1. Organización
Panamericana
de la Salud 1
James Fitzgerald
Coordinador, Proyecto de Medicamentos Esenciales y Productos Biológicos
OPS/OMS – Washington
Reunión del Comité Coordinador
Reunión Extraordinaria Consejo de Salud Suramericano
(UNASUR)
Acceso a Antivirales y Kits Diagnósticos
Dentro el Contexto de
La Pandemia de Influenza A (H1N1)
7 de Agosto 2009
2. Organización
Panamericana
de la Salud 2
Contenido….
Antivirales:
– Recomendaciones de OPS/OMS para el uso
– Fuentes de productos
– Inventarios Globales, Regionales y Nacionales
– Propiedad Intelectual y Acceso a Antivirales
Kits Diagnósticos:
– Diagnósticos: métodos mas comunes
– Kits comerciales
Acceso e Innovación: un proceso Intersectorial..
– Prioridades de Innovación Tecnológica
– Pandemias, Obligaciones de Derechos Humanos y
Acceso a Insumos Estratégicos
3. Organización
Panamericana
de la Salud 3
Recomendaciones de OMS/OPS
para el uso
• Recomendaciones válidas para: pacientes con confirmación o
importante sospecha de infección por virus estacional o pandémico,
con presentación clínica grave o progresiva, susceptibles a los a AV
que están disponibles.
•No usar antivirales si hay alta resistencia.
• Más de una cepa circulante con diferente susceptibilidad:
combinación de Antiviral.
•Casi todas las recomendaciones son basadas en nivel bajo o muy bajo
de evidencia
•Alerta No. 122 de la OMS, Mayo 2009: que el publico no debería
adquirir antivirales a través del Internet o sin receta.
4. Organización
Panamericana
de la Salud 4
OMS: Guía para el uso de antivirales (av) en
distintos escenarios de influenza estacional
ó pandémica
Población Susceptibilidad
conocida
Varios tipos
circulantes del
subtipo A o de virus
con distinta
susceptibilidad
Influenzas
zoonóticas ,
incluyendo
AH5N1
Presentación clínica leve a moderada, sin complicaciones
Adultos
sanos
No requieren
tratamiento
DR
No requieren
tratamiento
DR
oseltamivir
Población
de riesgo
oseltamivir ó
zanamivir
FR
oseltamivir más
aminoadamantane ó
zanamivir
DR
oseltamivir ó
zanamivir
FR: Fuertemente recomendado. DR: Recomendación débil
5. Organización
Panamericana
de la Salud 5
OMS: Guía para el uso de antivirales (av) en
distintos escenarios de influenza estacional
ó pandémica
Presentación clínica grave o progresiva
Adultos
sanos
Oselta-
mivir
FR
oseltamivir más
aminoadamantane
or zanamivir
FR
Oseltamivir más
aminoadamantane o
zanamivir
FR
Población de
riesgo
oseltamivir más
aminoadamantane
o zanamivir FR
oseltamivir más
aminoadamantane o
zanamivir
FR
Población Suscept
ibili-dad
conocid
a
Varios tipos
circulantes de subtipo
A o de virus con
distinta
susceptibilidad
Influenzas
zoonóticas ,
incluyendo AH5N1
6. Organización
Panamericana
de la Salud 6
Fuentes de Antivirales
PROVEEDOR PRODUCTO PRECIO * US$ TTO
ROCHE Oseltamivir 75 mg cápsula (Tamiflú) ,
Blister por 10 cápsulas
Appx 16.00 FOB (1)
HETERO Oseltamivir 75 mg cápsula (Fluvir) Blister
por 10 cápsulas
Appx 11.50 FOB (1)
CIPLA (2) Oseltamivir 75 mg cápsula (Antiflu)
Blister por 10 cápsulas (2)
Oseltamivir Pediátrico suspensión oral
Frasco
4.00 -10.00 FOB (1)
RANBAXY Oseltamivir 75 mg cápsula (Antiflu)
Blister por 10 cápsulas
Appx 7.50 FOB (1)
GSK Zanamivir Rotacaps e Diskhaler Appx 16.00 (3)
*Precios ofrecidos a la OPS entre Mayo – Junio 2009
(1) Al precio FOB se adiciona un 15% para fletes y seguro
(2) Precalificado por el OMS / QSM
(3) Sujeto a una política de precio diferenciado por país
7. Organización
Panamericana
de la Salud 7
Inventarios Globales, Regionales y
Nacionales
• Desde el stock regional (Panamá), la OPS has distribuido entre mayo –
agosto 2009 mas que 1 millón de tratamientos de Oseltamivir (Roche) a los
países
• El inventario regional será reconstruida por otra donación de Roche
(parcialmente a través de la OMS, 5.65 millón de tratamientos en total) y
una donación de 440,000 tratamientos de los EEUU.
• OMS recibirá 2 millón de tratamientos de Zanamivir para distribución
• No hay una recomendación para el nivel de cobertura de la población; se
considera que se requería una cobertura de 3 – 6% de la población con una
incidencia de 15%, pero cada país debería evaluar sus necesidades en
función del contexto nacional.
