Este documento resume la neurobiología de los trastornos alimentarios. Explica que estos trastornos tienen causas complejas que involucran factores biológicos, psicológicos y socioculturales. Describe las alteraciones "rasgo" y "estado" en pacientes, incluyendo cambios en circuitos cerebrales, neurotransmisores como serotonina y dopamina, e insuficiencias en la ínsula cerebral. El documento concluye explicando los desafíos en el tratamiento farmacológico debido a la pobre comprensión

1. Neurobiología
de los trastornos alimentarios
ACTUALIDADES EN TRASTORNOS DE
LA CONDUCTA ALIMENTARIA
PRESENTA: CARLOS MIGUEL BUENO
MÉDICO PSIQUIATRA
DICIEMBRE 2014

2. INTRODUCCIÓN
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), 5th ed.. American Psychiatric
Publishing; Arlington. 2013

3. INTRODUCCIÓN
• 7-10% de la población femenina
• Mas mujeres afectadas vs hombres
• De inicio en la pubertad y adolescencia temprana
(AN) y en la adolescencia tardía ( BN, TA)
• Alta tasa de mortalidad y riesgo suicida
• Alta tasa de recaídas (especialmente AN adultos)
1. Hoek HW. Incidence, prevalence and mortality of anorexia nervosa and other eating disorders. Curr Opin Psychiatry; 19:389–394. 2006
2. Currin L. Time trends in eating disorder incidence. Br J Psychiatry;186:132–135. 2005

4. INTRODUCCIÓN
1. APA. DSM-5. 2013
2. Shroff H, y cols.: Features associated with excessive exercisein women with eating disorders. Int J Eat Disord; 39: 454–461. 2006
3. Godart N, y cols.: Comorbidity studies of eating disorders and mood disorders. J Affect Disord; 97(13): 37–49. 2007
 Alteraciones en la
conducta alimentaria
 Trastorno en la imagen
corporal
 Ejercicio compulsivo
 Alteraciones en estado de
animo
 Dificultad en el control de
impulsos
 Alteraciones cognitivas

5. • Las causas de los trastornos de alimentación son complejas y
generalmente están
M U L T I D E T E R M I N A D O S
Factores
socioculturales
Factores
psicológicos
Factores
biológicos
¿CUÁL ES EL ORIGEN DE LOS
TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN?
TCA
1. Maxwell M. Life beyond the eating disorder: education, relationships, and reproduction. Int J Eat Disord;44:225–232. 2011
2. Pinheiro AP. Association study of 182 candidate genes in anorexia nervosa. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet;153:1070–1080. 2010

6. ¿RASGO O ESTADO?
Rasgo
Alteraciones pre
mórbidas.
Rasgos genéticamente
determinados.
Contribuyen a la
vulnerabilidad para el
desarrollo del trastorno
Estado
Alteraciones secundarias
al proceso de
enfermedad
(desnutrición, mala
nutrición).
Mantenimiento de la
enfermedad.
Acelerar complicaciones
 Mortalidad
Kaye W.: Neurobiology of Anorexia and Bulimia Nervosa Purdue Ingestive Behavior Research Center Symposium Influences on Eating and
Body Weight over the Lifespan. Physiol Behav; 94(1): 121–135. 2008

7. Heredabilidad: 50-80%
Formas subclínicas de TCA en familias
Heredabilidad de dietas restrictivas,
inducción del vómito, preocupación
por el peso, insatisfacción corporal
ALTERACIONES “RASGO”
1. Bulik, C. y cols. Prevalence, heritability and prospective risk factors for anorexia nervosa. Arch. Gen. Psychiatry; 63: 305–312. 2006
2. Boraska V, et al: Genome-wide association analysis of eating disorder-related symptoms, behaviors, and personality traits. Am J Med Genet B
Neuropsychiatr Genet; 159B:803–811. 2012
3. Wang K, et al. A genome-wide association study on common SNPs and rare CNVs in anorexia nervosa. Mol Psychiatry; 16:949–959. 2011

8. ALTERACIONES “RASGO”
Temperamento y rasgos de personalidad en la
infancia puede predisponer el desarrollo de AN
 Presentes en la familia,
independientemente del peso corporal
Evitación al daño
Perfeccionismo
Inhibición
Tendencia a la
delgadez
Rasgos de
personalidad
obsesivo-
compulsivos
1. Anderluh, M. B., y cols.:Childhood obsessive-compulsive personalitiy traits in adult women with eating disorders. Am. J. Psychiatry; 160: 242–247. 2003.
2. Bulik, C. y cols.: Genetic epidemiology, endophenotypes and eating disorder classification. Int. J. Eat. Disord; 40: 52–60. 2007.

