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Psicofarmacología aplicada
en Atención Primaria
Uso Racional del Medicamento
- Especialista en MFyC
- UGC Los Barrios. AGS Campo de Gibraltar
- Experto en Salud Mental en Atención Primaria (Universidad de Alcalá)
- Experto en Gestión de la Cronicidad (Universidad Católica de Valencia)
- Profesor Universidad de Alcalá
- Técnico de Salud en Investigación del AGS Campo de Gibraltar
- Tutor rural de residentes
- Monitor de urgencias psiquiátricas
- Acreditado por la ACSA nivel experto
- Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Diabetes
- Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Salud Mental
Manuel Ruiz Peña
Psicofarmacología I
• Dimensiones de la neurotransmisión
• Concepto de neurotransmisión
• Neurodesarrollo y neuroplasticidad
• Neurotransmisión básica
Psicofarmacología II
• Teoría de los antidepresivos
• Antidepresivos: ISRS, IRSN y tricíclicos
• Nuevos antidepresivos
Psicofarmacología III
• Mecanismos de aparición de la ansiedad
• Topografía cerebral de la ansiedad
• Teoría de la acción de fármacos ansiolíticos
Psicofarmacología I
Las tres dimensiones de la neurotransmisión
• El espacio: El SN anatómicamente concebido
• El espacio II: El SN químicamente concebido
• El tiempo
• La función
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El Sistema Nervioso
anatómicamente concebido
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El Sistema Nervioso
anatómicamente concebido
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El Sistema Nervioso
químicamente concebido
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El Sistema Nervioso
químicamente concebido
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
El tiempo:
Señales rápidas vs Señales lentas
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
La función
Creación de receptores
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
La función
Creación y transporte de enzimas
El cerebro humano:
Red de cables vs Sopa química
La función
Unión a receptores y segundos mensajeros
Psicofarmacología II
• Bases biológicas de la depresión
• Antidepresivos clásicos
• Nuevos antidepresivos
¿Por qué funcionan los
antidepresivos?
Neurobiología de la
depresión
Síntomas
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Síntomas
Alteraciones neurobiológicas
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Neurobiología de la
depresión
Síntomas
Alteraciones neurobiológicas
Cambios Neuroendocrinos:
Alteración del eje
hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA)
Cambios Estructurales:
Disminución volumen
hipocampo
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Cambios Celulares y moleculares
Alteración del ciclo vital
de las neuronas,
↓ factores neurotróficos
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
1
3, 4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
1
3, 4
2
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
2
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Adaptado de: Stahl SM: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application.
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
2
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2000; 157(1): 115-118.
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
2
pocampal
pocampal dysfunction contributes to
dysfunction contributes to
uroendocrine
uroendocrine dysregulation
dysregulation
EJ, et al. Neuron. 2002;34(1):13-25.
Hippocampus
Amygdala
Hippocampus
thalamus -
+
-
-
Adrenal
cortex
ACTH
Pituitary
CRF
Glucocorticoids
Dexamethasone
Neurobiología de la
depresión
1. Hipotálamo estimula la
hipófisis que libera
excesivamente ACTH
2. La glándula suprarrenal
libera catecolaminas y
cortisol
3. Aumento de catecolaminas:
IAM, frecuencia cardíaca y
arritmias ventriculares
4. Aumento de catecolaminas:
Activación plaquetaria,
aumento de citocinas e
interleucinas -> ATS e HTA
5. El cortisol antagoniza
con la insulina y contribuye:
DM2, dislipemia, obesidad y
suprime el sistema inmune
Adaptado de: Musselman DL et al. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55(7): 580-592.
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
2
Neurobiología de la
depresión
Adaptado de: Stahl SM: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application. 2000:187
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800
2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023
3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104
4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41
2
Síntomas
depresivos
Emocionales
Cognitivos
Conductuales
Somáticos
Manifestaciones
sistémicas
Neurobiología de la
depresión
5 HT y NA implicada en la
aparición de diferentes
síntomas depresivos
Vulnerabilidad genética
Estrés
Dolor
Cambios funcionales
Cambios estructurales
Alteración
neuroendocrina
Alteración celular y
subcelular
Disfunción 5HT, NA, DA
Hipocampo
Eje HHA
BDNF y neuroglia
1
1
1
3, 4
2
4
2
Síntomas
depresivos
Emocionales
Cognitivos
Conductuales
Somáticos
Manifestaciones
sistémicas
Neurobiología de la
depresión
Caso clínico 1
Hipótesis noradrenérgica
Hipótesis noradrenérgica
Producción y destrucción
Hipótesis noradrenérgica
Receptores de NA
Hipótesis noradrenérgica
Receptores de NA
Pisar el freno
Hipótesis noradrenérgica
Receptores de NA
Interrumpe la
liberación
Hipótesis noradrenérgica
Hipótesis noradrenérgica
Debilitamiento de la atención
Problemas de concentración
Deficiencias de la memoria de trabajo
Lentitud en el procesamiento de la información
Estado de ánimo deprimido
Retraso psicomotor
Fatiga
Hipótesis serotoninérgica
Hipótesis serotoninérgica
Producción y destrucción
Hipótesis serotoninérgica
Receptores de 5HT
Hipótesis serotoninérgica
Receptores de 5HT
Hipótesis serotoninérgica
Receptores de 5HT
Hipótesis serotoninérgica
Receptores de NA
F
R
E
N
O
A
C
E
L
E
R
A
D
O
R
Hipótesis serotoninérgica
Receptores de 5HT y NA
Hipótesis serotoninérgica
Hipótesis serotoninérgica
Estado de ánimo deprimido
Ansiedad
Pánico
Fobia
Obsesiones
Ansia de comer; bulimia
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Caso clínico 2
¿Qué antidepresivos conocéis?
¿Qué antidepresivos conocéis?
ISRS
TRICÍCLICOS
IRSN
IRND
NaSsA
ASIR
MELATONINÉRGICOS
IRN
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
¿Qué antidepresivos son
ISRS?
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
¿Qué antidepresivos son
ISRS?
• Sertralina
• Fluoxetina
• Citalopram
• Escitalopram
• Paroxetina
• Fluvoxamina
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
¿Son todos los ISRS iguales?
