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UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE
UNIDAD GUAMÚCHIL
Autor: Berenice Morales Duran, Sarahí González Sánchez, Tania Montero Hernández.
RESUMEN: La cafeína es un
componente natural el cual está
constituido en más de 60 tipos de
plantas; Esta es considerada como la
sustancia estimulante de mayor
consumo no solo en la población
mexicana sino también en el nivel
mundial. El café es una semilla que se
deseca en la planta este producto es el
que contiene más cantidad de cafeína
que cualquier otro producto, la dosis de
cafeína que pueda contener algún
producto depende de la genética del
grano, el tiempo y la forma de cómo se
prepara. En el sistema nervioso central la
cafeina actua como psicoestimulante lo
cualsignifica que esta produce una droga
de dosis dependiente a una activación
generalizada de este sistema (SNC), lo
cual al aumentar la liberación de la
noradrenalina. En algunos estudios se
observado que la cafeína tiende a dar un
mayor riesgo de enfermedades
cardiovasculares pero no es muy
estudiado la relación que hay entre las
enfermedades cardiovasculares con la
cafeína pero se puede decir que entre
más cantidades crecientes de consumo
implican riesgos mayores de infartos al
miocardio.
Palabras claves: cafeina, metilxantinas,
intolerancia, intoxicación, noradrenalina,
quinolonas, estimulante.
Artículo de revisión
Cafeína ¿Buena o mala en la dieta diaria?
CAFEINA
Historia
La cafeína fue descubierta en el año de
1819 por el alemán Friedrich Ferdinand
Runge.
Esta se ha consumido por siglos pese a
tanta demanda para prohibir la cafeína,
tuvo un lugar muy importante en arabia
durante el siglo IX, y fue cultivada por
primera vez en Etiopia, durante el siglo
XV ya que se había implementado una
técnica para poder llevar a cabo la
molienda del café y de esta manera ya
con el café molido fue como el consumo
de la cafeína se expandió rápidamente
en todo el mundo. Durante el siglo XVl,
el café fue registrado como europeo pero
proveniente de Egipto, aunque la
iniciación del consumo de esta sustancia
fue distinguida por primera vez con el
nombre de “vino árabe”, y fue en este
periodo se empezó a vender mucho así
que optaron por poner lo que es casas de
café.
Definición
La cafeína es un componente natural el
cual está constituido en más de 60 tipos
de plantas; Esta es considerada como la
sustancia estimulante de mayor
consumo no solo en la población
mexicana sino también en el nivel
mundial.
Este es encontrado en la dieta cotidiana
de la población mexicana entorno por
medio de algunas bebidas tales como el
café, el té, chocolate y refrescos (tabla 1).
Esta actúa como estimulante y droga
psicoactiva pues esta tiene una acción
antagonista no receptiva de los
receptores de adenosina, por esta razón
la cafeína es considerada la sustancia
con efecto estimulante de mayor
consumo y aceptación tanto en México a
nivel mundial.
El café es una semilla que se deseca en
la planta este producto es el que contiene
más cantidad de cafeína que cualquier
otro producto, la dosis de cafeína que
pueda contener algún producto depende
de la genética del grano, el tiempo y la
forma de cómo se prepara. La dosis de
cafeína recomendada es de 0.2mg/dL en
bebidas carbónicas así mismo se hizo un
estudio donde se arrojaron los siguientes
resultados: en la edad adulta se puede
dar un consumo medio es decir entre
200-300mg por persona al día esto
equivale a 2 o 3 tazas de cafè.Sin
embargo en los niños menores de 18
años la ingesta media es de 1mg/kg/día
y consumen estas sustancias mediante
productos como el chocolate y el
refresco. La cafeína se absorbe
rápidamente en el cerebro, una vez
consumida sale del cuerpo una vez
consumida.
Dentro de sus propiedades físico-
químicas destacan el hecho de ser un
polvo incoloro, inodoro y amargo; la
cafeína tiene componentes derivados del
grupo de las xantinas las cuales se
derivan del grupo de las purinas, entre
estos componentes se encuentran:
1,3,7-trimetilxantina (cafeína), otros
alcaloides metilxantínicos, como 3,7-
dimetilxantina (teobromina) y 1,3-
dimetilxantina (teofilina).
Las metilxantinas tienen un efecto
farmacológico en el organismo cuyos
efectos son muy comunes en el
organismo, a continuación se describen
los beneficios que esta tiene en los
distintos aparatos y sistemas del
organismo.
Tabla 1. Contenido de
cafeína en alimentos
BENEFICIOS PARA LA SALUD
Como es bien conocido la cafeína tiene
muchos beneficios para la salud, pues
esta costituye una serie de beneficios
para la salud, tzales como en el sistema
nervioso central (SNC), en el sistema
respiratorio, cardiovasculares, asi como
en otros beneficios que se describen en
lo consiguiente:
Sistema nervioso central
En el sistema nervioso central la cafeina
actua como psicoestimulante lo
cualsignifica que esta produce una droga
de dosis dependiente a una activación
generalizada de este sistema (SNC), lo
cual al aumentar la liberación de la
noradrenalina (es un neurotransmisor y
hormona que actúa en múltiples puntos
del organismo humano, y a nivel
cerebral esta presenta un efecto
excitatorio, si bien algunos de sus
receptores tienen función inhibitoria). Por
lo cual aumenta la alerta y reduce la
sensación de cansancio y fatiga, además
de aumentar la capacidad de mantener el
esfuerzo intelectual y mantiene un estado
de insomnio debido a la privación del
sueño. Mediante la inhibición de
receptores A2 (es un receptor
adrenérgico el cual es empleado
principalmente en anestesiología y en
medicina critica, y actúan como un tipo
de sustancia anestesica), de tal manera
que la cafeina cuenta con una acción
reforzante mediante la liberación de
dopamina en el circuito cerebral de
recompensa. Esta acción es explicable
debido al aumento de la fosforilacion de
la fosfoproteína de la regulación de
dopaimna y AMPc (adenosin
monofosfatico ciclico). Además la cafeina
también posee en sus características un
efecto analgésico dosis-dependiente el
cual es potenciado mediante los
inhibidores de la serotinina y un efecto
adyuvante en la analgesia.
SISTEMA RESPIRATORIO
En este sistema las metilxantinas
(componentes de la cafeina), funcionan
como estimulante del centro respiratorio
y además de ser broncodilatadoras,
clínicamente la de mayor uso es la
teofilina a pesar de tener un margen
terapéutico relativamente estrecho y
provocar efectos adversos graves. La
cafeina mejora levemente la función
respiratoria puesto que aumenta la
contractibilidad del diafragma.
