El documento presenta una introducción a las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) en la industria farmacéutica. Explica que las BPM, junto con las Buenas Prácticas de Laboratorio y las Buenas Prácticas Clínicas, forman parte de las normas GxP y son importantes para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos. Asimismo, proporciona algunos antecedentes históricos que llevaron al desarrollo de las BPM y describe brevemente los principales capítu

1. Buenas Practicas de Manufactura Intro. Producción Colegio Quimico Farmaceutico del Peru QF. Johnny Edward Aguilar Díaz Master en Gestion Empresarial de la Industria Farmaceutica, Master en Tecnologia Farmaceutica Doctorando en Farmacia y Tecnologia Farmaceutica

2. Agenda Bienvenida Presentacion Expectativas Consideraciones Previas Historia Validacion Calificacion Modelo V

3. Agenda Buenas Practicas de Documentacion GAMP CSV Break Ejemplos Wrap up Preguntas

4. …… .Empezamos

5. ENFOQUES DE LA CALIDAD GMP CUMPLIR ESPECIFICACIONES ISO SATISFACCIÓN DELUSUARIO ISO / GMP HACERLO BIEN A A LA PRIMERA A UN PRECIO RAZONABLE GARANTIA DE QUE LOS PRODUCTOS SON FABRICADOS EN CONDICIONES ADECUADAS

6. AMBITOS DE APLICACIÓN NORMAS ISO GMP REGISTRO DE AUTORIZACIÓN FABRICACIÓN INDUSTRIAL DESARROLLO QUÍMICO, FARMACOTÉCNICO ANÁLISIS (VALIDACIÓN) FABRICACIÓN SEMIINDUSTRIAL GLP ENSAYOS CLÍNICOS GCP

7. INTERRELACIONES DE NORMAS AL DESARROLLO FARMACEUTICO RECERCA I SÍNTESI FARMACOLOGIA SÍNTESI INDUSTRIAL RECERCA = GLP MÈTODE ANALÍTIC FORMULACIÓ LOTS PILOT FABRICACIÓ 5 PRIMERS LOTS INDUSTRIALS PRODUCCIÓ = GMP FASE PILOT =GMP DESENVOLUPAMENT = GLP FASE CLÍNICA = GCP

8. Donde se aplican las GxP? NME = New Molecular Entity IND = Investigational New Drug (Application Process) “ FDA” = Encouraged Sponsor/FDA Meeting NDA = N ew Drug Application (Application Process) GLP = Good Laboratory Practice (“Law”) GCP = Good Clinical Practice (“Law”) GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”) Approval / Launch / Post Launch Clinical Research Pre Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I Clinical Phase II Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening Chemistry NME IND Patent Protection: 20 Years Production Biotech Scale Up Production Scale Up Stability Studies GMP Marketable Patent Time Research & Development Line Extensions Clinical Phase IV Registration NDA „ FDA“ „ FDA“ „ FDA“

9. ¿Para qué estamos aquí? Para aprender qué son las GXP y porqué son importantes para nosotros. Para conocer algunos hechos históricos que dieron forma a las GMP Para definir NUESTRAS responsabilidades como Químicos Farmacéuticos.

10. Las BPM son uno de los tres grupos de las normas GXP , que necesitamos conocer para poder trabajar en la industria farmacéutica. Los tres grupos de las GXP son: BPM, BPL y BPC

11. ¿Qué son las GXP? GLP, Good Laboratory Practices (Buenas Prácticas de Laboratorio o BPL) Estas reglas se aplican a los estudios de toxicología de nuevos componentes en animales antes de realizar las pruebas en humanos, también se aplica en análisis y control de calidad. GCP, Good Clinical Practices (Buenas Prácticas Clínicas o BPC) Estas reglas se aplican a estudios clínicos en humanos, tras establecer un perfil toxicológico aceptable.

12. GMP, Good Manufacturing Practices (BPM, Normas de Correcta fabricación o NCF) Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el ámbito más amplio y nos aplican directamente Dichas normas cubren todos los aspectos de las Operaciones Farmacéuticas: proveedores, personal, higiene, formación, reclamaciones del mercado, validaciones, producción, análisis… ¿Qué son las GXP? En Operaciones Farmacéuticas las BPM son nuestra principal preocupación y la base de nuestro trabajo como farmacéuticos

13. Normas que cubren todos los aspectos de las operaciones farmaceuticas desde los proveedores hasta la produccion y distribucion. B uenas P racticas de M anufactura Que son las BPM ?