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Posología
• Dosis recomendada: 50-200 mg/día
• Depresión y TOC: Iniciar con 50 mg
• Pánico, TEPT y fobia social: Iniciar con 25 mg/día
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Posología
• Dosis recomendada: 50-200 mg/día
• Depresión y TOC: Iniciar con 50 mg
• Pánico, TEPT y fobia social: Iniciar con 25 mg/día
• Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia cardíaca
Lactancia
Niños y adolescentes
S
S
S
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia cardíaca
Lactancia
Niños y adolescentes
Seguros
Insuficiencia renal
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia cardíaca
Lactancia
Niños y adolescentes
Seguros
Insuficiencia renal
Reducir dosis
Insuficiencia hepática
Ancianos
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Sertralina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia cardíaca
Lactancia
Niños y adolescentes
Seguros
Insuficiencia renal
Reducir dosis
Insuficiencia hepática
Ancianos
Embarazo
Categoría C
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Posología
• Dosis recomendada:
• Ansiedad y depresión: 20-80 mg/día
• Bulimia: 60-80 mg/día
• Depresión y TOC: Iniciar con 20 mg
• Bulimia: Iniciar con 60 mg por la mañana
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Posología
• Dosis recomendada:
• Ansiedad y depresión: 20-80 mg/día
• Bulimia: 60-80 mg/día
• Depresión y TOC: Iniciar con 20 mg
• Bulimia: Iniciar con 60 mg por la mañana
• Reducción: No precisa
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Embarazo
F
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Embarazo
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Embarazo
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Reducir dosis
Insuficiencia hepática
Ancianos
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluoxetina
Situaciones especiales
ISRS de elección
Embarazo
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Reducir dosis
Insuficiencia hepática
Ancianos
Lactancia
Trazas en leche materna
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Posología
• Dosis recomendada: 20-60 mg/día
• Dosis de inicio: 20 mg/día
• Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Posología
• Dosis recomendada: 20-60 mg/día
• Dosis de inicio: 20 mg/día
• Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
• Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia hepática
Ancianos C
C
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia hepática
Ancianos
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia hepática
Ancianos
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Embarazo
Categoría C
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Citalopram
Situaciones especiales
ISRS de elección
Insuficiencia hepática
Ancianos
Seguros
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Niños y adolescentes
Embarazo
Categoría C
Lactancia
Trazas en leche materna
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Escitalopram
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Escitalopram
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Escitalopram
Posología
• Dosis recomendada: 10-20 mg/día
• Dosis de inicio: 10 mg/día
• Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Escitalopram
Posología
• Dosis recomendada: 10-20 mg/día
• Dosis de inicio: 10 mg/día
• Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
• Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Escitalopram
Situaciones especiales
• Insuficiencia renal: Pocos estudios
• Insuficiencia hepática: 10 mg/día
• Insuficiencia cardíaca: No evaluado
• Ancianos: 10 mg/día
• Niños y adolescentes: 12-17 años
• Embarazo: Categoría C
• Lactancia: Trazas en la leche materna
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Paroxetina
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Paroxetina
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Paroxetina
Posología
• Dosis recomendada: 20-50 mg/día
• Depresión: 20 mg/dúa
• Trastorno de pánico: 10 mg/día
• Fobia social: 20 mg/día
• Otros trastornos de ansiedad: 20 mg/día
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Paroxetina
Posología
• Dosis recomendada: 20-50 mg/día
• Depresión: 20 mg/dúa
• Trastorno de pánico: 10 mg/día
• Fobia social: 20 mg/día
• Otros trastornos de ansiedad: 20 mg/día
• Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Paroxetina
Situaciones especiales
• Insuficiencia renal: 10 mg/día
• Insuficiencia hepática: 10 mg/día
• Insuficiencia cardíaca: Sin estudios
• Ancianos: 10 mg/día
• Niños y adolescentes: Controversia
• Embarazo: Categoría D
• Lactancia: Trazas en la leche materna
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluvoxamina
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluvoxamina
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluvoxamina
Posología
• Dosis recomendada:
• TOC: 100-300 mg/día
• TDM: 100-200 mg/día
• Ansiedad social: 100-300 mg/día
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluvoxamina
Posología
• Dosis recomendada:
• TOC: 100-300 mg/día
• TDM: 100-200 mg/día
• Ansiedad social: 100-300 mg/día
• Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Fluvoxamina
Situaciones especiales
• Insuficiencia renal: Seguro
• Insuficiencia hepática: Reducir dosis
• Insuficiencia cardíaca: Sin estudios
• Ancianos: Reducir dosis
• Niños y adolescentes: Precaución
• Embarazo: Categoría C
• Lactancia: Trazas en la leche materna
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
• Disfunción sexual
• Gastrointestinales
• SNC
• Autonómicos
FRECUENTES
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
• Disfunción sexual
• Gastrointestinales
• SNC
• Autonómicos
FRECUENTES INFRECUENTES
• Metrorragias
• Hiponatremia
• Hipotensión
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
• Disfunción sexual
• Gastrointestinales
• SNC
• Autonómicos
FRECUENTES INFRECUENTES
RARA VEZ
• Metrorragias
• Hiponatremia
• Hipotensión
• Convulsiones
• Inducción a manía
• Tendencias suicidas
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
• Disfunción sexual
• Gastrointestinales
• SNC
• Autonómicos
FRECUENTES INFRECUENTES
RARA VEZ NO ESPERABLE
• Metrorragias
• Hiponatremia
• Hipotensión
• Aumento de peso
• Convulsiones
• Inducción a manía
• Tendencias suicidas
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
¿Qué hacer con ellos?
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
¿Qué hacer con ellos?
Esperar. Esperar. Esperar
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
¿Qué hacer con ellos?
Esperar. Esperar. Esperar
Si está activado/a: Toma por la mañana
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
¿Qué hacer con ellos?
Esperar. Esperar. Esperar
Si está activado/a: Toma por la mañana
Reducir la dosis
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Efectos secundarios
¿Qué hacer con ellos?
Esperar. Esperar. Esperar
Si está activado/a: Toma por la mañana
Reducir la dosis
En unas semanas, cambiar de fármaco
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Interacciones
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Interacciones
Tramadol
Tricíclicos
iMAOs
Inh del CYP450
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Resumen
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de 5HT (ISRS)
Resumen
S S
S
F
C
C
Inhibidores de la
Recaptación de NA (IRN)
Inhibidores de la
Recaptación de NA (IRN)
Reboxetina
Mecanismo de acción
Inhibidores de la
Recaptación de NA (IRN)
Reboxetina
Indicaciones
Debilitamiento de la atención
Problemas de concentración
Deficiencias de la memoria de trabajo
Lentitud en el procesamiento de la información
Estado de ánimo deprimido
Retraso psicomotor
Fatiga
Inhibidores de la
Recaptación de NA (IRN)
Reboxetina
Efectos secundarios
• Temblor
• Agitación
• Alteración de la tensión arterial
• Cambios en la frecuencia cardíaca
• Boca seca
• Estreñimiento
• Retención urinaria
Inhibidores de la
Recaptación de NA (IRN)
Reboxetina
Resumen
5 HT NA DA
Reboxe na
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
¿Qué son?
• Estructura orgánica
• Origen: Antipsicótico
• Antidepresivo
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
¿Quiénes son?
Clomipramina
Maprotilina
Imipramina
Amitriptilina
…
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Mecanismo de acción
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Mecanismo de acción
MODULADORES ALOSTÉRICOS
NEGATIVOS
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Mecanismo de acción
MODULADORES ALOSTÉRICOS
NEGATIVOS
Condiciones normales
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Mecanismo de acción
MODULADORES ALOSTÉRICOS
NEGATIVOS
Tricíclico
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Mecanismo de acción
Bloquean la recaptación
5HT DA
NA
Clomipramina
Maprotilina
Desipramina
Nortriptilina
Tricíclicos (ATC)
Tricíclicos
Efectos secundarios
Caso clínico 3
Duales
Duales
- ¿Qué antidepresivos son de acción dual?
Duales
- ¿Qué antidepresivos son de acción dual?
- ¿Todos los duales actúan igual?