CARDIOVASCULAR
El consumo de cafeina estimula al
aumento de la presión arterial, además
de tener un efecto cronotropico, es decir
que aceleran el ritmo cardiaco, debido a
la inhibición de los receptores
adenosinicos cardiacos, teniendo como
resultado un aumento en la frecuencia
cardiaca. La cafeina no induce ni
empeora la complicación de las arritmias
ventriculares y no aumenta el riesgo de
fibrilación auricular, a excepción de
ingerir dosis muy elevadas. Por ello se a
estudiado que la teofilina y otras
metilxantinas en menor grado estimulan
la contractibilidad cardiaca de forma mas
rápida.
SISTEMA MUSCULOESQUELETICO
Debido a que la cafeina es la metilxantina
más activa para la mejora del
rendimiento físico ya que reduce la
vasodilatación a nivel muscular, además
de aumentar la respuesta contráctil al
estimulo nervioso y disminuir el
cansancio y la fatiga. Durante años la
cafeina fue de uso restringido en el
deporte y era considerado como “doping”
esto si se sobrepasaba de los 12 mcg/dL
en orina. Para que diera este resultado
seria necesario la ingesta de unas 7 u 8
tazas de café y recoger la muestra 3
horas mas tarde.
RENALES
Los efectos diuréticos y natriuréticos de
la cafeína y de la teofilina se conocen
muy bien y ambos han sido utilizados
para tratar el edema asociado con la
insuficiencia cardíaca congestiva. El
efecto diurético ocurre por antagonizar
los receptores de adenosina A1 y A2a
TRATAMIENTO DEL DOLOR
La cafeína posee una conocida y extensa
historia como adyuvante analgésico.
Otros antagonistas de receptores de
adenosina poseen efectos
antinociceptivos, siendo que los
receptores A2b parecen ser el blanco. En
una revisión, los autores muestran
estudios preclínicos de acción
antinociceptiva intrínseca de la cafeína 4.
La dosis antinociceptiva varió entre 25 y
100 mg.kg-1 12. La antinocicepción
parece ocurrir por el bloqueo de los
receptores de adenosina A2a y A2b,
principalmente. Otros mecanismos no
relacionados con el bloqueo de la
adenosina, como las alteraciones en la
actividad y la síntesis de enzimas ciclo-
oxigenasas en ciertas regiones, también
están implicadas en el efecto analgésico
adyuvante de la cafeína.
OTROS EFECTOS
Entre estos efectos se encuentran
endocrinos, digestivos, la cafeina
provoca un aumento dosis-dependiente
del colesterol total, tanto HDL, LDL y
triglicéridos, aunque parece que este
incremento no es relevante clínicamente.
Además de existir resultados
contradictorios del efecto que produce la
cafeina sobre la sensibilidad a la insulina,
mientras que otros argumentos datan
que esos efectos podrían debersea otras
sustancias del café. Otro efecto es que
estimula las contracciones de la vesicula
biliar, y relajar la musculatura lusa de
vías biliares, por ende disminuye los
niveles de colesterol en la bilis, y
estimular la secreción gástrica. Además
de poseer un efecto diurético son
tolerancia a largo plazo. Fertilidad y
embarazo participa uno de los principales
factores de riesgo para la subfertilidad en
hombres y mujeres, junto con el tabaco y
las drogas recreacionales, el consumo
moderado de cafeina no aumenta el
riesgo de aborto espontaneo no
disminuye el crecimiento y no provoca
microcefalia . Pero altos niveles de
cafeína, a diferentes dosis , antes y
durante el embarazo aumenta el riesgo
de aborto espontáneo en no fumadoras .
Además, si el alto consumo se asocia a
una alta actividad del CYP1A2 aumenta
la probabilidad de abortos recurrentes.
La ingesta elevada de cafeína en forma
de café, té, chocolate o colas durante el
tercer trimestre del embarazo podría
disminuir el crecimiento fetal. No queda
claro si la cafeína induciría partos
prematuros o no.
CONTRAINDICACIONES
Está contraindicada cuando existe
hipersensibilidad a la cafeína o a
cualquier componente de la formulación.
INTOLERANCIA A LA CAFEÍNA
La intolerancia a la cafeína se ve
contribuida a diferentes factores que
afectan su eliminación que sería: edad,
género, gestación, raza, hábito de
consumo de cafeína y genética. Por lo
que todas las personas están propensas
a padecer intolerancia, solo con consumir
una pequeña cantidad de cafeína que
contenga un alimento pueden aparecen
síntomas. Se dice que las poblaciones
asiática y africana parecen metabolizar la
cafeína a una tasa más lenta que los
caucásicos, al igual que la obesidad
modifica su excreción ya que se
presentan una mayor tasa de absorción,
una menor tasa de eliminación y una vida
media sérica más larga o sea que la
cafeína dura más en el organismo de
estas personas. Así como las personas
que tiene la enzima citocromo P-450
subclase 1A tiende a metabolizar más
rápido la cafeína y corresponde un 45%
a la población caucásica, en cambio los
que tiene la subclase 1B metabolizan
más lento.
Se sabe que la cafeína es un diurético
porque tiene un efecto del bloqueo de la
reabsorción renal del sodio pero se
observa este efecto al consumir elevadas
cantidades de cafeína, pero llega a
producir poliuria, se ha diagnosticado
que produce un aumento del
aclaramiento de creatina, hipercalcinuria
y un exceso de la eliminación urinaria de
sodio. No solo puede existir intolerancia
a la cafeína ya que también puede ver
intoxicaciones al aumentar la dosis de
consumo de esta sustancia pero puede
haber excepciones ya que la intoxicación
puede no aparecer a pesar de la ingesta
de grandes cantidades de cafeína debido
al desarrollo de tolerancia, por lo que las
personas ya tienen una dependencia al
consumo de la cafeína.
La dependencia a la cafeína también
conocida como cafeínismo, hace que
aparezcan diferentes condiciones físicas
y mentales desagradables que surgen
como consecuencia de un consumo de
dosis alta de alimentos cafeinados; las
condiciones que normalmente aparecen
son el nerviosismo, irritabilidad,
ansiedad, temblores, espasmos
musculares, hiperreflexia, insomnio,
cefaleas, alcalosis respiratoria y
palpitaciones. Bien sabemos que la
cafeína promueve comportamientos
ansiosos y puede precipitar ataques de
pánico en algunas personas por que
actúa principalmente en el sistema
nervioso central ya que su efecto es
estimular y hace que aumente
parcialmente la liberación de
noradrenalina. También puede padecer
efector adversos de pues de un consumo
alto de la cafeína por lo que hace que sea
intolerante a las pequeñas dosis, dichos
efectos son más frecuentes son
palpitaciones, taquicardia, molestias
gástricas, temblor, nerviosismo e
insomnio a dosis más elevadas pueden
provocar intensa ansiedad, miedo y crisis
de angustia además puede provocar
anafilaxia y ser el alérgeno causante de
la urticaria de origen desconocido en
consumidores de bebidas de cola.
