Oncogenes genes identificados por el papel en eldesarrollo de diferentes tipos de cancer

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NOVIEMBRE/ 2017 ONCOGENES
AUTOR: Marcia Abigail Illapa Guanutashi
Introducción
La Oncogenes como la palabra lo dice
se trata de genética donde un oncogén
es un gen anormal que se produce la
mutación de un gen normal llamado
protooocongen. Es decir, el cáncer
neoplasia o tumor puede considerarse
una enfermedad genética que se
desarrolla en los seres humanos, en la
mayoría de los tejidos y en todo tipo de
células somáticas, aunque también se
puede dar esta anormalidad por factores
ambientales. Todo se da por la
influencia de la carga de ADN celular
en la aparición y evolución de los
procesos tumorales.
Se entiende que el oncogén es una
expresión que desencadena la pérdida
del control de los mecanismos de
proliferación y diferenciación dentro del
ciclo celular. En el ser humano se ha
podido diferenciar aproximadamente
unos 60 oncogenes. Últimamente se
considera que también existe en el
cáncer una contribución de alteraciones
epigeneticas.
Hay muchos tipos de proteínas pero las
que más índice tiene es los Ras estos
son los oncogenes con mayor frecuencia
de mutación en el cáncer de los seres
humanos. La activación anormal del
Ras por mutación genética, produce
abundante proteína o desregulación de
los factores de crecimiento donde se
influyen aspectos de fenotipo maligno
proliferación y metástasis. Pero la
responsabilidad del Ras en el cáncer
humano, poco se sabe acerca del
mecanismo.
Por último se sabe que los genes
precursores de tumores están
relacionados en el proceso de la
proliferación celular normal como
reguladores negativos.son capaces de
frenar el proceso cuando es necesario
mediante proteinas que codifican el
ciclo celular para que el ADN tenga el
tiempo suficiente para repararse.
Historia
La historia del descubrimiento de los
oncogenes está unida con la identificación
del agente viral, hace 80 años el patólogo
Francis Peyton Rous descubrió la
formación de tumores el pollo. Se descubrió
por primera vez que los virus del cáncer
infectaban a las aves de corral en
1909.Despues se demostró que la inyección
de estos virus era suficiente para la
formación de tumores. Pero la base
molecular del cáncer se desenterró solo con
el descubrimiento de los homólogos
celulares de estos elementos cancerígenos
en 1976.cuando se aislaron la secuencia del
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ADN viral y se encontró que tenían una
gran similitud con los genes que ya existían
en el animal. Estos genes se denominan
protooncogenes y su contraparte virales y
causantes de cáncer se llamaron
oncogenes.(1)
Oncogenes
Concepto
Un oncogén es un gen anormal que procede
de la mutación de un alelo de un gen
normal llamado protocoongen. Este
oncogén es, a su vez, responsable de la
transformación de una célula normal a una
maligna que podrá desarrollar una
determinado tipo de cáncer. En el ser
humano se ha identificado y secuenciado
más de 60 oncogenes en los diferentes
cromosomas del genoma, formado con
conjunto muy heterogéneo de genes. Las
mutaciones de los genes que se convierten
en oncogenes pueden ser heredadas o
pueden resultar de la exposición a
sustancias del ambiente que causa cáncer.(2)
Los oncogenes virales tienen el prefijo ―v-‖
antes del símbolo del gen. Los oncogenes
celulares que son los proto-oncogenes
tienen antes del símbolo el prefijo ―c-‖ antes
del símbolo del gen.(3)
Mecanismo de transformación
de célula normal en tumoral.
La vida media de la célula, es muy variable
Las células mantienen controlada esta
capacidad intrínseca de crecimiento tanto
en la embriogénesis y el desarrollo como a
lo largo de la vida del individuo
adulto.(4)Algunas, como las precursoras
hematopoyéticas o las epiteliales, con la
vida media muy corta, experimentan una
proliferación constante para dar numerosas
estirpes celulares. Salvo estas, todas las
células se renuevan continuamente en un
proceso de ―recambio celular‖. En
condiciones fisiológicas se requiere una
estricta regulación genética para mantener
esta homeostasis o equilibrio celular de
forma adecuada a las necesidades de cada
tejido, mediante la contraposición de dos
procesos:
 La formación por mitosis de nuevas
células determina la tasa de
proliferación. Se asocia a un
proceso simultáneo de
diferenciación celular, particular de
cada tejido o estado del desarrollo.
 La apoptosis, muerte celular
programada es un mecanismo
fisiológico de eliminación de
células al final de su vida activa,
como parte del recambio celular
necesario para contrarrestar la
formación continua por división
celular.(5)
Los PROTOONCOGENES, son en todos
los casos genes de clase II (codificantes de
proteínas) que de algún modo pueden
influenciar el ciclo celular; ya sea
favoreciendo su progresión a procesos
proliferativos.(6)Estos protooncogenes
pueden estar fisiológicamente activos o
reprimidos, dependiendo la etapa del
desarrollo en que se encuentra el organismo
(embrionario, fetal, adulto). Existen muchos
casos en que los productos de protooncogen
tienen alguna actividad biológica en cada
situación fisiológica. En este caso la
expresión génica está regulada en algún
nivel y puede ser modificada en
determinados momentos de la vida de la
célula, según sus necesidades. Sin embargo,
se conocen algunos casos de
protooncogenes cuya expresión en el
organismo adulto está reprimida
permanentemente.(7)
 Los protooncogenes codifican
proteínas con diversas
localizaciones y funciones.
 Los protooncogenes son genes
normales con alta homología con
oncogenes virales.
Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los protooncogenes
contribuyen a la malignización de la estirpe
celular, convirtiéndolos en ONCOGENES.
Estos oncogenes originarán proteínas con
expresión/función alterada que favorecerán
el crecimiento y/o la propagación tumoral.
Ellos pueden ser activados por alteraciones
estructurales que resultan de mutaciones,
expresión de un gen de fusión,
yuxtaposición de elementos potenciadores.

