3. Clasificación
Determinada por los radicales.
1. Penicilinas (p.ej. Penicilina G)
2. Penicilinas antiestafilocócicas (p. ej. nafcilina)
3. Penicilinas de espectro amplio (p. ej. ampicilina)
4. Penicilinas
Tienen la máxima actividad contra
grampositivos, cocos gramnegativos y
anaerobios no productores de lactamasas. Poca
actividad contra bacilos gramnegativos y
susceptibles contra hidrólisis de lactamasas B.
5. Penicilina antiestafilocócicas
Resistentes a las lactamasas B de los
estafilococos. Tienen actividad contra
estafilococos y estreptococos, pero no contra
enterococos, bacterias anaerobias, cocos y
bacilos gramnegativos.
6. Penicilinas de espectro ampliado
Conservan el espectro antibacteriano de las
penicilinas y tienen mejor actividad contra
microorganismos gramnegativos. Susceptibles a
la hidrólisis por lactamasas B.
7. Mecanismo de acción
Inhiben la proliferación bacteriana por la
interferencia de transpeptidación en las síntesis
de pared celular.
8. Pared celular
Constituida por un polímero complejo de
polisacáridos y polipéptidos con enlaces
cruzados, el peptidoglucano (mureína).
Contienen N-acetilglucosamina y ácido N-
acetilmurámico.
9. El primer paso consiste en la unión a receptores
celulares, llamados proteínas de unión a
penicilina PBP(Penicillin Binding Proteins). Esto
se da gracias a que son análogos estructurales
del sustrato D-Alanil-D-Alanina inhibiendo la
reacción de transpeptidación
10. Los lactámicos B solo eliminan células
bacterianas cuando se encuentran en proceso de
crecimiento y síntesis bacteriana.
11. Resistencia
1. Inactivación de los antibióticos por lactamasas
B.
2. Modificación de PBP
3. Alteración de la penetración del farmaco
4. El reflujo
12. Por Lactamasa B
Mecanismo de resistencia mas conocido.
Ej.
Por Staphylococcus aureus , Haemophilus y
E.Coli son de relativa preferencia a penicilinas
que cefalosporinas.
Otras como las lactamasas AMPc por
Pseudomonas y Enterobacter y las lactamasas B
amplio espectro que hidrolizan tanto a
penisilinas y cefalosporinas.
13. PBP alteradas
Resistencia a meticilina en estafilococos
Resistencia a penicilina en neumococos y
enterococos.
Poca afinidad a lactámicos, en consecuencia, no
se inhiben excepto en concentraciones altas, a
menudo inalcanzables en la clínica.
14. Alteración por penetración en PBP y
Eflujo activo
Solo en gramnegativos por la pared externa
impermeable.
Eflujo: Bomba de eliminación que consta de
componentes citoplásmaticos y proteinas
periplásmaticas que transportan el antibiótico
afuera del periplasma.
15.
16.
17. Farmacocinética
La absorción del fármaco administrado por vía
oral difiere mucho para las diversas penicilinas.
La dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina son
estables en acido y relativamente bien
absorbidas
18. La absorción de casi todas la penicilinas orales
es alterada por presencia de alimentos por lo que
debe administrarse 1 o 2 horas antes de comer.
En la administración parenteral, la absorción de
casi todas las penicilinas es completa y rápida.
Es preferible la administración intravenosa que la
intramuscular dado la irritación y dolor que
genera esta ultima.
19. La penicilina benzatinica están formuladas para
retrasar la absorción dando como resultado
concentraciones prolongadas en sangre y tejidos.
20. La penicilina es excretada rápidamente por los
riñones y pequeñas cantidades se eliminan por
otras vías. La vida media normal de la penicilina
G es de casi 30 min; en insuficiencia renal puede
ser casi de 10 horas. Las penicilinas de espectro
amplio tienen vida media de 1 hora.
21. En recién nacidos la excreción de penicilinas es
menos eficaz.
Nota: La dosis debe ajustarse según a la función
renal.
22. Usos clínicos
Penicilina
Penicilina G es el fármaco ideal para tratar
infecciones por estreptococos, enterococos y
neumococos asi como estafilococos no
productores de lactamasa B, Treponema
Pallidum y muchas otras espiroquetas y
microorganismo no productores de lactamasa B.
23. Penicilina resistentes lactamasas
B
Indicados para infecciones de estafilococos
productores de lactamasa B
Meticilina, nafcilina e isoxazolilpenilcilina. Todas
son relativamente estables en acido.
24. Reacciones adversas
Normalmente son atóxicas. La mayoría de los
efectos adversos graves se debe a la
hipersensibilidad.
Todas producen sensibilidad y reacciones
cruzadas.
Un antecedente de reacción a la penicilina no es
confiable, para indicar alergia.
En pacientes con insuficiencia renal la penicilina
puede causar convulsiones.
25. Cefalosporinas
Similares a penicilinas pero mas estables ante
lactamasas B, teniendo un espectro de actividad
mas amplio. Actualmente teniendo problemas
con E. Coli y Klebsiella que expresan lactamasas
B de espectro amplio. No activas contra
enterococos y L. monocytogenes.
28. Cefalosporinas de Primera
Generación
Incluyen
cefalozina, cefadroxina, cefalexina, cefalotina, cef
apirina y cefradina.
Activos contra cocos grampositivos:
neumococos, estreptococos y estafilococos.
Mala actividad contra P. aureginosa y Proteus sp.
29. Farmacocinética
Oral.
