Antimicrobianos en uci parte 2

2. MEROPENEM
• Meropenem es un carbapenem con un amplio espectro de actividad contra
bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios. La actividad incluye bacilos
gramnegativos aeróbicos que producen betalactamasas de espectro extendido
(BLEE).
• Meropenem está aprobado por la FDA para infecciones intraabdominales,
meningitis bacteriana en niños de más de 3 meses e infecciones complicadas de
la piel.
• En pacientes con alergia a la penicilina, el 11% tuvo una reacción alérgica después
de Imipenem o Meropenem (Clin Infect Dis 38: 1102, 2004); 9% en un segundo
estudio (J Antimicrob Chemother 54: 1155, 2004); y 0% en otros 2 estudios (N
Engl J Med 354: 2835, 2006; Ann Intern Med 146: 266, 2007).
• No requiere un inhibidor de la deshidropeptidasa (cilastatina). Actividad frente a
gramnegativos aeróbicos ligeramente mejor que Imipenem, actividad frente a
Staph y Strep un poco menos; anaerobios equivalentes a imipenem. B. ovatus, B.
distasonis es más resistente a Meropenem.

3. MEROPENEM
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos: El tratamiento se detuvo debido a los efectos adversos (1,2%), flebitis
local (1%), hipersensibilidad (3%), exantema, anafilaxis, Coombs positivos, neutropenia,
eosinofilia, trombocitopenia, náuseas / vómitos (4%), diarrea (5%) , aumento de LFT
(4%), dolor de cabeza (3%).
• Comentarios:
• En pacientes con sepsis grave y shock séptico, el volumen de distribución a menudo
aumenta y el aclaramiento renal puede variar ampliamente. Por lo tanto, la probabilidad
de lograr perfiles de concentración de suero deseables puede reducirse en comparación
con los datos obtenidos en voluntarios sanos.
• Usando simulaciones basadas en datos de nueve pacientes con sepsis grave / shock
séptico, los niveles séricos más deseables se lograron al aumentar los tiempos de
infusión de 1 a 4 horas. En los pacientes más críticos, puede ser necesario aumentar la
dosis a 2 gm q8h y prolongar el tiempo de infusión de cada dosis (Antimicrob Agents
Chemother 59: 2995, 2016).

4. ERTAPENEM
• Ertapenem es un carbapenem con un amplio espectro de actividad contra
los bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios. A diferencia de los otros
carbapenems, Ertapenem no tiene actividad contra P. aeruginosa.
• De los carbapenems con licencia, Ertapenem es el más susceptible a las
carbapenemasas producidas por las especies de Klebsiella y otros bacilos
gramnegativos aerobios.
• Aprobado por la FDA para el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones
pélvicas, infecciones de la piel / piel y profilaxis para cirugía colorrectal.
• Se le puede dar IM o IV. La lidocaína es un diluyente para el uso de
Ertapenem IM.

5. ERTAPENEM
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos: Informes de DRESS: erupción por fármacos,
eosinofilia, síndromes sistémicos. Flebitis local (4%), fiebre, erupción
cutánea, anafilaxia, Coombs positivos (1%), neutropenia, eosinofilia,
náuseas / vómitos (3%), diarrea (6%), aumento de LFT (6%), cefalea
(2%) .
• Debilidad muscular descrita. Es posible una reacción de
hipersensibilidad al diluyente de lidocaína. El riesgo de convulsiones
es muy bajo (Int J Antimicrob Agents 31: 290, 2008). Alucinaciones
visuales informadas (N Zealand Med J 122: 76, 2009).

6. PIPERACILINA - TAZOBACTAM
• Piperacillin-tazobactam es una combinación del antibiótico anti-
pseudomonal de espectro expandido Piperacillin con el inhibidor de beta-
lactamasa Tazobactam.
• La adición de Tazobactam protege a la piperacilina de la degradación por
las beta-lactamasas de MSSA, H. influenzae, M. catarrhalis y B. fragilis.
• La adición de Tazobactam no aumenta la actividad de Piperacillin contra P.
aeruginosa.
• La mayoría de los datos disponibles sugieren que, independientemente de
los resultados de susceptibilidad in vitro, es mejor evitar el uso de
Piperacillin-Tazobactam para infecciones sospechosas o probadas como
resultado de bacilos gramnegativos aerobios productores de ESBL:
Antimicrob Agents Chemother 57: 3402 , 2013.

