2. Imprimir: Definiciones
leucocíticos proviene de éste y otros talleres subsiguientes sobre la diferenciación de los leucocitos (cuadro 295-1).
● Células B, receptores de antígenos de las: complejos de moléculas de superficie que se reordenan durante el desarrollo
posnatal de las células B, formados por inmunoglobulinas (Ig) de superficie que, vinculadas a moléculas de las cadenas de la
Ig, reconocen antígenos mediante regiones variables de las cadenas pesada y ligera de las Ig, y originan señales para
la diferenciación definitiva de las células B encaminadas a fabricar anticuerpos específicos de antígeno (figs. 295-7 y 295-9).
● Células T: linfocitos derivados del timo que median las respuestas inmunitarias celulares adaptativas, incluidas las
funciones celulares efectoras de los linfocitos T colaboradores, reguladores y citotóxicos (figs. 295-5, 295-6, 295-10 y 295-11).
● Células T, receptores de antígenos de las: complejos de moléculas de superficie que se reordenan durante el desarrollo
posnatal de las células T, formados por las cadenas alfa y beta del receptor de células T (T cell receptor, TCR) clonotípico que
se encuentran vinculadas al complejo CD3 formado por cadenas invariables gamma, delta, épsilon, zeta y eta. Las cadenas
alfa y beta del TCR clonotípico reconocen fragmentos peptídicos de antígenos proteicos unidos físicamente a moléculas del
MHC de clase I o II de células presentadoras de antígenos, dando lugar a la formación de señales mediante el complejo
CD3, para mediar las funciones efectoras (fig. 295-6).
● Citocinas: proteínas solubles que interaccionan con receptores celulares específicos que participan en la regulación
del crecimiento y la activación de las células inmunitarias, y median las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales
y patológicas (cuadros 295-5 y 295-8).
● Citolíticas, células: linfocitos granulares grandes que destruyen las células diana que expresan pocas o no expresan
moléculas del antígeno leucocítico humano (human leukocyte antigen, HLA) de clase I, como las células con
transformación maligna y las células infectadas por virus. Las células NK expresan receptores que inhiben la función de
las células citolíticas cuando está presente el MHC de clase I propio (fig. 295-3).
● Coestimuladoras, moléculas: moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2 o CD40) que inducen
la activación de la célula T cuando se unen a ligandos de las células T activadas (como CD28 o ligando de CD40) (fig. 295-6).
● Complemento: serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en destruir microorganismos
patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las células de la estirpe de monocitos-macrófagos y los neutrófilos
del sistema reticuloendotelial (fig. 295-4, cuadro 295-7).
● Dendríticas, células: células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario adaptativo de estirpe mieloide o linfoide.
Las células dendríticas inmaduras, o precursores de células dendríticas, son componentes esenciales del sistema
inmunitario innato, ya que responden a las infecciones produciendo cantidades grandes de citocinas. Las células dendríticas
son inductores fundamentales de la respuesta inmunitaria innata mediante la producción de citocinas, y de la
respuesta inmunitaria adaptativa mediante la presentación de antígenos a los linfocitos T (figs. 295-10 y 295-11; cuadro
295-4).
● Grandes, linfocitos granulares: linfocitos del sistema inmunitario innato con gránulos citotóxicos azurófilos que tienen
actividad de células NK y son capaces de destruir células extrañas y células hospedadoras que carezcan de moléculas
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3. Imprimir: Definiciones
propias del complejo principal de histocompatibilidad (major histocompatibility complex, MHC) de clase I (fig. 295-3).
● Innato, sistema inmunitario: sistema primitivo de reconocimiento inmunitario de células hospedadoras que presenta
receptores de reconocimiento de patrones (pattern recognition receptors, PRR) codificados por líneas germinales que
reconocen patógenos y activan diversos mecanismos para la eliminación de éstos. Las células del sistema inmunitario innato
son linfocitos citolíticos (natural killer, NK), monocitos-macrófagos, precursores de células dendríticas o células
dendríticas inmaduras, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, mastocitos y células epiteliales (cuadros 295-2, 295-3, 295-4, 295-6
y 295-7).
● Linfocitos B: linfocitos derivados de la médula ósea o de la equivalente bolsa de Fabricio que expresan inmunoglobulinas
de superficie (receptores de antígenos de las células B) y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el
antígeno (figs. 295-8 y 295-10).
● Patógenos, patrones moleculares vinculados a (pathogen-associated melecular patterns, PAMP): estructuras
moleculares invariables expresadas por grupos extensos de microorganismos que son reconocidas por los receptores
de reconocimiento de patrones de las células hospedadoras por mediación de la inmunidad innata (fig. 295-2).
● Patrones, receptores de reconocimiento de (pattern recognition receptors, PRR): receptores codificados por líneas germinales
y expresados por células del sistema inmunitario innato que reconocen los patrones moleculares vinculados a patógenos
(fig. 295-3).
● Tolerancia: es la falta de respuesta de las células B y T a los antígenos, resultante de su encuentro con otros antígenos
extraños o propios, en ausencia de la expresión de moléculas coestimuladoras y presentadoras de antígenos. La tolerancia a
los antígenos se puede inducir y mantener por medio de varios mecanismos, a nivel central (en el timo) o periférico, por todo
el sistema inmunitario.