14. BPM: Para que? Proteje a los consumidores de los productos adulterados Proteje a los consumidores de los productos que no contienen lo declarado Provee una amplia variedad de requirimientos en la industria Asegura la calidad de los productos.

15. Para asegurar que los medicamentos garantizan la calidad adecuada para que de esta manera puedan proveer el maximo beneficio a los pacientes. Para asegurar que los medicamentos cumplen los requerimientos de seguridad, pureza y efectividad. Para disminuir los riesgos que no pueden ser controlados en los analisis del producto acabado Porque son requeridas las BPM ? BPM controlan los procesos farmaceuticos.

16. BPM son importantes para muchas actividades Diseno y desarrollo Ensayos Clinicos Compras y proveedores Contratos Produccion y Acondicionamiento Almacenamiento Transporte y distribucion

17. NME = New Molecular Entity IND = Investigational New Drug (Application Process) “ FDA” = Encouraged Sponsor/FDA Meeting NDA = N ew Drug Application (Application Process) GLP = Good Laboratory Practice (“Law”) GCP = Good Clinical Practice (“Law”) GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”) Approval / Launch / Post Launch Clinical Research Pre Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I Clinical Phase II Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening Chemistry NME IND Patent Protection: 20 Years Production Biotech Scale Up Production Scale Up Stability Studies GMP Marketable Patent Time Research & Development Line Extensions Clinical Phase IV Registration NDA „ FDA“ „ FDA“ „ FDA“

18. Un poco de historia… En los años 30 los medicamentos conteniendo sulfamidas eran efectivos para tratar infecciones. En 1937, alrededor de 100 niños murieron al utilizar Dietilenglicol para disolver la sulfamida en forma de jarabe para los niños En esta época los estudios de toxicidad no eran considerados necesarios El dietilenglicol es el componente primario de ¡los anticongelantes! En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprobó la “Food, Drug & Cosmetic Act ”. Esta ley dio “fuerza” a las normas GXP Desde entonces el fabricante de un medicamento debe demostrar su: Seguridad, Identidad, Dosis y Pureza

19. Beware Of Quack Treatment Source: „ I can cure cancer“ „ Six boxes are enough to cure almost any case, not matter how severe, no matter from what cause“ „ A great blood purifier and nerve tonic. Cures all diseases arising from a poor and wasted condition of the blood,… “

20. Inicios de los 60: ¡Tragedia en Europa! Talidomida Más de 10.000 niños deformes Un poco de historia…

21. Efectos de la Talidomida Vendida como una píldora para dormir y cura del mareo matinal, la talidomida causó defectos de nacimiento a más de 10.000 niños. Se demostró que sólo una píldora afectaba severamente el crecimiento de las extremidades de los fetos (brazos, piernas, manos y pies) poniendo en riesgo el feto por serios defectos internos del corazón, genitales, riñones, tracto digestivo y sistema nervioso Un poco de historia…

22. REPORTS OF PHOCOMELIA WITH THALIDOMIDE

23. Los años 60 Desde el problema de la Talidomida, para registrar un nuevo medicamento: se piden pruebas de su Eficacia y Seguridad se requieren informes de reacciones adversas se requiere el consentimiento de los participantes en ensayos se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree confusión GMPs (1978) GLPs (1979) GCPs (1980) Un poco de historia…

24. Normativas de referencia Los requerimientos que aplicamos en la industria farmacéutica proceden de normativas internacionales, políticas y guías emitidas por: Autoridades Sanitarias (Internacionales y Nacionales): FDA, EMEA, Organizaciones Internacionales de Calidad: ICH Food and Drug Administration Code of Federal Regulations (CFRs)

25. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM) ¿Qué hay en este libro? Contiene: Directivas 9 capítulos y 18 anexos Las BPM nos indican cómo debemos trabajar para cumplirlas Nuestras políticas de calidad y procedimientos describen como poner estos estándares en acción Vamos a echarles una miradita ….