7. PIPERACILINA- TAZOBACTAM
• Dosis para adultos
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN ESTÁNDAR
• Peritonitis, absceso intraabdominal: 3.375 gm IV q6h o 4.5 gm IV q8h (infección grave)
• Neumonía p. Aeruginosa: 3.375 gm IV q4h o 4.5 gm IV q6h (Combínelo con un aminoglucósido o
fluoroquinolona anti pseudomonal)
REGÍMENES DE INFUSIÓN CONTINUA O EXTENDIDA
• Los datos de PK / PD in vitro en animales y estudios clínicos demuestran una mayor eficacia de las
infusiones prolongadas (PI). En un estudio in vitro, la eficacia mejorada se perdió con alto, 107, inóculo:
AAC 57: 5811, 2013.
• El régimen de perfusión prolongado sugerido es una dosis inicial de 4.5 gm IV durante 30 minutos. Luego,
4 horas después, comienzan las infusiones prolongadas con el intervalo entre las dosis que dependen de
la función renal:
Si el CrCl es ≥ 20 ml / min: 3.375 gm IV infundido durante 4 horas q8h
Si el CrCl es <20 ml / min: 3.375 gm IV durante 4 horas q12h
• Referencias de infusión prolongada: Nature Rev Microbiol 2: 289, 2004; Antimicrob Agents Chemother
48; 4718, 2004; Clin Infect Dis 44: 357, 2007; Antimicrob Agents Chemother 54: 460, 2010.

8. PIPERACILINA - TAZOBACTAM
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos: La disfunción plaquetaria puede ocurrir en pacientes con
insuficiencia renal, debido a una agregación plaquetaria alterada (J Infect Dis 155:
1242, 1987). Trombocitopenia inmune inducida por fármacos (J Thrombosis
Hemostasis 11: 169, 2012); También puede ocurrir con vancomicina y los pacientes a
menudo expuestos a la combinación. Es difícil saber qué droga es responsable (J Clin
Anesthesia 27: 602, 2015)
• Tratamiento interrumpido debido a efectos adversos (3,2%), flebitis local (1%), fiebre
(2%), erupción (4%), enfermedad del suero, Coombs positivo, neutropenia,
eosinofilia, trombocitopenia, aumento de PT / PTT, náuseas / vómitos (7%), diarrea
(11%), colitis por C. difficile, aumento de LFT, aumento de BUN / creatinina, dolor de
cabeza (8%), confusión (poco frecuente), convulsiones (poco frecuente).
• Varios estudios observacionales retrospectivos informan un aumento en la incidencia
de lesión renal aguda (criterios RIFLE) de la combinación de Vancomicina +
Piperacilina-tazobactam versus cualquier fármaco solo.

9. CEFTAZIDIMA
• La ceftazidima es una cefalosporina de tercera generación con
actividad contra P. aeruginosa. El espectro in vitro incluye muchos
otros bacilos gramnegativos aerobios.
• Pobre actividad in vitro contra bacterias grampositivas.
• Susceptible a la inactivación por bacterias gramnegativas aeróbicas
que sintetizan betalactamasas de espectro extendido (ESBL).
• El riesgo de alergenicidad cruzada con Aztreonam como cadenas
laterales es idéntico.

10. CEFTAZIDIMA
• Dosis de ajuste hepático:Ninguna
• Efectos adversos
• Erupción; Se observa mayor susceptibilidad a las quemaduras solares.
• Aproximadamente el 5% de los pacientes con reacción de hipersensibilidad
inmediata a la penicilina pueden demostrar hipersensibilidad a una
cefalosporina (N Engl J Med 354: 601, 2006; comentario, N Engl J Med 354:
2293, 2006).
• Las cadenas laterales de Ceftazidime y Aztreonam son las mismas;
Alergenicidad reportada.
• El uso excesivo puede resultar en un aumento en la incidencia de diarrea
asociada a C. difficile y / o en la selección de E. faecium resistente a la
vancomicina.

11. CEFEPIME
• La cefepima es una cefalosporina de cuarta generación con una estructura que
permite una penetración mejor y más rápida a través de la pared celular de los
bacilos gramnegativos aerobios.
• Es capaz de evitar la destrucción por algunas betalactamasas cromosómicas.
• La cefepima tiene actividad in vitro contra MSSA, Neisseria sp., H. influenzae y
una amplia gama de bacilos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa (Lancet
Infect Dis 7: 338, 2007).
• La cefepima puede ser activa frente a bacilos gramnegativos aerobios
productores de BLEE si se administra en dosis altas: 2 gm IV q8h. Sin embargo, el
fármaco de elección para los bacilos gramnegativos productores de BLEE es un
carbapenem, no Cefepime.
• Más activo contra Staph. aureus (MSSA) que las cefalosporinas de tercera
generación.

12. CEFEPIME
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos
• El tratamiento se detuvo debido a los efectos adversos (1,5%), flebitis local
(1%), hipersensibilidad, erupción (2%), Coombs positivo (14%), neutropenia
(1%), eosinofilia (1%), trombocitopenia, aumento de la PT / PTT, náuseas /
vómitos (1%), diarrea (1%), colitis por C. difficile, aumento de LFT, dolor de
cabeza (2%).
• "Síndrome del hombre rojo" informado: Antimicrob Agents Chemother 56:
6387, 2012.
• Neurotoxicidad: Advertencia de seguridad de la FDA: Riesgo de estado
epiléptico no convulsivo

13. CEFEPIME
Comentarios:
• En una actualización de seguridad de la FDA de junio de 2012, se
advierte a los médicos sobre el estado epiléptico no convulsivo que se
presenta en pacientes tratados con Cefepime con insuficiencia renal,
la mayoría de los cuales no recibieron dosis ajustadas
adecuadamente. La actividad convulsiva se resolvió después de la
interrupción del fármaco y / o la hemodiálisis en la mayoría de los
pacientes. La FDA recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con
CrCl ≤ 60 ml / min.