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
Bloqueadores de NA y DA
Bupropión
Duales
Bloqueadores de NA y DA
Mecanismo de acción
Duales
Bloqueadores de NA y DA
Mecanismo de acción
Duales
Bloqueadores de NA y DA
Mecanismo de acción
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Duales
Bloqueadores de NA y DA
Mecanismo de acción
5 HT NA DA
Bupropión
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
DULOXETINA
VENLAFAXINA
DESVENLAFAXINA
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
Ánimo
normal
Afecto
posi vo
reducido
Afecto
nega vo
aumentado
Ánimo deprimido
Culpabilidad
Miedo
Ansiedad
Irritabilidad
Soledad
Ánimo deprimido
Apa a/anhedonia
Pérdida de energía
Disminución de
concentración/memoria
Mecanismo de acción
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
¿Hay diferencias con los ATC?
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
¿Hay diferencias con los ATC?
• No bloquean los receptores α1
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
¿Hay diferencias con los ATC?
• No bloquean los receptores α1
• No bloquean los receptores colinérgicos
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
¿Hay diferencias con los ATC?
• No bloquean los receptores α1
• No bloquean los receptores colinérgicos
• No bloquean los receptores de histamina
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
¿Hay diferencias con los ATC?
• No bloquean los receptores α1
• No bloquean los receptores colinérgicos
• No bloquean los receptores de histamina
¡Duales y selectivos!
Duales
Inhibidores de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
5 HT NA DA
Duloxe na
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
MIRTAZAPINA
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
MIRTAZAPINA
Antagonistas
α2
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
NORADRENALINA
Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA
Mecanismo de acción
F
R
E
N
O
A
C
E
L
E
R
A
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
NORADRENALINA
Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA
Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
NORADRENALINA
Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA
Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT
Antagonista
α2
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
NORADRENALINA
Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA
Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT
Antagonista
α2
¡No se interrumpe la liberación
de NA ni de 5HT!
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
NORADRENALINA
Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA
Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT
Antagonista
α2
¡No se interrumpe la liberación
de NA ni de 5HT!
5HT
5HT
5HT
5HT
5HT
NA
NA
NA
NA
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
MIRTAZAPINA
Antagonista
α2
Antagonista
5HT2a
Antagonista
5HT2c
Antagonista
5HT3
Antihys
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
Antagonista
5HT2a
Antagonista
5HT2c
Antagonista
5HT3
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
Antihys
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
Duales
Antagonista selectivo de la recaptación
de 5HT y NA
Mecanismo de acción
5 HT NA DA
Mirtazapina
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
Antagonista 5HT2a e
IRS
Duales
Mecanismo de acción
Antagonista 5HT2a e
IRS
Duales
Mecanismo de acción
Antagonista
5HT2a
Antagonista 5HT2a e
IRS
Duales
Antagonista 5HT2a e
IRS
Mecanismo de acción
• Antagonista 5HT2a
• Inhibe la recaptación de 5HT
• Bloquea los receptores α1
Duales
Antagonista 5HT2a e
IRS
Mecanismo de acción
• Antagonista 5HT2a
• Inhibe la recaptación de 5HT
• Bloquea los receptores α1
DISMINUIMOS EFECTOS SECUNDARIOS
Disfunción sexual
Insomnio
Ansiedad
Duales
Antagonista 5HT2a e
IRS
Mecanismo de acción
5 HT NA DA
Trazodona
Duales
• Bloqueadores de la recaptación de NA y DA
• Bupropión
• Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA
• Venlafaxina
• Duloxetina
• Desvenlafaxina
• Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA
• Mirtazapina
• Antagonista de 5HT2a e IRS
• Trazodona
• Melatoninérgicos
• Agomelatina
Duales
Melatoninérgicos
Agomelatina
Agonista de los receptores MT1 y MT2
Mecanismo de acción
Duales
Melatoninérgicos
Agomelatina
Agonista de los receptores MT1 y MT2
Mecanismo de acción
Duales
Melatoninérgicos
Agomelatina
Agonista de los receptores MT1 y MT2
- Variación diurna del humor
- Alteración del ritmo sueño-vigilia
- Cambios en el apetito
- Fatiga
- Cambios en los ritmos sociales
- Cambios en la liberación de NT
- Cambios en la TA y pulso
- Cambios en la atención,
cognición y humor
Mecanismo de acción
Duales
Melatoninérgicos
Agomelatina
Agonista de los receptores MT1 y MT2
Antagonista de los receptores 5HT2c
NA
Corteza Prefrontal
Locus ceruleus ATV
Interneuronas
GABA
5HT2C
Neurona
5HT
rafe
Neurona
DA
Neurona
NA
5HT 5HT
Agomela na Agomela na
Mecanismo de acción
Duales
Melatoninérgicos
5 HT NA DA
Agomela na
Mecanismo de acción
Psicofarmacología III
• Mecanismos de aparición de la ansiedad
• Topografía cerebral de la ansiedad
• Teoría de la acción de fármacos ansiolíticos
Ansiedad en
Atención Primaria
Limitaciones al
concepto
• La arbitrariedad de las clasificaciones
Limitaciones al
concepto
• La arbitrariedad de las clasificaciones
• Las etiquetas diagnósticas
Limitaciones al
concepto
• La arbitrariedad de las clasificaciones
• Las etiquetas diagnósticas
• Psiquiatrización de la vida cotidiana
Limitaciones al
concepto
• La arbitrariedad de las clasificaciones
• Las etiquetas diagnósticas
• Psiquiatrización de la vida cotidiana
• Perfil de la ansiedad
Acepciones
• Ansiedad como emoción fisiológica
Acepciones
Ansiedad como emoción fisiológica
Acepciones
• Ansiedad como emoción fisiológica
• Ansiedad como desadaptación
Acepciones
Ansiedad como desadaptación
Acepciones
• Ansiedad como emoción fisiológica
• Ansiedad como desadaptación
• Ansiedad como trastorno psiquiátrico
Acepciones
Ansiedad como trastorno psiquiátrico
Acepciones
Ansiedad como trastorno psiquiátrico
Acepciones
Ansiedad como trastorno psiquiátrico
Acepciones
Ansiedad como trastorno psiquiátrico
Acepciones
NORMAL
Impulso vital
Motivación
Acepciones
NORMAL
Impulso vital
Motivación
RESPUESTA ADAPTATIVA
Prepara para reacción
adecuada ante un evento
Cambios de ánimo, miedo
e hipervigilancia
Acepciones
NORMAL
Impulso vital
Motivación
RESPUESTA ADAPTATIVA
Prepara para reacción
adecuada ante un evento