8. Organización
Panamericana
de la Salud 8
Capacidad de Producción Global y
Regional
• Roche:
• 400m tratamientos por año:
• problemas de disponibilidad de acido de shikimic para la producción
de la API (?)
• Licencias voluntarias con Hetero y otros productores para África /
China:
• No estableció una licencia voluntaria (sector privado farmacéutica)
para asegurar disponibilidad en LAC
• Cipla / Ranbaxy: aumentando capacidad de producción
• GSK: hasta 190m tratamientos al final de 2009
• OMS: Expresión de interés emitida para la producción de los antivirales
para aumentar capacidad y precalificar fuentes (2009)
9. Organización
Panamericana
de la Salud 9
Propiedad Intelectual, Innovación e
Acceso a Antivirales
• La patente es un instrumento de aplicación exclusivamente
doméstica y que depende de órganos estatales nacionales,
institutos de propiedad intelectual en el caso de la vigencia de la
patente o de los Ministerios de Salud y/o agencias reguladoras
nacionales (o de referencia según el caso).
• No existe el concepto de ‘una patente global o universal’ de
Oseltamivir / Zanamivir. La situación varia en cada país. Sin un
título de patente emitido por el producto o alguna de las
tecnologías asociadas a su producción (patente de proceso),
cualquier productor es libre de distribuir y comercializar la versión
genérica de Oseltamivir (o Zanamivir), una vez que tenga el
registro sanitario otorgado por las autoridades nacionales.
10. Organización
Panamericana
de la Salud 10
Propiedad Intelectual y Acceso a
Antivirales
•El actual contexto de crisis sanitaria puede justificar la adopción
de medidas excepcionales, tales como la terminación unilateral de
los derechos del titular de la patente, mediante la promulgación de
una licencia obligatoria/voluntaria y/o autorización de producción
para uso gubernamental.
•Flexibilidad prevista en el Articulo 31 del Acuerdo de Derechos de
Propiedad Intelectual Aplicados al Comercio (ADPIC), reafirmada
por la declaración de Doha de 2001;
•Excepción de aquellos países que no cuentan con capacidad
propia de manufactura (Parrafo 6 Declaración/Articulo 31 bis).
puede ser de algún modo abreviado.
11. Organización
Panamericana
de la Salud 11
Situación de patente y registro
sanitario / Oseltamivir*
País Condición
Patente Tamiflu
Condición
Registro Oseltamivir
Observaciones
St. Lucia Sin patente vigente No registrado CARICOM
Chile Sin patente vigente Registrado MERCOSUR
Costa Rica Sin patente vigente
(genérico y marca
en mercado)
Registrado CAFTA-DR
Ecuador Sin patente vigente Registrado CAN
El Salvador Sin patente vigente Registrado CAFTA-DR
Guatemala Sin patente vigente Registrado CAFTA-DR
Honduras Sin patente vigente Registrado CAFTA-DR
Jamaica Sin patente vigente Registrado CARICOM
Panamá Sin patente vigente Registrado
Perú Sin patente vigente Registrado CAN
Surinam Sin patente vigente No registrado CARICOM
Trinidad Tobago Sin patente vigente No registrado CARICOM
Uruguay Sin patente vigente Registrado MERCOSUR
Venezuela Sin patente vigente Registrado CAN-MERCOSUR
*Información preliminar colectada a través de las Oficinas de
la OPS en los países, junio 2009
12. Organización
Panamericana
de la Salud 12
ACTIVIDADES DE LOS CNIs DURANTE FASES 5–6
1. Contribuir con la caracterización de la propagación de la
pandemia en el país y sub-región, relacionados cambios en los
aspectos clínicos y epidemiológicos.
2. Vigilancia virologica para identificar cambios en la virulencia,
drifts antigénicos y la sensibilidad antiviral del virus
pandémico.
3. Compartir muestras clínicas y/o aislados virus de casos
humanos y otras informaciónes para ayudar en el desarrollo de
vacunas antipandémicas y en la determinación de la
sensibilidad a antivírales y variaciones antigenicas
13. Organización
Panamericana
de la Salud 13
Diagnósticos: métodos más
comunes
• Inmmunofluorescencia
• Aislamiento en cultivo de celulas y/o huevos embrionados
• PCR
– Convencional (rt-PCR)
– En Tiempo Real ( PCR-TR)
• Reactivos para el diagnostico del nuevo subtipo Influenza A
(H1N1) y de cepas estacionales por PCR TR
14. Organización
Panamericana
de la Salud 14
Reactivos de
Diagnostico del nuevo flu A (H1N1)
• Kit Primers, Probes y control positivo (CDC/OMS)
– Flu A (M)
– Flu A (M sw)
– Flu A (H1sw)
– RNP
• Reactivos adicionales (Responsabilidad de los NICs)
– Kit para extracción de RNA (Qiagen(DG))
– Kit de Enzimas para PCR (Invitrogen (dry ice))
15. Organización
Panamericana
de la Salud 15
Kits Comerciales
• Influenza A/H1N1 Detection Set – Roche
• Influenza A (H1N1) Applied Biosystems (TaqMan MGB)
• Influenza A (H1N1) Biosearch Technologies (BHQ)
• Luminex – Abbot (Multiplex para 12 virus respiratorios).