14. AZTRONAM
• Aztreonam es un antibiótico mono-bactam beta-lactámico que es activo in vitro
contra muchos aislamientos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y
otros organismos Gram-negativos, pero que no tiene actividad útil contra
organismos Gram-positivos o anaerobios.
• Se puede usar en muchos pacientes que son alérgicos a otros antibióticos beta-
lactámicos, ya que la hipersensibilidad cruzada es rara.
• Excepción: tiene una cadena lateral idéntica a la de la ceftazidima, por lo que en
aquellos con alergia a esa cadena lateral, puede haber sensibilidad cruzada.
• Se recomienda precaución en el uso de este agente en pacientes con reacciones
de hipersensibilidad conocidas a otros betalactámicos.
• Se encuentra disponible una versión inhalada para usar con un nebulizador
específico para el tratamiento de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con
fibrosis quística.

15. AZTREONAM
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos: Aztreonam nebulizado: seguridad y eficacia desconocidas si FEV (<25%). Se
pueden presentar tos, sibilancias y broncoespasmo (Chest 135: 1223, 2009).
• El tratamiento se detuvo debido a los efectos adversos (<1%), flebitis local (4%), fiebre (2%),
erupción (2%), anafilaxis, enfermedad del suero, Coombs positivo (raro), neutropenia,
eosinofilia (8%), trombocitopenia, aumento de PT / PTT (raro), náuseas / vómitos (raro), diarrea
(raro), colitis por C. difficile, aumento de LFT (2%), cefalea, confusión, convulsiones, arritmias.
• Solo antibiótico betalactámico sin actividad frente a bacterias gram positivas.
• Sin actividad A bacterias anaerobias
• Con la excepción de la ceftazidima, no hay alergenicidad cruzada con otros antibióticos beta-
lactámicos.
• Estable en presencia de metalo beta-lactamasas (carbapenemasas) de clase B de Ambler
producidas por bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos.
Desafortunadamente, las mismas bacterias suelen producir también betalactamasas de
espectro extendido que inactivan el aztreonam.
• Combinación de aztreonam y avibactam en ensayos clínicos

16. AMIKACINA
• La amikacina es un aminoglucósido semisintético que se usa para
tratar infecciones causadas por bacilos gramnegativos aerobios, como
P. aeruginosa y micobacterias susceptibles.
• Disponible para administración intravenosa, intratecal o inhalada
(suspensión por inhalación de liposomas, para MAC refractaria).
• Riesgo potencial de toxicidad coclear, renal y vestibular.

17. AMIKACINA
• Efectos adversos: Todos los aminoglucósidos tienen el potencial de causar
necrosis tubular e insuficiencia renal, sordera por toxicidad coclear, vértigo
por daño a los órganos vestibulares y, rara vez, bloqueo neuromuscular.
• El riesgo de nefrotoxicidad aumenta con la administración concomitante de
ciclosporina, vancomicina, anfotericina B y radiocontraste.
• El riesgo de nefrotoxicidad disminuyó con las penicilinas
antipseudomonales concomitantes y quizás con un método de
administración una vez al día (especialmente si la función renal es basal
normal).
• En general, los mismos factores influyen en el riesgo de ototoxicidad.
• Uno de cada 500 pacientes (Europa) tiene una mutación mitocondrial que
predice la toxicidad coclear (NEJM 360: 640, 2009 y NEJM 360: 642, 2009).
El suplemento de aspirina (3 g / día) atenuó el riesgo de lesión coclear por
gentamicina (NEJM 354: 1856, 2006).

18. AMIKACINA
• NOTA: No se conoce ningún método para eliminar el riesgo de
aminoglucósidos nefro / ototoxicidad. El tratamiento adecuado
intenta disminuir el % de riesgo. Los datos de ensayos clínicos de
aminoglucósidos se han revisado exhaustivamente mediante un
metanálisis (Clin Infect Dis 24: 816, 1997). Niveles séricos: Recoger el
nivel sérico máximo (PSL) exactamente 1 hora después del inicio de la
infusión de la 3ª dosis. En pacientes críticamente enfermos, la PSL
después de la 1ª dosis como volumen de distribución y función renal
puede cambiar rápidamente. Otros métodos de dosificación y
referencias: para 7 mg / kg / día una vez al día del método de
Gentamicin-Hartford Hospital (puede recibir una dosis menor si <7
mg / kg / día dosis), ver Antimicrob Agents Chemother 39: 650, 1995.