Cambios de ánimo, miedo
e hipervigilancia
PATOLÓGICA
Respuesta maladaptativa
Interfiere en el comportamiento
Altera el equilibrio psicosomático
en ausencia de peligro
Angustia, irritabilidad, temor
Sudoración, palpitaciones, cefalea,
insomnio, trastornos digestivos
Teorías causales de
la ansiedad
• Modelo cognitivo: Pienso, luego temo
Teorías causales de
la ansiedad
Modelo cognitivo
Los pensamientos negativos
producen ansiedad
El miedo es consecuencia de automensajes
Cuando estamos angustiados,
nos estamos engañando
Cambiando la forma de pensar,
cambiamos la forma de sentir
Teorías causales de
la ansiedad
• Modelo cognitivo: Pienso, luego temo
• Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia
Teorías causales de
la ansiedad
Modelo de la exposición
Cuando se está angustiado,
se está evitando algo que se teme
Hacer frente a lo temido,
hace mejorar
Sistematización o inundación
Teorías causales de
la ansiedad
• Modelo cognitivo: Pienso, luego temo
• Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia
• Modelo de la emoción oculta: Traición a la amabilidad
Teorías causales de
la ansiedad
Modelo de la emoción oculta
La causa de la ansiedad es la
amabilidad
Se esconde el problema
debajo de la alfombra
La inexpresividad de los sentimientos
genera angustia
Teorías causales de
la ansiedad
• Modelo cognitivo: Pienso, luego temo
• Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia
• Modelo de la emoción oculta: Traición a la amabilidad
• Modelo biológico: Topografía cerebral de las emociones
Teorías causales de
la ansiedad
Modelo biológico
La ansiedad es consecuencia
de un desequilibrio
químico
Neurobiología de
la ansiedad
Neurobiología de
la ansiedad
Alteraciones neuroquímicas
• Disminución de la actividad GABAérgica
• Aumento de la actividad glutamatérgica
• Aumento de la actividad noradrenérgica
• Alteración de los mecanismos serotoninérgicos
• Alteración del CRF y glucocorticoides
Neurobiología de
la ansiedad
Topografía de las emociones
Neurobiología de
la ansiedad
Topografía de las emociones
Amígdala
Afectación emocional
Alteraciones memoria
Déficit cogni vo
Disminución de la atención/
concentración
Ánimo deprimido
Cortex prefrontal
dorsolateral
Córtex órbito-frontal
Córtex cingulado anterior
Hipocampo
Adaptado de Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology, 2008. Adaptadp de
Gibert Rahola J, et al. Todo lo que quiso saber de los psicofármacos y nunca se
atrevió a preguntar. 3ª ed, Aula Médica, 2006
Neurobiología de
la ansiedad
Alteraciones neuroquímicas
• Disminución de la actividad GABAérgica
• Aumento de la actividad glutamatérgica
• Aumento de la actividad noradrenérgica
• Alteración de los mecanismos serotoninérgicos
• Alteración del CRF y glucocorticoides
Neurobiología de
la ansiedad
Neurotransmisión del GABA
El GABA se sintetiza a partir del
glutamato, por acción de su
decarboxilasa
Neurobiología de
la ansiedad
Neurotransmisión del GABA
Neurobiología de
la ansiedad
Neurotransmisión del GABA
Benzodiacepinas
Benzodiacepinas
Mecanismo de acción
Benzodiacepinas
Acciones
• Ansiolíticas
• Sedativas
• Hipnóticas
• Anticonvulsivantes
• Miorrelajantes
• Inductoras de anestesia
Clasificación Benzodiacepinas
Clasificación Benzodiacepinas
Principio activo Vida media (H) Dosis equivalentes (mg)
Bentazepam (Tiadipona) 2-5 25
Botrizolam (Sintonal) 3-8 0,25
Triazolam (Halcion) 3-5 0,125-0,25
Acción ultracorta (<6 horas)
Clasificación Benzodiacepinas
Acción corta (6-24 horas)
Principio activo Vida media (H) Dosis equivalente (mg)
Alprazolam (Trankimazin) 12-15 0,25-0,5
Bromazepam (Lexatin) 10-20 3-6
Flunitracepam(Rohipnol) 15-30 0,5-1
Loprazolam(Somnovit) 4-15 0,5-1
Lorazepam (Orfidal) 11-30 0,5-1
Lormetazepam
(Noctamid)
11-30 0,5-1
Clasificación Benzodiacepinas
Acción larga (>24 horas)
Principio activo Vida media (H) Dosis equivalente (mg)
Clobazam (Noiafren) 18 10
Cloracepato dipotásico
(Tranxilium)
30-48 7,5
Diazepam (Valium) 20-100 5
Flurazepam (Dormodor) 24-100 15
Halazepam(Alapryl) 30-100 10
Ketazolam (Sedotime) 6-25 7,5
Quazepam (Quiedorm) 40-55 10
Clonazepam (Rivotril) 18-50 0,25-0,5
Benzodiacepinas
¡¡¡No más de 12 semanas!!!
Efectos adversos Benzodiacepinas
• Depresión del SNC Incoordinación motora
Somnolencia
Dificultad de concentración
Amnesia
Confusión
Delirios
Dependencia
Efectos adversos Benzodiacepinas
• Depresión del SNC
• Abstinencia
Ansiedad
Rebote
Insomnio
Cefalea
Irritabilidad
Dolor muscular
Efectos adversos Benzodiacepinas
• Depresión del SNC
• Abstinencia
• Efectos cardiovasculares
Hipotensión
Bradicardia
Taquicardia
Efectos adversos Benzodiacepinas
• Depresión del SNC
• Abstinencia
• Efectos cardiovasculares
• Depresión respiratoria
Dosis altas
Interacciones
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Dependencia
• Aumento del riesgo de accidentes
• Aumento del riesgo de caídas y fracturas
• Deterioro de memoria
Interés
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Cumplen criterios diagnósticos de
dependencia de DSM-IV
Candidatos
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Cumplen criterios diagnósticos de
dependencia de DSM-IV
• La enfermedad que causo la indicación del fármaco
no está en fase activa
Candidatos
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Cumplen criterios diagnósticos de
dependencia de DSM-IV
• La enfermedad que causo la indicación del fármaco
no está en fase activa
• No padece enfermedad mental grave
Candidatos
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Cumplen criterios diagnósticos de
dependencia de DSM-IV
• La enfermedad que causo la indicación del fármaco
no está en fase activa
• No padece enfermedad mental grave
• No existe adicción a otros fármacos o drogas
Candidatos
Benzodiacepinas
Deshabituación
• Cumplen criterios diagnósticos de
dependencia de DSM-IV
• La enfermedad que causo la indicación del fármaco
no está en fase activa
• No padece enfermedad mental grave
• No existe adicción a otros fármacos o drogas
• Deseo del paciente de interrumpir el consumo
Candidatos
¿Cómo hacerlo?
Deshabituación Benzodiacepinas
Cada 2-3 semanas
DEPENDENCIA
2 semanas 3 semanas
¿Cómo hacerlo?
Deshabituación Benzodiacepinas
• Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la
última dosis por la noche
¿Cómo hacerlo?
Deshabituación Benzodiacepinas
• Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la
última dosis por la noche
• Si aparece síndrome de abstinencia:
• Mantener la misma dosis
• Volver a la dosis anterior unas semanas
¿Cómo hacerlo?
