La investigación traslacional: traslada descubrimientos de las ciencias básicas dentro de las aplicaciones clínicas, y/o utiliza observaciones clínicas para generar nuevos tópicos La adición del Ki67 de la BM a GPA incrementa el valor pronóstico. Se necesitan más estudios para probar esta hipótesis

1. M.C. MSc Sandro Casavilca Zambrano.
Patólogo y Laboratorista
Patólogo Oncólogo INEN
Docente UNMSM
Investigación Traslacional: Impact of
features of brain lesion in prognosis

2. • La investigación traslacional: traslada descubrimientos de las ciencias
básicas dentro de las aplicaciones clínicas, y/o utiliza observaciones
clínicas para generar nuevos tópicos
• Se enfoca en la integración de actividades, las cuales son encabezadas
por el área de laboratorio
• La investigación traslacional es un área de atención por parte de las
agencias de financiamiento “GRANTS”.
• Permite ampliar su base de investigación
• Frecuentemente comprende nuevas colaboraciones con colegas
clínicos
• Puede comprometer ensayos clínicos o extenderse al uso de muestras
de pacientes o información
INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL – UNA
PERSPECTIVA DESDE LA CIENCIA BÁSICA

3. TRASLACION
CONOCIMIENTO
BASADO EN
EVIDENCIA
“La trasferencia del conocimiento
basado en la evidencia dentro de
rutina o en la practica
representativa
SALUD
PUBLICA
Y
PRACTICA
CLINICA
Glasgow, R SBM (2005) 26th
Annual SBM Meeting, Symposium #22:
Disseminating Behavioral Medicine Research: Making the Translational Leap.

4. DEFINICION:
La anatomía patológica es el estudio de las formas
de presentación, causas, mecanismos y efectos de
las enfermedades.
Anatomía patológica

5. La patología permite estudiar un proceso
mórbido desde su inicio, sus estadios
intermedios y el final de la enfermedad.
Correlaciona con los signos y síntomas
Confirma o niega los exámenes auxiliares
¿Por qué un estudio de patología?

7. “No existe una categoría de la
ciencia a la que se puede dar el
nombre de "ciencia aplicada". Hay
ciencia y las aplicaciones de la
ciencia, están unidos como el fruto y
el árbol del cual proviene.” Louis
Pasteur

8. “A los considerados
debotos de la ciencia, nada
puede hacerlos mas felices
que incrementar sus
descubrimientos, pero su
felicidad es completa
cuando los resultados de
sus estudios encuentran
una aplicación práctica.”
~Louis Pasteur
Our goal is to turn knowledge into
applications that benefit people.

9. Impact of features of brain lesion inImpact of features of brain lesion in
prognosisprognosis

10. Número de casos: 73
Tipo de tinciones: Ki67
Tipo de análisis: Conteo absoluto y porcentual por
algoritmo nuclear
Evaluación de Ki67 En Metástasis Cerebrales

11. Diseño de TMA
Selección de zonas
tumorales en casos
seleccionados
Diseño de TMA
Tinción HETinción Ki67

12. Adquisición de imágenes digitales
Software cellSens
Dimension:
Permite el manejo remoto
de la unidad BX63
permitiendo la visualización
entiempo real de las
muestras en estudio.
Olympus BX63:
Microscopio de control
automatizado que permite
trabajar con observación en
campo claro, campo oscuro,
contraste de fase, DIC, luz
polarizada y fluorescencia.

13. Adquisición de imágenes digitales
Interfaz del software cellSens Dimension: Muestra de Ki67 en
Metástasis cerebral, digitalizada con un objetivo 40X. Tiempo estimado
de digitalización de 4 minutos. Formato de imagen VSI, de alta
resolución.

14. Análisis de imágenes digitales
Software Visiopharm
Integrator System:
Permite el análisis de
imágenes digitalizadas, a
través de la generación de
aplicaciones configurables
para el reconocimiento del
marcador en estudio, en base
a las características
individuales de los pixeles
que conforman la imagen.

15. Análisis de imágenes digitales
Interfaz del software Visiopharm Integrator System: Las imágenes son
importadas en formato VSI, previamente adquiridas usando el software
cellSens Dimension. Selección de zonas de interés para el entrenamiento de
la aplicación.

16. Análisis de imágenes digitales
Diseño de la aplicación de análisis: La aplicación se entrena seleccionando de
manera manual las células consideradas como KI67 positivas (color verde) y Ki67
negativas (color azul).

17. Análisis de imágenes digitales
Diseño de la aplicación de análisis: La aplicación permite excluir zonas que no
deseamos evaluar, en este caso se excluyeron zonas de necrosis.

18. Análisis de imágenes digitales
Diseño de la aplicación de análisis: Luego de entrenar la aplicación, se modifica
la sensibilidad de reconocimiento para mejorar el analisis.

19. Análisis de imágenes digitales
Diseño de la aplicación de análisis: La aplicación de análisis, nos permite
evaluar zonas predeterminadas por el usuario, y nos proporciona un conteo tanto
de células positivas como células negativas, incluso se puede configurar la forma
en como se expresan estos resultados.