26. Claramente definidos y los procesos sistematicamente revisados Validacion de procesos Recursos apropiados Procedimientos claramente escritos Personal formado Requerimientos basicos para las BPM

27. Buena documentacion, correcta gestion de los datos maestros y primarios Investigaciones por desviaciones, incidencias Adecuado almacenamiento y distribucion Sistemas de retiradas de producto Gestion de reclamaciones Requerimientos basicos para las BPM

28. CAPÍTULOS DE LAS GMP GESTIÓN DE LA CALIDAD PERSONAL LOCALES Y EQUIPOS DOCUMENTACIÓN PRODUCCIÓN CONTROL DE CALIDAD FABRICACIÓN Y ANÀLISIS POR TERCEROS RECLAMACIONES I RETIRADES DE PRODUCTOS AUTOINSPECCIÓN DIRECTRICES SUPLEMENTÀRIES (18)

29. Directrices suplementarias /1 Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use Annex 3 Manufacture of RadioPharmaceuticals Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological Veterinary Medicinal Products Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products

30. Directrices suplementarias/2 Annex 8 Sampling of Starting and Packaging Materials Annex 9 Manufacture of Liquids, Creams and Ointments Annex 10 Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol Preparations Inhalation Annex 11 Computerised Systems Annex 12 Use of Ionising Radiation in the Manufacture of Medicinal Products Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products

31. Directrices suplementarias/3 Annex 14 Manufacture of Products derived from Human Blood or Human Plasma (updated version - 25 October 2000) Annex 15 Qualification and validation (July 2001) Annex 16 Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001) Annex 17 Parametric Release (July 2001) Annex 18 Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients (July 2001) Glossary

32. CAPÍTULOS DE LAS BPM GESTIÓN DE LA CALIDAD

33. BPM: Capítulos Capítulo 1: Gestión de Calidad Describe los conceptos básicos de: Garantía de Calidad Normas de Correcta Fabricación Control de Calidad

34. CAPÍTULOS DE LAS BPM PERSONAL

35. BPM: Capítulos Capítulo 2: Personal “ El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de Garantía de Calidad y la correcta fabricación de medicamentos depende de las personas ”…

36. Describe los siguientes puntos: personal necesario organigrama de la empresa calificación y responsabilidades del personal de las distintas áreas Responsable de Producción Responsable de Control de Calidad formación e higiene del personal

37. Debe haber suficiente personal cualificado para realizar sus funciones. Todo el persona debe saber los principios de las BPM que le afectan. Debe existir una descripcion individual del trabajo realizado La organizacion y las responsabilidades deben ser claras en cada area de produccion. El personal debe recibir un entrenamiento de manera regular en BPM. El personal debe estar cualificado a traves de una combinacion de entrenamiento, educacion y experiencia para desarrollar su funcion.

38. BPM - Conocimiento Importante para todos los niveles Entrenamiento/Ref. BPM Gestion general (Plant) Responsables Operarios/supervisores Aplicar las BPM Verificar las BPM

39. CAPÍTULOS DE LAS BPM LOCALES Y EQUIPOS

40. Capítulo 3: Locales y equipo “ Los locales y el equipo deben emplazarse, diseñarse, construirse, adaptarse y mantenerse de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposición y diseño deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos” BPM: Capítulos

41. Describe los siguientes puntos: Normas generales de diseño y construcción de almacenes, zonas de Producción, Control de Calidad y auxiliares: ventilación y filtración del aire control de temperatura y humedad segregación y almacenamiento ordenado sanitización y limpieza mantenimiento e iluminación Equipos: diseño, mantenimiento y limpieza equipos de medición: adecuación y calibración rotulación conducciones

42. BPM : Edificios e Infraestructura Estaciones de lavado de manos (lavamanos) Almacenamiento de sustancias activas+excipientes Separación de materia prima de producto terminado Programa de control de pestes

43. La distribucion de los equipos y su diseno debe: Minimizar el riesgo de error Permitir la efectividad de la limpieza Permitir la efectividad del mantenimiento Y evitar: Contaminaciones cruzadas Acumulacion de polvo y suciedad Efectos adverso sobre la calidad. Los equipos deben ser instalados para: Minimizar el riesgo de error Minimizar el riesgo de contaminacion

48. CAPÍTULOS DE LAS BPM DOCUMENTACIÓN

49. Capítulo 4: Documentación “ Una buena documentación consituye una parte fundamental del sistema de Garantía de Calidad . La documentación escrita claramente evita los errores propios de la comunicación oral y permite seguir la historia de los lotes” CAPÍTULOS DE LAS BPM

50. Describe los siguientes puntos: Descripción de los distintos tipos de documentos necesarios: especificaciones fórmula patrón, método patrón, instrucciones de acondicionamiento procedimientos Protocolos Su diseño Aprobación Redacción Revisión Modificaciones Registro de datos

51. Es una parte esencial del sistema de Garantia de Calidad y esta relacionado para todos los aspectos de la producion farmaceutica Registra todos los sucesos desde que ingresan las materias primas hasta que llegan al paciente Garantiza que existen especificaciones para todos los mayteriales y metodos de produccion y control de calidad Asegura que personas autorizadas tengan toda la informacion necesaria para la liberacion de los lotes Permite realizar investigaciones de desviaciones.