• Otros??????
16. Organización
Panamericana
de la Salud 16
Kits Commerciales
• Están disponibles en el mercado, todavía clasificados como
productos para investigación.
• Sendo utilizado por laboratorios privados en algunos países.
• Algunos requieren equipos específicos.
• Todavía no han sido evaluados comparativamente por instituciones
independientes.
• Biosearch Technologies y Applied Biosystem utilizan los primers y
probes disponibles en el protocolo de PCR en tiempo real de OMS.
• Biosearch Technologies: el mismo marcador de CDC (BHQ)
18. Organización
Panamericana
de la Salud 18
EUROPE THE WORLD
?? ??
?? ??
* Includes bladder, breast, cervical,colon, uterine, lung
liver, mouth, oesophageal, ovarian, pancreatic,
prostate, stomach cancer and leukemias, melanomas,
lymphatic cancers and myelomas
** "Cerebrovascular disease"
*** Chagas disease, Dengue, Leishmaniasis, lymphatic
filariasis, Onchocerciasis, Schistosomiasis,
Trypanosomiasis
10% 8% 6% 4% 2% 0 2% 4% 6% 8% 10%
Antimicrobial Resistance
Pandemic Influenza
Ischaemic Heart Disease
Diabetes Mellitus
Cancer*
Acute Stroke**
HIV/AIDS
Tuberculosis
Neglected Diseases***
Malaria
Alzheimer and other dementias
Osteoarthritis
COPD
Alcohol use disorders
Unipolar depression
Maternal hemorrhage
Prioridades de Innovación Tecnológica
Source: WHO. Priority
Medicines for Europe and
the World.2004
19. Organización
Panamericana
de la Salud 19
OPS CD48.R15
Salud Pública, Innovación y Propiedad Intelectual:
Una Perspectiva Regional
Difusión, promoción y apoyo a la implementación de la Estrategia
Global (WHA61.21) a través de una perspectiva regional.
1. Promover la investigación e innovación tecnológica en los sectores
farmacéutico, científico e industrial;
2. Fortalecer la interrelación y colaboración de aquellos actores
claves que desde distintos sectores (público, privado, académico,
industrial y científico) puedan jugar un papel en la implementación
de la estrategia
3. Traducir la voluntad política expresada durante el proceso de
discusión del IGWG en propuestas presupuestarias que
correspondan con sus prioridades sanitarias;
4. A mejorar la cooperación entre países y en el seno de las
organizaciones de integración sub-regional, para promover la
transferencia tecnológica y fomentar la investigación e innovación
tecnológica entre países (Sur-Norte, Sur-Sur).
20. Organización
Panamericana
de la Salud 20
Actividades de la OPS en curso
• Licitación publica para el Oseltamivir y de Zanamivir a través
del Fondo Estratégico de la OPS (Aug 2009)
• Revisión de los marcos regulatorios (de PI y de registro
sanitario) para los antivirales
• Sensibilizar las asociaciones regionales farmacéuticas de la
necesidad de analizar la capacidad de producción regional
• Reunión sobre Elementos 1 – 3 de la EGPA, Septiembre 2009
para discutir a nivel regional las prioridades de innovación
tecnológica y capacidades productivas
• Reunión regional con las ARNs sobre aspectos regulatorios
(Vacunas y Medicamentos), BA Oct 2009, entre otro la
farmacovigilancia
21. Organización
Panamericana
de la Salud 21
Normativa del Protocolo de San
Salvador (OEA)
Art. 10: Toda persona tiene derecho a la salud entendida
como el disfrute del más alto nivel de bienestar físico,
mental y social.
Medidas para garantizar este derecho:
…c) la total inmunización contra las principales enfermedades
infecciosas;…
…d) la prevención y el tratamiento de las enfermedades endémicas,
profesionales y de otra índole…
Un medicamento vital o esencial debe ser tratado como
un bien público; y
el bien común debe prevalecer sobre el bien individual
22. Organización
Panamericana
de la Salud 22
Pandemias, Obligaciones de Derechos
Humanos y Acceso a Insumos Estratégicos
“El uso de los principios, tratados y estándares de derechos
humanos es visto en la OPS y OMS no como una herramienta
opcional para la promoción y protección de la salud, sino
como una estrategia esencial para mejorar la salud de los
pueblos…”
Dra. Mirta Roses, Director OPS
Lanzamiento del Primer Centro Colaborador sobre derechos humanos y
salud pública, Escuela de Derecho de Georgetown, Washington DC,
Octubre 2006
23. Organización
Panamericana
de la Salud 23
James Fitzgerald, Coordinador y Asesor Principal
Proyecto de Medicamentos Esenciales y Biológicos OPS
Correo: fitzgerj@paho.org
Tel: +1 202 974 3282
Con el apoyo de:
Jose Luis Castro, Pilar Ramon-Pardo, Otavio
Oliva, Javier Vasquez y Jaume Vidal de la
OPS/WDC, y Charles Penn, Elil Rengenathan y
Sabine Kopp de la OMS
