informacion extraida de "manual de farmacologia basica y clinica" de Pierre Mitchel Aristil Chéry 6ta Edicion.

1. Hipoglucemiantes
Orales e Insulina
Jean Carlos Caraballo

2. Hoy día la Diabetes Mellitus es considerada como una pandemia con tendencia
ascendente. Se define como un síndrome metabólico caracterizado por hiperglucemia
resultante de defectos en la secreción de insulina, resistencia periférica a la acción de la
hormona o de ambas alteraciones. Una vez instalada la diabetes, esta altera:
Carbohidratos Proteínas Lípidos
1869 Paul Langerhans, estudiante
alemán de medicina, dos grupos de
células.
1921 Frederick G. Banting, joven
cirujano canadiense, islotes secretaban
insulina.

3. Células Alfa
Células Beta
Células Delta
Células F
Prehormona
Preproinsulina
Enzimas
Microsomales
Proinsulina
Transportada al A.Golgi
(almacenada)
Reaccion
Hidrolitica
a) Peptido C
b) Insulina
El estimulante de mayor importancia para la
secreción de insulina es la glucosa, aunque también
participan:
a) aminoácidos, b) Las Cetonas, c) Diversos Nutrientes,
d) Peptidos Gastrointestinales y los Neurotransmisores.
Los niveles de glucosa
mayores de 70mg/dl , estimulan la
síntesis de insulina.

4. La insulina es eliminada y degradada en un 50%
por enzimas insulinasas.
Vida media de la
insulina 3 a 5min

5. Secreción Normal de Insulina
La secreción Posprandial
La secreción de insulina basal
No Estimulada
• Se secreta entre comidas, en la noche o durante el ayuno.
• Estos bajos niveles de insulina limita pero no elimina la producción hepática de glucosa.
• La perdida de secreción basal es el principal indicador de trastorno de células Beta en DM
• Estimulada por la ingestión de alimentos, se divide en dos fases:
• Fase temprana de liberación (10 min después de la digestión.
• Fase tardia o de secreción en estimulo por la glucosa, para la posterior utilización de los
nutrientes.

6. Receptor de Insulina
1. La insulina se une a la porción
alfa.
2. la porción beta tiene enzimas
tirosincinasa que se activan y
provocan la fosforilacion .
3. En la membrana Glut4 pasa
glucosa.
4. Se activa el PPAR Gamma,
responsable del metabolismo,
almacenamiento y utilización.

7. Diabetes Mellitus Tipo 1:
• Representa el 10% del total de los casos.
• Se presenta ante de los 30 años, el 90% casos ante
de los 20.
• Deficit absoluto de insulina, destrucción de las
Celulas Beta por procesos autoinmune o
idiopáticos.
Diabetes Mellitus tipo 2:
• Representa el 90% del total de los casos.
• Aparece en adultos de 40 años o mas, esta
relacionado con la obesidad
• Tres alteraciones fisiológicas: trastorno de la
secreción de insulina, resistencia periférica a la
acción de la insulina y producción hepática
excesiva de glucosa
Cuadro Clínico
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Perdida de Peso
• Medicion única o continua de la concentración de glucosa
plasmática (hasta 2 veces)
• La OMS establecio criterios para establecer con precisión
el diagnostico:
a) Sintomas clásicos de diabetes mas una glucosa plasmática
igual o mayor a 200mg/dl al azar.
b) Glucosa Plasmatica en ayunas igual o mayor a 126mg/dl
en 2 ocasiones.
c) Una cifra de glucosa en ayunas menor del valor
diagnostico y una glucemia igual o mayor de 200mg/dl a
las 2 horas después de administrar una carga de 75g de
glucosa.
DIAGNOSTICO

8. Hipoglucemiantes Orales e Insulina
Fármacos Secretagogos.
Fármacos Sensibilizadores
Inhibidores de la absorción
de monosacaridos
Sulfonilureas
Meglitinidas
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de alfa-Glucosidasas
Insulina
Acción: ultracorta, corta,
intermedia y prolongada.

