inmunología Ac y Ag

1. Módulo II
Reconocimiento del Ag y Respuesta
Inmune:
Anticuerpo y Antígenos
PROF: MARLENA MELAMED
UNIVERSIDAD LATINA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
TECNOLOGÍA MÉDICA VI
INMUNOLOGÍA CLÍNICA

2. Objetivos
• Analizar las bases celulares y moleculares
del reconocimiento del Ag.
• Describir la distribución natural y
producción de Ac.
• Conocer la estructura molecular de los Ac.
• Analizar la unión de los Ac a los Ag.
• Determinar las relaciones entre la
estructura y la función en las moléculas de
Ac.

3. Anticuerpos o Inmunoglobulinas (Ig)
• Familia de glucoproteínas relacionadas
estructuralmente.
• Linfocitos B: unida a la membrana y secretada.
• Ac unidos a la membrana: receptores que
median la activación de células B
desencadenada por Ag
• Ac secretados: median la inmunidad humoral
específica activando mecanismos efectores
moleculares y celulares para eliminar Ag unidos.

4. Distribución y Producción de Ac
• Distribución: Líquidos biológicos del
organismo
• Presentes: Superficie de un número reducido
de tipos celulares.
• Linfocitos B: unidos a la membrana
citoplasmática (retículo endoplásmico y
aparato del golgi) y en la superficie
(proteínas integrales de membrana

6. Distribución y Producción de Ac
• Forma secretada: plasma, secreciones mucosas,
líquido intersticial (menor cantidad).
• Cuando se forma coágulo, los Ac permanecen
en el suero.
• Antisuero: suero que contiene número
detectable de moléculas de Ac que se unen a un
determinado Ag.
• Serología: Estudio de los Ac y sus reacciones
con Ag.

8. Distribución y Producción de Ac
• Adulto sano, 70 kg: produce 3 g de Ac/día
• 2/3 son IgA: secretada por las células B en el
tracto gastrointestinal, respiratorio.
• Ac en circulación sanguínea tienen vida
limitada; más común en el suero es IgG (3
semanas).

9. Estructura Molecular de los Ac
• Primeros estudios: sangre de individuos
inmunizados.
• Ac policlonales: mezclas de distintos Ac
producidos por muchos clones de Linfocitos
B en el suero.
• Ac monoclonales: Individuales con
especificidad predeterminada. ( células
secretoras de Ac individuales a partir de un
animal inmunizado mediante hibridomas)

10. Ac Monoclonales

12. Estructura Molecular de los Ac
• Rayos X: estructura tridimensional de diversas moléculas de Ac y de los Ac
unidos a Ag.

14. Características de la estructura de los Ac
• Glucoproteínas plasmáticas o séricas:
(solubilidad) albúminas y globulinas.
• Separación: electroforesis (campo eléctrico)
• Gammaglobulinas: tercer grupo de globulinas
de migración más rápida.
• Inmunoglobulina: parte de las
gammaglobulinas que confiere inmunidad.

15. Características de la Estructura de los
Ac
• Todas las moléculas de Ac comparten las
mismas características estructurales básicas,
pero presentan notable variabilidad en las
regiones de unión del Ag.
• Todos los Ac tienen una estructura básica
simétrica compuesta de 2 cadenas ligeras
idénticas (c/una de aproximadamente
24kilodalton kD) y dos cadenas pesadas
idénticas (55 a 70kD)

16. Estructura Molecular de los Ac
• Las cadenas ligeras y las pesadas se unen
entre sí y entre ellas por puentes de disulfuro.
• Tanto las cadenas ligeras como las pesadas,
están formadas por dominio de la
inmunoglobulina ( series de unidades
homólogas repetidas, cada una con 110
aminoácidos de longitud, que se pliegan
independientemente en motivo globular).

17. Estructura Molecular de los Ac
• Las cadenas pesadas y ligeras de las Ig se
componen de regiones variables (V) amino
terminales (N- terminales) y de regiones
Constantes (C) Carboxi terminales.
• El reconocimiento antigénico y las funciones
efectoras de las moléculas de Ac están
separadas espacialmente en la región V y la
región C, respectivamente.

