
cansancio
dificultad para dormir y concentrarse
mareos
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula contiene:
Penicilina G benzatínica
equivalente a............................................................ 1’200,000 U
Cada ampolleta con diluente contiene:
Agua inyectable................................................................. 5.0 ml

7. BIBLIOGRAFÍA
[1] Davies, W., Grunert, R., Haff, R., McGahen, J., Neumayer, E., Paulshock, M., Watts, J., Wood, T.,
Hermann, E., & Hoffmann, C. (1964). Antiviral Activity of 1-Adamantanamine (Amantadine)
Science, 144 (3620), 862-863 DOI: 10.1126/science.144.3620.862
[2] Pielak, R., Schnell, J., & Chou, J. (2009). Mechanism of drug inhibition and drug resistance of
influenza A M2 channel Proceedings of the National Academy of Sciences, 106 (18), 7379-7384
DOI: 10.1073/pnas.0902548106
[3] Weinstock, D. (2006). Adamantane Resistance in Influenza A JAMA: The Journal of the
American Medical Association DOI: 10.1001/jama.295.8.jed60009
[4] . (2009). Emergence of a Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus in Humans New England
Journal of Medicine, 360 (25), 2605-2615 DOI: 10.1056/NEJMoa0903810