FIGURA 295-2.
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4. Imprimir: Definiciones
Receptores Toll y sus ligandos. Algunos patrones moleculares ligados a microorganismos patógenos y productos derivados
del hospedador utilizan a los miembros de la familia de los receptores Toll (TLR) como transductores de las señales
críticas. TLR2 reconoce a una gran variedad de productos microbianos. TLR4 es indispensable para las señales que viajan a
través del lipopolisacárido (LPS) desde las bacterias gramnegativas. Las excepciones son Leptospora y Pseudomonas
gingivalis, cuyo LPS es reconocido por TLR2. TLR4 reconoce no sólo a los productos víricos y herbarios, sino también a una
serie de productos endógenos derivados del hospedador como la proteína del choque térmico 60 (heat shock protein 60,
HSP60) y fragmentos de la fibronectina y hialuronano. Si se comparan con TLR2 y TLR4, el reconocimiento que realizan
TLR5 y TLR9 es más limitado pero necesario para las señales de la flagelina y CpG gobernadas a través del DNA,
respectivamente. (De S Akira et al: Nat Immunol 2:675, 2001; con autorización.)
FIGURA 295-3.
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5. Imprimir: Definiciones
Representación esquemática del conjunto de receptores de las células citolíticas (NK). Las células NK de un individuo
expresan NK-R distribuidos de manera clonal para moléculas del HLA de clase I propias. En este donante representativo
(haplotipo HLA: HLA-A1, A3; HLA-B7, B27; HLA-Cw3, Cw4), las células NK expresan por lo menos un receptor inhibidor que
interacciona con alelos HLA propios. Los NK-R, representados en blanco, son aquéllos que pertenecen a la superfamilia de las
Ig que reconocen formas alélicas de moléculas del HLA de clase I. Los receptores CD94/NKG2A (azul) se unen a moléculas de
tipo MHC de clase I, HLA-E, que presentan éptidos de secuencia líder de moléculas del MHC de clase I a moléculas CD94/
NKG2A. Los receptores pertenecientes a la superfamilia de las Ig no cubren por completo el conjunto de alelos de HLA de
clase I y no se expresan en 100% de las células NK. Los receptores CD94/NKG2A desempeñan papeles importantes en el
control del nivel total de moléculas del MHC de clase I en las células infectadas por virus y en las células con transformación
maligna. (Adaptado de A Moretta et al: Immunol Rev 155:105, 1997; con autorización. Para la nomenclatura véase EO Long
et al: Protein Rev en http://www.ncbi.nlm.gov/prow/guide679664748_g.htm, 1999.)
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6. Imprimir: Definiciones
FIGURA 295-4.
Las cuatro vías y los mecanismos efectores del sistema del complemento. Las flechas punteadas indican las funciones de
los componentes de la vía. (De BJ Morley, MJ Walport: The Complement Facts Books. London, Academic Press, Chap 2,
2000; con autorización.)
FIGURA 295-5.
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8. Imprimir: Definiciones
Maduración de las células T humanas. sCD3, expresión de CD3 en la superficie (surface CD3 expression); cCD3, expresión
de CD3 en el citoplasma (cytoplasmic CD3 expression); TCR, receptor de las células T.
FIGURA 295-6.
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9. Imprimir: Definiciones
Moléculas relacionadas con el reconocimiento del antígeno por las células T humanas y la activación de las células T
humanas. A. Disposición esquemática de las moléculas de las células presentadoras de antígenos (antigen-presenting cell,
APC) (célula superior) y de las moléculas de las células T (célula inferior) antes de la unión de MHC-péptido al receptor de
células T (TCR). B. Cambios que se producen en las moléculas de las células T y APC tras la unión de MHC-péptido a TCR. El
triángulo negro en el extremo de las cadenas de las moléculas del MHC de clase II representa un fragmento peptídico de
un antígeno proteico "procesado". Tras la unión del TCR, la cinasa de proteintirosina (protein tyrosine kinase, PTK) se activa
mediante desfosforilación y el complejo TCR es acoplado por CD4, CD2 y CD28, así como el ligador para los linfocitos T
activados (activated T lymphocytes, LAT) en un microdominio lipídico (área gris). Las señales de activación son mediadas
por secuencias de activación del inmunorreceptor vía tirosina (immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM) en
cadenas LAT y CD3 (barras azules) que se unen a enzimas y transducen las señales de activación al núcleo mediante las
vías de activación intracelular indicadas. Véase el texto para los detalles acerca de la activación y la transducción de la
señal. (Adaptado de A Weiss y DR Littman: Cell 76:263, 1995; con autorización.)
FIGURA 295-7.
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10. Imprimir: Definiciones
Receptor de la célula pre-B y receptor para antígenos de la célula B vinculados al heterodímero de transducción de la señal
Ig /Ig . Las barras horizontales situadas en las cadenas alfa y beta representan secuencias de activación del
inmunorreceptor vía tirosina (ITAM). Las señales procedentes de los receptores de antígenos se propagan a favor de
corriente por otras moléculas de señalización como las familias de tirosincinasas syk y src (fyn, lyn, blk y btk), así como por
la fosfatasa, SHP-1. (Adaptado de K-P Lam, K Rajewsky: Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 3d ed.,
Philadelphia, Lippincot Williams & Wilkins, pp 151-166, 1999; con autorización.)