9. Sulfonilureas
Primera Generacion:
a) Tolbutamida *
b) Clorpropamida *
c) Tolazamida
d) Acetohexamida
Segunda Generación:
a) Glibenclamida *
b) Gliburida
c) Glipizida *
Tercera Generacion:
a) Glimepirida *
b) Gliquidona
c) Glisentida
d) Glicazida
Aumenta la fijación de insulina a sus
receptores periféricos y el numero de
estos.
↓
Facilitando el incremento en la
captación de glucosa.
Nota: constituyen la alternativa
terapéutica mas adecuada en el
tratamiento de los diabéticos delgados.

10. Primera Generación:
Tolbutamida: Es la principal representante de las Sulfonilureas de primera generación.
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
langerhans
Farmacocinetica:
a) Se administra via oral.
b) Su tiempo de acción es de 6 a
10hrs.
c) Se une a proteínas
plasmáticas.
d) Se metaboliza en el hígado.
e) Su excreción es renal.
Indicacion:
La tolbutamida esta
indicada en pacientes con
DM tipo 2 delgados que
no puedan controlarse de
manera exclusiva con dieta
en una etapa inicial y
sobre todo en ancianos

11. Primera Generación:
Tolbutamida: Es la principal representante de las Sulfonilureas de primera generacion.
Dosis :
La dosis recomendada es:
1500-3000mg/dia
Franccionada en 3 tomas
15 min antes de la comida.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
250mg
500mg
Algunas tienen 1g
Reaccion Adversa:
Todos los Sulfonilureas suelen
producir efectos colaterales:
a) Hipoglucemia
b) Irritacion del tubo digestivo
c) Nauseas
d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.
Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.

12. Primera Generación:
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
langerhans
Farmacocinetica:
a) Se administra via oral.
b) Su vida media es de 36hrs.
c) Tiempo de acción 24-72hrs.
d) Se une a proteínas
plasmáticas.
e) Se metaboliza en el hígado.
f) Su excreción es renal.
Indicacion:
Se utiliza en
tratamiento adjunto a la
dieta en pacientes con
Diabetes Mellitus Tipo 2
Clorpropamida: perteneciente a las Sulfonilureas de primera generacion.

13. Primera Generación:
Clorpropamida: perteneciente a las Sulfonilureas de primera generación.
Dosis :
Se administra en dosis de:
250 a 500mg diarios.
Fraccionado en 2 tomas.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
125mg
250mg
Reaccion Adversa:
Todos los Sulfonilureas suelen
producir efectos colaterales:
a) Hipoglucemia
b) Irritacion del tubo digestivo
c) Nauseas
d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.
Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.
Hipoglucemia frecuente

14. Segunda Generación:
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
langerhans
Farmacocinetica:
a) Es prescrita para
administrarse por vía oral.
b) Se absorbe con rapidez en el
tubo digestivo.
c) Se une en 97% a las proteínas
plasmáticas.
d) Es metabolizada en el hígado
y eliminada por la orina y
bilis.
Indicacion:
Se indica sobre todo en
diabéticos que no se controlan
sólo con dieta o con fallas a los
hipoglucemiantes orales de
primera generación.
Glibenclamida: perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.

15. Segunda Generación:
Glibenclamida: perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.
Dosis :
La dosis que se maneja es
de 15 a 30 mg diarios,
fraccionada en tres tomas.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
a) 2.5 mg en combinación
con biguanidas o
tabletas de 5 mg sola.
Reaccion Adversa:
Todos los Sulfonilureas suelen
producir efectos colaterales:
a) Hipoglucemia
b) Irritacion del tubo digestivo
c) Nauseas
d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.
Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.
Hipoglucemia frecuente