19. VANCOMICINA
• La vancomicina es un antibiótico glicopeptídico que se usa con más frecuencia (en forma parenteral) en el
tratamiento empírico o inicial de las infecciones probadas o sospechosas de MRSA o MRSE. La forma oral de
vancomicina es la terapia preferida para la colitis severa por C. difficile.
• Las dosis iniciales se basan en el peso corporal real, incluidos los pacientes obesos.
• Las dosis posteriores de vancomicina deben ajustarse en función de los niveles séricos mínimos medidos.
• Compruebe el MIC de la vancomicina frente a MRSA. Si ≥ 4 µg / mL, indicación de poblaciones resistentes a
vancomicina, debe proporcionar una terapia alternativa:
 MIC de 4-8 µg / mL = VISA
 MIC de> 8 µg / mL = VRSA
 Si la CIM es> 1 ug / ml, muchos consideran una terapia alternativa (Antimicrob Agts Chemother 60: 2601, 2016)
• Independientemente de la MIC versus MRSA, si los hemocultivos permanecen positivos durante 2 a 3 días con
evidencia clínica de "sepsis" en curso, y sin abscesos no drenados, considere al paciente un fracaso del tratamiento
con vancomicina.
• En un estudio retrospectivo de pacientes con bacteriemia por SARM, la correlación entre el fracaso del tratamiento
con vancomicina y los niveles mínimos de vancomicina <15 µg / ml y CIM> 1 µg / ml (Clin Infect Dis 52: 975, 2011).
• Las guías de consenso apoyan concentraciones mínimas de vancomicina de 15-20 µg / ml (Am J Health Sys Pharm
66:82, 2009; Clin Infect Dis 49: 325, 2009; Clin Infect Dis 52: e18, 2011).

20. VANCOMICINA
• Dosis para adultos
• LA DOSIS DE VANCOMICINA IV:
• Paciente gravemente enfermo: Dosis de carga de 25-30 mg / kg IV (especialmente en pacientes
con shock séptico), luego 15-20 mg / kg IV q8-12h. Las dosis individuales ≥ 1 g deben
administrarse durante 1,5-2 horas. Compruebe los niveles mínimos, el objetivo es de 15-20 μg /
ml.
• Paciente con obesidad mórbida (índice de masa corporal (IMC) ≥40 kg / m2): Si el aclaramiento de
creatinina (CrCl) es ≥50 ml / min y el paciente no está críticamente enfermo: 30 mg / kg / día
dividido q8-12h. No administrar ninguna dosis individual> 2 g. Compruebe los niveles mínimos
• INFUSIÓN CONTINUA
• Dosis de carga 15-20 mg / kg durante 30-60 min, luego 30 mg / kg (más de 24 h) diariamente.
• DOSIS ORAL DE VANCOMICINA:
• 125 mg po q6h x10 días para la colitis por C. difficile (la terapia IV no es efectiva).
• 500 mg a 2 gm po por día (dividido q6-8h) para enterocolitis estafilocócica.

21. VANCOMICINA
• DOSIFICACIÓN INTRATECAL DE VANCOMICINA:
• Adulto: 10-20 mg / día. La concentración objetivo de CSF es 10-20 μg
/ mL

22. VANCOMICINA
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna
• Efectos adversos: Síndrome del "cuello rojo": consecuencia de la infusión rápida de vancomicina con una
liberación inespecífica de histamina.
• Erupción VESTIDO: Reacción al fármaco con eosinofilia y signos / síntomas sistémicos. Similar al síndrome
de Stevens-Johnson, excepto que no hay afectación de las membranas mucosas. De los 314 pacientes que
recibieron vancomicina IV como pacientes ambulatorios, 95 (30%) desarrollaron eosinofilia para una
relación de riesgo de 1.66. En comparación con otros antibióticos que causan eosinofilia, solo el uso de
vancomicina fue un presagio de erupciones cutáneas, lesiones renales o lesiones hepáticas (J Allergy &
Clin Immunol 2015; 136: 1288, e1)
• Fiebre
• Trombocitopenia inmune inducida por fármacos (J Thrombosis & Haemostasis 11: 169, 2012)
• Neutropenia
• Dermatitis ampollosa IgA, ver Clin Infect Dis 38: 398 (442-3), 2004.
• El 19% de los pacientes mayores de 53 años sufrieron pérdida de audición de alta frecuencia con el
tratamiento con vancomicina a altas dosis después de un promedio de 27 días de tratamiento
(Anitmicrob Agents Chemother 53: 483, 2009).

23. VANCOMICINA
• Incremento en los informes de nefrotoxicidad en pacientes a los que se
administraron dosis diseñadas para alcanzar niveles mínimos de 15-20 µg /
ml. En una revisión sistemática y un metanálisis, la incidencia de toxicidad
aumentó en función de la concentración mínima y la duración de la terapia.
• La lesión renal parece reversible. Ref: Antimicrob Agents Chemother 57:
734, 2013.
• Los estudios retrospectivos observacionales reportan un mayor riesgo de
lesión renal aguda en asociación con la combinación de piperacilina-
tazobactam y vancomicina en comparación con cualquier fármaco solo. No
se informó un aumento en el riesgo de padecer AKI si la vancomicina se
combina con cefepima o meropenem (Antimicrob Agents Chemother 2018;
62: e00264-18).