Se absorben en el intestino en un grado muy
variable. Concentraciones séricas llegan a ser de
15 a 20 µm/ml. Concentración urinaria muy alta,
concentración en tejido muy variable menor a las
séricas.
30. Parenteral
Cefazolina única por vía parenteral. Por vía
intravenosa normalmente la concentración es de
90 a 120 µm/ml.
31. Usos clínicos
Ideales contra estreptococos y estafilococos, no
se debe confiar en cefalosporinas ante
infecciones sistémicas graves.
Cefazolina penetra bien en todos los tejidos.
Fármaco ideal para la profilaxis quirúrgica.
Puede usarse en personas alérgicas a la
penicilina
32. Cefalosporinas de Segunda
Generación y cefamicinas
Cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cef
prozil, loracarbef y ceforanida.
Cefamicinas: cefoxitina, cefmetazol, cefotetán
Actividad contra microorganismos inhibidos por
los de primera generación además de un
espectro mas potente contra gramnegativos.
34. Parenteral
Después de la administración de 1 g las
concentraciones son de 75 a 125 µm/ml con casi
todas las cefalosporinas de segunda generación.
La administración intramuscular es dolorosa y
debe evitarse
35. Usos clínicos
Contra H. influenzae o M. catarrhalis, para tratar
sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias
bajas.
Contra microorganismos anaerobios como en
casos de diverticulitis o peritonitis.
No usarse contra meningitis.
36. Cefalosporinas de Tercera
Generación
Cefoperazona,cefotaxima, ceftazidima,
ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima,
etc.
Mayor cobertura en gramnegativos y algunas
pueden atravesar la barrera hematoencefalica.
Son hidrolizadas por lactamasa B AmpC.
Géneros como Providencia, Serratia y Citrobacter
también producen cefaloporinasas
37. Farmacocinética
En inyección intravenosa de 1 g produce
concentraciones séricas de 60 a 140 µm.
Penetran bien los líquidos y tejidos corporales.
A excepción de cefoperazona logran atravesar de
excelente forma la barrera hematoencefalica.
38. Usos clinicos
Por lo regular para tratar infecciones graves y
meningitis.
Evitar el uso contra Enterobacter y Pseudomonas
Uso en inmunosuprimidos con un
aminoglucosido.
39. Cefalosporinas de Cuarta
Generación
La cefepima
Mayor resistencia a lactamasas B cromosómico
pero susceptibles a lactamasas B de espectro
ampliado.
Útil en tratamiento para Enterobacter
Penetra bien el liquido cefalorraquídeo
Vida media de 2 horas
Excreción renal
40. Efectos adversos
Alergias
Son sensibilizantes y pueden despertar cualquier
reacción de hipersensibilidad idéntica a la de
penicilinas. Sin embargo el núcleo químico es
diferente siendo un excelente sustituto las
cefalosporinas de las penicilinas.
41. Toxicidad
La irritación local puede producir dolor intenso
después de la inyección intramuscular y
tromboflebitis después de la inyección
intravenosa
Cefalosporinas con grupo metiltritetrazol
(cefamandol, cefmetazol, cefotetan) a menudo
causan hipotrombinemia y trastornos
hemorrágicos. Se contrarresta con administración
de vitamina K.
42. Carbapenémicos
Imipenem, Meropenem, Ertapenem
Actividad bactericida contra bacilos
gramnegativos, Pseudomonas, microorganismos
grampositivos y aerobios.
Impiden la síntesis de la pared celular bacteriana
por unión a transpeptidasas de la pared celular y
su inhibición de estas.
Débiles ante metalolactamasas B.
44. Farmacocinética
Administración por vía intravenosa junto con
cilastatina para prevenir la hidrólisis por la
deshidropeptidasa renal.
Eliminación renal
45. Monobactamicos
Aztreonam
Actividad bactericida rápida contra bacilos
gramnegativos aerobios incluyendo
pseudomonas.
Mecanismo de acción similar a los
carbapenémicos.
46. Aplicación clínica
Infecciones causadas por bacilos gramnegativos
aerobios principalmente en pacientes con
hipersensibilidad inmediata a la penicilina.
48. Glucopéptidicos
Vancomicina, Teicoplamina, Dalbavancina, Telava
ncina
Actividad contra los grampositivos y casi todos
los estafilococos patógenos.
Caracterizados por una eliminación mas lenta.
49. Inhiben la síntesis de la pared celular por unión al
extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglucano
naciente.
50. Aplicación clínica
Infecciones causadas por bacterias
grampositivas que incluyen
septicemia, endocarditis, meningitis y colitis por
C. difficile (preparado oral)
51. Farmacocinética
Administración puede ser oral o intravenosa
Eliminación por vía renal con una vida media de
6 h.
Manteniendo una concentración sérica de 10 a
15 µm/ml basta para combatir casi todas las
infecciones.
52. Lipopéptidos
Daptomicina
Mayor velocidad bactericida que la vancomicina.
Actúa contra cepas de enterococos y S. aureus
resistentes a la vancomicina.
Se une a la membrana celular, causa
despolarización y muerte celular rápida
53. Aplicaciones clínicas
Infecciones causadas por bacterias
grampositivas , incluidos septicemia y
endocarditis.
Inactivada por el sulfactante pulmonar, no puede
usarse para tratar neumonía
55. Inhibidores de las lactamasa B
Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam
Muy débil acción antibacteriana, ataque contra
lactamasa B.
Estos solo se encuentran disponibles en
combinaciones con penicilinas especificas.
Ampicilina-Sulbactam: S. aureus H.influenzae