16. Segunda Generación:
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
langerhans
Farmacocinetica:
a) Se administra por vía oral
b) Absorbida con rapidez en el
tubo digestivo.
c) Tiene una vida media de 2 a
4 horas.
d) Su tiempo de acción es de 16
a 24 horas.
e) Se une a las proteínas
plasmáticas en 98%.
f) Es metabolizada en el hígado
g) Eliminada en orina.
Indicacion:
Se utiliza en diabéticos
que no responden a las
Sulfonilureas de primera
generación.
Debe administrarse 15
minutos antes de los alimentos
o dosis única antes del
desayuno.
perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generacion.
Glipizida

17. Segunda Generación:
perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.
Dosis :
La dosis recomendada es
de 10 a 40 mg diarios.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
5 y 10 mg.
Reaccion Adversa:
Todos los Sulfonilureas suelen
producir efectos colaterales:
Las misma que el
fármaco anterior.
Contraindicado en DM1,
cetoacidosis diabética,
hipersensibilidad al compuesto,
embarazo y lactancia.
Glipizida

18. Tercera Generación:
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
langerhans
Farmacocinetica:
a) Administración oral
b) Se absorbe en el tubo digestivo.
c) Las concentraciones plasmáticas
se alcanzan después de 2.5
horas.
d) Se une con las proteínas
plasmáticas en 99%.
e) Atraviesa la barrera placentaria.
f) Es metabolizada en el hígado.
g) Eliminada en orina y heces.
Indicacion:
La glimepirida se utiliza
en el tratamiento de diabetes
mellitus tipo 2, cuando la
concentración de glucosa en
sangre no puede controlarse en
forma adecuada sólo con dieta,
ejercicio físico y disminución de
peso.
Es la Sulfonilureas mas potente y representante de
la tercera generación.Glimepirida

19. Es la Sulfonilureas mas potente y representante
de la tercera generación.
Dosis :
La dosis usual es de 1
mg al día. Si es necesario, la
dosis diaria puede ser
aumentada en intervalos de 1 a
2 semanas hasta 8 mg.
La dosis usual en
pacientes con diabetes bien
controladas de 1 a 4 mg diarios.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
1mg
2mg
3mg
4mg
Reaccion Adversa:
a) Hipoglucemia
b) Nauseas
c) Rash
d) prurito
Contraindicado el uso del
medicamento en pacientes
hipersensibles al compuesto o a
otras sulfonilureas, durante el
embarazo y lactancia.
Glimepirida
Tercera Generación:

20. Meglitinidas: Las meglitinidas estimulan la
secreción de insulina sólo en presencia de
glucosa exógena, por lo cual se consideran
ideales para satisfacer los requerimientos
fisiológicos de insulina en el momento de cada
comida.
Su uso es exclusivamente preprandial.
Las meglitinidas se utilizan en
pacientes con hiperglucemia posprandial.
Las reacciones adversas más
frecuentes observadas son hipoglucemia,
aumento de peso.
Está contraindicada durante el
embarazo y la lactancia, alergia o
hipersensibilidad a las meglitinidas.
Repaglinida
Nateglinida

21. Meglitinidas
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
Langerhans en presencia
de glucosa exógena.
Farmacocinetica:
a) Administran por vía oral
b) Absorción es rápida en el
tubo digestivo.
c) Su duración de acción es de 3
a 4 horas.
d) Son metabolizadas en el
hígado
e) Eliminadas en 80% por la
orina y el resto por vía fecal.
Indicacion:
La repaglinida se utiliza
en el tratamiento de diabetes
mellitus tipo 2, como
monoterapia o en combinación
con otros hipoglicemiantes
orales.
se indica en Hiperglucemia
posprandial.
Repaglinida

22. Dosis :
La dosis recomendada
de repaglinida es de 0.5 a 4 mg
con cada alimento, y la dosis
máxima al día es de 16 mg.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
0.5mg
1mg
2mg
Reaccion Adversa:
a) Hipoglucemia
b) Nauseas
c) Rash
d) prurito
Contraindicado insuficiencia
hepática aguda, embarazo y
lactancia.
Repaglinida
Meglitinidas