24. VANCOMICINA
COMENTARIO:
• El efecto antibacteriano máximo de vancomicina frente a MRSA se produce con una relación del área
bajo la curva de concentración de fármaco (AUC) a MIC de> 400 (Clin Infect DIs 42 (Suppl 1): S35, 2006;
Clin Infect DIs 52: 975, 2011).
• Con MRSA MIC de 1 y> 3 g de vancomicina IV / día, alcanza un AUC / MIC de> 400 en el 80% de los
pacientes con riesgo de nefrotoxicidad del 25%; con MRSA MIC de 2 y 4 g de vancomicina IV / día, alcanza
un AUC / MIC objetivo de> 400 en solo 57% con una probabilidad de nefrotoxicidad del 35% (Clin Infect
Dis 52: 969, 2011).
• Nefrotoxicidad: con concentraciones mínimas de ≥15 µg / ml, el riesgo de nefrotoxicidad reversible
aumenta en comparación con concentraciones mínimas más bajas y después de ajustar otros factores de
riesgo de toxicidad: cociente de probabilidad 2.67 (IC 1.95 a 3.65). El riesgo aumenta con la duración de
la terapia. Hemodiálisis a corto plazo en 3%, Antimicrob Ag Chemother 57: 734, 2013.
• Si el paciente falla clínicamente en la terapia con vancomicina, independientemente de la relación MIC /
AUC / MIC, considere cambiar a otro fármaco activo frente a MRSA: es decir, ceftarolina, daptomicina,
linezolid, telavancina.
• Las dosis más altas de vancomicina se asocian con nefrotoxicidad pero la relación causal no se ha
demostrado debido a múltiples factores de confusión: shock clínico, vasopresores, fármacos
nefrotóxicos, contraste radiográfico y otros (Antimicrob Ag Chemother 52: 1330, 2008; Antimicrob Ag
Chemother 55: 3278, 2011; Am J Med 123: 182-e1, 2010).

25. CLINDAMICINA
• La clindamicina es activa / efectiva frente a aproximadamente 2/3 de B. fragilis y
aproximadamente el 80% de los aislamientos de Clostridium, Peptostreptococcus
y Fusobacterium. Sin actividad antibacteriana versus enterococos, H. influenzae y
N. meningitidis.
• Profilaxis quirúrgica para operaciones nasales, orales, sinusales / faríngeas. Se
prefiere sobre el metronidazol para infecciones anaeróbicas de cabeza, cuello y
pulmón debido a la actividad frente a los organismos resistentes al metronidazol:
por ejemplo, actinomicetos y peptostreptococos.
• La clindamicina es un agente antibacteriano versátil con un espectro que incluye
bacterias aeróbicas y anaeróbicas, Pneumocystis, malaria y Toxoplasma.
• Además, la clindamicina se usa para inhibir la síntesis de toxinas del síndrome de
choque tóxico. El mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de proteínas
por los ribosomas. La clindamicina ha reemplazado en gran parte a la lincomicina,
que es estructuralmente similar. Revisión: J Antimicrob Chemother 2019; 74: 1.

26. CLINDAMICINA
USOS CLÍNICOS:
• En combinación con ciprofloxacina para el ántrax.
• En combinación con la quinina para la malaria por P. falciparum.
• En combinación con la quinina para babesiosis.
• En combinación con primaquina para neumocistis.
• En combinación con pirimetamina para la toxoplasmosis cerebral.
• Tratamiento de cocos aerobios grampositivos para incluir CA-MRSA
(algunos tienen resistencia inducible)
• Tratamiento de infecciones por bacterias anaerobias que afectan la cabeza,
el cuello y los pulmones.

27. CLINDAMICINA
• Dosis de ajuste renal: Ninguna
• Dosis de ajuste hepático:Puede ser requerido.
• Efectos adversos Reacciones alérgicas: erupción cutánea, fiebre, eritema
multiforme e incluso anafilaxia.
• Menores aumentos reversibles en la AST / ALT hepática. Rara progresión a
severa lesión hepática.
• Puede causar colitis mediada por toxina C. difficile severa, así como diarrea
no mediada por toxina. Otros: flebitis local, enfermedad del suero, náuseas
/ vómitos, cefalea, arritmias (poco frecuente).
• Neutropenia reversible, trombocitopenia y eosinofilia.
• Alteración del gusto: Brit J Clin Pharmacol 64: 542, 2007

