1. Etiología de la esclerodermia
La causa de la esclerodermia se desconoce a pesar de los importantes avances en la
comprensión de los mecanismos patogenéticos . La enfermedad puede representarse
como un proceso en tres partes en el que la disfunción del sistema inmunitario, el
endotelio y los fibroblastos están mutuamente implicados en un proceso complejo
caracterizado principalmente por fibrosis.
La inmunidad celular desempeña un papel principal en el inicio de la esclerodermia.
Este papel está claramente indicado por la presencia de infiltrados de células
mononucleares en las lesiones precoces, una alteración de la función de las células T
helper y natural killer, y una liberación de diversas citocinas, quimiocinas y factores de
crecimiento. Los infiltrados precoces de células mononucleares liberan varias citocinas y
quimiocinas que a su vez tienen efectos sobre las células endoteliales y los fibroblastos.
También se han observado varios factores de crecimiento en la piel de la esclerodermia,
como el factor de transformación del crecimiento β (TGF-β) y el factor de crecimiento del
tejido conectivo. Estimulan la síntesis de componentes de la matriz extracelular y
favorecen la fibrosis. Varias citocinas (interleucina [IL]-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12) están
aumentadas en el suero o en la piel en la esclerodermia (IL-4, IL-6 e IL-8) .
Las citocinas específicas como el factor de necrosis tumoral (TNF) favorecen la fibrosis.
Otras, como el interferón-γ, son potentes supresoras de la síntesis de colágeno.
La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por las
cifras elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la
actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la
apoptosis celular endotelial. La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima
arteriolar y estrechamiento de la luz vascular, que causa daño isquémico.
La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por las
cifras elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la
actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la
apoptosis celular endotelial.
La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima arteriolar y estrechamiento de la
luz vascular, que causa daño isquémico.
Referencia:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/501/1v052n0002a00172.pdf