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(8)Las translocaciones y mutaciones pueden
ocurrir como sucesos iniciadores o durante
la progresión del tumor, mientras que la
amplificación se produce normalmente
durante la progresión.
Los oncogenes pueden expresarse tanto en
la línea en línea germinal como en la
somática. Cuando lo hacen son de carácter
dominantes.(9)
Proteínas codificadas por los
oncogenes
Oncogenes que codifican proteínas G: el
más común es el Ras. Este gen codifica una
proteína G monomérica que, en el
protooncogen, al estar desactivada,
hidroliza el GTP a GDP, desactivando la
proliferación celular. El oncogén, en
cambio, la mantiene en su forma activada.
Así, no puede hidrolizar el GTP y la
proliferación celular continúa.(10)
Oncogenes que codifican factores de
crecimiento o sus receptores: el oncogén
sis (virus del sarcoma de simio) codifica el
factor de crecimiento PDGF, cuya
producción excesiva estimula la
proliferación celular. El erb-B
(eritroblastosis aviar) rige la formación de
un receptor para el factor de crecimiento
EGF, que al estar alterado actúa como si
estuviera permanentemente unido a EGF,
estimulando la proliferación celular.(11)
Oncogenes que codifican proteínas
quinasas de serina-treonina y de tirosina:
Raf es una quinasa de serina-treonina que
actúa en el inicio de la cascada del AMP
cíclico, que es la vía primaria del control de
la proliferación celular. El oncogén
mantiene a Raf en la forma activa, evitando
que se desactive la proliferación. El gen Src
es una quinasa de tirosina que produce
señales intracelulares, muchas de ellas
relacionadas con la proliferación celular.(12)
Oncogenes que codifican factores de
transcripción nuclear: el gen Myc causa el
paso de G0 a G1 en una proliferación
celular que no debería ocurrir.(13)
Oncogenes que codifican productos que
afectan a la apoptosis: el gen Bcl-2, al
estar sobreexpresado, suprime la
apoptosis.(14)
La siguiente tabla ilustra ejemplos de cada
protooncogen y su producto: (14)
Mecanismos que activan los
oncogenes
Cuando los protooncogenes sufren cambios
estructurales y/o funcionales se convierten
en oncogenes, contribuyendo así a la
malignización de la estirpe celular.(13)
Genes supresores de tumores
Los genes supresores de tumores antes
llamados antioncogenes están relacionados
en el proceso de la proliferación celular
normal como reguladores negativos. Estos
son capaces de frenar el proceso cuando es
necesario mediante las proteínas que
codifican el ciclo celular para poder dar el
tiempo suficiente en la reparación del ADN

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dañado. Como inhiben la mitosis, se les
llama genes supresores de tumores.(2)
En la siguiente tabla se resumen los
diferentes GST y su implicancia
biológica (15)
Conclusiones
Las endógenas células anormales es decir
son precursores de la trasformación de una
célula normal a una maligna la cual se
apodera de todas causando daño y así
pudiendo desarrollarse y dar lugar a un
determinado tipo de cáncer.
Cuando hay una mutación de los genes
pasan a ser oncogenes estos mismos puedes
ser hereditarios o simplemente por la
exposición a sustancias del ambiente que
causan cáncer.
Los endógenos como sabemos es el
iniciador de varios tipos de tumores que su
producto van a estar en el citoplasma o
núcleo, biológicamente involucrando a
muchas partes de nuestro organismo
llevándolo a un cáncer
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