9. ALTERACIONES “RASGO”
• Neuropsicología: Estilos de pensamiento específicos en
AN
• “Set shifting”
• Coherencia Central
• Dificultades en el procesamiento emocional
• Susceptibilidad a la recompensa alterada
• Presentes en los familiares de primer grado, aún sin
presentar conductas alimentarias de riesgo
1. Holliday J. Is impaired set-shifting an endophenotype of anorexia nervosa? Am J Psychiatry; 62:2269–2275. 2006
2. Rose M. A case series investigating distinct neuropsychological profiles in children and adolescents with anorexia nervosa. Eur Eat Disord
Rev;20:32–38. 2012

10. ALTERACIONES “RASGO”
• Relacionados con alteraciones en circuitos fronto-
estriatales
• Patrón neuropsicológico en pacientes con TCA
(AN) esta asociado a patrones neurobiológicos
1. Kaye WH. New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci;10:573–584. 2009
2. Treasure J, Campbell I. The case for biology in the aetiology of anorexia nervosa. Psychol Med; 24:3–8. 1994

11. ALTERACIONES “ESTADO”
Cambios neuroquímicos que pueden exagerar los
rasgos pre mórbidos, mantener o acelerar el
proceso de enfermedad.
Pseudoatrofia cerebral
Alteraciones
metabolismo cerebral
REVERSIBLES
ETIOLOGÍA
1. Pollice, C., y cols.: Relationship of depression, anxiety, and obsessionality to state of illness in anorexia nervosa. Int. J. Eat. Disord; 21: 367–376. 1997
2. Schwartz, M. W., y cols.: Central nervous system control of food intake. Nature; 404: 661–671. 2000
Cambios en el estado de ánimo
Alteraciones hormonales
Alteraciones cognitivas

12. ALTERACIONES “ESTADO”
• Datos comprobados por Ancel
Keys en 1945
• Desnutrición a sujetos
voluntarios sanos
• Alteraciones en la concentración,
estado de alerta, compresión, juicio,
dificultad en la toma de decisiones,
irritabilidad, depresión
• Cambios neuropsicológicos
similares a pacientes con TCA
Keys A, Brozek J. The biology of human starvation, Vol. 2. Minneapolis: University of Minnesota Press, 1950.

13. 1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 2009
2. Connan F, y cols.: A neurodevelopmental model for anorexia nervosa. Physiol Behav; 79(1): 13–24. 2003
3. Klump KL, y cols.: Age differences in genetic and environmental influences on eating attitudes and behaviors in preadolescent and
adolescent female twins. Journal of Abnormal Psychology; 109(2): 239–251. 2009

14. ¡MIRANDO MAS DE CERCA!
Creciente evidencia en que las vulnerabilidades
neurobiológicas contribuyen a la patogénesis
Estudios de
imagen en
TCA
TC
MRI
PET
SPECT
fMRI

15. NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL
1. Graham W. Hoffman, Jr., et al: Cerebral Atrophy in Anorexia Nervosa. Biol Psychiatry; 26:321-324. 1989
2. Axel schafer, et al. Regional grey matter volume abnormalities in bulimia nervosa and binge-eating disorder. Neuroimage; 50 (2): 639-643. 2010

16. NEUROBIOLOGÍA Y CONDUCTA
2 circuitos de importancia
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 2009
2. Foulds M. W.: The biology of binge eating. Appetite; 52: 545–553. 2009

17. 1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 2009
2. Lipsman N.: Neurocircuitry of limbic dysfunction in anorexia nervosa. Cortex. Mar 12 2014
3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
Circuito Ventral
(Límbico)
Circuito Dorsal
(Cognitivo)

18. SEROTONINA EN TCA
Serotonina Saciedad
Control de impulsos
Estado de ánimo
14
receptores
1. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
2. Bailer U, Kaye W. Serotonin: imaging findings in eating disorders. Chapter in Behavioral Neurobiology of Eating Disorder Book Series Volume. Curr
Topics Behav Neuroscience;6:59–79. 2011