Las quinolonas antibacterianas
(norfloxacina, ciprofloxacina, enoxacina,
etc.) reducen la eliminación de la cafeína,
lo que puede originar un aumento
exagerado de los efectos farmacológicos
que sería una intolerancia, ya que al
actuar un antibiótico con la cafeína
retrasa su excreción del organismo por lo
que se ve acumulado y dura más en el
sistema nervioso central ya que la mayor
parte de efectos ante esta sustancia son
relacionados o se encuentran en el
sistema nervioso central.
Las intolerancias a la cafeína dependen
también de la dosis que se administra
cada persona ya que importante, dado
que muchas respuestas biológicas a la
cafeína van aumentado su efecto con la
dosis. Al igual que los adultos que no
toleran la sustancia al consumir una
dosis de 5 a 10 gr por vía intravenosa u
oral puede ser letal, pero en un estudio
de investigación se pudo rescatar que un
paciente a pesar de haber consumido
una dosis de 24 gr sobrevivió a los
efectos que le causó la cafeína.
En algunos estudios se observado que la
cafeína tiende a dar un mayor riesgo de
enfermedades cardiovasculares pero no
es muy estudiado la relación que hay
entre las enfermedades cardiovasculares
con la cafeína pero se puede decir que
entre más cantidades crecientes de
consumo implican riesgos mayores de
infartos al miocardio. La hipertensión es
una enfermedad cardiovascular principal,
la cafeína puede aumentar la secreción
de las hormonas relacionadas al estrés,
como la adrenalina, noradrenalina y el
cortisol porque su principal función es la
estimulación del sistema nervioso
central, por lo cual podría esperarse un
efecto hipertensivo derivado del
consumo de café. Los niveles de la
homocisteína se asocian con un
incremento en el riesgo de enfermedad
cardiovascular, se dice que el consumo
de cafeína se ha asociado de una
manera dependiente con mayores
niveles de homocisteína por lo que se ve
aumentadas las enfermedades
cardiovasculares por el consumo de la
cafeína en los alimentos.
Antes de consumir algún alimento se
debe de ver la etiqueta nutrimental en
donde vienen los ingredientes para ver si
contiene cafeína y las empresas que
elaborar productos que contenga este
ingrediente es una obligación poner en la
etiqueta, ya que puede favorecer la salud
de algunas personas por que así
evitarían el consumo y el riesgo de
padecer los síntomas por la intolerancia.
La cafeína se puede definir como un
compuesto que no tiene nada de nutritivo
se le conoce como café, al igual que
es como una sustancia que se encuentra
en ciertas plantas pero también se
puede producir de forma artificial y poder
agregarle productos alimenticios ,siendo
este el que más se consume pero el café
cuenta con muchas sustancias no
nutritivas que podrían traer efectos
adversos para la salud. La cafeína tiene
propiedades farmacológicas es decir que
al consumir cafeína actúa de manera
rápida estimulando el sistema nervioso
central además aumenta la diuresis,
relaja el musculo liso, estimula el
musculo cardiaco. La cafeína tiene efecto
en la función renal si se usa en dosis
adecuada la cafeína tiene efecto
diurético y esta no produce alteraciones
al organismo. Esta sustancia pertenece
al grupo de las metilxantinas, son
encargadas de estimular el cerebro se
encarga de estimular la tranquilidad
además se obtiene la fuerza durante
algunas horas, facilita la actividad
intelectual y la creatividad se encarga de
mantener despierto y en alerta a las
personas. Esta sustancia la podemos
encontrar en más de 60 plantas como lo
es en hoja de Té, nueces de cola, café y
granos de cacao. El efecto sobre el
sistema cardiovascular la cafeína puede
causar taquicardia. Hablando
químicamente de la cafeína esta tiene su
farmacocinética de la siguiente manera:
Absorción
Su absorción es sobre la vía
gastrointestinal para que llegue
rápidamente a la circulación cerebral
además que no se ve acumulada en el
torrente sanguíneo ni se almacena en
ninguna parte de nuestro organismo.
Lleva a cabo su metabolismo ya que se
biotrasforma en el hígado gracias a la
acción de las mono oxidasas micros
males del citocromo P-450 y de una
enzima soluble xantina oxidasa. En el
metabolismo lento de los recién nacidos
está relacionado con lenta actividad
enzimática hepática. La vida media en
los neonatos prematuros se prolonga a
102.9+17.9 hrs ya que se va modificando
durante el tiempo o bien en la edad
gestacional posnatal. La eliminación de
la cafeína se lleva a cabo mediante por la
orina principalmente pero de forma muy
lenta demasiadas horas de haber sido
administrada la cafeína.
Farmacocinética
La absorción de la cafeína se da en el
tracto intestinal de una forma rápida y
completa y presenta un 100% de
biodisponibilidad, la máxima
concentración se da entre 30 a 45
minutos siempre y cuando se encuentre
en ayunas y es prolongada durante la
ingesta de los alimentos el volumen de
distribución que se alcanza es de 0.6-
0.7 litros por kilogramo. Las personas
que tienen el hábito de fumar y tomar
café cuando dejan de fumar tienden a
consumir más cafeína de lo normal.
Cuando se inhibe el metabolismo las
concentraciones de cafeína pueden
aumentar. La cafeína aumenta la
absorción y biodisponibilidad del
paracetamol y por tanto tiene un efecto
analgésico e inhibe la probabilidad de
efectos adversos.
La cafeína como droga de abuso
Se ha dicho que la cafeína es una droga
ya que existencia de dependencia de
cafeína pero también existe intoxicación.
La tolerancia se define como necesidad
de estar consumiendo una sustancia con
aumento de dosis con el paso del tiempo.
El fenómeno de tolerancia se puede
justificar por acumulación que no es
lineal de dicha sustancia y de metabolitos
en sus modelos de dosis que son
múltiples.