52. Los procedimientos escritos son la llave que aseguran el cumplimiento de las Buenas practicas de manufactura Siguiendo los procedimientos escritos significa preveer contaminaciones, mezclas y errores.

53. Pencil used

54. Others (reviewers, auditors) must be able to decipher your entries

55. All explanations and comments must be in sufficient detail so that someone not involved in the project can have an understanding of what has occurred. Do not overwrite ANYTHING.

57. Correcciones de datos

58. Una buena documentación constituye una parte fundamental del SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD .

59. Si no esta documentado no esta hecho

60. CAPÍTULOS DE LAS BPM PRODUCCIÓN

61. CAPÍTULOS DE LAS BPM Capítulo 5: Producción “ Las operaciones de producción deberán seguir procedimientos claramente definidos y cumplir las Normas de Correcta Fabricación con el fin de obtener productos de la calidad requerida con arreglo a las Autorizaciones de Fabricación y Comercialización”

62. Describe los siguientes puntos: Normas generales: supervisión procedimientos calidad de los materiales, estatus de los productos, almacenamiento, rendimientos, rotulación, etiquetas, accesos, etc.

63. Prevención de la contaminación cruzada en la producción Validación Materiales de partida Operaciones de elaboración de productos intermedio y a granel Materiales y operaciones de acondicionamiento Productos terminados Materiales rechazados, recuperados y devueltos

64. A traves de una limpieza adecuada se reduce el riesgo de contaminacion. Siempre mantener los altos estandares de limpieza sobre el personal. La vestimenta adecuada refuerza los requerimientos de higiene. Nunca manipular el producto directamente con las manos. Limpieza

65. Como prevenir la contaminacion Limpiar removiendo la suciedad, sanitizando, esterilizando. Utilizar salas en condiciones adecuadas para la produccion Seguir un programa de sanitizacion Establecer un programa de monitorizacion ambiental de control del agua, aire, y clima.

66. Validacion es una prueba de la seguridad y efectividad de los productos. Validacion prueba que el sistema, infraestructuras, procesos y nequipos son idoneos y robustoz para su uso. Validacion asegura que los procesos de produccion son consistentes y seran repetitivos para cumplir las especificaciones requeridas Para mantener el status de validado se deben seguir cuidadosamente los procedimientos escritos.

68. CAPÍTULOS DE LAS BPM CONTROL DE CALIDAD

69. CAPÍTULOS DE LAS BPM Capítulo 6: Control de Calidad “ El control de calidad se refiere al muestreo, especificaciones y ensayos así como a la organización , documentación y procedimientos de aprobación que garanticen la realización de los ensayos pertinentes y necesarios y la no aprobación de los materiales para su uso ni de los productos para su venta o distribución hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria”

70. Describe los siguientes puntos: Normas generales: características del departamento (independencia, recursos) sus obligaciones y tareas Buenas Prácticas de Laboratorio en Control de Calidad: requisitos y adecuación del local, equipos y personal Documentación: tipos, tiempo de conservación, estudio de tendencias Muestreo: procedimientos, muestras de referencia, etiquetaje, tiempo de conservación Ensayos: métodos analíticos, registro, comprobación, materiales, reactivos, patrones, medios de cultivo. rotulación

71. CAPÍTULOS DE LAS BPM FABRICACIÓN Y ANÀLISIS POR TERCEROS

72. Capítulo 7: Fabricación y análisis por contrato “ La fabricación y análisis por contrato deberán definirse, aprobarse y controlarse correctamente para evitar malentendidos que puedan redundar en una calidad insatisfactoria del producto o del trabajo” CAPÍTULOS DE LAS BPM

73. Describe los siguientes puntos: Normas generales: formalización contrato Agentes contratante y contratado: responsabilidades, obligaciones Contrato: definición de responsabilidades y obligaciones de ambas partes

74. CAPÍTULOS DE LAS BPM RECLAMACIONES Y RETIRADAS DE PRODUCTOS

75. CAPÍTULOS DE LAS BPM Capítulo 8: Reclamaciones y retirada de productos “ Todas las reclamaciones y cualquier información relativa a productos posiblemente defectuosos deben ser objeto de revisión a fondo con arreglo a procedimientos escritos”

76. CAPÍTULOS DE LAS BPM Describe los siguientes puntos: Reclamaciones y retiradas: designación del responsable procedimientos registros información a las Autoridades

77. SOS

78. Las incidencias deben ser revisadas de manera exhaustiva y cuidadosamente Deben ser tratadas como un trabajo importante Iniciar investigaciones para detectar las causas Habilitar un plan de accion para que estas incidencias no vuelvan ocurrir y verificar que sean remediadas inmediatamente.