23. Meglitinidas
Farmacodinamia:
Actua estimulando la
secreción de insulina en
la celula β del islote de
Langerhans en presencia
de glucosa exógena.
Farmacocinetica:
a) Administran por vía oral
b) Absorción es rápida en el
tubo digestivo, 15 minutos
más tarde.
c) Su duración de acción es de 3
a 4 horas.
d) Son metabolizadas en el
hígado
e) Eliminadas en 80% por la
orina y el resto por vía fecal.
Indicacion:
La nateglinida se utiliza
en el tratamiento de diabetes
mellitus tipo 2 asociada a dieta,
como monoterapia o en
combinación con metformina.
se indica en Hiperglucemia
posprandial.
Nateglinida

24. Dosis :
se usa a dosis de
120 mg antes de las
comidas, y la dosis
máxima al día es de 720
mg.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
124mg
Reaccion Adversa:
a) Hipoglucemia
b) Sudoracion
c) Rash
d) Prurito
e) temblores
f) Cansancio y debilidad
Contraindicado DM tipo 1,
cetoacidosis diabética insf
hepática o renal, embarazo y
lactancia.
Nateglinida
Meglitinidas

25. Biguanidas
Las Biguanidas son fármacos que no
causan liberación de insulina, no producen
hipoglucemia. Aumentan la acción de la
insulina en los tejidos periféricos. Son
derivados de la guanidina, y fueron
introducidas para el tratamiento de la
diabetes tipo 2 durante el decenio de 1950-
1959.
Constituyen la alternativa terapéutica
más adecuada en individuos obesos con
diabetes. En este grupo se conocen tres
medicamentos: metformina, fenformina y
buformina. La buformina fue suprimida del
mercado y la fenformina ha caído en desuso.

26. Biguanidas
Farmacodinamia:
No estimula la
secreción de insulina. Baja la
producción hepática de
glucosa. Disminuye la
absorción gastrointestinal de
glucosa. Aumenta la captación
de glucosa, mediada por
insulina en el músculo.
Farmacocinetica:
a) Se administra por vía oral
b) Absorbida en el tubo
digestivo.
c) Su vida media es de 2 a 3
horas.
d) No se une a proteínas
plasmáticas.
e) No se metaboliza
f) Eliminada sin ningún cambio
a través de los riñones.
Indicacion:
Es prescrita en forma
conjunta a la dieta, en obesos
con diabetes mellitus tipo 2. Es
útil en el tratamiento de ovario
poliquístico, disminuye los
andrógenos séricos y restablece
la ovulación y los ciclos
menstruales normales.
Metformina La metformina es el prototipo de las biguanidas.

27. Dosis :
La dosis es de 1 000
a 2.000 mg diarios
fraccionada en tres tomas.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
500mg
850mg
1000mg
Reaccion Adversa:
a) Vomitos
b) Diarrea.
c) Acidosis láctica poco
frecuente.
Contraindicado insf hepática o
renal grave, embarazo y
lactancia.
Metformina
Biguanidas
La metformina es el prototipo de las biguanidas.

28. Tiazolidinedionas o Glitazonas • Sensibilizan los tejidos periféricos a la
acción de la insulina.
• Disminuyen la producción hepática de
glucosa.
• Ocasionan mayor expresión del
transportador de glucosa (GLUT1 y
GLUT2) y aumentan la captación de la
misma.
• Reducen los niveles de ácidos grasos
libres.
• Estimulan los receptores llamados
receptores activadores de la proliferación
de peroxisomas de la superficie nuclear
(PPAR).
• Hoy día se han identificado tres subtipos
de PPAR, alfa, beta y gamma, las
glitazonas se unen a los receptores
gamma.
Disminuye

