sx metabolico

2. DIABETES

3. DIABETES
● Comprende un grupo de trastornos metabólicos frecuentes que
comparten el fenotipo de la hiperglucemia.
● Factores que contribuyen a la hiperglucemia:
○ Deficiencia de la secreción de insulina, disminución de la utilización de glucosa
o aumento de la producción de esta.
● Enfermedad crónica que aparece cuando el páncreas no produce
insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza la insulina que
produce por el hígado. (OMS)

4. Clasificación:
1. Diabetes tipo 1: causada por destrucción de las células beta (provoca
déficit de insulina)
a. Inmunitaria
b. idiopática
2. Diabetes tipo 2: debido a una pérdida progresiva de la secreción de
insulina por las células beta, usualmente en el marco de resistencia a la
insulina. (ADA)
3. Diabetes gestacional: diabetes diagnosticada durante el segundo o
tercer trimestre del embarazo, sin un dx claro previo a la gestación.
4. Otros tipos específicos de diabetes.

5. … otros tipos específicos de DM
A. Defectos genéticos del desarrollo o de la función de las células beta caracterizados x mutaciones en:
a. factor de transcripción nuclear del hepatocito (HNF) 4a (MODY 1) , glucocinasa (MODY 2), HNF 1a (MODY 3) , factor promotor de la
insulina (IPF-1) (MODY 4)
B. Defectos genéticos en la acción de la insulina;
a. resistencia a la insulina tipo A, leprechaunismo, sx de rabson-mendenhall, sx de lipodistrofia
C. Enfermedades del páncreas exocrino (pancreatitis, fibrosis quísitica, pancreatomía, etc)
D. Endocrinopatías (acromegalia, sx cushing, feocromocitoma…)
E. Inducida x fármacos o químicos (glucocorticoides, adrenalina,diuréticos tiazidicos, acido nicotinico,
beta adrenergicos, epinefrina, antipsicoticos)
F. Infecciones (rubéola congénita, CMV, coxsackie)
G. Formas infrecuentes de DM inmunitaria: (sx del hombre rígido, anticuerpos anti el receptor de
insulina)
H. Otros síndromes genéticos que se asocian a dm (sx de wolfram, sx de dwon, dx de klinefelter, sx
de truner, ataxia de Friedreich, corea de huntington, sx de Laurence-moon-biedl. bla bla bla
MODY: maturity onset
diabetes of the young

6. DM l y DM ll
● DM l: resultado deficiencia completa o casi total de insulina
○ puede producirse a cualquier edad
○ Infiltración x linfocitos (insulinitis)
● DM ll: es un grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan
por grado variable de resistencia a la insulina, menor secreción de
dicha hormorna y una mayor producción de glucosa.
○ DM ll es precedida por un periodo de homeostasis anormal de la glucosa
clasificado como intolerancia a la glucosa en ayuno o intolerancia a la
glucosa.

7. Cómo empieza la resistencia a la insulina?
1. Hiperinsulinemia post pandrial
2. Hiperinsulinemia en ayunas
3. Hiperglucemina
A los cuántos g de glc se empieza a secretar insulina? 70 g
Órganos insulinodependientes:
1. cerebro
2. eritrocitos

8. REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS GLUCOSA
➔ Refleja un balance entre la producción hepática de glucosa y su
captación y utilización.
➔ La insulina es el regulador más importante de este equilibrio metabólico,
pero los impulsos neurales, las señales metabólicas y otras hormonas (ej
glucagón) participan en el control integrado del suministro y utilización
de la glucosa.
➔ Insulina: anabólica, estimula glucogénesis, lipogénesis, así como la
síntesis de proteínas.
➔ Insulina y péptido C se almacenan juntos y se segregan de forma
simultánea desde los gránulos secretores de las células beta.