19. Regiones variables y su relación con el
Ag
• La mayoría de las diferencias de secuencia en
los distintos Ac está confinada a tres cortos
segmentos localizados en las regiones V de las
cadenas pesadas y ligeras, q son los
segmentos hipervariables o CDR ( regiones
determinantes de la complementariedad).
• La unión de las moléculas de Ac al Ag es una
función principalmente de las regiones
hipervariables del Vh y VL.

22. Regiones Constantes y su relación con
las funciones efectoras
• Las moléculas de Ac pueden separarse en
clases y subclases específicas en función de las
diferencias en la estructura de las regiones C
de sus cadenas pesadas.
• Isotipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
• Diferentes Isotipos y subtipos de Ac realizan
distintas funciones efectoras.
• Función efectora: mediada por Regiones C de
las cadenas pesadas.

26. Regiones Constantes y su relación con
las funciones efectoras
• Las moléculas de Ac son flexibles (región de
bisagra), lo que les permite unirse a distintas
series de Ag multivalentes.
• Los Ac pueden expresarse en formas
secretadas o asociadas a la membrana, que se
diferencian en la secuencia de aa del extremo
Carboxi terminal del último dominio Ch

27. Flexibilidad de los Ac

28. Fragmentos de moléculas de IgG tras
proteólisis

29. Ig durante al maduración de los Linfocitos B

30. Antígeno (Ag)
• Antígeno: cualquier sustancia a la que se le unen
específicamente una molécula de Ac o un
receptor de la célula T.
• Las moléculas que estimulan la generación de
respuestas inmunitarias son inmunógenos.
• Un Ac se une sólo a una parte específica de la
macromolécula llamada determinante o epítopo.
• La presencia de múltiples determinantes
idénticos en un Ag se conoce como Polivalencia o
Multivalencia.

31. Antígeno
• La disposición espacial de los diferentes epítopos en una única molécula
proteica puede influir en la unión de Ac de diversas formas.
• Los determinantes antigénicos pueden estar formados por la estructura
covalente de una molécula o en el caso de los ácidos nucleicos y las
proteínas , por el plegamiento no covalente de la molécula.
• Determinantes lineales: epítopos formados por residuos de aa adyacentes.
• Determinantes Conformacionales: epítopos formados por residuos de aa
que no están en secuencia, yuxtapuestos en el espacio cuando la proteína
está plegada.
• Determinantes neoantigénicos: las modificaciones como fosforilación o
proteólisis de las proteínas pueden alterar la estructura covalente dando
origen a nuevos epítopos

32. Determinantes Antigénicos

33. Bases estructurales y químicas de la unión al Ag
• Los sitios de unión al Ag de la mayoría de los Ac
son superficies planas que aceptan epítopos
conformacionales de macromoléculas.
• El reconocimiento del Ag por el Ac implica una
unión no covalente.
• Afinidad: fuerza de enlace entre un único sitio de
combinación de un Ac y un epítopo de un Ag.
• Avidez: fuerza total de la unión

34. Valencia y Avidez de Ag/Ac

35. Inmunocomplejos
• Ag polivalente se mezcla con un Ac específico.

36. Características relacionadas con el reconocimiento
del Ag
• Especificidad: Ac presentan notable especificidad por los
Ag, son capaces de detectar pequeñas diferencias en la
estructura química

37. Características relacionadas con el
reconocimiento del Ag
• Diversidad: presencia de un gran número de Ac que se unen a
diferentes Ag.
• Repertorio de Ac: Conjunto total de Ac con diferentes
especificidades
• Afinidad
• Avidez

38. Cambios en las estructuras de los
Ac

41. •“A veces creemos que lo
que hemos logrado es
solo una gota en el
océano. Pero sin ella, el
océano estaría
incompleto”
Madre Teresa de Calcuta
Gracias …