Deshabituación Benzodiacepinas
• Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la
última dosis por la noche
• Si aparece síndrome de abstinencia:
• Mantener la misma dosis
• Volver a la dosis anterior unas semanas
• Si consumen benzodiacepinas de vida media corta:
• Cambiar a una de vida media larga (diazepam)
Fármacos sustitutivos
Deshabituación Benzodiacepinas
TRAZODONA 100 MG
(dosis nocturna)
MIRTAZAPINA 15 MG
(dosis nocturna)
PREGABALINA 150 MG
(dosis nocturna)
Derivación
Deshabituación Benzodiacepinas
• Fracaso en un primer intento de deshabituación
• Dependencia alcohólica o consumo de drogas
• Patología psiquiátrica seguida por USM
¡¡¡Muchas gracias por su atención!!!
dr.manuel.ruiz@gmail.com

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  • 1. Psicofarmacología aplicada en Atención Primaria Uso Racional del Medicamento
  • 2. - Especialista en MFyC - UGC Los Barrios. AGS Campo de Gibraltar - Experto en Salud Mental en Atención Primaria (Universidad de Alcalá) - Experto en Gestión de la Cronicidad (Universidad Católica de Valencia) - Profesor Universidad de Alcalá - Técnico de Salud en Investigación del AGS Campo de Gibraltar - Tutor rural de residentes - Monitor de urgencias psiquiátricas - Acreditado por la ACSA nivel experto - Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Diabetes - Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Salud Mental Manuel Ruiz Peña
  • 3. Psicofarmacología I • Dimensiones de la neurotransmisión • Concepto de neurotransmisión • Neurodesarrollo y neuroplasticidad • Neurotransmisión básica
  • 4. Psicofarmacología II • Teoría de los antidepresivos • Antidepresivos: ISRS, IRSN y tricíclicos • Nuevos antidepresivos
  • 5. Psicofarmacología III • Mecanismos de aparición de la ansiedad • Topografía cerebral de la ansiedad • Teoría de la acción de fármacos ansiolíticos
  • 6.
  • 7. Psicofarmacología I Las tres dimensiones de la neurotransmisión • El espacio: El SN anatómicamente concebido • El espacio II: El SN químicamente concebido • El tiempo • La función
  • 8. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química
  • 9. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química El Sistema Nervioso anatómicamente concebido
  • 10. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química El Sistema Nervioso anatómicamente concebido
  • 11. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química El Sistema Nervioso químicamente concebido
  • 12. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química El Sistema Nervioso químicamente concebido
  • 13. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química El tiempo: Señales rápidas vs Señales lentas
  • 14. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química La función Creación de receptores
  • 15. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química La función Creación y transporte de enzimas
  • 16. El cerebro humano: Red de cables vs Sopa química La función Unión a receptores y segundos mensajeros
  • 17. Psicofarmacología II • Bases biológicas de la depresión • Antidepresivos clásicos • Nuevos antidepresivos
  • 18. ¿Por qué funcionan los antidepresivos?
  • 19. Neurobiología de la depresión Síntomas 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos
  • 20. Síntomas Alteraciones neurobiológicas 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Neurobiología de la depresión
  • 21. Síntomas Alteraciones neurobiológicas Cambios Neuroendocrinos: Alteración del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) Cambios Estructurales: Disminución volumen hipocampo 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Cambios Celulares y moleculares Alteración del ciclo vital de las neuronas, ↓ factores neurotróficos Neurobiología de la depresión
  • 22. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética 1 3, 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 Neurobiología de la depresión
  • 23. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor 1 3, 4 2 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 Neurobiología de la depresión
  • 24. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 2 Neurobiología de la depresión
  • 25. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria Adaptado de: Stahl SM: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application. Neurobiología de la depresión
  • 26. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 2 Neurobiología de la depresión
  • 27. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2000; 157(1): 115-118. Neurobiología de la depresión
  • 28. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 2 pocampal pocampal dysfunction contributes to dysfunction contributes to uroendocrine uroendocrine dysregulation dysregulation EJ, et al. Neuron. 2002;34(1):13-25. Hippocampus Amygdala Hippocampus thalamus - + - - Adrenal cortex ACTH Pituitary CRF Glucocorticoids Dexamethasone Neurobiología de la depresión
  • 29. 1. Hipotálamo estimula la hipófisis que libera excesivamente ACTH 2. La glándula suprarrenal libera catecolaminas y cortisol 3. Aumento de catecolaminas: IAM, frecuencia cardíaca y arritmias ventriculares 4. Aumento de catecolaminas: Activación plaquetaria, aumento de citocinas e interleucinas -> ATS e HTA 5. El cortisol antagoniza con la insulina y contribuye: DM2, dislipemia, obesidad y suprime el sistema inmune Adaptado de: Musselman DL et al. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55(7): 580-592. Neurobiología de la depresión
  • 30. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 2 Neurobiología de la depresión
  • 31. Adaptado de: Stahl SM: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application. 2000:187 Neurobiología de la depresión
  • 32. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 1. Sheline YL. Biol Psychiatry. 2000; 48: 791-800 2. Blackburn-Munro G et al. J Neuroendocrinol. 2001; 13:1009-1023 3. Gatt JM et al. J Integr Neurosci. 2007; 6: 75-104 4. Carlson PJ et al. NeuroRx. 2006; 3: 22-41 2 Síntomas depresivos Emocionales Cognitivos Conductuales Somáticos Manifestaciones sistémicas Neurobiología de la depresión
  • 33. 5 HT y NA implicada en la aparición de diferentes síntomas depresivos Vulnerabilidad genética Estrés Dolor Cambios funcionales Cambios estructurales Alteración neuroendocrina Alteración celular y subcelular Disfunción 5HT, NA, DA Hipocampo Eje HHA BDNF y neuroglia 1 1 1 3, 4 2 4 2 Síntomas depresivos Emocionales Cognitivos Conductuales Somáticos Manifestaciones sistémicas Neurobiología de la depresión
  • 39. Hipótesis noradrenérgica Receptores de NA Interrumpe la liberación
  • 41. Hipótesis noradrenérgica Debilitamiento de la atención Problemas de concentración Deficiencias de la memoria de trabajo Lentitud en el procesamiento de la información Estado de ánimo deprimido Retraso psicomotor Fatiga
  • 47. Hipótesis serotoninérgica Receptores de NA F R E N O A C E L E R A D O R
  • 50. Hipótesis serotoninérgica Estado de ánimo deprimido Ansiedad Pánico Fobia Obsesiones Ansia de comer; bulimia
  • 51. Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 55. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS)
  • 56. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) ¿Qué antidepresivos son ISRS?
  • 57. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) ¿Qué antidepresivos son ISRS? • Sertralina • Fluoxetina • Citalopram • Escitalopram • Paroxetina • Fluvoxamina
  • 58. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) ¿Son todos los ISRS iguales?