29. Farmacodinamia:
son una nueva familia
de fármacos insulina-
sensibilizadores introducidos
en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2. Son los que
disminuyen la resistencia
periférica a la insulina.
Farmacocinetica:
a) Administracion oral , rápida
absorción.
b) Alta unión a proteínas
plasmáticas y un bajo volumen
de distribución.
c) Su vida media es de 4 a 6 horas.
d) Se metabolizan a nivel hepático
e) La principal ruta de eliminación
es a través de sus metabolitos,
los cuales se eliminan en 65%
por orina, y 25% es excretado
por la bilis.
Indicacion:
El principal empleo de las
glitazonas corresponde a los
pacientes con diabetes mellitus
tipo 2 obesos insulinorresistentes,
a quienes les será imposible
normalizarse con medidas no
farmacológicas e incluso para
aquellos que presentan intolerancia
digestiva a la metformina.
Pioglitazona
Tiazolidinedionas o Glitazonas

30. Dosis :
Monoterapia: 15, 30
o 45mg/dia
terapia combinada:
15 a 30mg/dia.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
15mg
30mg
Reaccion Adversa:
a) Daño hepatico
b) Ganancia de peso solo
cuando se combina con
sulfonilureas
Contraindicado insf cardiaca
congestiva e insuficiencia
hepática.
Pioglitazona
Tiazolidinedionas o Glitazonas

31. Inhibidores de la Alfa-
Glucosidasa
Los inhibidores de la
alfa-glucosidasa son un grupo
de medicamentos antidiabéticos
orales que disminuyen la
absorción de carbohidratos
desde el tracto digestivo,
reduciendo así los picos en los
niveles de glucosa después de
las comidas, tanto en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 y
tipo 2.

32. Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa
Acarbosa
Farmacodinamia:
Es un inhibidor
competitivo de las alfa-
glucosidasas en el borde en
cepillo de las células
intestinales, por lo que retrasa la
absorción de la glucosa.
Farmacocinetica:
a) Se administra por vía oral y
es absorbida en el tubo
digestivo.
b) Las concentraciones
plasmáticas se alcanzan
después de una hora.
c) Es metabolizada de manera
exclusiva en el tubo
digestivo
d) Eliminada en orina y heces.
Indicacion:
indicado en diabetes
mellitus tipo 2 como terapia
primaria; principalmente en
combinación con
hipoglucemiantes orales e
insulina.

33. Dosis :
Se recomienda una dosis
inicial de 50 mg dos veces
al día con incremento
gradual hasta 100 mg tres
veces al día. Debe
administrarse con el
primer bocado de alimento
ingerido.
Presentacion :
Se presenta en tabletas:
50mg
100mg
Reaccion Adversa:
a) Flatulencia
b) Distension abdominal.
Contraindicado
hipersensibilidad, menores de
18 años, no se recomienda como
terapia única en DM1, embarazo
y lactancia
Acarbosa
Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa

34. Insulina La insulina es una hormona polipeptídica
producida por las células β de los islotes de
Langerhans en el páncreas y contiene 51
aminoácidos. Está formada por dos cadenas, A y
B, unidas por dos puentes disulfuro que conectan
A7 a B7 y A20 a B19. Un tercer puente disulfuro
une los aminoácidos 6 y 11 de la cadena A.
La cadena A contiene 21 aminoácidos
mientras la cadena B tiene 30. Es una hormona
esencial para el crecimiento somático y el
desarrollo motriz, además de la regulación del
metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas.

35. Origen de la Insulina
Las preparaciones de insulina se
clasifican por su origen en:
Bovina
Porcina
Humana
Biotecnología ADN Recombinante
Escherichia. Coli
Bacillus Subtilis
Pectido C
Insulina

36. Insulina Clasificación
• Insulina de acción ultracorta o
ultrarrápida (Lispro o Aspart)
• Insulina de acción rápida o corta R.
• Insulina de acción intermedia (NPH
“N” y lenta “L”)
• Insulina de acción prolongada
(ultralenta y ultralarga).
De acuerdo a su velocidad de absorción y
tiempos de acción en:
21
a.a
30
a.a

37. • Insulina de acción ultracorta
o ultrarrápida (Lispro o Aspart) La insulina Lispro consiste en la
inversión de la secuencia de aminoácidos
localizados en las posiciones 28 y 29 de la
cadena B. Es decir, la prolina en la posición B28
es movida a la B29, y la lisina en la posición B29
es movida a la B28.
La insulina Aspart resulta de la
sustitución de prolina por ácido aspártico en la
posición 28 de la cadena B en la molécula de
insulina .Tales modificaciones en la secuencia
le proporcionan una mayor velocidad de
absorción a partir del tejido graso subcutáneo.