10. Insulina
● Hay mayor secreción de insulina cuando la glucosa se toma oral
comparado con glucosa iv
● Esto debido a la liberación simultánea de incretinas derivados del
intestino - GLP-1 y GIP (células L del duodeno)
● Principales órganos de acción- músculo, grasa, hígado
● La insulina tiene un papel vasodilatador
● Antinatriurético
● Estimula sistema simpático
● pre proinsulina

11. Peptido C
Se secreta la insulina y péptido C en la vena porta hepática.
La insulina viaja unido a receptor o es metabolizada en el hígado, sin
embargo el péptido c no se metaboliza tan rápido y es un reflejo de
secreción de insulina.
Células de los islotes:
Alfa: glucagón
Beta: insulina, amilina
Delta: somatostatina
Células PP: Polipéptido Pancreático
Glucagón:
● glucogenólisis
● gluconeogénesis
● Lipólisis
● Proteólisis

13. HbA1C
Se forma por glicosilación no enzimática de hemoglobina y su porcentaje
refleja la exposición de la molécula de hemoglobina A a glucosa durante la
vida de los GR (120 dias).
Se altera en hemodiálisis, embarazo, tratamiento VIH, edad, raza, anemia,
hemoglobinopatías.

14. A quién se le realiza prueba?

15. En resumen...
Practicar estudios de detección inicial a toda persona mayor de 45 años,
cada 3 años, y hacer lo mismo en sujetos en fase más temprana de la
vida si tienen sobrepeso (IMC arriba de 25) o un factor de riesgo. (Ej
diabetes gestacional, deben ser seguidas toda la vida c/3 a)

16. DIAGNÓSTICO
1. Paciente que se presente con síntomas de hiperglucemia y glucosa en
plasma al azar mayor o igual de 200 mg/dl
2. HbA1C- mayor o igual de 6.5%
3. FPG- mayor o igual de 126 mg/dl
4. Glucosa plasmática mayor o igual de 200 mg/dl después de una prueba
oral de tolerancia a la glucosa (75g glucosa)
Para confirmar el dx de diabetes se necesitan dos resultados anormales de
exámenes en una muestra o dos exámenes alterados en dos tomas
diferentes.

18. Prediabetes / homeostasis anormal
Glucosa en ayuno
anormal
Intolerancia a la
glucosa

19. OBJETIVOS DE CONTROL

20. TRATAMIENTO PREDIABETES
American Association of Clinical Endocrinologist. Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm. 2019

23. ● Diabetes tipo 1- insulina 0.4-1 unidades/kg/día (50% basal y 50%
prandial)
● Diabetes tipo 2 -
○ metformina- terapia inicial preferida
○ insulina- cuando hay evidencia de catabolismo (pérdida de peso) y si hay
síntomas de hiperglicemia con niveles de HbA1c mayor de 10% o niveles de
glucosa mayor o igual a 300 mg/dl
● Dosis insulina: basal es la más utilizada- 0.1 – 0.2 unidades/kg/ día

24. Metformina
● Aumenta la acción de la AMP Cinasa . Estimula la oxidación de ácidos grasos, la captación de
glucosa y el metabolismo no oxidativo y reduce la lipogénesis y la gluconeogénesis.
● Resultado: Incremento en el almacenamiento de glucógeno en el músculo estriado, menores
tasas de producción de glucosa hepática y aumento de la sensibilidad a la insulina con
reducción en la glucemia.
● Absorción: Intestino delgado, excreción sin cambios por vía renal.
● Única Biguanida en el mercado, ya que la fenformina y buformina con riesgo elevado de
acidosis láctica.
● Fármaco de elección para inicio según ADA

25. Dosis
● Se debe iniciar con una dosis de 850 mg día con la comida principal para intentar mitigar sus
efectos adversos gastrointestinales.
● Dosis debe incrementarse cada: 1 a 2 semanas
● Máximo 2 a 3 comprimidos día, según respuesta, ya que ésta depende de la dosis
● Citas cada 3-6 meses para ver medicamentos y glc
● Más frecuente: Intolerancia gastrointestinal
○ Dolor abdominal , Flatulencia, Diarrea (Dependiente de
dosis), Sabor metálico
● Déficit de B12
● Acidosis Láctica ?????
Efectos adversos