  • 59. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina
  • 60. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 61. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Posología • Dosis recomendada: 50-200 mg/día • Depresión y TOC: Iniciar con 50 mg • Pánico, TEPT y fobia social: Iniciar con 25 mg/día
  • 62. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Posología • Dosis recomendada: 50-200 mg/día • Depresión y TOC: Iniciar con 50 mg • Pánico, TEPT y fobia social: Iniciar con 25 mg/día • Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
  • 63. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia cardíaca Lactancia Niños y adolescentes S S S
  • 64. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia cardíaca Lactancia Niños y adolescentes Seguros Insuficiencia renal
  • 65. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia cardíaca Lactancia Niños y adolescentes Seguros Insuficiencia renal Reducir dosis Insuficiencia hepática Ancianos
  • 66. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Sertralina Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia cardíaca Lactancia Niños y adolescentes Seguros Insuficiencia renal Reducir dosis Insuficiencia hepática Ancianos Embarazo Categoría C
  • 67. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina
  • 68. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 69. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Posología • Dosis recomendada: • Ansiedad y depresión: 20-80 mg/día • Bulimia: 60-80 mg/día • Depresión y TOC: Iniciar con 20 mg • Bulimia: Iniciar con 60 mg por la mañana
  • 70. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Posología • Dosis recomendada: • Ansiedad y depresión: 20-80 mg/día • Bulimia: 60-80 mg/día • Depresión y TOC: Iniciar con 20 mg • Bulimia: Iniciar con 60 mg por la mañana • Reducción: No precisa
  • 71. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Situaciones especiales ISRS de elección Embarazo F
  • 72. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Situaciones especiales ISRS de elección Embarazo Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes
  • 73. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Situaciones especiales ISRS de elección Embarazo Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes Reducir dosis Insuficiencia hepática Ancianos
  • 74. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluoxetina Situaciones especiales ISRS de elección Embarazo Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes Reducir dosis Insuficiencia hepática Ancianos Lactancia Trazas en leche materna
  • 75. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram
  • 76. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 77. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Posología • Dosis recomendada: 20-60 mg/día • Dosis de inicio: 20 mg/día • Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
  • 78. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Posología • Dosis recomendada: 20-60 mg/día • Dosis de inicio: 20 mg/día • Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas • Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
  • 79. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia hepática Ancianos C C
  • 80. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia hepática Ancianos Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes
  • 81. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia hepática Ancianos Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes Embarazo Categoría C
  • 82. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Citalopram Situaciones especiales ISRS de elección Insuficiencia hepática Ancianos Seguros Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Niños y adolescentes Embarazo Categoría C Lactancia Trazas en leche materna
  • 83. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Escitalopram
  • 84. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Escitalopram Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 85. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Escitalopram Posología • Dosis recomendada: 10-20 mg/día • Dosis de inicio: 10 mg/día • Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas
  • 86. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Escitalopram Posología • Dosis recomendada: 10-20 mg/día • Dosis de inicio: 10 mg/día • Incrementar en 20 mg/día después de 1-2 semanas • Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
  • 87. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Escitalopram Situaciones especiales • Insuficiencia renal: Pocos estudios • Insuficiencia hepática: 10 mg/día • Insuficiencia cardíaca: No evaluado • Ancianos: 10 mg/día • Niños y adolescentes: 12-17 años • Embarazo: Categoría C • Lactancia: Trazas en la leche materna
  • 88. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Paroxetina
  • 89. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Paroxetina Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 90. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Paroxetina Posología • Dosis recomendada: 20-50 mg/día • Depresión: 20 mg/dúa • Trastorno de pánico: 10 mg/día • Fobia social: 20 mg/día • Otros trastornos de ansiedad: 20 mg/día
  • 91. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Paroxetina Posología • Dosis recomendada: 20-50 mg/día • Depresión: 20 mg/dúa • Trastorno de pánico: 10 mg/día • Fobia social: 20 mg/día • Otros trastornos de ansiedad: 20 mg/día • Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
  • 92. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Paroxetina Situaciones especiales • Insuficiencia renal: 10 mg/día • Insuficiencia hepática: 10 mg/día • Insuficiencia cardíaca: Sin estudios • Ancianos: 10 mg/día • Niños y adolescentes: Controversia • Embarazo: Categoría D • Lactancia: Trazas en la leche materna
  • 93. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluvoxamina
  • 94. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluvoxamina Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 95. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluvoxamina Posología • Dosis recomendada: • TOC: 100-300 mg/día • TDM: 100-200 mg/día • Ansiedad social: 100-300 mg/día
  • 96. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluvoxamina Posología • Dosis recomendada: • TOC: 100-300 mg/día • TDM: 100-200 mg/día • Ansiedad social: 100-300 mg/día • Reducción: Reducir el 50% de la dosis cada 3 días, hasta suspender
  • 97. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Fluvoxamina Situaciones especiales • Insuficiencia renal: Seguro • Insuficiencia hepática: Reducir dosis • Insuficiencia cardíaca: Sin estudios • Ancianos: Reducir dosis • Niños y adolescentes: Precaución • Embarazo: Categoría C • Lactancia: Trazas en la leche materna
  • 98. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios
  • 99. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios • Disfunción sexual • Gastrointestinales • SNC • Autonómicos FRECUENTES
  • 100. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios • Disfunción sexual • Gastrointestinales • SNC • Autonómicos FRECUENTES INFRECUENTES • Metrorragias • Hiponatremia • Hipotensión
  • 101. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios • Disfunción sexual • Gastrointestinales • SNC • Autonómicos FRECUENTES INFRECUENTES RARA VEZ • Metrorragias • Hiponatremia • Hipotensión • Convulsiones • Inducción a manía • Tendencias suicidas
  • 102. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios • Disfunción sexual • Gastrointestinales • SNC • Autonómicos FRECUENTES INFRECUENTES RARA VEZ NO ESPERABLE • Metrorragias • Hiponatremia • Hipotensión • Aumento de peso • Convulsiones • Inducción a manía • Tendencias suicidas
  • 103. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios ¿Qué hacer con ellos?
  • 104. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios ¿Qué hacer con ellos? Esperar. Esperar. Esperar
  • 105. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios ¿Qué hacer con ellos? Esperar. Esperar. Esperar Si está activado/a: Toma por la mañana
  • 106. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios ¿Qué hacer con ellos? Esperar. Esperar. Esperar Si está activado/a: Toma por la mañana Reducir la dosis
  • 107. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Efectos secundarios ¿Qué hacer con ellos? Esperar. Esperar. Esperar Si está activado/a: Toma por la mañana Reducir la dosis En unas semanas, cambiar de fármaco
  • 108. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Interacciones
  • 109. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Interacciones Tramadol Tricíclicos iMAOs Inh del CYP450
  • 110. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Resumen
  • 111. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de 5HT (ISRS) Resumen S S S F C C
  • 113. Inhibidores de la Recaptación de NA (IRN) Reboxetina Mecanismo de acción
  • 114. Inhibidores de la Recaptación de NA (IRN) Reboxetina Indicaciones Debilitamiento de la atención Problemas de concentración Deficiencias de la memoria de trabajo Lentitud en el procesamiento de la información Estado de ánimo deprimido Retraso psicomotor Fatiga
  • 115. Inhibidores de la Recaptación de NA (IRN) Reboxetina Efectos secundarios • Temblor • Agitación • Alteración de la tensión arterial • Cambios en la frecuencia cardíaca • Boca seca • Estreñimiento • Retención urinaria
  • 116. Inhibidores de la Recaptación de NA (IRN) Reboxetina Resumen 5 HT NA DA Reboxe na
  • 118. Tricíclicos (ATC) Tricíclicos ¿Qué son? • Estructura orgánica • Origen: Antipsicótico • Antidepresivo
  • 121. Tricíclicos (ATC) Tricíclicos Mecanismo de acción MODULADORES ALOSTÉRICOS NEGATIVOS
  • 122. Tricíclicos (ATC) Tricíclicos Mecanismo de acción MODULADORES ALOSTÉRICOS NEGATIVOS Condiciones normales
  • 123. Tricíclicos (ATC) Tricíclicos Mecanismo de acción MODULADORES ALOSTÉRICOS NEGATIVOS Tricíclico
  • 124. Tricíclicos (ATC) Tricíclicos Mecanismo de acción Bloquean la recaptación 5HT DA NA Clomipramina Maprotilina Desipramina Nortriptilina
  • 127. Duales
  • 128. Duales - ¿Qué antidepresivos son de acción dual?