Cafeína como tratamiento para el dolor
La cafeína como tratamiento para el
dolor actúa de manera analgésica,
algunos estudios arrogaron que son
pocos los estudios controlados que
analizan la eficacia de efecto analgésico
de la cafeína
Reacciones adversas a la cafeína
Las intolerancias y alergias son
sustancias no toxicas para nuestro
organismo. La cafeína causa apnea en
los niños prematuros se hizo un estudio
entre diez hospitales para revisar la
discrepancia acerca de la frecuencia de
apnea. Tiene riesgos de acción ya que
en una dosis muy alta como lo es
(alrededor de más de 8 tazas diarias)
pueden producir niveles altos de azúcar
en sangre, las personas embarazadas o
bien que quieran tener un hijo deben
consultar con el medico ya que en estos
casos no es recomendable que
consuman mas de 200mg de cafeína por
día.
Clasificación de la apnea:
La apnea en el prematuro tiene frágil
clasificación ante una circunstancia
clínica. La anemia obstructiva es cuando
se obstruye la vía de la respiración esta
se divide en obstructiva central y mixta
.sin embargo la apnea central se da
cuando se obstruye completamente la
vía respiratoria. Tiene efectos adversos
como frecuencia cardiaca rápida,
ansiedad, depresión, dificultad para
dormir, nauseas, inquietud, temblores y
vómitos.
Propiedades Químicas
Como bien sabemos la cafeína es un
alcaloide y es parte de la familia
melxantina, cuando la cafeína está en su
estado puro su aspecto es sólido y
blanco en forma de polvo La fórmula
química de ésta sustancia es
C8H10N4O2, siendo su nombre
científico1, 3, 7,-trimetilxantina. La
cafeína al ser ingerida es metabolizada
en el hígado a través del grupo de
enzimas Citocromo P450 oxidasa, o
también conocida como isoenzima 1A2.
Mecanismo de acción
El modo principal de acción de la cafeína
es ocupando el lugar de antagonista de
los receptores de adenosina que se
pueden encontrar en las células del
cerebro. La cafeína interviene en la
barrera hematoencèfalica que esta se
encarga de separar los vasos
sanguíneos del encéfalo. Ya que se
encuentra en el cerebro su modo de
acción principal es como antagonista no
selectivo del receptor de adenosina.
Como la estructura de la cafeína y la
adenosina es similar se unen en la
superficie de dichas células sin
necesidad de activarlos. Obtenemos el
resultado que la cafeína actúa como un
inhibidor competitivo. La adenosina la
podemos encontrar en cualquier parte
del cuerpo ya que su papel es
fundamental en el metabolismo
energético relacionado con la ruta
metabólica y el ATP , pero donde
desempeña más su función es en el
cerebro. Mediante mecanismo complejo
es liberado la adenosina.
¿Por qué las personas le gustan
consumir alimentos con cafeína?
El café es la fuente más importante de
cafeína en la dieta de gran parte de la
población, se extrae de los frutos de
Coffea arabica y especies similares. Las
bebidas con sabor a cola casi siempre
poseen cantidades importantes de
cafeína, su consumo se debe a la
popularidad de las bebidas que
contienen cafeínas por sus propiedades
que estimulan del sistema nervioso
central donde da un efecto al estado de
ánimo, disminuyen la fatiga y mejoran la
capacidad intelectual y ergonométrica,
así como dan energía para poder realizar
sus actividades las personas que los
consumen. Es por eso que los alimentos
que contienen cafeína se volvieron tan
populares por los efectos que les daban
algunas personas.
Generalmente, el consumo de café se
estima a partir de encuestas de consumo
de alimentos, pero el tamaño de la “taza”
de café puede ser muy variable, desde
50 ml hasta 250 ml , lo cual complica la
comparación entre los diferentes
estudios y eso puede ser un factor que
aparezcan los síntomas en las personas
por variar la cantidad.
La cafeína es el principal componente
activo del café y los efectos del consumo
de café se asocian mayoritariamente a la
cafeína, una metilxantina que actúa
como antagonista de los receptores de
adenina en el sistema nervioso. Son
numerosos los efectos en la salud
atribuidos a la cafeína, siendo algunos
benéficos y otros no beneficiosos.
Pero algunas personas hace que tengan
un efecto positivo se podría decir, por
qué los mantiene despierto ya que hace
que se active su sistema nervioso
central, pero no todas las personas
tienen esta dependencia por consumir la
cafeína ya que no más los hace sentir
bien, relajado, pero no les quita el sueño
por que llega el punto que se
acostumbran a la cafeína.
Los efectos se pueden ver afectados por
los organismos de las personas ya que
no todos responden de la misma manera,
algunos organismos pueden tardar en
dar el efecto porque su metabolismo es
más lento y tarda en dar la respuesta a lo
que causa que solo se sienta un poco
relajado y otros se les activa la mayor
parte del sistema nervioso central lo que
los tiene más alerta y los tiene más
despiertos.
Conclusión
Durante este trabajo se hizo la
investigación de intolerancia a la cafeína
ya que se nos hizo muy importante este
tema que casi nadie sabe por qué se da
o como es que se da y que efectos
adversos pueda tener la intolerancia a la
cafeína en nuestro organismo es
importante informarnos sobre este tema
porque puede que haya ocurrido algunos
de los síntomas y las personas no tiene
ni idea de lo que les está pasando o bien
con el siempre hecho de no saber de qué
enfermedad padecen. La investigación
que yo hice se enfoca más a los niños o
bien bebes prematuros como se les debe
administrar la dosis adecuada y porque,
además de cómo tiene efecto la cafeína
sobre el dolor o bien la cafeína como
droga. Alguna vez nos hemos puesto a
pensar que las intolerancias se pueden
confundir con las alergias mas no son los
mismo ya que las intolerancias se
manifiestan de forma muy diferente a las
alergias ya que por medio de una
intolerancia no te puedes morir pero si te
puede causar dolor abdominal,
flatulencias, vómito, diarrea, pero en
cambio las alergias si te pueden a llevar
a la muerte además que es mucho más
fuerte sus manifestaciones como edema,
prurito, enrojecimiento entre otros
síntomas. Debemos de hacer conciencia
para no consumir tanta cafeína ya que la
llaman droga si pasas la dosis
recomendada pero de igual forma no
debemos de suspender de forma rápida
y definitiva la cafeína porque nos puede
traer complicaciones muy graves y una
complicación grave es que al dejarla y
quererla consumir de nuevo consumirás
más de lo normal.