38. El inicio de acción de la
insulina Lispro es de 0 a 15 minutos y
alcanza un pico máximo de 30 a 80
minutos. Su acción termina después de
3 a 5 horas.
Las insulinas ultracortas se
encuentran en solución, por lo que su
apariencia es cristalina, se pueden
utilizar vía subcutánea.
Ventajas: Desventajas:
1. Mejor control pospandrial.
2. Menor riesgo de hipoglucemia pospandrial y nocturna.
3. Gran conveniencia para el paciente por su aplicación
mas cercana a la hora de la ingesta.
4. Mejor control glucémico en aquellos que reciben
infusión subcutánea continua.
5. Tratamiento de la resistencia a la insulina humana
regular mediada por anticuerpos.
Menor duración de su acción con
respecto a otras insulinas y la necesidad,
por ello, de aumentar el número de
aplicaciones o dosis de insulina
intermedia.

39. Insulina de acción Rapida o
Corta R
1. Contiene zinc, es cristalina y soluble
2. La única que PUEDE administrarse V.
Intravenosa. (actua de inmediato)
3. Por via Subcutanea su acción es de 30 a
60min.
4. Alcanza su pico dentro de 2 a 4 horas.
5. No produce patrón secretor fisiológico
de insulina en respuesta a los alimentos
6. Se recomienda utilizar antes de la
comida.
El objetivo de utilizar la insulina R es evitar la
hiperglucemia posprandial, así como
controlarla lo más pronto posible. Cuando se
mezcla con insulina N, la R debe ser cargada en
la jeringa primero para evitar que el frasco se
contamine con la N.
La combinación de R y N reduce el
número de inyecciones al día, y permite un
mejor control de la glucemia antes, durante y
después de los alimentos.

40. En este grupo, hay dos insulinas de uso habitual: la NPH y la lenta. La
farmacodinamia de ambas es semejante.
Alcanzan el torrente sanguíneo de 1 a 2 horas después de haber sido inyectada. Su
pico se produce 6 a 12 horas más tarde y es efectiva durante 18 a 24 horas.
La N puede mezclarse en la misma jeringa con la R sin ningún problema, la L causa
retardo significativo en el inicio y pico de acción de la R.
Insulina de acción Intermedia NPH “N” y lenta “L”).

41. Es el primer y único análogo de la insulina que proporciona 24 horas de control de la
glucosa con administración una vez al día, cuya acción dura todo el día y la noche siguiente.
Está indicada en el tratamiento de pacientes tanto con diabetes tipo 1 como tipo 2 quienes
requieren tratamiento con una insulina basal. Difiere de la insulina humana en cuanto a que el
aminoácido aspargina en la posición A21 es sustituido por glicina y se añaden dos argininas a la
porción terminal de la cadena B. Se le agregan 30 mg/ml de zinc para facilitar su cristalización en
el tejido subcutáneo y favorecer el retardo de su absorción.
Insulina de Acción prolongada
Ultralarga (Glargina)

42. Indicación
Diabetes mellitus tipo 1 (por lo regular en niños y jóvenes)
Diabetes mellitus tipo 2 que no responden de manera adecuada a la
dieta e hipoglucemiantes orales.
Cetoacidosis diabética
Coma Diabético
Diabéticos Posoperados

43. Reacciones adversas a la Insulina
Hipoglucemia Lipodistrofia Lipohipertrofia
Reacciones
Locales
Reacciones
Sistemicas
Resistencia

44. Gracias por tu Atención