28. METRONIDAZOL
• El metronidazol solo es activo contra los organismos anaeróbicos: por ejemplo, Bacteroides sp., Entamoeba
histolytica.
• Terapia de combinación para la contaminación de la cavidad peritoneal con la flora aeróbica y anaeróbica del
intestino. Metronidazol administrado para el tratamiento de la flora intestinal anaeróbica y otro antibacteriano (por
ejemplo, Ciprofloxacina, Gentamicina, Cefepime) administrado para la flora intestinal aeróbica.
• A veces se usa en pacientes con enfermedad de Crohn. Tratamiento de la vaginosis bacteriana, enfermedad
inflamatoria pélvica y como parte de algunas terapias farmacológicas de combinación de H. pylori.
• Tratamiento tópico del acné rosácea.
• Gel o tabletas vaginales que se usan para tratar las infecciones por Giardia lamblia.
• Tratamiento de la colitis por C. difficile moderadamente grave. Inferior a la vancomicina para la colitis severa por C.
difficile. Algunas veces se administra como un enema para complementar el tratamiento de la colitis por C. difficile
en pacientes postoperatorios con íleo.
• Terapia primaria para infecciones intestinales y extraintestinales debidas a Entamoeba histolytica (amebiasis).
• Terapia alternativa para giardiasis e infecciones por Balantidium coli y Blastocystis hominis.
• Evite el consumo de alcohol durante y 24 horas después de su uso por la preocupación de precipitar una reacción de
disulfiram (náuseas, vómitos, enrojecimiento de la piel, taquicardia y disnea).

29. METRONIDAZOL
• Dosis de ajuste hepático: Ajuste requerido.
• Efectos adversos: Común, pero no muy importante: sabor metálico, lengua "peluda", náuseas
(aproximadamente el 12% de los pacientes). Variedad de toxicidades neurológicas con altas
dosis y / o terapia prolongada con metronidazol:
• Riesgo de neuropatía periférica y / o autonómica y / o óptica (J Child Neurol 21: 429, 2006)
• Meningitis aséptica, encefalopatía, convulsiones, lesiones cerebelosas reversibles (N Engl J
Med 374: 1465, 2016; Clin Inf Dis. 2017; 64: 517 y 525)
• Metronidazol síndrome cerebeloso: MRI siempre anormal. Hiperintensidades T2 de los núcleos
dentados cerebelosos; cambios adicionales menos dramáticos en otros sitios del SNC (Am J
Neuroradiol 2007: 28: 1652). Las convulsiones son raras. EEG anormal pero no específico
• Reacciones de disulfiram (vómitos, náuseas, enrojecimiento, taquicardia y disnea) después del
consumo de alcohol durante el tratamiento con Metronidazol oral o incluso intravaginal.
• Seguro de usar durante el embarazo, por ejemplo, el tratamiento de Trichomonas vaginalis o
vaginosis bacteriana (Current Drug Safety 2015; 10: 170). No hay evidencia de parto prematuro
o anomalías congénitas

30. METRONIDAZOL
COMENTARIOS:
• Tanto el metronidazol nativo como los metabolitos hepáticos son bactericidas frente a bacterias
anaerobias susceptibles; El resultado es una vida media larga en suero de 9.5 horas.
• La larga vida media sugiere la posibilidad de una dosis diaria. La levofloxacina más metronidazol
(ambas dosis una vez al día) se comparó con la monoterapia con moxifloxacina una infección
mixta de E. coli y B. fragilis en un modelo farmacodinámico in vitro con resultados que
demostraron una eficacia similar (Antimicrob Agts Chemother 49: 685, 2005).
• La eficacia de Metronidazol IV de 1,5 g una vez al día fue equivalente a los regímenes de
comparación en un estudio abierto aleatorizado (Eur J Surg 165: 875, 1999) y en una revisión de
gráficos retrospectivos (J Chemother 19: 410, 2007).
• Aunque los 1.5 g de una vez al día de Metronidazole IV son estándar en Europa y tienen sentido
farmacocinético, es deseable un ensayo aleatorio prospectivo formal para confirmar la eficacia y
la seguridad en pacientes con infecciones intraabdominales graves.
• Las tasas de susceptibilidad reducida de Bacteroides sp al metronidazol son muy bajas (J
Antimicrob Agts 2018; 73: 265):

31. METRONIDAZOL
• Caso clínico de B. fragilis multirresistente en pacientes que habían estado
en la India. En EE. UU., Se desarrollaron abscesos intraabdominales con B.
fragilis resistente a metronidazol, piperacilina-tazobactam, clindamicina e
imipenem (MMWR 62: 694, 2013).
• Las tasas de Bacteroides resistentes a metronidazol son las más altas (5-
8%) en los países del Medio Oriente
• Reconocimiento reciente de Prevotella sp. Resistente a metronidazol (15-
21%) en Noruega, China y EE. UU. (APMIS 2015; 123: 749; J Periodont
2014; 85: 327; Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 421)
• Incidencia de resistencia a metronidazol de C. difficile muy baja

32. TIGECICLINA
• La tigeciclina es un derivado de la minociclina. El medicamento resiste
el flujo de salida mediante varias bombas bacterianas y también
elude los mecanismos de protección ribosomal, expandiendo así el
espectro antibacteriano para incluir bacterias resistentes a múltiples
medicamentos como MRSA, Acinetobacter baumannii, E. coli
productora de carbapenemase y Klebsiella sp.
• La tigeciclina no tiene actividad útil contra P. aeruginosa.
• Con licencia para el tratamiento de la piel, la estructura de la piel y las
infecciones intraabdominales y la neumonía adquirida en la
comunidad.