79. Las desviaciones deben ser reportadas al departamento de calidad inmediatamente Se deben de ntomar medidas inmediatamente Debe existir un informe de desviacion. Iniciar las investigaciones e implementar las acciones correctivas. Realizar un seguimiento de las actividades.

80. CAPÍTULOS DE LAS BPM AUTOINSPECCIÓN

81. CAPÍTULOS DE LAS BPM Capítulo 9: Autoinspección “ Será necesario realizar autoinspecciones para comprobar el grado de aplicación y cumplimiento de las Normas de Correcta Fabricación y proponer las necesarias medidas correctoras”

82. CAPÍTULOS DE LAS BPM Describe los siguientes puntos: Periodicidad según programa establecido Independencia de los auditores Registros

83. Asistir y asegurar un mejoramiento de la calidad de manera continua y ademas debe: Cubrir todos los aspectos de produccion y control de calidad. Ser disenado para detectar debilidades en la implementacion de las BPM en los procesos productivos. Recomendar acciones correctivas si estas son requeridas Asignar periodos de tiempos para que las acciones correctivas sean implementadas

84. CAPÍTULOS DE LAS BPL INTRODUCCIÓN ORGANITZACIÓN DEL PERSONAL DEL LABORATORIO PROGRAMA DE GARANTIA DE CALIDAD LABORATORIO APATOS, MATERIALS Y REACTIVOS SISTEMAS EXPERIMENTALES SUBSTÀNCIAS A ENSAYAR Y PATRONES PNT REALIZACIÓN DE LOS ESTUDIOS INFORME DE LOS ESTUDIOS ARCHIVOS (DOCUMENTOS Y MUESTRAS)

85. QUÈ SÓN LES BPL? OECD: Organisation for Economic Co-operation and Development Legislació està basada en una filosofia proactiva de prevenir el risc mitjançant el control i determinació dels productes químics per determinar el possible perill. Els principis de les GLP s’han desenvolupat per promoure la qualitat i validesa de les dades de control utilitzades per determinar la seguretat del productes químics. Cobreixen tan aspectes organitzacionals com les condicions amb que els estudis de laboratori es planifiquen, es duen a terme, es monitoritzen, s’enregistren i es presenten en els informes. Tot això per protegir l’home i el medi ambient.

86. Organizacion del Laboratorio

87. Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el laboratorio… se cumplen los principios de las buenas prácticas de laboratorio existe una persona o personas que ejerce/n la dirección hay suficiente personal cualificado, locales apropiados, equipos y materiales hay registros de formación y experiencia del personal y definiciones de puesto de trabajo el personal conoce su trabajo y ha sido formado consecuentemente se trabaja de acuerdo con los procedimientos aprobados

88. Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el laboratorio… existe un programa de Garantía de Calidad existe un archivo histórico de procedimientos, gestionados por un responsable los suministros deben cumplir los requisitos apropiados para su uso los productos de ensayo y de referencia están debidamente caracterizados los sistemas automatizados son adecuados, están validados y son utilizados y mantenidos de acuerdo a las buenas prácticas de laboratorio

89. GLP Responsabilidades del personal: debe tener conocimiento de las buenas prácticas de laboratorio aplicables a su trabajo debe tener acceso a los procedimientos aplicables a su función y cumplir las instrucciones que figuran en estos documentos. Toda desviación de las instrucciones debe documentarse y comunicarse al responsable correspondiente debe registrar los datos primarios con rapidez y exactitud , de acuerdo con las buenas prácticas de laboratorio y será responsable de la calidad de los datos

90. Instalaciones, aparatos y reactivos

91. GLP Aparatos, materiales y reactivos: los aparatos, incluidos los sistemas automatizados validados, utilizados para la obtención, almacenamiento y recuperación de datos, deben estar debidamente ubicados, con diseño y capacidad adecuadosy etiquetados. Además deben ser limpiados, mantenidos y calibrados periódicamente de acuerdo a procedimientos normalizados de trabajo las sustancias químicas, reactivos y soluciones deben etiquetarse indicando la identidad (señalando, si procede su concentración) fecha de caducidad y condiciones de almacenamiento. Otras informaciones disponibles: procedencia, fecha de preparación y estabilidad Instalaciones: deben reunir las condiciones de tamaño, construcción y ubicación adecuadas para sus funciones debe contarse con instalaciones de archivo para almacenar y recuperar de forma segura documentación y muestras