FIGURA 295-8.
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11. Imprimir: Definiciones
Fases del desarrollo de las células B. Los elementos del receptor para el antígeno de la célula B (B cell receptor, BCR)
en desarrollo se muestran de manera esquemática. La clasificación en las diferentes fases del desarrollo de las células B
se define principalmente por el reordenamiento de los genes de inmunoglobulina (Ig), cadena pesada (heavy, H) y cadena
ligera (light, L), así como por la presencia o ausencia de marcadores de superficie específicos. [Adaptado de CA Janeway et
al (eds): Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 4th ed, New York, Garland, 1999; con autorización.]
FIGURA 295-9.
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12. Imprimir: Definiciones
Estructura esquemática de la molécula de inmunoglobulina G (IgG).
FIGURA 295-10.
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13. Imprimir: Definiciones
Modelo esquemático de las interacciones intracelulares de las células del sistema inmunitario adaptador. En esta figura, las
flechas indican que las células se desarrollan a partir de células precursoras o producen citocinas o anticuerpos; las líneas
perpendiculares señalan las interacciones intercelulares. Las células madre se diferencian en células T, células dendríticas
presentadoras de antígenos, células citolíticas, macrófagos, granulocitos o células B. Las células dendríticas procesan los
antígenos extraños y los fragmentos peptídicos de estos antígenos se presentan a las células T CD4+ y/o CD8+. La activación
de las células T CD8+ da lugar a la inducción de linfocitos T citotóxicos (cytotoxic T lymphocyte, CTL) o a la generación de
células T citolíticas, así como a la inducción de células T citotóxicas CD8+ productoras de citocinas. Para la producción de
anticuerpos frente al mismo antígeno, el antígeno activo se une a sIg en el complejo receptor de las células B y dirige la
maduración de célula B a células plasmáticas que secretan Ig. Las células T CD4+, ya sea TH1 o TH2 que producen
interleucina (IL) 4, IL-5 o interferón (IFN) gamma, regulan el cambio de la clase de Ig y definen el tipo de anticuerpo que se
produce. Las células reguladoras T CD4+, CD25+ producen IL-10 y disminuyen las respuestas de la célula T y B una vez que
el microorganismo ha sido eliminado. GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (granulocyte-
macrophage colony stimulating factor); TNF, factor de necrosis tumoral.
FIGURA 295-11.
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17. Imprimir: Introducción
Constante de 6.6S 7S, 11S 19s 7S 8S
sedimentación,
Sw20
Contenido de 3 7 10 9 13
hidratos de
carbono, %
Nivel sérico en el 9.5-12.5 1.5-2.6 0.7-1.7 0.04 0.0003
adulto medio, mg/
ml
Porcentaje de Ig 75-85 7-15 5-10 0.3 0.019
sérica total
Vida media 23 6 5 3 2.5
sérica, días
Tasa de síntesis, 33 65 7 0.4 0.016
mg/kg/día
Valencia de 2 2,4 10,12 2 2
anticuerpo
Activación de la +(G1, 2?, 3) – ++ – –
vía clásica del
complemento
Activación de la +(G4) + – + –
vía alternativa
del complemento
Unión celular Macrófagos, Linfocitos Linfocitos Ninguna Mastocitos,
mediante Fc neutrófilos, basófilos, células B
linfocitos
granulares
grandes
Propiedades Transferencia Inmunoglobulina Respuesta Marcador Alergia,
biológicas placentaria, Ab secretora primaria de de células B respuestas
secundario de Ab maduras antiparasitarias
gran parte de
las respuestas
antipatógenas
Fuente: Adaptado de L Carayannopoulos y JD Capra, en WE Paul. (ed): Fundamental Immunology, 2d ed.,
Nueva York, Raven, 1989, con autorización.