26. Contraindicaciones
● Insuficiencia Renal (TFG < 30 mg/dL.) (creatinina mayor 1.5)
● Insuficiencia Cardiaca que requiere tratamiento Farmacológico (AGUDA)
● Acidosis metabólica aguda o crónica
● Insuficiencia hepática
● Lactancia, cetoacidosis o alergia.
● Suspender temporalmente:
○ Estudios radiológicos con contraste (24 h)
○ Cirugía (48 horas)
○ Situaciones agudas con riesgo de fallo renal: diarrea, deshidratación.
○ Infección con riesgo de choque: Neumonía y Pielonefritis

27. SULFONILUREAS
● ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE INSULINA
● Bloquea los canales de potasio
Efectos secundarios
● HIPOGLICEMIA
○ Edad avanzada
○ Insuficiencia hepática o renal
● Vigilar por vida media prolongada (24 a 48 horas)
● Efectos secundarios:
○ Náusea y vómitos
○ Ictericia colestásica
○ Agranulocitosis
○ Anemia aplásica y hemolítica
○ Reacciones de hipersensibilidad
○ Reacciones dermatológicas
● Contraindicada en enf renal y hepático

28. Fármacos
Glimepirida
Glipizida
Gliburida

29. Antagonistas del receptor GLP-1
● GLP-1: Péptido similar al glucagón
● Secretado:
○ Células L ENTERO-ENDOCRINAS tras la ingestión de nutrientes
○ Potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa mientras suprime la
secreción de glucagón.
○ Además: retrasa el vaciamiento posprandial, reduciendo la hiperglucemia
posprandial.
○ Puede reducir peso y presión arterial.
○ En pacientes con riesgo de enf cardio vascular se puede asociar a metforrmina

30. Fármacos
- Exenatide
- Dulaglutide
- Semaglutide
- Liraglutide

31. Inhibidores de la SGLT-2
● Inhibidores del cotransportador sodio- glucosa tipo 2 (I-SGLT2)
● Individuos sanos:
○ Riñón filtra al día 180 gr glucosa en túbulos proximales
○ 90% de la glucosa filtrada es reabsorbida por el transportador de alta capacidad y baja
afinidad SGLT-2
● Se desarrollaron inhibidores selectivos de la SGLT-2
○ Inhiben 60-80 gr glucosa al día
○ Efecto independiente de la función de la célula Beta
○ Utilizar en cualquier momento de la enfermedad
○ Cardioprotectores + GLP-1 + Metformina

32. Fármacos
Ertugliflozina
Dapagliflozina
Canagliflozina
Empagliflozina

33. Inhibidores de DPP4
● La dipeptidil peptidasa-4 (DPP4)
● Desdobla los 2 aminoácidos del extremo amino terminal de péptidos con prolina o alanina en
la 2ª posición.
● Decisiva en la desactivación de GLP1 y GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide)
● Fármacos
○ Alogliptina
○ Saxagliptina
○ Linagliptina
○ Sitagliptina

34. TIAZOLIDINEDIONAS
● Ligandos del receptor activador de la proliferación del peroxisoma GAMA (PPAR GAMA)
● PPAR Gama se expresa en:
○ Tejido adiposo – Diferenciación de adipocitos- favorece captación de ácidos grasos
○ Células cardiacas
○ Músculo estriado
○ Músculo liso
○ Células de los islotes Beta
○ Macrófagos
○ Células del endotelio vascular
● Favorece captación de glucosa en tejido muscular y adiposo.
● Reducen la producción hepática de glucosa
● Incrementan captación de glucosa por el hígado
Aumenta de peso, disminuye HDL, aumenta LDL, causan edemas, predisponen a fx patológicas

35. Fármacos
Pioglitazona
Rosiglitazona

38. Complicaciones agudas DM
1. Hipoglicemia
a. Nivel 1: menor de 70 mg/dl
b. Nivel 2 menor de 54 mg /dl
c. Nivel 3: alteración mental o física que requiera asistencia
2. KAD
3. EHH
Triada de whipple: hipoglicemia, alteración de la conciencia y
mejoría después de ponerle glc