20. Algoritmo para tinción nuclear
Ki67:
67.09%
5 zonas de
trabajo
6mm de diámetro

21.  Se evaluó Ki67 en un total de 73 casos.
 La calidad de la tinción ki67 permitió análisis digitales bajo supervisión
de 2 patólogos en 62 casos y evaluó de 2660 a 11960 células (medio
5104).
 El índice de proliferación de Ki67 promedio en toda la cohorte BM fue
del 44% (rango 5-90%), y el recuento de linfocitos mediano fue 4
(rango 0-21) (Figura 1).
Resultados

22.  La edad mediana al primer
diagnóstico de BM fue de 52
años (rango 11-75). El tumor
primario más frecuente fue
cáncer de mama (31%) y cáncer
de pulmón (18,6%).
 El 33,6% de los casos tuvieron
el BM en el debut y el 39,3% de
los casos tenían lesiones activas
fuera del cerebro en el
momento del diagnóstico

23. Un índice más alto de GPA (p = 0,155) y ki67≥50% (p = 0,062)
tiene una tendencia a una supervivencia más corta. El recuento
de linfocitos (p = 0,488) no estuvo asociado con la
supervivencia. La adición de ki67 a GPA se asoció a mejores
resultados (p = 0,001).
Conclusión. La adición del Ki67 de la BM a GPA incrementa el
valor pronóstico. Se necesitan más estudios para probar esta
hipótesis
ResultadosResultados

24. • Muchas maneras de hacerlo; diferentes puntos de vista
generan diferentes ideas
• Si eres un investigador joven, pon mucho énfasis en como
hacer las cosas, considera los resultados y riesgos posibles
• No construyas un castillo de naipes, es decir la totalidad
de un proyecto, o la mayor parte de este, se basa en un
reactivo que actualmente no existe
• Regresar a consultar los resultados preliminares
Diseño Experimental

26. La traducción de los resultados de
investigaciones basadas en la evidencia a la
práctica
Los resultados no se han aplicado en la práctica
en escenarios generalizados
Puede tardar 10 -20 años de investigaciones
originales para traducir a la práctica médica de
rutina
MEDICINA TRASLACIONAL

27. Investigación básica
Métodos de desarrollo
◦ Desarrollo de estudios pilotos
Estudios de eficacia
◦ Evaluaciones del estado de salud o el cambio de
comportamiento bajo condiciones científicas
Ensayos de efectividad
◦ Evaluaciones en condiciones reales o habituales
Ensayos de difusión
◦ Examinar y evaluar las condiciones que promueven o
impiden el uso generalizado
Modelo de 5 Fases

28.  La investigación básica
 El desarrollo de hipótesis
 Investigación aplicada, Pilotos
 Estudios de evaluación del prototipo
 Los estudios de eficacia
 Ensayos de efectividad de Tratamiento
 Ensayos de efectividad de Implementación
 Evaluaciones de demostración
Modelo de 8 fases

29. Modelo Traslacional
Modelo de 5 fases Modelo de 8 fases
Instituto
Nacional de
Salud, tipo 1 y
tipo 2
1.Investigacion básica 1. La investigación básica
2. El desarrollo de hipótesis
TIPO 12. Métodos de desarrollo 3. Investigación aplicada
4. Estudios de evaluación del
prototipo
3. Ensayos de eficacia 5. Los estudios de eficacia
4. Ensayos de
efectividad
6. Ensayos de efectividad de
Tratamiento.
7. Ensayos de efectividad de
Implementación
TIPO 2
5. Diseminación 8. Evaluaciones de demostración

30.  Modelos Fase asumen progresión lineal desde la
investigación básica a la aplicación clínica
 Cada una de las cinco fases podría trabajar en un circuito
de retroalimentación
 Ejemplo:
 Fase 2 podría estar relacionada con la difusión (fase 5),
que podría retroalimentar a otros métodos de
desarrollo (Fase 2)
Modelo de 5 fases

31. ◦ La investigación básica no es clínicamente relevante (Generada
por su interes particular)
◦ Las guías de práctica clínica en la literatura son insuficientes para
la traducción
◦ Las comparaciones entre programas son obstaculizados por la
competencia y conflicto de intereses
◦ Percepción de que la traducción será larga y costosa
◦ Tiempo necesario para la formación de investigadores para
comunicar y compartir a través de campos
◦ La resistencia de los profesionales para introducir una innovación
◦ Los investigadores no interpretan los resultados para que puedan
difundirse fácilmente
7 Barreras comunes para la Traslación

32. Otros puntos
obtenidos por la
ciencia
• Encuentre un grupo de
afinidad, realice reuniones
conjuntas en el laboratorio
• Infórmese acerca de los
recursos disponibles;
instalaciones básicas, otras
facultades
• Usted tiene que escribir
rápidamente, no deje que las
cosas se alarguen, no espere
al articulo perfecto
• Asista a reuniones,
manténgase en contacto con
los demás

33.  La traducción de la investigación a la práctica que
promueve la mejora en los resultados de salud,
continúa siendo un obstáculo para la mejora de la
calidad de la asistencia sanitaria
 Se necesitan negociaciones y colaboraciones
entre la investigación y la práctica.
Conclusiones

34. Gracias