Cuadro 295-9. Componentes del sistema inmunitario adaptador
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18. Imprimir: Introducción
Celular: linfocitos derivados del timo (T): precursores de células T en el timo; linfocitos T maduros vírgenes
antes de la exposición al antígeno; linfocitos T de memoria tras el contacto con el antígeno; linfocitos T
colaboradores para respuestas de células B y T; linfocitos T citotóxicos que destruyen las células diana
infectadas por los patógenos
Humoral: linfocitos derivados de la médula ósea (B): precursores de células B en la médula ósea; células B
vírgenes antes del reconocimiento del antígeno, células B de memoria tras el contacto con el antígeno;
células plasmáticas que secretan anticuerpos específicos
Citocinas: proteínas solubles que dirigen, centran y regulan las respuestas inmunitarias específicas de los
linfocitos T frente a los linfocitos B
Cuadro 295-8. Las cuatro familias estructurales principales de citocinas
Familia de haces de cuatro hélices alfa Subfamilia de interleucina 2 (IL-2)
Interleucina:
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15,
IL-21, IL-23
No llamadas interleucinas:
Factor estimulante de colonias 1 (CSF1), factor estimulante de
colonias de granulocitos-macrófagos (CSF2), ligando Flt-3,
eritropoyetina (EPO), trombopoyetina (THPO), factor inhibidor de
leucocitos (LIF)
No interleucinas:
Hormona del crecimiento (GH1), prolactina (PRL), leptina (LEP),
cardiotrofina (CTF1), factor neutrofílico ciliar (CNTF), factor 1 similar
a los receptores de citocinas (CLC o CLF)
Subfamilia de interferón (IFN)
IFN- , INF-
Subfamilia de IL-10
IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 e IL-26
Familia de IL-1 IL-1 (IL1A), IL-1 (IL1B), IL-18 y parálogos
Familia de IL-17 IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F
Quimiocinas IL-8, MCP-1, MCP-2, MCP-3, MCP-4, eotaxina, TARC, LARC/MIP-3 ,
MDC, MIP-1 , MIP-1 , RANTES, MIP-3 , I-309, SLC, PARC, TECK,
GRO , GRO , NAP-2, IP-10, MIG, SDF-1, PF4
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19. Imprimir: Introducción
Nota: GRO, péptido ligado al crecimiento (growth-related peptide); IL, interleucina; IP, proteína inducida por
IFN- ; LARC, quimiocina hepática y regulada por medio de activación (liver and activation-regulated
chemokine); MCP, proteína quimiotáctica monocítica (monocyte chemotactic protein); MDC, quimiocina
derivada de los macrófagos (macrophage-derived chemokine); MIG, monoteína inducida por IFN- ; MIP,
proteína inflamatoria de los macrófagos (macrophage inflammatory protein); NAP, proteína activadora de
neutrófilos (neutrophil-activating protein); PARC, quimiocina pulmonar y de activación regulada (pulmonary
and activation-regulated chemokine); PF4, factor plaquetario (platelet factor); RANTES, expresada y
secretada normalmente por la activación de las células T (regulated on activation normally T cell expressed
and secreted); SDF, factor derivado de las células del estroma (stromal-cell derived factor); SLC, quimiocina
del tejido linfoide secundario (secondary lymphoid tissue chemokine); TARC, quimiocina del timo y de
activación regulada (thymus and activation-regulated chemokine); TECK, quimiocina expresada por el timo
(thymus-express chemokine); THPO, trombopoyetina (thrombopoietin); LIF, factor inhibidor de leucocitos
(leukocyte inhibitory factor); CNTF, factor neutrofílico ciliar (ciliary neutrophic factor); factor 1 similar a los
receptores de citocinas (cytokine receptor-like factor 1, CLC o CLF).
Fuente: Adaptado con autorización de JW Schrader: Trends Immunol 25:573, 2002.
Cuadro 295-7. Actividades biológicas de algunos componentes del
complemento
Componente Actividad
C4a anafilatoxina débil Induce la liberación de histamina por basófilos y mastocitos
C3a Anafilatoxina; produce liberación de histamina por basófilos y mastocitos
C5a Anafilatoxina; produce liberación de histamina por basófilos y mastocitos;
quimioatrayente poderoso para monocitos y neutrófilos
C3b, C3bi Aumento de fagocitosis por neutrófilos y monocitos; estimula la unión de
inmunocomplejos a las células en el sistema monocito-macrófago, así como a los
neutrófilos; con Bb, el C3b forma convertasa de C3 de la vía alternativa y amplifica
ésta; promueve la solubilización de inmunocomplejos
C5-9 Complejo de ataque a membrana; forma conductos transmembranosos que causan
destrucción celular
Fuente: Adaptado con autorización de S Ruddy, en WN Kelley et al (eds): Textbook of Rheumatology, 4th
ed. Philadelphia, Saunders, 1993.
Cuadro 295-6. Mediadores liberados por los mastocitos y los basófilos
humanos
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20. Imprimir: Introducción
Mediador Acciones
Histamina Contracción del músculo liso, aumento de la
permeabilidad vascular
Sustancia de reacción lenta de la anafilaxis Contracción del músculo liso
(SRSA) (leucotrienos C4, D4, E4)
Factor quimiotáctico de eosinófilos de la anafilaxis Atracción quimiotáctica de eosinófilos
(ECF-A)
Factor activador de plaquetas Activa a las plaquetas para secretar serotonina y otros
mediadores; contracción del músculo liso; induce
permeabilidad vascular
Factor quimiotáctico de neutrófilos (NCF) Atracción quimiotáctica de neutrófilos
Actividad leucotáxica (leucotrieno B4) Atracción quimiotáctica de neutrófilos
Heparina Anticoagulante
Calicreína del basófilo de la anafilaxis (BK-A) Degrada el cininógeno para formar bradicinina
Abreviaturas: SRSA, sustancia de reacción lenta de la anafilaxis (slow-reacting substance of anaphylaxis);
ECF-A, factor quimiotáctico de eosinófilos de la anafilaxis (eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis);
NCF, factor quimiotáctico de neutrófilos (neutrophil chemotactic factor); BK-A, calicreína del basófilo de la
anafilaxis (basophil kallikrein of anaphylaxis).