19. SEROTONINA, ÁNIMO Y COGNICIÓN
Disfunción serotoninérgica en alteraciones del
estado de animo y ansiedad
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews Neuroscience; 10: 573-584. 2009
2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014

20. DIETA RESTRICTIVA Y TRANSMISIÓN
SEROTONINÉRGICA
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews Neuroscience; 10: 573-584. 2009
2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014

21. DOPAMINA Y TCA
Dopamina estrechamente relacionada con el
circuito de recompensa
Toma de decisiones
Control en la ejecución
Pacientes con AN:
 Receptores D2/D3
 Metabolitos de la dopamina
(Acido homovanílico)
Presentes en pacientes recuperados
1. Klump, K. y cols.: Personality characteristics of women before and after recovery from an eating disorder. Psych. Med; 34: 407–1418. 2004
2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014

22. DOPAMINA Y TCA
Pobre capacidad para identificar el significado
emocional del estimulo
Pobre motivación
Mala evaluación de
consecuencias
Centrado en detalles vs estrategia global: “Set
shifting”
1. Zastrow, A. y cols.: Neural correlates of impaired cognitive-behavioral flexibility in anorexia nervosa. Am. J. Psychiatry; 166: 608–616. 2009
2. 2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
3. 3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014

23. APLICACIONES CLÍNICAS
Pobre respuesta farmacológica en pacientes con
TCA
5-HT 5-HT/DA
1. Walsh BT. Fluoxetine after weight testoration in anorexia nervosa. JAMA; 296:934. 2006
2. Bissada, H., y cols.: Olanzapine in the treatment of low body weight and obsessive thinking in women with anorexia nervosa: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Am. J. Psych; 165: 1281–1288. 2008
3. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013

24. COMO LE HACEN?
NEUROBIOLOGÍA DEL APETITO
Alteración del apetito en
pacientes con TCA
Pacientes con AN o
recuperados pobre
respuesta insular a
administración de sucrosa o
visualización de imágenes
de comida vs controles.
Ínsula: Propiocepción
1. Ogawa, H. Gustatory cortex of primates: anatomy and physiology. Neurosci. Res; 20: 1–13. 1994
2. Santel, S., y cols.: Hunger and satiety in anorexia nervosa: fMRI during cognitive processing of food pictures. Brain Res; 1114: 138–148. 2006
3. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 2011

25. ¿UNA ÍNSULA ENFERMA?
La ínsula anterior papel predominante en la
propiocepción
1. Critchley, H., y cols.: Neural systems supporting interoceptive awareness. Nature Neurosci; 7: 189–195. 2004
2. Fassino, S., y cols.: Clinical, psychopathological and personality correlates of interoceptive awareness in anorexia nervosa, bulimia nervosa and
obesity. Psychopathology; 37: 168–174. 2004
3. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 2011
Gusto
Dolor
Temperatura
Comezón
Cosquillas
Tacto
Tensión muscular
Hambre

26. 1. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 2011
2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
3. 3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–
12. 2014
Hipótesis: Paciente con
AN tienen
sensopercepción alterada
Modulación por circuitos
dorsales (cognitivos)
Alteración del balance
homeostático 
Progresiva perdida de
peso

27. CONCLUSIONES
 Los TCA son padecimientos fuertemente ligados a
alteraciones neurobiológicas
Con características pre mórbidas (evitación al
daño, alteraciones sensoperceptuales)
Probablemente relacionadas con alteraciones en
la modulación neuronal monoaminergica

28. CONCLUSIONES
Diversos factores actúan obre estas vulnerabilidades
para causar inicio de los TCA en adolescentes
 Cambios hormonales
 Cambios cerebrales
 Presión sociocultural
Dieta restrictiva modula disfunción serotoninérgica
(animo y ansiedad)
Inicio de un círculo vicioso que cronifica el trastorno

29. CONCLUSIONES
Estudios de imagen funcional sugieren alteraciones
en dos circuitos cerebrales.
 Ventral (límbico)
 Dorsal (cognitivo)
Circuitos relacionados a todos los TCA
Con diferente expresión según la entidad nosológica