33. TIGECICLINA
• La tigeciclina fue inferior a Imipenem en un ensayo clínico de neumonía adquirida en el hospital:
diagnóstico de microinfección Dis 68: 140, 2010.
• Múltiples metanálisis, Tigecycline a menudo inferior al comparar con más efectos adversos: Lancet
Infect Dis 11: 804, 2011; Lancet Infect Dis 11: 834, 2011. Último metaanálisis de gran preocupación: un
exceso de muerte por cada 143 pacientes tratados; una falla en el tratamiento de la infección por cada
34 pacientes tratados cuando se utiliza como agente único (Clin Infect Dis 54: 1699, 2012); Comentario
editorial (Clin Infect Dis 54: 1710, 2012).
• La razón de las fallas se cree que los niveles séricos bajos dan como resultado una relación desfavorable
de AUC / MIC: Antimicrob Agts Chemother 56: 1065, 2012 y Antimicrobi Agts Chemother 56: 1466, 2012.
• Los regímenes de dosis altas de tigeciclina se compararon con Imipenem en pacientes con neumonía
adquirida en el hospital: Antimicrob Agts Chemother 57: 1756, 2013. Regímenes de tigeciclina: 150 mg
de carga y luego 75 mg q12h frente a 200 mg de carga y luego 100 mg q12h. Una dosis más alta alcanzó
los mejores niveles séricos y una eficacia superior para reducir la dosis de tigeciclina, pero también tuvo
la mayor frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales.
• Por lo tanto, para los bacilos gramnegativos MDR donde hay pocas opciones, si es que existen, puede
haber una ocasión para la Tigeciclina en dosis altas como parte de la terapia de combinación. Los
usuarios deben darse cuenta de que la seguridad y la eficacia de las dosis altas de tigeciclina son
esencialmente desconocidas.

34. TIGECICLINA
• Dosis pediátrica
• No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Por lo tanto, debe evitarse el uso de tigecycline.
• Sin embargo, el fabricante sugiere estas dosis si no se dispone de un
medicamento antibacteriano alternativo:
• Edad 8-11 años: 1.2 mg / kg (max 50 mg) q12h
• Edad 12-17 años: 50 mg q12h.

35. TIGECICLINA
• Dosis de ajuste renal: Ninguna
• Dosis de ajuste hepático: Con insuficiencia hepática grave (Child Pugh Categoría C), dosis inicial de
100 mg IV, luego 25 mg IV q12h.
• Efectos adversos: Alta incidencia de náuseas (25%) y vómitos (20%), pero solo el 1% de los
pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Detalles sobre AEs en J
Antimicrob Chemother 62 (Suppl 1): i17, 2008.
• Al igual que otras tetraciclinas, puede causar fotosensibilidad, pseudotumor cerebri, pancreatitis,
un estado catabólico (BUN elevado) y quizás hiperpigmentación (Clin Infect Dis 45: 136, 2007).
Tetraciclina, minociclina y tigeciclina asociada con pancreatitis aguda (Int J Antimicrob Agents 34:
486, 2009).
• Caída significativa en los niveles de fibrinógeno en 20 de 20 pacientes con infecciones graves
(Antimicrob Agts Chemother 59: 1650, 2015).
• El tratamiento general se detuvo debido a efectos adversos en el 5%.
• Frecuencia de otros efectos adversos: flebitis local (2%), fiebre (7%), erupción (2,4%),
fotosensibilidad, aumento de PT / PTT (4%), náuseas (30%), vómitos (20%), diarrea ( 13%),
aumento de LFT (4%), aumento de BUN / creatinina (2%),

36. LINEZOLID
• Linezolid es un antibiótico de oxazolidinona con actividad in vitro contra cocos
grampositivos: estafilococos sensibles a meticilina. aureus (MSSA), estafilococo
resistente a la meticilina. aureus (MRSA), E. faecium resistente a la vancomicina y
Strep. neumoniae
• Tiene una excelente biodisponibilidad oral; Las dosis orales e intravenosas son las
mismas.
• Linezolid inhibe la monoamina oxidasa. Por lo tanto, existe la posibilidad de que
el síndrome de serotonina se administre a pacientes que toman inhibidores
selectivos de la recaptación de la serotonina o inhibidores de la recaptación de la
serotonina y norepinefrina; vea más sobre los efectos adversos.
• Inhibe la producción de toxinas en pacientes con síndrome de shock tóxico de
cualquiera de Staph. aureus o estreptococo pyogenes (Antimicrob Ag Chemother
56: 1744, 2012; J Antimicrob Chemother 2019; 74: 1)