92. EJEMPLOS DE ETIQUETAS EQUIPO LIMPIO RESPONSABLE LIMPIEZA :___JGA_______________ VERIFICADOR :_______EGA____________________ FECHA :_____11/11/2000_________________________ PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF. Nº LOTE ANTERIOR:__ J-102 (M)_____________ EQUIPO PENDIENTE DE LIMPIEZA RESPONSABLE :_________JGA_____________ FECHA :___02/12/2000________________________ PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF. Nº LOTE ANTERIOR :_K -1 (M)______________

93. Sustancias de referencia

94. GLP Productos de ensayo y de referencia: debe registrarse la fecha de recepción, caducidad y cantidades recibidas y utilizadas deben establecerse procedimientos de manipulación, toma de muestras y almacenamiento, para asegurar la homogeneidad y estabilidad datos de identificación en recipientes de almacenamiento (código del producto, caducidad, instrucciones de almacenamiento, número de lote, pureza…)

95. PNTs Procedimientos Normalizados de Trabajo: Estos procedimientos, a modo de normas de actuación de obligado cumplimiento, contemplan aspectos importantes relacionados con actividades del propio laboratorio, proveedores, productos antes y después de ser comercializados,... Deberán detallar las operaciones que se desarrollan habitualmente en el laboratorio. Es necesaria la existencia de: Organigrama sencillo Plan de seguridad e higiene.

96. PNTs Objetivos: Conseguir y mantener la integridad de los datos y documentación generada en un proceso. Optimizar la calidad de los métodos. La aplicación uniforme de los procedimientos. Disminución del riesgo de errores y pérdidas de tiempo. Definición de responsabilidades. El cumplimiento de las “Buenas Prácticas” en general que obligan a elaborar y mantener los PNTs debidamente autorizados y actualizados.

98. PNTs En su redacción se debe tener en cuenta: Los documentos no deben ser ambiguos. Presentación escueta, ordenada y de fácil comprobación, preferiblemente en forma de check list. Actualizados, aprobados y fechados por personas autorizadas. No manuscritos, con una modificación de datos fácilmente comprobable. Archivados hasta la fecha de caducidad más dos años. Si son en formato electrónico o informatizado deben asegurar la misma seguridad que el material escrito.

99. Tipos de PNTs: Generales Métodos o guías de fabricación Métodos de control de calidad Circuitos de personas/materiales Normas relativas a locales, instalaciones aparatos, maquinaria Limpieza Calibración Validación Mantenimiento Normas de seguridad,...

100. PNTs Características de los PNTs Diseño: Modelo autorizado y único Claro, inequívoco, ordenado e inteligible Preparación: Legible No manuscrito Breve pero completo Ágil y útil Con todas las hojas no numeradas Revisiones y actualizaciones: Motivo Fecha y firma Archivo histórico de los originales

101. Características físicas DISPONIBILIDAD CONSULTA FÁCIL DIRECTA

102. PNTs Distribución: Controlada, sólo al personal que le afecte Procedimiento claro de retirada de ediciones antiguas Prohibición de fotocopiar y reproducción indiscriminada Caducidad: Revisión cada cierto tiempo (2 años) Registros electrónicos: Claves autorizadas Copias autorizadas Fácil acceso

103. PNTs Contenido: El contenido de cada PNT, como norma general, debe ser: Suficiente para que personas con preparación y experiencia puedan llevar a cabo una actividad concreta mediante su lectura. Veraz e íntegro respecto a la actividad que describe. Su información no estará en contra de normativas vigentes (GMP,GLP,GCP, Normas de la empresa,...) Todas las características que deben tener los PNTs se recogen en un documento llamado PNT de PNTs

104. PNTs y CHECK LISTS Redacción: Máxima precisión y claridad que no lleve a errores de interpretación ni ambigüedades. Adoptar la nomenclatura oficial vigente en cada momento y utilizar las expresiones, simbología y abreviaciones normalizadas. Utilizar párrafos cortos. Estructurar la redacción, mediante numeración decimal de párrafos o conceptos.