  • 129. Duales - ¿Qué antidepresivos son de acción dual? - ¿Todos los duales actúan igual?
  • 130. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 131. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 132. Duales Bloqueadores de NA y DA Bupropión
  • 133. Duales Bloqueadores de NA y DA Mecanismo de acción
  • 134. Duales Bloqueadores de NA y DA Mecanismo de acción
  • 135. Duales Bloqueadores de NA y DA Mecanismo de acción Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria
  • 136. Duales Bloqueadores de NA y DA Mecanismo de acción 5 HT NA DA Bupropión
  • 137. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 138. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA DULOXETINA VENLAFAXINA DESVENLAFAXINA
  • 139. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción
  • 140. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA Ánimo normal Afecto posi vo reducido Afecto nega vo aumentado Ánimo deprimido Culpabilidad Miedo Ansiedad Irritabilidad Soledad Ánimo deprimido Apa a/anhedonia Pérdida de energía Disminución de concentración/memoria Mecanismo de acción
  • 141. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA ¿Hay diferencias con los ATC?
  • 142. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA ¿Hay diferencias con los ATC? • No bloquean los receptores α1
  • 143. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA ¿Hay diferencias con los ATC? • No bloquean los receptores α1 • No bloquean los receptores colinérgicos
  • 144. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA ¿Hay diferencias con los ATC? • No bloquean los receptores α1 • No bloquean los receptores colinérgicos • No bloquean los receptores de histamina
  • 145. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA ¿Hay diferencias con los ATC? • No bloquean los receptores α1 • No bloquean los receptores colinérgicos • No bloquean los receptores de histamina ¡Duales y selectivos!
  • 146. Duales Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción 5 HT NA DA Duloxe na Venlafaxina Desvenlafaxina
  • 147. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 148. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción MIRTAZAPINA
  • 149. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción MIRTAZAPINA Antagonistas α2
  • 150. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA NORADRENALINA Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA Mecanismo de acción
  • 151. F R E N O A C E L E R A Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA NORADRENALINA Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT Mecanismo de acción
  • 152. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA NORADRENALINA Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT Antagonista α2 Mecanismo de acción
  • 153. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA NORADRENALINA Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT Antagonista α2 ¡No se interrumpe la liberación de NA ni de 5HT! Mecanismo de acción
  • 154. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA NORADRENALINA Autorreceptor α2: Interrumpe la liberación de NA Heterorreceptor α2: Interrumpe la liberación de 5HT Antagonista α2 ¡No se interrumpe la liberación de NA ni de 5HT! 5HT 5HT 5HT 5HT 5HT NA NA NA NA Mecanismo de acción
  • 155. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción
  • 156. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción MIRTAZAPINA Antagonista α2 Antagonista 5HT2a Antagonista 5HT2c Antagonista 5HT3 Antihys
  • 157. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción Antagonista 5HT2a Antagonista 5HT2c Antagonista 5HT3
  • 158. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción Antihys
  • 159. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción
  • 160. Duales Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA Mecanismo de acción 5 HT NA DA Mirtazapina
  • 161. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 165. Duales Antagonista 5HT2a e IRS Mecanismo de acción • Antagonista 5HT2a • Inhibe la recaptación de 5HT • Bloquea los receptores α1
  • 166. Duales Antagonista 5HT2a e IRS Mecanismo de acción • Antagonista 5HT2a • Inhibe la recaptación de 5HT • Bloquea los receptores α1 DISMINUIMOS EFECTOS SECUNDARIOS Disfunción sexual Insomnio Ansiedad
  • 167. Duales Antagonista 5HT2a e IRS Mecanismo de acción 5 HT NA DA Trazodona
  • 168. Duales • Bloqueadores de la recaptación de NA y DA • Bupropión • Inhibidores de la recaptación de 5HT y NA • Venlafaxina • Duloxetina • Desvenlafaxina • Antagonista selectivo de la recaptación de 5HT y NA • Mirtazapina • Antagonista de 5HT2a e IRS • Trazodona • Melatoninérgicos • Agomelatina
  • 169. Duales Melatoninérgicos Agomelatina Agonista de los receptores MT1 y MT2 Mecanismo de acción
  • 170. Duales Melatoninérgicos Agomelatina Agonista de los receptores MT1 y MT2 Mecanismo de acción
  • 171. Duales Melatoninérgicos Agomelatina Agonista de los receptores MT1 y MT2 - Variación diurna del humor - Alteración del ritmo sueño-vigilia - Cambios en el apetito - Fatiga - Cambios en los ritmos sociales - Cambios en la liberación de NT - Cambios en la TA y pulso - Cambios en la atención, cognición y humor Mecanismo de acción
  • 172. Duales Melatoninérgicos Agomelatina Agonista de los receptores MT1 y MT2 Antagonista de los receptores 5HT2c NA Corteza Prefrontal Locus ceruleus ATV Interneuronas GABA 5HT2C Neurona 5HT rafe Neurona DA Neurona NA 5HT 5HT Agomela na Agomela na Mecanismo de acción
  • 173. Duales Melatoninérgicos 5 HT NA DA Agomela na Mecanismo de acción
  • 174. Psicofarmacología III • Mecanismos de aparición de la ansiedad • Topografía cerebral de la ansiedad • Teoría de la acción de fármacos ansiolíticos
  • 176. Limitaciones al concepto • La arbitrariedad de las clasificaciones
  • 177. Limitaciones al concepto • La arbitrariedad de las clasificaciones • Las etiquetas diagnósticas
  • 178. Limitaciones al concepto • La arbitrariedad de las clasificaciones • Las etiquetas diagnósticas • Psiquiatrización de la vida cotidiana
  • 179. Limitaciones al concepto • La arbitrariedad de las clasificaciones • Las etiquetas diagnósticas • Psiquiatrización de la vida cotidiana • Perfil de la ansiedad
  • 180. Acepciones • Ansiedad como emoción fisiológica
  • 182. Acepciones • Ansiedad como emoción fisiológica • Ansiedad como desadaptación
  • 184. Acepciones • Ansiedad como emoción fisiológica • Ansiedad como desadaptación • Ansiedad como trastorno psiquiátrico
  • 190. Acepciones NORMAL Impulso vital Motivación RESPUESTA ADAPTATIVA Prepara para reacción adecuada ante un evento Cambios de ánimo, miedo e hipervigilancia
  • 191. Acepciones NORMAL Impulso vital Motivación RESPUESTA ADAPTATIVA Prepara para reacción adecuada ante un evento Cambios de ánimo, miedo e hipervigilancia PATOLÓGICA Respuesta maladaptativa Interfiere en el comportamiento Altera el equilibrio psicosomático en ausencia de peligro Angustia, irritabilidad, temor Sudoración, palpitaciones, cefalea, insomnio, trastornos digestivos