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Intolerancia a la cafeína

  • 1. UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE UNIDAD GUAMÚCHIL Autor: Berenice Morales Duran, Sarahí González Sánchez, Tania Montero Hernández. RESUMEN: La cafeína es un componente natural el cual está constituido en más de 60 tipos de plantas; Esta es considerada como la sustancia estimulante de mayor consumo no solo en la población mexicana sino también en el nivel mundial. El café es una semilla que se deseca en la planta este producto es el que contiene más cantidad de cafeína que cualquier otro producto, la dosis de cafeína que pueda contener algún producto depende de la genética del grano, el tiempo y la forma de cómo se prepara. En el sistema nervioso central la cafeina actua como psicoestimulante lo cualsignifica que esta produce una droga de dosis dependiente a una activación generalizada de este sistema (SNC), lo cual al aumentar la liberación de la noradrenalina. En algunos estudios se observado que la cafeína tiende a dar un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares pero no es muy estudiado la relación que hay entre las enfermedades cardiovasculares con la cafeína pero se puede decir que entre más cantidades crecientes de consumo implican riesgos mayores de infartos al miocardio. Palabras claves: cafeina, metilxantinas, intolerancia, intoxicación, noradrenalina, quinolonas, estimulante. Artículo de revisión Cafeína ¿Buena o mala en la dieta diaria?
  • 2. CAFEINA Historia La cafeína fue descubierta en el año de 1819 por el alemán Friedrich Ferdinand Runge. Esta se ha consumido por siglos pese a tanta demanda para prohibir la cafeína, tuvo un lugar muy importante en arabia durante el siglo IX, y fue cultivada por primera vez en Etiopia, durante el siglo XV ya que se había implementado una técnica para poder llevar a cabo la molienda del café y de esta manera ya con el café molido fue como el consumo de la cafeína se expandió rápidamente en todo el mundo. Durante el siglo XVl, el café fue registrado como europeo pero proveniente de Egipto, aunque la iniciación del consumo de esta sustancia fue distinguida por primera vez con el nombre de “vino árabe”, y fue en este periodo se empezó a vender mucho así que optaron por poner lo que es casas de café. Definición La cafeína es un componente natural el cual está constituido en más de 60 tipos de plantas; Esta es considerada como la sustancia estimulante de mayor consumo no solo en la población mexicana sino también en el nivel mundial. Este es encontrado en la dieta cotidiana de la población mexicana entorno por medio de algunas bebidas tales como el café, el té, chocolate y refrescos (tabla 1). Esta actúa como estimulante y droga psicoactiva pues esta tiene una acción antagonista no receptiva de los receptores de adenosina, por esta razón la cafeína es considerada la sustancia con efecto estimulante de mayor consumo y aceptación tanto en México a nivel mundial. El café es una semilla que se deseca en la planta este producto es el que contiene más cantidad de cafeína que cualquier otro producto, la dosis de cafeína que pueda contener algún producto depende de la genética del grano, el tiempo y la forma de cómo se prepara. La dosis de cafeína recomendada es de 0.2mg/dL en bebidas carbónicas así mismo se hizo un estudio donde se arrojaron los siguientes resultados: en la edad adulta se puede dar un consumo medio es decir entre 200-300mg por persona al día esto equivale a 2 o 3 tazas de cafè.Sin embargo en los niños menores de 18 años la ingesta media es de 1mg/kg/día y consumen estas sustancias mediante productos como el chocolate y el refresco. La cafeína se absorbe rápidamente en el cerebro, una vez consumida sale del cuerpo una vez consumida. Dentro de sus propiedades físico- químicas destacan el hecho de ser un polvo incoloro, inodoro y amargo; la cafeína tiene componentes derivados del grupo de las xantinas las cuales se derivan del grupo de las purinas, entre estos componentes se encuentran: 1,3,7-trimetilxantina (cafeína), otros alcaloides metilxantínicos, como 3,7-
  • 3. dimetilxantina (teobromina) y 1,3- dimetilxantina (teofilina). Las metilxantinas tienen un efecto farmacológico en el organismo cuyos efectos son muy comunes en el organismo, a continuación se describen los beneficios que esta tiene en los distintos aparatos y sistemas del organismo. Tabla 1. Contenido de cafeína en alimentos BENEFICIOS PARA LA SALUD Como es bien conocido la cafeína tiene muchos beneficios para la salud, pues esta costituye una serie de beneficios para la salud, tzales como en el sistema nervioso central (SNC), en el sistema respiratorio, cardiovasculares, asi como en otros beneficios que se describen en lo consiguiente: Sistema nervioso central En el sistema nervioso central la cafeina actua como psicoestimulante lo cualsignifica que esta produce una droga de dosis dependiente a una activación generalizada de este sistema (SNC), lo cual al aumentar la liberación de la noradrenalina (es un neurotransmisor y hormona que actúa en múltiples puntos del organismo humano, y a nivel cerebral esta presenta un efecto excitatorio, si bien algunos de sus receptores tienen función inhibitoria). Por lo cual aumenta la alerta y reduce la sensación de cansancio y fatiga, además de aumentar la capacidad de mantener el esfuerzo intelectual y mantiene un estado de insomnio debido a la privación del
  • 4. sueño. Mediante la inhibición de receptores A2 (es un receptor adrenérgico el cual es empleado principalmente en anestesiología y en medicina critica, y actúan como un tipo de sustancia anestesica), de tal manera que la cafeina cuenta con una acción reforzante mediante la liberación de dopamina en el circuito cerebral de recompensa. Esta acción es explicable debido al aumento de la fosforilacion de la fosfoproteína de la regulación de dopaimna y AMPc (adenosin monofosfatico ciclico). Además la cafeina también posee en sus características un efecto analgésico dosis-dependiente el cual es potenciado mediante los inhibidores de la serotinina y un efecto adyuvante en la analgesia. SISTEMA RESPIRATORIO En este sistema las metilxantinas (componentes de la cafeina), funcionan como estimulante del centro respiratorio y además de ser broncodilatadoras, clínicamente la de mayor uso es la teofilina a pesar de tener un margen terapéutico relativamente estrecho y provocar efectos adversos graves. La cafeina mejora levemente la función respiratoria puesto que aumenta la contractibilidad del diafragma. CARDIOVASCULAR El consumo de cafeina estimula al aumento de la presión arterial, además de tener un efecto cronotropico, es decir que aceleran el ritmo cardiaco, debido a la inhibición de los receptores adenosinicos cardiacos, teniendo como resultado un