39. Cetoacidosis diabética
● Cuerpos cetónicos: beta- hidroxibutirato, acetoacetato y cetona
● Un caso de paciente que se presenta deshidratado con una
gastroenteritis
● Se miden niveles de beta- hidroxibutirato y acetoacetato
VALORES NORMALES:
● pH: 7.40
● HCO3: 24 mmol/L +- 2
● PaCO2: 35-45 mmHg
● Anion Gap: 12 (± 2)

40. Anión GAP
AG: Na-(Cl+HCO3)
Corrección con albúmina: x cada g/dl por debajo de 4 se debe sumar 2.3-2.5
al total del anión GAP

41. Síndrome hiperglucémico hiperosmolar
● Usualmente pacientes de más de 65 años
● Tratamiento: líquidos e insulina en infusión- 0.1 u/kg/hr

44. Osmolaridad= 2(Na + K) + (Glc/18) + (BUN/2.8)

45. Síndrome Metabólico

46. Sx Metabólico
● Confieren un conjunto de alteraciones metabólicas que confieren un
mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y DM
● Factores de riesgo:
○ obesidad/sobrepeso
○ Estilo de vida sedentario
○ Envejecimiento
○ DM
○ Enf. Cardiovascular
○ Lipodistrofia

47. Criterios
3 o más:
● Obesidad central- perímetro abdominal mayor de 102 cm H y 88cm M
● Hipertrigliceridemia- triglicéridos mayor o igual a 150 mg/100 ml o uso
de fármaco específico
● Colesterol HDL- menor de 40 mg/100 ml en hombres y menor de
50mg/100ml en mujeres o uso de fármaco
● Hipertensión (mayor 130/85 mmHg) o fármacos para PA
● Glucosa en ayuno- mayor de 100 mg/100ml o uso de fármaco especifico
o DM

48. Etiologia
1. Resistencia a la insulina (el inicio de la resistencia a la insulina va
anunciada por la hiperinsulinemia posprandial seguida por
hiperinsulinemia en ayuno y finalmente hiperglucemia).
* Los acidos grasos afectan la captación de glucosa y se acumulan como
triglicéridos. Cuando se desarrolla resistencia a la insulina el aumento de la
lipolisis genera más ácidos grasos lo que reduce el efecto antilipolitico de la
insulina.
2.Resistencia a la leptina.

49. 3. Perímetro abdominal aumentado
*Con el aumento del tejido adiposo visceral los acidos grasos
derivados de los adipocitos se dirigen al hígado.
4. Dislipidemia (aumento en la producción de VLDL y reducción de HDL)
5. Intolerancia a la glucosa (defectos en la acción de la insulina)
6. Hipertensión
7. Citocinas proinflamatorias (IL 1,6,18)
8. Adiponectina (citosina antiinflamatoria producida por adipocitos). SE
REDUCE EN SX METABOLICO.

50. Tratamiento
1. Estilo de vida:
a. La obesidad es la fuerza impulsora del síndrome metabólico. La pérdida de peso
es la principal estrategia.
i. Dieta
ii. Actividad física
1. 60-90 min diarios o 30 min diarios de actividad moderada
iii. Modificación del comportamiento
b. Obesidad:
i. Fármacos: supresores del apetito y los inhibidores de la absorción
1. Supresores apetito: Fentermina (solo 3 m), (topiramato para que se pueda tomar más
tiempo)
2. Absorción de grasa: Orlistat
ii. Cirugía metabólica o bariátrica: IMC arriba de 40 o 35 con morbilidad concomitante.

51. 1) Estatinas
a) Atorvastatina
b) Rosuvastatina
2) Ezetimiba- inhibidor de absorción de colesterol
3) Fibrato- gemfibrozilo y fenofibrato – para triglicéridos
4) Ácido nicotínico- aumenta colesterol HDL