37. LINEZOLID
• Dosis de ajuste renal
• No se recomienda un ajuste de dosis para ningún nivel de CrCl estimado.
• Hemodiálisis: no se recomienda un ajuste de dosis, pero administre una de
las dosis diarias para diálisis después de la diálisis.
• CAPD, CRRT: No se recomienda un ajuste de dosis.
• Informes de acumulación de fármaco y toxicidad de la médula ósea
asociada en pacientes que requieren hemodiálisis crónica o diálisis
peritoneal y que reciben dosis estándar de puja. Aumento asociado en las
concentraciones séricas (2-8 ug / ml normales). Por lo tanto, si está
disponible, es mejor medir los niveles séricos en pacientes que requieren
diálisis. (Clin Infect Dis 42:66, 2006; Int J Antimicrob Agts 36: 179, 2010).
• Dosis de ajuste hepático: Ninguna

38. LINEZOLID
• Efectos adversos: Exposición a corto plazo: erupción cutánea, náuseas (3%), vómitos (1%), diarrea (4%),
colitis por C. difficile, aumento de LFT (1,3%).
• Exposición a largo plazo (más de 2 semanas): Mielosupresión reversible: se notificó trombocitopenia,
anemia y neutropenia. Más a menudo después de más de 2 semanas de terapia. Mayor riesgo en
enfermedad renal terminal (ESRD) (Clin Infect Dis 42:66, 2006). Precaución en pacientes con insuficiencia
renal que requieren diálisis
• Acidosis láctica; Neuropatía periférica, neuropatía óptica: después de 4 o más semanas de terapia.
• Datos consistentes con el tiempo y la inhibición dependiente de la dosis de la síntesis de proteínas intra-
mitocondriales
• Tendencia hacia la asociación de toxicidad mitocondrial con polimorfismos de ARN 16S mitocondriales
específicos (Antimicrob Agents Chemother 2017; 61: e00542-17)
• Los estudios in vitro demuestran que tanto linezolid como tedizolid causan una rápida y completa
inhibición de las enzimas mitocondriales involucradas en la fosforilación oxidativa. Con la retirada del
fármaco, todos los efectos fueron rápida y completamente reversibles.
• La menor frecuencia de toxicidad clínica de la médula ósea con tedizolid puede relacionarse con una
exposición reducida debido al programa de dosificación una vez al día Ref .: Antimicrob Agts Chemother
2018; '62: e01599-17)

39. LINEZOLID
• Inhibidor de la monoamina oxidasa; riesgo de hipertensión severa si se toma con
alimentos ricos en tiramina. Evite la pseudoefedrina, la fenilpropanolamina y la
precaución concomitantes con los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina, por ejemplo, fluoxetina (Prozac)).
• Riesgo de síndrome de serotonina (fiebre, agitación, cambios en el estado
mental, temblores) en Linezolid administrado con ISRS concomitantes: (Clin Infect
Dis 42: 1578, 2006; Clin Infect Dis 43: 180, 2006). Basado en una revisión
retrospectiva de 20 ensayos clínicos controlados por comparador de fase III y IV.
La incidencia informada de toxicidad por serotonina en pacientes que también
toman medicamentos serotoninérgicos fue <1% (J Antimicrob Chemother 67:
494, 2012); similar incidencia baja en una población de Asuntos de Veteranos
(Antimicrob Ag Chemother 57: 5901, 2013). No obstante, la FDA advierte sobre
un mayor riesgo de combinar Linezolid con cualquiera de los siguientes
inhibidores de la recaptación de serotonina: meperidina, paroxetina, fluvoxamina,
fluoxetina, sertralina, citalopram, escitalopram, vilazodona, venlafaxina,
desvenlafaxina y duloxetina (www.fda.cda) /DrugSafety/ucm276251.htm).

40. LINEZOLID
COMENTARIOS
• Linezolid frente a vancomicina: ensayo prospectivo aleatorizado doble ciego de
linezolid frente a vancomicina en pacientes con neumonía adquirida en el hospital
(HAP), neumonía asociada a la asistencia sanitaria (HCAP) o neumonía asociada al
ventilador (VAP) causada por MRSA. El éxito clínico al final del estudio favoreció a
Linezolid, p <0.04 (Clin Infect Dis 54: 621, 2012). La diferencia desapareció cuando se
analizó por subgrupo (HCAP, HAP y VAP). No hay diferencia en todas las causas 60 días
de mortalidad. No había ningún requisito para documentar VAP mediante cultivos
cuantitativos de la vía aérea inferior. Más nefrotoxicidad en pacientes con
vancomicina. En general, los datos favorecen a Linezolid y están respaldados por
resultados similares en un modelo animal (Chest 135: 1564, 2009).
• La actividad antibacteriana es dependiente del tiempo. El objetivo es una relación AUC
/ MIC de> 80 o que la concentración sérica exceda la MIC del patógeno para> 85% del
intervalo de dosificación. Cuando se midieron los niveles séricos, no se lograron los
últimos objetivos en el 60-70% de los pacientes (Antimicrob Ag Chemother 54: 4605,
2010). Interesante, pero los niveles séricos de Linezolid no están disponibles de forma
rutinaria.