aumento en la frecuencia cardiaca. La cafeina no induce ni empeora la complicación de las arritmias ventriculares y no aumenta el riesgo de fibrilación auricular, a excepción de ingerir dosis muy elevadas. Por ello se a estudiado que la teofilina y otras metilxantinas en menor grado estimulan la contractibilidad cardiaca de forma mas rápida. SISTEMA MUSCULOESQUELETICO Debido a que la cafeina es la metilxantina más activa para la mejora del rendimiento físico ya que reduce la vasodilatación a nivel muscular, además de aumentar la respuesta contráctil al estimulo nervioso y disminuir el cansancio y la fatiga. Durante años la cafeina fue de uso restringido en el deporte y era considerado como “doping” esto si se sobrepasaba de los 12 mcg/dL en orina. Para que diera este resultado seria necesario la ingesta de unas 7 u 8 tazas de café y recoger la muestra 3 horas mas tarde. RENALES Los efectos diuréticos y natriuréticos de la cafeína y de la teofilina se conocen muy bien y ambos han sido utilizados para tratar el edema asociado con la insuficiencia cardíaca congestiva. El efecto diurético ocurre por antagonizar los receptores de adenosina A1 y A2a TRATAMIENTO DEL DOLOR La cafeína posee una conocida y extensa historia como adyuvante analgésico. Otros antagonistas de receptores de adenosina poseen efectos antinociceptivos, siendo que los
  • 5. receptores A2b parecen ser el blanco. En una revisión, los autores muestran estudios preclínicos de acción antinociceptiva intrínseca de la cafeína 4. La dosis antinociceptiva varió entre 25 y 100 mg.kg-1 12. La antinocicepción parece ocurrir por el bloqueo de los receptores de adenosina A2a y A2b, principalmente. Otros mecanismos no relacionados con el bloqueo de la adenosina, como las alteraciones en la actividad y la síntesis de enzimas ciclo- oxigenasas en ciertas regiones, también están implicadas en el efecto analgésico adyuvante de la cafeína. OTROS EFECTOS Entre estos efectos se encuentran endocrinos, digestivos, la cafeina provoca un aumento dosis-dependiente del colesterol total, tanto HDL, LDL y triglicéridos, aunque parece que este incremento no es relevante clínicamente. Además de existir resultados contradictorios del efecto que produce la cafeina sobre la sensibilidad a la insulina, mientras que otros argumentos datan que esos efectos podrían debersea otras sustancias del café. Otro efecto es que estimula las contracciones de la vesicula biliar, y relajar la musculatura lusa de vías biliares, por ende disminuye los niveles de colesterol en la bilis, y estimular la secreción gástrica. Además de poseer un efecto diurético son tolerancia a largo plazo. Fertilidad y embarazo participa uno de los principales factores de riesgo para la subfertilidad en hombres y mujeres, junto con el tabaco y las drogas recreacionales, el consumo moderado de cafeina no aumenta el riesgo de aborto espontaneo no disminuye el crecimiento y no provoca microcefalia . Pero altos niveles de cafeína, a diferentes dosis , antes y durante el embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo en no fumadoras . Además, si el alto consumo se asocia a una alta actividad del CYP1A2 aumenta la probabilidad de abortos recurrentes. La ingesta elevada de cafeína en forma de café, té, chocolate o colas durante el tercer trimestre del embarazo podría disminuir el crecimiento fetal. No queda claro si la cafeína induciría partos prematuros o no. CONTRAINDICACIONES Está contraindicada cuando existe hipersensibilidad a la cafeína o a cualquier componente de la formulación. INTOLERANCIA A LA CAFEÍNA La intolerancia a la cafeína se ve contribuida a diferentes factores que afectan su eliminación que sería: edad, género, gestación, raza, hábito de consumo de cafeína y genética. Por lo que todas las personas están propensas a padecer intolerancia, solo con consumir una pequeña cantidad de cafeína que contenga un alimento pueden aparecen síntomas. Se dice que las poblaciones asiática y africana parecen metabolizar la cafeína a una tasa más lenta que los
  • 6. caucásicos, al igual que la obesidad modifica su excreción ya que se presentan una mayor tasa de absorción, una menor tasa de eliminación y una vida media sérica más larga o sea que la cafeína dura más en el organismo de estas personas. Así como las personas que tiene la enzima citocromo P-450 subclase 1A tiende a metabolizar más rápido la cafeína y corresponde un 45% a la población caucásica, en cambio los que tiene la subclase 1B metabolizan más lento. Se sabe que la cafeína es un diurético porque tiene un efecto del bloqueo de la reabsorción renal del sodio pero se observa este efecto al consumir elevadas cantidades de cafeína, pero llega a producir poliuria, se ha diagnosticado que produce un aumento del aclaramiento de creatina, hipercalcinuria y un exceso de la eliminación urinaria de sodio. No solo puede existir intolerancia a la cafeína ya que también puede ver intoxicaciones al aumentar la dosis de consumo de esta sustancia pero puede haber excepciones ya que la intoxicación puede no aparecer a pesar de la ingesta de grandes cantidades de cafeína debido al desarrollo de tolerancia, por lo que las personas ya tienen una dependencia al consumo de la cafeína. La dependencia a la cafeína también conocida como cafeínismo, hace que aparezcan diferentes condiciones físicas y mentales desagradables que surgen como consecuencia de un consumo de dosis alta de alimentos cafeinados; las condiciones que normalmente aparecen son el nerviosismo, irritabilidad, ansiedad, temblores, espasmos musculares, hiperreflexia, insomnio, cefaleas, alcalosis respiratoria y palpitaciones. Bien sabemos que la cafeína promueve comportamientos ansiosos y puede precipitar ataques de pánico en algunas personas por que actúa principalmente en el sistema nervioso central ya que su efecto es estimular y hace que aumente parcialmente la liberación de noradrenalina. También puede padecer efector adversos de pues de un consumo alto de la cafeína por lo que hace que sea intolerante a las pequeñas dosis, dichos efectos son más frecuentes son palpitaciones, taquicardia, molestias gástricas, temblor, nerviosismo e insomnio a dosis más elevadas pueden provocar intensa ansiedad, miedo y crisis de angustia además puede provocar anafilaxia y ser el alérgeno causante de la urticaria de origen desconocido en consumidores de bebidas de cola. Las quinolonas antibacterianas (norfloxacina, ciprofloxacina, enoxacina, etc.) reducen la eliminación de la cafeína, lo que puede originar un aumento exagerado de los efectos farmacológicos que sería una intolerancia, ya que al actuar un antibiótico con la cafeína retrasa su excreción del organismo por lo que se ve acumulado y dura más en el sistema nervioso central ya que la mayor parte de efectos ante esta sustancia son relacionados o se encuentran en el sistema nervioso central. Las intolerancias a la cafeína dependen también de la dosis que se administra cada persona ya que importante, dado que muchas respuestas biológicas a la