105. PNTs Codificación La codificación que se da a los PNT depende de la empresa. Ejemplo X X 2 NÚMEROS PARA LA EDICIÓN DEL PNT Y Y Y 3 LETRAS, DEL TIPO DE PNT Z Z Z 3 NÚMEROS COMENZANDO POR 001 Y SIGUIENDO CORRELATIVOS PARA LOS PNTs DEL MISMO TIPO

106. PNTs: formato El formato de los PNTs depende de la empresa. El contenido debe tener unos apartados fijos y otros apartados variables que se adaptan al PNT en cuestión, según se requiera.

107. PNTs: formato Los PNTs que han sido modificados llevan al final un apartado HISTORIA DE CAMBIOS, con una relación de las páginas y apartados que han sido modificados. Además llevará en la portada la fecha de próxima revisión en caso de que no existan correcciones previas.

108. PNTs: formato Los PNTs tienen sus anexos. El número de Anexos figura en el final del PNT Estos documentos también tienen un formato determinado en otra Plantilla El Anexo tendrá las páginas numeradas.

109. PNTs Archivo: Los originales de todos los PNTs se almacenan en el Departamento del área específica. El lugar lo asigna el Jefe del Departamento. En el archivo se conservarán las versiones vigentes y un historial con los originales de las versiones no vigentes. También se tendrá un listado en el PNT con los códigos de los PNTs que están relacionados con él. Por último es importante remarcar que los PNTs no se pueden fotocopiar. Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas. Además en cada una de las páginas debe poner NO FOTOCOPIAR .

110. FLUX DE REDACCIÓ DELS PNTs LLISTAT DE PNTS PENDENTS REDACCIÓ O REVISIÓ UTILITZAR PLANTILLA   REDACTOR REVISOR VERICADOR DEL DEPARTAMENT VERICADOR DE LA UGQ AUTORITZACIÓ PER DT

111. Circuitos de los PNTs Recopilar el documento y revisar Revisión por jefe de sección o de departamento Revisión y fechado por UGC Anotar en el índice. Realizar lista de distribución y la ficha Sellar y firmar ejemplares y registros Expedición del PNT Circulación Modificaciones Recuperar todos los PNTs y destruir, excepto el de la UGC en cuya copia debe marcarse OBSOLETO GCT ELABORADOR APROBADOR Vº Bº

112. GLP REALIZACIÓN DEL ANÁLISIS Cada análisis debe identificarse de forma única. Esta identificación aparecerá en la documentación. El análisis debe realizarse según el método analítico correspondiente en vigencia Todos los datos generados deben ser registrados inmediatamente de forma directa, exacta y legible por las personas responsables del registro de datos. Estos registros deben ir fechados y firmados por rúbrica o iniciales de dichos responsables Toda modificación de los datos primarios se realizará de forma que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la razón del cambio y, debe ir fechada y firmadas o marcada con las iniciales de la persona que la introduce Los datos obtenidos como entradas directas del ordenador deben ser identificados en tiempo y fecha de su introducción por la persona responsable de su entrada

113. Documentación Objetivos de la documentación: Evita los errores de la comunicación oral. Refleja todos los eslabones de la calidad del medicamento ( TRAZABILIDAD ) por escrito. Estandariza métodos de trabajo y normas generales del laboratorio. Permite la consulta con posterioridad Es la forma más segura de transmitir información Los documentos se diseñan, preparan, revisan y distribuyen bajo control adecuado y se ajustan a los expedientes de autorización de fabricación y comercialización.

114. Generalidades Los documentos se redactan de forma clara y se actualizan permanentemente. Las modificaciones deben ser aprobadas por personal responsable , la reproducción, distribución, archivo y revisiones periódicas se deben controlar especialmente. Los sistemas electrónicos deben proporcionar la misma seguridad de archivo y acceso que los basados en papel y deben estar validados. ¿CÓMO REGISTRAR LOS DATOS PRIMARIOS? Los registros manuscritos son datos primarios muy importantes que deben documentarse justo en el momento en el que se obtienen, ya que en la transcripción de datos suelen producirse errores.