  • 192. Teorías causales de la ansiedad • Modelo cognitivo: Pienso, luego temo
  • 193. Teorías causales de la ansiedad Modelo cognitivo Los pensamientos negativos producen ansiedad El miedo es consecuencia de automensajes Cuando estamos angustiados, nos estamos engañando Cambiando la forma de pensar, cambiamos la forma de sentir
  • 194. Teorías causales de la ansiedad • Modelo cognitivo: Pienso, luego temo • Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia
  • 195. Teorías causales de la ansiedad Modelo de la exposición Cuando se está angustiado, se está evitando algo que se teme Hacer frente a lo temido, hace mejorar Sistematización o inundación
  • 196. Teorías causales de la ansiedad • Modelo cognitivo: Pienso, luego temo • Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia • Modelo de la emoción oculta: Traición a la amabilidad
  • 197. Teorías causales de la ansiedad Modelo de la emoción oculta La causa de la ansiedad es la amabilidad Se esconde el problema debajo de la alfombra La inexpresividad de los sentimientos genera angustia
  • 198. Teorías causales de la ansiedad • Modelo cognitivo: Pienso, luego temo • Modelo de la exposición: Evitación para evitar la angustia • Modelo de la emoción oculta: Traición a la amabilidad • Modelo biológico: Topografía cerebral de las emociones
  • 199. Teorías causales de la ansiedad Modelo biológico La ansiedad es consecuencia de un desequilibrio químico
  • 201. Neurobiología de la ansiedad Alteraciones neuroquímicas • Disminución de la actividad GABAérgica • Aumento de la actividad glutamatérgica • Aumento de la actividad noradrenérgica • Alteración de los mecanismos serotoninérgicos • Alteración del CRF y glucocorticoides
  • 203. Neurobiología de la ansiedad Topografía de las emociones Amígdala Afectación emocional Alteraciones memoria Déficit cogni vo Disminución de la atención/ concentración Ánimo deprimido Cortex prefrontal dorsolateral Córtex órbito-frontal Córtex cingulado anterior Hipocampo Adaptado de Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology, 2008. Adaptadp de Gibert Rahola J, et al. Todo lo que quiso saber de los psicofármacos y nunca se atrevió a preguntar. 3ª ed, Aula Médica, 2006
  • 204. Neurobiología de la ansiedad Alteraciones neuroquímicas • Disminución de la actividad GABAérgica • Aumento de la actividad glutamatérgica • Aumento de la actividad noradrenérgica • Alteración de los mecanismos serotoninérgicos • Alteración del CRF y glucocorticoides
  • 205. Neurobiología de la ansiedad Neurotransmisión del GABA El GABA se sintetiza a partir del glutamato, por acción de su decarboxilasa
  • 210. Benzodiacepinas Acciones • Ansiolíticas • Sedativas • Hipnóticas • Anticonvulsivantes • Miorrelajantes • Inductoras de anestesia
  • 212. Clasificación Benzodiacepinas Principio activo Vida media (H) Dosis equivalentes (mg) Bentazepam (Tiadipona) 2-5 25 Botrizolam (Sintonal) 3-8 0,25 Triazolam (Halcion) 3-5 0,125-0,25 Acción ultracorta (<6 horas)
  • 213. Clasificación Benzodiacepinas Acción corta (6-24 horas) Principio activo Vida media (H) Dosis equivalente (mg) Alprazolam (Trankimazin) 12-15 0,25-0,5 Bromazepam (Lexatin) 10-20 3-6 Flunitracepam(Rohipnol) 15-30 0,5-1 Loprazolam(Somnovit) 4-15 0,5-1 Lorazepam (Orfidal) 11-30 0,5-1 Lormetazepam (Noctamid) 11-30 0,5-1
  • 214. Clasificación Benzodiacepinas Acción larga (>24 horas) Principio activo Vida media (H) Dosis equivalente (mg) Clobazam (Noiafren) 18 10 Cloracepato dipotásico (Tranxilium) 30-48 7,5 Diazepam (Valium) 20-100 5 Flurazepam (Dormodor) 24-100 15 Halazepam(Alapryl) 30-100 10 Ketazolam (Sedotime) 6-25 7,5 Quazepam (Quiedorm) 40-55 10 Clonazepam (Rivotril) 18-50 0,25-0,5
  • 216. Efectos adversos Benzodiacepinas • Depresión del SNC Incoordinación motora Somnolencia Dificultad de concentración Amnesia Confusión Delirios Dependencia
  • 217. Efectos adversos Benzodiacepinas • Depresión del SNC • Abstinencia Ansiedad Rebote Insomnio Cefalea Irritabilidad Dolor muscular
  • 218. Efectos adversos Benzodiacepinas • Depresión del SNC • Abstinencia • Efectos cardiovasculares Hipotensión Bradicardia Taquicardia
  • 219. Efectos adversos Benzodiacepinas • Depresión del SNC • Abstinencia • Efectos cardiovasculares • Depresión respiratoria Dosis altas Interacciones
  • 220. Benzodiacepinas Deshabituación • Dependencia • Aumento del riesgo de accidentes • Aumento del riesgo de caídas y fracturas • Deterioro de memoria Interés
  • 221. Benzodiacepinas Deshabituación • Cumplen criterios diagnósticos de dependencia de DSM-IV Candidatos
  • 222. Benzodiacepinas Deshabituación • Cumplen criterios diagnósticos de dependencia de DSM-IV • La enfermedad que causo la indicación del fármaco no está en fase activa Candidatos
  • 223. Benzodiacepinas Deshabituación • Cumplen criterios diagnósticos de dependencia de DSM-IV • La enfermedad que causo la indicación del fármaco no está en fase activa • No padece enfermedad mental grave Candidatos
  • 224. Benzodiacepinas Deshabituación • Cumplen criterios diagnósticos de dependencia de DSM-IV • La enfermedad que causo la indicación del fármaco no está en fase activa • No padece enfermedad mental grave • No existe adicción a otros fármacos o drogas Candidatos
  • 225. Benzodiacepinas Deshabituación • Cumplen criterios diagnósticos de dependencia de DSM-IV • La enfermedad que causo la indicación del fármaco no está en fase activa • No padece enfermedad mental grave • No existe adicción a otros fármacos o drogas • Deseo del paciente de interrumpir el consumo Candidatos
  • 226. ¿Cómo hacerlo? Deshabituación Benzodiacepinas Cada 2-3 semanas DEPENDENCIA 2 semanas 3 semanas
  • 227. ¿Cómo hacerlo? Deshabituación Benzodiacepinas • Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la última dosis por la noche
  • 228. ¿Cómo hacerlo? Deshabituación Benzodiacepinas • Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la última dosis por la noche • Si aparece síndrome de abstinencia: • Mantener la misma dosis • Volver a la dosis anterior unas semanas
  • 229. ¿Cómo hacerlo? Deshabituación Benzodiacepinas • Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la última dosis por la noche • Si aparece síndrome de abstinencia: • Mantener la misma dosis • Volver a la dosis anterior unas semanas • Si consumen benzodiacepinas de vida media corta: • Cambiar a una de vida media larga (diazepam)
  • 230. Fármacos sustitutivos Deshabituación Benzodiacepinas TRAZODONA 100 MG (dosis nocturna) MIRTAZAPINA 15 MG (dosis nocturna) PREGABALINA 150 MG (dosis nocturna)
  • 231. Derivación Deshabituación Benzodiacepinas • Fracaso en un primer intento de deshabituación • Dependencia alcohólica o consumo de drogas • Patología psiquiátrica seguida por USM
  • 232. ¡¡¡Muchas gracias por su atención!!! dr.manuel.ruiz@gmail.com