  • 7. cafeína van aumentado su efecto con la dosis. Al igual que los adultos que no toleran la sustancia al consumir una dosis de 5 a 10 gr por vía intravenosa u oral puede ser letal, pero en un estudio de investigación se pudo rescatar que un paciente a pesar de haber consumido una dosis de 24 gr sobrevivió a los efectos que le causó la cafeína. En algunos estudios se observado que la cafeína tiende a dar un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares pero no es muy estudiado la relación que hay entre las enfermedades cardiovasculares con la cafeína pero se puede decir que entre más cantidades crecientes de consumo implican riesgos mayores de infartos al miocardio. La hipertensión es una enfermedad cardiovascular principal, la cafeína puede aumentar la secreción de las hormonas relacionadas al estrés, como la adrenalina, noradrenalina y el cortisol porque su principal función es la estimulación del sistema nervioso central, por lo cual podría esperarse un efecto hipertensivo derivado del consumo de café. Los niveles de la homocisteína se asocian con un incremento en el riesgo de enfermedad cardiovascular, se dice que el consumo de cafeína se ha asociado de una manera dependiente con mayores niveles de homocisteína por lo que se ve aumentadas las enfermedades cardiovasculares por el consumo de la cafeína en los alimentos. Antes de consumir algún alimento se debe de ver la etiqueta nutrimental en donde vienen los ingredientes para ver si contiene cafeína y las empresas que elaborar productos que contenga este ingrediente es una obligación poner en la etiqueta, ya que puede favorecer la salud de algunas personas por que así evitarían el consumo y el riesgo de padecer los síntomas por la intolerancia. La cafeína se puede definir como un compuesto que no tiene nada de nutritivo se le conoce como café, al igual que es como una sustancia que se encuentra en ciertas plantas pero también se puede producir de forma artificial y poder agregarle productos alimenticios ,siendo este el que más se consume pero el café cuenta con muchas sustancias no nutritivas que podrían traer efectos adversos para la salud. La cafeína tiene propiedades farmacológicas es decir que al consumir cafeína actúa de manera rápida estimulando el sistema nervioso central además aumenta la diuresis, relaja el musculo liso, estimula el musculo cardiaco. La cafeína tiene efecto en la función renal si se usa en dosis adecuada la cafeína tiene efecto diurético y esta no produce alteraciones al organismo. Esta sustancia pertenece al grupo de las metilxantinas, son encargadas de estimular el cerebro se encarga de estimular la tranquilidad además se obtiene la fuerza durante algunas horas, facilita la actividad intelectual y la creatividad se encarga de mantener despierto y en alerta a las personas. Esta sustancia la podemos encontrar en más de 60 plantas como lo es en hoja de Té, nueces de cola, café y granos de cacao. El efecto sobre el sistema cardiovascular la cafeína puede causar taquicardia. Hablando químicamente de la cafeína esta tiene su farmacocinética de la siguiente manera:
  • 8. Absorción Su absorción es sobre la vía gastrointestinal para que llegue rápidamente a la circulación cerebral además que no se ve acumulada en el torrente sanguíneo ni se almacena en ninguna parte de nuestro organismo. Lleva a cabo su metabolismo ya que se biotrasforma en el hígado gracias a la acción de las mono oxidasas micros males del citocromo P-450 y de una enzima soluble xantina oxidasa. En el metabolismo lento de los recién nacidos está relacionado con lenta actividad enzimática hepática. La vida media en los neonatos prematuros se prolonga a 102.9+17.9 hrs ya que se va modificando durante el tiempo o bien en la edad gestacional posnatal. La eliminación de la cafeína se lleva a cabo mediante por la orina principalmente pero de forma muy lenta demasiadas horas de haber sido administrada la cafeína. Farmacocinética La absorción de la cafeína se da en el tracto intestinal de una forma rápida y completa y presenta un 100% de biodisponibilidad, la máxima concentración se da entre 30 a 45 minutos siempre y cuando se encuentre en ayunas y es prolongada durante la ingesta de los alimentos el volumen de distribución que se alcanza es de 0.6- 0.7 litros por kilogramo. Las personas que tienen el hábito de fumar y tomar café cuando dejan de fumar tienden a consumir más cafeína de lo normal. Cuando se inhibe el metabolismo las concentraciones de cafeína pueden aumentar. La cafeína aumenta la absorción y biodisponibilidad del paracetamol y por tanto tiene un efecto analgésico e inhibe la probabilidad de efectos adversos. La cafeína como droga de abuso Se ha dicho que la cafeína es una droga ya que existencia de dependencia de cafeína pero también existe intoxicación. La tolerancia se define como necesidad de estar consumiendo una sustancia con aumento de dosis con el paso del tiempo. El fenómeno de tolerancia se puede justificar por acumulación que no es lineal de dicha sustancia y de metabolitos en sus modelos de dosis que son múltiples. Cafeína como tratamiento para el dolor La cafeína como tratamiento para el dolor actúa de manera analgésica, algunos estudios arrogaron que son pocos los estudios controlados que analizan la eficacia de efecto analgésico de la cafeína Reacciones adversas a la cafeína Las intolerancias y alergias son sustancias no toxicas para nuestro organismo. La cafeína causa apnea en los niños prematuros se hizo un estudio entre diez hospitales para revisar la discrepancia acerca de la frecuencia de apnea. Tiene riesgos de acción ya que en una dosis muy alta como lo es (alrededor de más de 8 tazas diarias) pueden producir niveles altos de azúcar en sangre, las personas embarazadas o bien que quieran tener un hijo deben