115. Documentos: normas generales 1/2 1- DEBEN DISEÑARSE, PREPARARSE, REVISARSE Y DISTRIBUIRSE CUIDADOSAMENTE 2- HAN DE SER APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS POR PERSONAS AUTORIZADAS Y ADECUADAS 4- SE DEBE EVITAR TODA AMBIGÜEDAD  HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES 3- TÍTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR CLARAMENTE  ESTRUCTURA ORDENADA 5- DEBEN REVISARSE PERIÓDICAMENTE Y MANTENERSE ACTUALIZADOS  GESTIÓN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS

116. Documentos: normas generales 2/2 6- NO DEBEN SER MANUSCRITOS (EXCEPTO EN ALGUNAS INTRODUCCIONES DE DATOS) 7- TODA MODIFICACIÓN EN UN DATO ESCRITO DEBE FIRMARSE Y FECHARSE; ADEMÁS NO PUEDE OCULTAR EL DATO INICIAL  EN CASO NECESARIO DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACIÓN Una buena documentación constituye una parte fundamental del SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD. 8- LOS DATOS PUEDEN REGISTRARSE MEDIANTE SISTEMAS ELECTRÓNICOS

117. Correcciones de datos

118. POINTS TO REMAIN

119. Responsabilidad personal: vestimenta

120. JOYAS: - NO PERMITIDO cadenas, reloj, pulseras y anillos (de cualquier tipo) - PERMITIDO pendientes tipo botón (protegidos SIEMPRE con la cofia) piercings no visibles MAQUILLAJE: - NO PERMITIDO OTROS: - NO PERMITIDO pañuelos alrededor del cuello cremas de mano Responsabilidad personal: vestimenta

121. Responsabilidad personal: vestimenta

125. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) Definición: Es un proyecto único que une a las autoridades reguladoras de Europa, Japón y USA y a los expertos de la industria farmacéutica de dichas regiones, para analizar los aspectos científicos y técnicos del proceso de registro de un producto.

126. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH OBJETIVOS DE LA ARMONIZACIÓN INTERNACIONAL Economizar los recursos humanos, animales y materiales Eliminar el retraso innecesario en el desarrollo y la disponibilidad de nuevos medicamentos Recomendar la mejor manera de alcanzar una mayor armonización en la interpretación y aplicación de las directrices técnicas y en los requerimientos del registro de un producto Reducir la necesidad de repetir los análisis llevados a cabo durante la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos

127. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH MISIÓN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE ) Mantener un foro de diálogo entre las autoridades reguladoras y la industria farmacéutica: acelerar la introducción de nuevos productos acelerar su disponibilidad en pacientes Contribuir a la protección de la salud pública desde un punto de vista internacional. Controlar y actualizar los requerimientos técnicos armonizados.

128. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH MISIÓN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE ) Evitar divergencias entre requerimientos futuros por avances terapéuticos y desarrollo de nuevas tecnologías. Facilitar la adopción de nuevos enfoques técnicos de I+D. Facilitar la información mediante directrices Fomentar la implementación y la integración de estándares comunes.

129. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH HISTORIA, COMPOSICIÓN Y ORGANIZACIÓN DE LA ICH Observadores: actúan como contacto con los países y regiones no ICH. Son organismos reguladores de países no ICH. World Health Organization (WHO) European Free Trade Area (EFTA): Swissmedic, Switzerland Canada: Health Canada International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Association (IFPMA): representan las asociaciones de la industria farmacéutica de los países no ICH (56 países). Proporciona el Secretariado de la ICH.

130. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH PROPUESTAS PARA ARMONIZACIÓN Nuevos medicamentos. Falta de armonización en los requerimientos técnicos actuales. Transición a procedimientos de análisis técnicamente mejores. Revisión de Directrices ICH. Mantenimiento de una Directriz ICH.

131. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES Los temas de la ICH se dividen en cuatro categorías: Safety : estudios preclínicos in-vitro e in-vivo. 11 Step 5; 2 Step 4; 2 Step 3 Quality : desarrollo químico y farmacéutica, y especificaciones 24 Step 5; 2 Step 3 Efficacy : programas de ensayos clínicos 4 Step 5; 13 Step 4; 1 Step 3 Multidisciplinary : temas que abarcan más de un área, como las comunicaciones regulatorias (MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology ) 5 Step 5; 5 Step 4

132. Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES Q9: Quality Risk Management Proporciona principios y ejemplos de herramientas de calidad por gestión del riesgo, que pueden aplicarse en todos los aspectos de la calidad farmacéutica a lo largo del ciclo de vida del producto. Q10: “ Quality Management, Quality System ” Sistema de Calidad que englobe los conceptos de Q8 y Q9 para que se obtenga una mejora continua.

133. GMP is a Lifestile not just Regulation !

134. IF IN DOUBT, GIVE US A CALL!

136. GxP: EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Intro. Producción MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

137. Johnny Edward Aguilar Díaz [email_address]