Las biguanidas como la metformina se derivan de plantas usadas en la medicina medieval europea para tratar la diabetes. Se absorben en el intestino delgado y se excretan en la orina sin metabolizarse. Inhiben parcialmente la cadena respiratoria celular y activan el AMPK para reducir la gluconeogénesis y mejorar la sensibilidad a la insulina. La metformina también mejora la inflamación y tiene efectos protectores cardiovasculares y anticancerígenos. Se usa comúnmente para tratar la diabetes tipo 2.
2. 2
● Proceden de la guanidina, que se deriva
de la planta Galega officinalis.
● Usada en la Europa medieval para mejorar
los síntomas de la diabetes.
● Derivados de la monoguanina y diguanina
son tóxicos.
● Utilizados desde 1957 en Europa y Canadá.
● En EUA desde 1995.
3. “● Fenformina y buformina removidas en 1970 por el riesgo elevado de
acidosis láctica.
● Metformina: Riesgo muy bajo con 3-10 casos /100,0000 pacientes y 1.5
muertes 100,000 pacientes. Excepto en paciente de alto riesgo como
enfermedad renal crónica
3
4. FARMACOCINETICA
● Vía oral y baja biodisponibilidad (40-60%).
● Absorción: intestino delgado.
● No es metabolizada, no se une a proteínas plasmáticas y se excreta en orina.
● Pico de concentración ocurre a las 3hrs con una concentración de 3mcg/ml.
● El transportador de cationes orgánicos (OCT 1) es quien trasnsporta el fármaco al interior
de hepatocitos y miocitos.
● OCT 2 transporta el fármaco a los túbulos renales para su excreción.
4
5. ● Transporte transmembrana involucra distintos transportadores.
5
TRANSPORTADORES
OCTs (transportadores
de cationes orgánicos
MATEs (multidrugs and
toxin extruders)
PMAT (transportador de
membrana monoamino)
7. Inhibe parcialmente la cadena respiratoria con
una disminución delos niveles de ATP y
acumulación de AMP.
La metformina induce cambios del AMP:ATP
activando AMPK por fosforilacion del LKB1.
Subsecuentemente inhibiendo la transcripción
de genes gluconeogénicos.
8. 8
La elevación del AMP contribuye a la
inhibición de la fructosa 1-6 bifosfatasa 1
(FBP1).
9. 9
La metformina induce una acumulación de
AMP, que inhibe la adenil ciclasa y disminuye
la síntesis de AMPc, resultando en una
disminución de la protein quinasa A (PKA),
disminuyendo la expresión de genes
gluconeogénicos.
10. 10
El efecto crónico: Activación del AMPK, el
cual inhibe la lipogenesis a través de la
fosforilación e inhibición de la acetil-CoA
carboxilasa, disminuyendo la síntesis de
Malonil Co-A, que estimula la oxidación de
ácidos grasos.
Disminuyendo la esteasosis hepática y
aumentando la sensibilidad a la insulina
11. Modulacion de la inflamación
● Tejido adiposo sano: células inmunes tipo 2 secretan citocinas
anti-inflamatorias (macrófagos).
● En pacientes con obesidad y DMT2, existe activación y secreción
de citocinas pro-inflamatorias, contribuyendo a la resistencia a la
insulina, así como alteración de la microbiota con secreción de
acidos grasos de cadenas cortas y lipopolisacaridos.
11
12. 12
Metformina mejora la inflamación y .a sensibilidad a la insulina induciendo a un sistema antinflamatorio
con macrófagos.
Creando modificacones en la microbiota intestinal (especies Akkermansia) y activación de AMPK.
16. Metformina y cáncer
● Metformina al ser un agente que regulariza los niveles de
glucosa, puede disminuir el aporte a las células neoplásicas e
inhibir el crecimiento del tumor.
● Insulina y el IGF-1 actúan como factores que estimulan la
supervivencia y protección de apoptosis de las células
neoplásicas promoviendo su desarrollo.
16
20. Uso terapéutico
● La dosis recomendada
es de 0.5-1.0 gr cada 12
hrs con una dosis
máxima de 2550mg.
20
21. Efectos secundarios
● El 10-25% de los pacientes reportan náuseas, indigestión, dolor
abdominal cólico, distensión, diarrea.
● Se asocia con reducción de 20-30% de las concentraciones
sanguíneas de vitamina B12.
● Acidosis láctica incidencia de 3-6/100,000
● Valorar la función renal antes de iniciar y vigilar una vez por año.
21