  • 9. consultar con el medico ya que en estos casos no es recomendable que consuman mas de 200mg de cafeína por día. Clasificación de la apnea: La apnea en el prematuro tiene frágil clasificación ante una circunstancia clínica. La anemia obstructiva es cuando se obstruye la vía de la respiración esta se divide en obstructiva central y mixta .sin embargo la apnea central se da cuando se obstruye completamente la vía respiratoria. Tiene efectos adversos como frecuencia cardiaca rápida, ansiedad, depresión, dificultad para dormir, nauseas, inquietud, temblores y vómitos. Propiedades Químicas Como bien sabemos la cafeína es un alcaloide y es parte de la familia melxantina, cuando la cafeína está en su estado puro su aspecto es sólido y blanco en forma de polvo La fórmula química de ésta sustancia es C8H10N4O2, siendo su nombre científico1, 3, 7,-trimetilxantina. La cafeína al ser ingerida es metabolizada en el hígado a través del grupo de enzimas Citocromo P450 oxidasa, o también conocida como isoenzima 1A2. Mecanismo de acción El modo principal de acción de la cafeína es ocupando el lugar de antagonista de los receptores de adenosina que se pueden encontrar en las células del cerebro. La cafeína interviene en la barrera hematoencèfalica que esta se encarga de separar los vasos sanguíneos del encéfalo. Ya que se encuentra en el cerebro su modo de acción principal es como antagonista no selectivo del receptor de adenosina. Como la estructura de la cafeína y la adenosina es similar se unen en la superficie de dichas células sin necesidad de activarlos. Obtenemos el resultado que la cafeína actúa como un inhibidor competitivo. La adenosina la podemos encontrar en cualquier parte del cuerpo ya que su papel es fundamental en el metabolismo energético relacionado con la ruta metabólica y el ATP , pero donde desempeña más su función es en el cerebro. Mediante mecanismo complejo es liberado la adenosina. ¿Por qué las personas le gustan consumir alimentos con cafeína? El café es la fuente más importante de cafeína en la dieta de gran parte de la población, se extrae de los frutos de Coffea arabica y especies similares. Las bebidas con sabor a cola casi siempre poseen cantidades importantes de cafeína, su consumo se debe a la popularidad de las bebidas que contienen cafeínas por sus propiedades que estimulan del sistema nervioso central donde da un efecto al estado de ánimo, disminuyen la fatiga y mejoran la capacidad intelectual y ergonométrica, así como dan energía para poder realizar sus actividades las personas que los consumen. Es por eso que los alimentos que contienen cafeína se volvieron tan
  • 10. populares por los efectos que les daban algunas personas. Generalmente, el consumo de café se estima a partir de encuestas de consumo de alimentos, pero el tamaño de la “taza” de café puede ser muy variable, desde 50 ml hasta 250 ml , lo cual complica la comparación entre los diferentes estudios y eso puede ser un factor que aparezcan los síntomas en las personas por variar la cantidad. La cafeína es el principal componente activo del café y los efectos del consumo de café se asocian mayoritariamente a la cafeína, una metilxantina que actúa como antagonista de los receptores de adenina en el sistema nervioso. Son numerosos los efectos en la salud atribuidos a la cafeína, siendo algunos benéficos y otros no beneficiosos. Pero algunas personas hace que tengan un efecto positivo se podría decir, por qué los mantiene despierto ya que hace que se active su sistema nervioso central, pero no todas las personas tienen esta dependencia por consumir la cafeína ya que no más los hace sentir bien, relajado, pero no les quita el sueño por que llega el punto que se acostumbran a la cafeína. Los efectos se pueden ver afectados por los organismos de las personas ya que no todos responden de la misma manera, algunos organismos pueden tardar en dar el efecto porque su metabolismo es más lento y tarda en dar la respuesta a lo que causa que solo se sienta un poco relajado y otros se les activa la mayor parte del sistema nervioso central lo que los tiene más alerta y los tiene más despiertos. Conclusión Durante este trabajo se hizo la investigación de intolerancia a la cafeína ya que se nos hizo muy importante este tema que casi nadie sabe por qué se da o como es que se da y que efectos adversos pueda tener la intolerancia a la cafeína en nuestro organismo es importante informarnos sobre este tema porque puede que haya ocurrido algunos de los síntomas y las personas no tiene ni idea de lo que les está pasando o bien con el siempre hecho de no saber de qué enfermedad padecen. La investigación que yo hice se enfoca más a los niños o bien bebes prematuros como se les debe administrar la dosis adecuada y porque, además de cómo tiene efecto la cafeína sobre el dolor o bien la cafeína como droga. Alguna vez nos hemos puesto a pensar que las intolerancias se pueden confundir con las alergias mas no son los mismo ya que las intolerancias se manifiestan de forma muy diferente a las alergias ya que por medio de una intolerancia no te puedes morir pero si te puede causar dolor abdominal, flatulencias, vómito, diarrea, pero en cambio las alergias si te pueden a llevar a la muerte además que es mucho más fuerte sus manifestaciones como edema, prurito, enrojecimiento entre otros síntomas. Debemos de hacer conciencia para no consumir tanta cafeína ya que la llaman droga si pasas la dosis recomendada pero de igual forma no
  • 11. debemos de suspender de forma rápida y definitiva la cafeína porque nos puede traer complicaciones muy graves y una complicación grave es que al dejarla y quererla consumir de nuevo consumirás más de lo normal. Referencias. 1. Palacios Gil-Antuñano N, Iglesias-Gutiérrez E, Úbeda Martín N. Efecto de la cafeína en el rendimiento deportivo. Med Clin (Barc). 2008; 131:751-5. (Tagliafico, 2008) (B., 2010) 2. B., A. V. (2010). El café y sus efectos en la salud cardiovascular y en la salud materna. Chil Nut.
  • 12. 3. Souza y machorro Mario, C. M. (2007). Bebidas “Energizantes” educación social y salud. Rev. Mex. Neuroci, 189-204. 4. Tagliafico, D. G. (2008). El aparato circulatorio en la relación al consumo de cafeína. UAI. 5. Ricardo Pardo Lozano, Yolanda Álvarez García, Diego Barral Tafalla, Magí Farré Albaladejo. (2007). Cafeína: un nutriente, un fármaco, o una droga de abuso. Revista adicciones, 225-238. 6. Tavares Cristiane, kimiko sakata. (Mayo-Junio, 2012). Cafeína para el dolor. Revista Brasileira de Anestesiología, 62, 2-8. 7. González Martin, González Troadio. (2001). Manual de Dietoterapia. México, D.F: Ciencias Médicas 2001. 8. Leyton Andrea, Müller Fernando; (2003). Administración de cafeína en recién nacidos. Revista de enfermería, 12, 4-9. 9. Cullen Benítez Pedro Juan. (2012). Apnea en los niños prematuros. Medigraphic, 79, 86-91. 10.MAROTO, M. S. (2015). El café, la cafeína y su relación con la salud y ciertas patologías. España: Universidad de Valladolid. 11.Pardo Lozano, R., Alvarez García, Y., Barral Tafalla, D., & Albaladejo, F. (2007). Cafeína: un nutriente, un fármaco, o una droga de abuso. Revista Adicciones (redalyc.org), 225-238. 12.Quintero, G. I. (2011). COMPOSICIÓN QUÍMICA DE UNA TAZA DE CAFE. Ciencia, tecnología e innovación para la caficultura colombiana, 120 - 178. 13.Román, A. M. (2014). Atención y Cafeína. España: JAEN. 14.Cristiane Tavares, (2012). CAFEíNA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR. Elsevier Editora Ltda. Reservados todos los derechos 15.Daly JW – Caffeine analogs: biomedical impact. Cell Mol Life Sci, 2007;64:2153- 2169