Cuadro 295-5. Citocinas y receptores de citocinas
Citocina Receptor Origen celular Célula Actividad
destinataria biológica
IL-1 , IL-1R, tipo 1, IL- Monocitos- Todas las células Aumenta la expresión de
1R tipo 2 macrófagos, las moléculas de
células B, adherencia, el
fibroblastos, una desplazamiento de los
gran parte de las neutrófilos y
células epiteliales macrófagos; simula
incluyendo las del choque, fiebre; aumenta
epitelio del timo, la producción hepática
células endoteliales de proteínas de la fase
aguda; facilita la
hematopoyesis
IL-2 IL-2R , , Células T Células T, células B, Activación y proliferación
común células citolíticas, de células T, crecimiento
monocitos-macrófagos de células B,
proliferación y activación
de células citolíticas,
mejora la actividad
citolítica de los
monocitos-macrófagos
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21. Imprimir: Introducción
IL-3 IL-3R, común Células T, células Monocitos- Estimula a los
citolíticas, células macrófagos, células progenitores
cebadas cebadas, eosinófilos, hematopoyéticos
progenitores de la
médula ósea
IL-4 IL-4R , común Células T, células Células T, células B, Estimula la
cebadas, basófilos células citolíticas, diferenciación y
monocitos- proliferación de las
macrófagos, células T colaboradoras
neutrófilos, TH2; estimula el cambio
eosinófilos, células de la clase de Ig de las
endoteliales, células B en IgG1 e IgE;
fibroblastos acción antiinflamatoria
sobre las células T,
monocitos
IL-5 IL-5R , común Células T, células Eosinófilos, basófilos, Regula la migración y
cebadas y células B murinas activación de los
eosinófilos eosinófilos
IL-6 IL-6R, gp130 Monocitos- Células T, células B, Induce la producción de
macrófagos, células epiteliales, proteínas de la fase
células B, hepatocitos, aguda, diferenciación y
fibroblastos, la monocitos-macrófagos crecimiento de las
mayor parte de las células T y B,
células epiteliales crecimiento de las
incluyendo las del células de mieloma,
epitelio del timo, crecimiento y activación
células endoteliales de los osteoclastos
IL-7 IL-7R , común Médula ósea, Células T, células B, Diferenciación de los
células del epitelio células de la médula precursores de las
del timo ósea células B, T y citolíticas,
activación de las células
T y NK
IL-8 CXCR1, CXCR2 Monocitos- Neutrófilos, células T, Induce la migración de
macrófagos, monocitos- neutrófilos, monocitos y
células T, macrófagos, células células T; induce la
neutrófilos, endoteliales, basófilos adherencia de los
fibroblastos, neutrófilos a las células
células endoteliales y la
endoteliales, liberación de histamina a
células epiteliales partir de los basófilos;
estimula la
angiogénesis; suprime la
proliferación de los
precursores hepáticos
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22. Imprimir: Introducción
IL-10 IL-10R Monocitos- Monocitos- Inhibe la producción de
macrófagos, macrófagos, células citocinas
células T, células T, células B, células proinflamatorias en los
B, queratinocitos, citolíticas, células macrófagos; reduce el
células cebadas cebadas antígeno de citocina
clase II y la expresión
de B7-1 y B7-2; inhibe
la diferenciación de las
células T colaboradoras
TH1; inhibe la función de
las células NK; estimula
la proliferación de
células cebadas así
como la activación y
diferenciación de las
células B
IL-11 IL-11R, gp130 Células del Megacariocitos, Induce la formación de
estroma de la células B, hepatocitos colonias de
médula ósea megacariocitos y su
maduración; mejora la
respuesta de los
anticuerpos; estimula la
producción de proteínas
de la fase aguda
IL-12 IL-12R Macrófagos Células T, células Induce la formación de
(subunidades 35 activados, células citolíticas células colaboradoras
y 40 kDa) dendríticas, TH1 y de células
neutrófilos citolíticas activadas por
linfocinas; aumenta la
actividad de CD8+ CTL
IL-13 IL-13/IL-4R Células T (TH2) Monocitos- Aumenta la expresión de
macrófagos, células VCAM-1 y quimiocina C-
B, células C en las células
endoteliales, endoteliales; la
queratinocitos activación y
diferenciación de las
células B; inhibe la
producción de citocinas
proinflamatorias en los
macrófagos
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IL-17 IL17R Células T CD4+ Fibroblastos, Aumenta la secreción de
endotelio, epitelio citocinas que promueven
una respuesta
predominante de TH1
IL-18 IL-18R Queratinocitos, Células T, células B, Aumenta la producción
(proteína macrófagos células citolíticas de IFN- , aumenta la
vinculada con citotoxicidad de las
IL-1R) células citolíticas
IFN- Receptor de Todas las células Todas las células Actividad antivírica,
interferón de estimula a las células T,
tipo I macrófagos o células
citolíticas; efectos
antitumorales directos;
aumenta la expresión
del antígeno de MHC de
clase I; se utiliza en el
tratamiento de
enfermedades víricas y
autoinmunitarias
IFN- Receptor de Todas las células Todas las células Actividad antivírica;
