CITOGENETICA

1. MECANISMOS DE ACTIVACION DE
PROTO-ONCOGENES EN
ONCOGENES

21.  Cáncer: familia de enfermedades caracterizada por la
proliferacón celular incontrolada (neoplasia) que
provoca la formación de un tumor (neoplasma) maligno
y con capacidad de metástasis.
 Enfermedad muy frecuente (1/3)
 Enfermedad muy heterogénea (250 tipos)
 De origen genético (<10% origen familiar)
 Clasificación:Carcinomas (tejido epitelial)
Sarcomas (tejido mesenquimático)
Leucemias (hematopoyéticas)
GENERALIDADES

22. CARACTERÍSTICAS DE
LA CÉLULA TUMORAL
 Las células de un tumor descienden de un célula
común fundadora, que sufre una Transformación
 Capacidad de proliferación sin límite
 Capacidad de evitar la apoptosis
 Inmortalidad, ignoran el proceso de senescencia
 Capacidad de estimular la angiogénesis
 Capacidad de invadir otros tejidos y órganos
(Metástasis)
 Inestabilidad cromosómica y genómica*

23. ALTERACIONES EN
CÉLULAS TUMORALES
A nivel cromosómico A nivel genético

24.  Presentan todo tipo de alteraciones cromosómicas:
numéricas (aneuploidías) y/o estructurales
 Cariotipos tumorales:
•homogéneos (alteraciones únicas y
específicas)
• mezclas citogenéticas (abundantes
alteraciones, difícil encontrar 2 células
con el mismo cariotipo)
• estadios intermedios
ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO

25.  Las alteraciones más comunes son muy variadas y
no se dan al azar
 Las alteraciones específicas sólo las encontramos
en algunos tipos de leucemias o tumores sólidos
 En las alteraciones muy variadas:
 Población principal: Número modal
 Poblaciones secundarias
 Cromosomas marcadores
(reordenamiento cromosómico)
 Teoría monoclonal del cáncer
ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO

26. Cariotipo con todo tipo de alteraciones cromosómicas
73,XXY,…
ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO

27. ALTERACIONES A NIVEL GÉNICO
El cáncer puede producirse por diferentes
tipos de mutaciones en los genes que
controlan la proliferación y la muerte celular:
 Oncogenes (ganancia de función)
 Genes supresores de tumor
(pérdida de función)

29. ONCOGENES
En todos los casos su EXPRESIÓN ES
DOMINANTE, es decir, su alteración genotípica
siempre tiene expresión fenotípica
Los podemos agrupar según su actividad biológica en :
I. Factores de crecimiento (solubles, activan señales
quinasa que conducen a la activación del ciclo celular y
proliferación. Ej TNFb)
II. Receptores para los factores de crecimiento
(receptores de membrana estimuladores del crecimiento, c-
erb B)

30. ONCOGENES
Ruta mitogénica

31. ONCOGENES
III. Moléculas transductoras de señales intracelulares
(transmiten señales desde el receptor hasta su diana, es el
grupo más amplio):
III.a) Proteínas G ( familia ras, proteínas G que han
perdido su capacidad GTPasa)
III.b) Proteínas quinasas (MAPK)
III. Proteínas involucradas directamente en la progresión
del ciclo celular (bcl-1)
IV. Proteínas involucradas directamente en la regulación
de la muerte celular (bcl-2)
V. Telomerasas (transcriptasa inversa responsable de alargar
los telómeros en los extremos de los cromosomas)

32. *

34. PROTOONCOGENES Y ONCOGENES
Protooncogenes: genes que codifican proteínas que
de algún modo influyen en el ciclo celular
Protooncogén alterado = Oncogén
Oncogén: gen mutante cuya función provoca una
estimulación anormal de la división y la proliferación
celular

35.  Mutación puntual: el más frecuente (Ej. cambio del
nucleótido 12 y 69 en el gen ras)
 Amplificación génica: multiplicación génica →
numerosas copias de un gen; (visible al M.O.).
Cromosoma doble minuto
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
DE LOS PROTOONCOGENES
a
bl
b
cr
abl-
bcr

36.  Mutación génica: el más frecuente (cambio de bases, etc)
 Amplificación génica: multiplicación génica → numerosas
copias de un gen; (visible al M.O.)
 Reorganización cromosómica: Gen Híbrido (LMC), o
sobreexpresión de un gen al cambiar a otro lugar por una
traslocación. Ej. Linfoma de Burkitt por mayor expresión del gen
t(8;14)
 Virus: Mutación de genes cercanos por inserción y/o ativación
de protooncogén próximo. (Virus de Leuc. Céls T: Japón). Inhibir
GST (Virus de Hepatitis B → C de Hígado)
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
DE LOS PROTOONCOGENES

39. GENES SUPRESORES DE TUMORES
Su EXPRESIÓN ES RECESIVA: es decir su
alteración genotípica siempre implica la
alteración de los dos alelos

40. GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Son muy heterogéneos
 Son activadores de procesos apoptóticos o
bloqueantes del progreso del ciclo celular
 Se activan por procesos similares a los de
oncogenes
 La pérdida o mutación de uno o más GST aparece en
todos los tipos de cánceres
 La alteración puede ser heredada en línea germinal
(normalmente se hereda un alelo dañado y el otro se
ve modificado posteriormente)

41. GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Se agrupan según su actividad biológica en:
 Enzimas de la maquinaria de reparación ADN
 Moléculas de transducción de señales de
proliferación o muerte
 Factores de transcripción
 Proteínas que participan en el control del
progreso del ciclo celular
 Proteínas que participan en la regulación de la
apoptosis

42. *
*

43. CARACTERISTICAS ONCOGENES GST
Alteración del ciclo
celular
Por activación Por inactivación
Expresión Dominante Recesiva
Origen de la
mutación
Se origina en tejido
somático; no
hereditario
Presente en
células somáticas
o germinales
(hereditario)

44. GENES IMPLICADOS EN EL CÁNCER
 Oncogenes y Genes supresores de tumores
 Genes reparadores
 Genes relacionados con la senescencia
 Genes relacionados con la metástasis: (adhesión)
 Genes relacionados con la angiogénesis

45. GÉNESIS DEL CÁNCER
 Teoría estándar: atribuye el origen del cáncer a la
acumulación de mutaciones en genes concretos
(entre 4 y 10), en células somáticas
 Progresión tumoral del cáncer de colon
 Cáncer familiar
 Otras teorías, aneuploidía total: desenlace final
de un proceso caótico

46. CARCINÓGENOS
• Carcinógenos: sustancias que causan cáncer,
identificados mediante animales de experimentación o
estudios epidemiológicos (S. XVIII: Hollín Cáncer de→
escroto
• Riesgo de padecer cáncer distinto entre poblaciones y
dentro de una misma población es distinto según el
ambiente (Ej. Cáncer gástrico en japoneses)
• Mutágenos: agentes inductores de cáncer, pueden
producir una modificación génica aumentando el riesgo
de padecer cáncer

47. CARCINÓGENOS
Los agentes mutagénicos pueden ser :
 Biológicos: virus
 Físicos: rayos X
 Químicos: tabaco, aminas
Los carcinógenos pueden funcionar como:
iniciadores (tabaco, luz UV)
promotores (alcohol, hormonas)

48. “
”
FIN