interferón de estimula a las células T,
tipo I macrófagos y células
NK; efectos
antitumorales directos;
aumenta la expresión
del antígeno de MHC de
clase I; se utiliza como
tratamiento en
enfermedades víricas y
autoinmunitarias
IFN- Receptor de Células T, células Todas las células Regula la activación de
interferón de NK los macrófagos y células
tipo II NK; estimula la
secreción de
inmunoglobulina a partir
de las células B; induce
antígenos de
histocompatibilidad de la
clase II; diferenciación
de células T TH1
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TNF- TNF-RI, TNF-RII Monocitos- Todas las células Fiebre, anorexia,
macrófagos, excepto los eritrocitos choque, síndrome de
células cebadas, escape capilar, mayor
basófilos, citotoxicidad
eosinófilos, células leucocitaria, mayor
NK, células B, función de las células T,
células T, síntesis de proteínas de
queratinocitos, la fase aguda, inducción
fibroblastos, de citocinas
células epiteliales proinflamatorias
del timo
G-CSF G-CSFR; gp130 Monocitos- Células mieloides, Regula la mielopoyesis;
macrófagos, células endoteliales aumenta la
fibroblastos, supervivencia y la
células función de los
endoteliales, neutrófilos; se utiliza en
células epite-liales la clínica para revertir la
del timo, células neutropenia después de
del estroma administrar
quimioterapia citotóxica
GM-CSF GM-CSFR, Células T, Monocitos- Regula la mielopoyesis;
común monocitos- macrófagos, aumenta la actividad
macrófagos, neutrófilos, bactericida y tumoricida
fibroblastos, eosinófilos, de los macrófagos;
células fibroblastos, células domina la maduración y
endoteliales, endoteliales función de las células
células epiteliales dentríticas; aumenta la
del timo functión de las células
NK; se utiliza en la
clínica para revertir la
neutropenia después de
la quimioterapia
citotóxica
M-CSF M-CSFR Fibroblastos, Monocitos-macrófagos Regula la producción y
(protonogén c- células función de los monocitos-
fms) endoteliales, macrófagos
monocitos-
macrófagos,
células T, células
B, células
epiteliales
incluyendo al
epitelio del timo
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Fractalquina CX3CR1 Células endotelias Células citolíticas, Molécula híbrida de la
activadas células T, monocitos- superficie celular de
macrófagos quimiocina-mucina que
funciona como
quimiotáctico, activador
leucocíto y molécula de
adherencia celular
Nota: 1 CSF, factor estimulante de colonias (colony-stimulating factor); CXCR, receptor de quimiocinas de
tipo CXC (CXC-type chemokine receptor); G-CSF, CSF de granulocitos; GM-CSF, CSF de granulocitos-
macrófagos; IFN, interferón; IL, interleucina; IP, proteína inducible por IFN- (inducible protein); M-CSF, CSF
de macrófagos; MDC, quimiocina derivada de los macrófagos (macrophage-derived chemokine); MHC,
complejo principal de histocompatibilidad; NK, células citolíticas naturales; PMBC, mononucleares de sangre
periférica (peripheral blood mononuclear cells); PF, factor plaquetario (platelet factor); SCF, factor de células
germinativas (stem cell factor); TNF, factor de necrosis tumoral; VCAM, molécula de adherencia de las
células vasculares (vascular cell adhesion molecule).
Fuente: Tomado de JS Sundy et al, en J Gallin y R Snyderman (eds): Inflammation, Basic Principles and
Clinical Correlates, 3d ed. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 1999, con autorización.
Cuadro 295-4. Células del sistema inmunitario innato y sus funciones
principales desencadenando la inmunidad adaptativa
Tipo celular Función principal en la Función principal en la
inmunidad innata inmunidad adaptativa
Macrófagos Fagocitan y eliminan bacterias; Producen interleucina (IL)1 y factor
producen péptidos antimicrobianos; de necrosis (TNF) para aumentar
se enlazan con el lipopolisacárido las moléculas de adherencia
(LPS); producen citocinas linfocitaria y las quimiocinas, con el
inflamatorias fin de atraer a los linfocitos
específicos para cada antígeno;
producen IL-12 para reclutar
respuestas de las células T
colaboradoras TH1; aumentan las
moléculas coestimulantes y MHC
para facilitar el reconocimiento de
los linfocitos T y B y su activación;
los macrófagos y las células
dendríticas, después de la señal del
LPS, aumentan las moléculas
coestimulantes B7-1 (CD80) y B7-2
(CD86) necesarias para activar a las
células T antipatógenas específicas
para cada antígeno; además existen
proteínas similares de Toll en las
células B y las células dendríticas
que, después de enlazar el LPS
inducen a CD80 y CD86 en estas
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26. Imprimir: Introducción
células para la presentación del
antígeno a las células T
Células dendríticas (DC) Producen grandes cantidades de IFN- es un activador potente de
plasmocitoides de línea linfoide interferón (IFN) , que posee los macrófagos y las DC maduras
actividad antitumoral y antivírica y para que fagociten a los
se encuentran en las zonas de microorganismos patógenos
células T de los órganos linfoides; invasores y presenten a los
circulan en la sangre antígenos pató-genos a las células B
yT
Las células dendríticas Las DC intersticiales producen Las DC intersticiales son células
mieloides son de dos tipos: abundante IL-12 e IL-10 y se potentes presentadoras de
intersticiales y derivadas de las ubican en las zonas de células T de antígenos para las células T y
células de Langerhans los órganos linfáticos, circulan en la preparan la activación de las células
sangre y existen en los intersticios B para producir anticuerpos; las DC
del pulmón, corazón y riñón; las DC de Langerhans presentan a los
de Langerhans producen abundante antígenos a las células T
IL-12; se ubican en las zonas de
células T de los ganglios linfáticos,
epitelio cutáneo y médula del timo;
circulan en la sangre
Células citolíticas (NK) Eliminan células extrañas y Producen TNF- e IFN- que reúnen
hospedadoras que poseen una respuestas de las células T
concentración reducida de péptidos colaboradoras TH1
MHC+ propios. Expresan receptores
NK que inhiben la función de las
células citolíticas en presencia de
una hiperexpresión del MHC propio
Células T-NK Linfocitos con marcadores de Producen IL-4 para obtener
superficie de células T y NK que respuesta de las células T
reconocen los antígenos grasos de colaboradoras TH2, producción de
las bacterias intracelulares como M. IgG1 e IgE
tuberculosis a través de moléculas
CD1, y eliminan las células
hospedadoras infectadas por
bacterias intracelulares
Neutrófilos Fagocitan y eliminan bacterias, Producen sintasa de óxido nítrico y
producen péptidos antimicrobianos óxido nítrico, que inhibe la
apoptosis en los linfocitos y puede
prolongar las respuestas
inmunitarias adaptativas
Eosinófilos Eliminan parásitos invasores Producen IL-5 que reúne respuestas
de anticuerpos específicos para
cada inmunoglobulina
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Células cebadas y basófilos Liberan TNF- , IL-6, IFN- por Producen IL-4 que reúnen
reacción a una gran variedad de respuestas de las células T
PAMP bacterianos colaboradoras TH2 y reclutan
respuestas de anticuerpos
específicas de IgG1 e IgE
Células epiteliales Producen péptidos antimicrobianos; Producen TGF- que desencadena
su epitelio específico para cada respuestas de anticuerpos
tejido produce un mediador de específicas de IgA
inmunidad innata local; por
ejemplo, las células epiteliales
pulmonares producen proteínas de
surfactante (proteínas dentro de la
familia de las colectinas) que se
unen a los microorganismos y
facilitan su eliminación por los
pulmones
Nota: DC, células dendríticas (dendritic cells); MHC, complejo principal de histocompatibilidad; PAMP,
patrones moleculares vinculados a patógenos.
Fuente: Adaptado con autorización de R Medzhitov, CA Janeway, Jr: Curr Opin Immunol 9:4, 1997a.
Cuadro 295-3. Principales receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
del sistema inmunitario innato
Familia de Lugares de Ejemplos Ligando Funciones de
proteínas expresión (PAMP) PRR
PRR
Lectinas de tipo C
Humoral Proteínas Colectinas, Hidratos de carbono Opsonización de
plasmáticas lectina de unión a de bacterias y virus bacterias y virus,
manosa activación del
complemento
Celular Macrófagos, Receptor de Manosa terminal Fagocitosis de
células dendríticas manosa del patógenos
macrófago
Células citolíticas NKG2-A Hidrato de carbono Inhibe la destrucción
(NK) en moléculas de HLA de las células
hospedadoras que
expresan HLA +
péptidos propios
Proteínas ricas en Macrófago, células CD14 Lipopolisacárido (LPS) Une LPS y proteínas
leucina dendríticas, células receptoras de
epiteliales citocinas pirógenas
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Macrófago, células Receptores de Lipopolisacárido Une ligandos TLR
dendríticas, células proteínas múltiples y activa la
epiteliales, otros similares a Toll 1- célula para producir
muchos 9 citocinas y activar la
inmunidad adaptativa.
Los ligandos TLR se
unen a macrófagos,
células dendríticas o
célula B que induce
moléculas
coestimuladoras B7-1
(CD80) y B7-2
(CD86), necesarias
para la presentación
de antígenos de las
células T y B en las
respuestas
inmunitarias
adaptativas
Receptores Macrófago Receptores Paredes celulares Fagocitosis de
"barredores" barredores del bacterianas bacterias
macrófago
Pentraxinas Proteína plasmática Proteínas C Fosfatidilcolina Opsonización de
reactivas bacterias, activación
del complemento
Proteína plasmática Componente Paredes celulares Opsonización de
amiloideo P del bacterianas bacterias, activación
suero del complemento
Transferasas Proteína plasmática Proteína de unión LPS Se une a LPS,
lipídicas al LPS transfiere LPS a CD14
Integrinas Macrófagos, CD11b,c; CD18 LPS Señala células, activa
células dendríticas, la fagocitosis
células NK
Nota: PAMP, patrones moleculares vinculados a patógenos (pathogen-associated molecular patterns).
Fuente: Adaptado con permiso de R Medzhitov, CA Janeway, Jr: Curr Opin Immunol 9:4, 1997a.
Cuadro 295-2. Principales componentes del sistema inmunitario innato
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Receptores de reconocimiento de Lectinas de tipo C, proteínas ricas en leucina, receptores
patrones (PRR) "barredores" (scavenger receptors), pentraxinas, transferasas
lipídicas, integrinas
Péptidos antimicrobianos Defensinas alfa, defensinas beta, catelina, protegrina,
granulosina, histatina, inhibidor de la leucoproteasa secretora y
probióticos
Células Macrófagos, células dendríticas, células NK, células NK-T,
neutrófilos, eosinófilos, mastocitos, basófilos y células epiteliales
Componentes del complemento Vía clásica y vía alternativa, y proteínas que unen componentes
del complemento
Citocinas Citocinas autocrinas, paracrinas y endocrinas que median la
inflamación y la defensa del hospedador, así como el
reclutamiento, la dirección y la regulación de las respuestas
inmunitarias adaptadoras
Nota: Células NK, células citolíticas.
Cuadro 295-1. Antígenos de superficie de los leucocítos humanos:
clasificación CD de los antígenos que distinguen a los leucocitos
Antígenos Familia Peso Distribución Ligandos Función
de molecular
superficie kDa
(Otros
nombres)
CD1a (T6, HTA- Ig 49 CD, timocitos Células T TCR Existen
1) corticales, células moléculas CD1
dendríticas de tipo en los
Langerhans antígenos
grasos de las
bacterias
intracelulares
como M. leprae
y M.
tuberculosis
contra las
células T
TCR
CD1b Ig 45 CD, timocitos Células T TCR
corticales, células
dendríticas de tipo
Langerhans
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CD1c Ig 43 DC, timocitos Células T TCR
corticales,
subgrupos de
células B, células
dendríticas de tipo
Langerhans
CD1d Ig ? Timocitos Células T TCR
corticales, epitelio
intestinal, células
dendríticas de tipo
Langerhans
CD2 (T12, LFA- Ig 50 T, NK CD58, CD48, CD59, Activación
2) CD15 alternativa de
las células T,
anergia de las
células T,
producción de
citocinas por
medio de las
células T,
citólisis
gobernada por
las células T o
NK, apoptosis
de las células T,
adherencia
celular
CD3 (T3, Leu-4) Ig :25-28, T Vinculado con el Activación y
TCR función de las
:21-28,
células T; es
la señal de los
:20-25,
componentes
:21-22, de transducción
del complejo
:16
CD3
CD4 (T4, Leu-3) Ig 55 T, mieloide MHC-II, VIH, Selección de
gp120, IL-16, SABP células T,
activación de
células T,
transducción de
la señal con
p56lck, que es
el receptor
primario de VIH
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31. Imprimir: Introducción
CD7 (3A1, Leu- Ig 40 T, NK K-12 (CD7L) Transducción
9) de la señal de
las células T y
NK y regulación
de la
producción de
IFN- , TNF-
CD8 (T8, Leu-2) Ig 34 T MHC-I Selección de las
células T,
activación de
las células T,
transducción de
la señal con
p56lck
CD14 (receptor- LRG 53-55 M, G (débil), no Endotoxina TLR4 gobierna
LPS) por progenitores (lipopolisacárido), con LPS y otra
mieloides ácido lipoteicoico, PI activación de
PAM de la
inmunidad
innata
CD19 Ig 95 B (excepto células Desconocido Vinculado con
plasmáticas), FDC CD21 y CD81
para formar un
complejo que
participa en la
transducción de
B4
señales en el
desarrollo,
activación y
diferenciación
de las células B
CD20 (B1) No 33-37 B (excepto células Desconocido Señales
asignada plasmáticas) celulares;
probable
importancia
para la
activación y
proliferación de
las células B
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32. Imprimir: Introducción
CD21 (B2, CR2, RCA 145 B maduras, FDC, C3d, C3dg, iC3b, Vinculado con
EBV-R, C3dR) subgrupo de CD23, EBV CD19 y CD81
timocitos para formar un
complejo que
participa en la
transducción de
señales para el
desarrollo, la
activación y
diferenciación
de las células
B; receptor del
virus de
Epstein-Barr
CD22 (BL-CAM) Ig 130-140 B maduras CDw75 Adherencia
celular; señales
a través de su
relación con
p72sky,
p53/56lyn,
cinasa de PI3,
SHP1, fLC
CD23 (Fc RII, Lectina de 45 B, M, FDC IgE, CD21, CD11b, Regula la
B6, Leu-20, tipo C CD11c síntesis de IgE,
BLAST-2) liberación de
los monocitos
de citocina
CD28 Ig 44 T, células CD80, CD86 Coestimulante
plasmáticas para la
activación de
células T;
participa en la
decisión entre
la activación y
anergia de las
células T
CD40 TNFR 48-50 B, DC, EC, epitelio CD154 Activación,
del timo, MP, proliferación y
cánceres diferenciación
de las células
B, formación de
los GC, cambio
de isotipo,
rescate de la
apoptosis
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