Dinámica del endotelio en la insuficiencia arterial periférica

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Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dr. Miguel Ángel Sierra Juárez - Servicio de Angiología, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga»

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Dinámica del endotelio en la insuficiencia arterial periférica

  1. 1. Dinámica del Endotelio Dr. Miguel Angel Sierra Juárez Angiólogo y Cirujano Vascular Hospital General de México
  2. 2. El Endotelio Superficie total: 6 canchas de tenis (250m2) Masa total: 5 corazones normales Peso total: 1800 g Numero Total de células: 1 trillón (20 a 25 Micrómetros de largo x 10 a 15 de ancho)
  3. 3. Propiedades de las Células Endoteliales A . Endocrina B. Paracrina C. Autocrina D. Intracrina
  4. 4. Endotelio FUNCIONES Barrera Crecimiento de la Pared Trombo génesis Permeabilidad Vasomotor
  5. 5. a) Diabetes mellitus b) Tabaquismo c) Hipertensión arterial d) Dislipidemia e) Hiperhomocisteinemia f) Edad y genero g) Historia familiar h) Susceptibilidad genética Procesos fisiopatológicos que conducen a la aterosclerosis
  6. 6. Consecuencias de la disfunción endotelial Lesión y remodelación inflamación vasoconstricción trombosis Factores de riesgo tradicional
  7. 7. Papel del calcio en la contracción muscular
  8. 8. Acción del calcio en la contracción muscular Fibra muscular lisa Fibra muscular cardiaca y estriada Ca Calmodulina MiosinaKinasa(I) MiosinaKinasa (A) P- Miosina Miosina ADP ATPActina Contracción Troponina C--------Ca + Actina -Ca Miosina
  9. 9. Musculo esquelético y Cardiaco
  10. 10. Musculo Liso Endotelio Contracción es lenta y sostenida
  11. 11. Robert Furchgott 1988 Premio Nobel Estudios del Endotelio Acetilcolina Vasodilatación Endotelio Sano No hay vasodilatación Endotelio Enfermo x
  12. 12. Estudios del Endotelio Factor Relajante del Endotelio = ON Oxido Nítrico Vasodilatación Endotelio Sano No hay vasodilatación Endotelio Enfermo x
  13. 13. Función del Oxido Nítrico en el Endotelio Acción de Guanilciclasa ON GTP GMP Disminuye el ingreso de calcio Inhibe IP3 Disminuye diaciglicerol relajación
  14. 14. Endotelio VASODILATACION Factores de Mio relajación No hay Calcio En el Citosol Acetil Colina L-arginina EDRF/ON Guanilciclasa Mio relajación
  15. 15. Oxido Nítrico = Relajación Acetil Colima L- arginina_________L. Citrulina + ON Endotelio Musculo liso ON GMP GTP Proteína GMP KINASAS relajación
  16. 16. Factor Hiperpolarizante derivado del Endotelio externo interno K Ca ABIERTA CERRADA ABIERTA CERRADA CA VASOCONSTRICCIÓN CA VASODILATACIÓN
  17. 17. BRADIQUININAS L-ARGININA ON EDNF Ac. Araquidónico PGI Vasodilatador Fibra muscular Lisa Quinasa 1 ECA
  18. 18. VASOCONSTRICTOR Mecanismo de Acción de la Endotelina 1 Ca Ca vasodilatación receptor Proteína fosfolipasa Almacenamiento de calcio
  19. 19. Angiotensina = vasoconstrictor adenilciclasa fosfolipasa IP2_______________IP3 Salida de Calcio citosol
  20. 20. Angiotensina II Gq Fosfolipasa C IP2 ---- IP3 Contracción Rápida CaCa fostadilcolina DAG Proteinkinasa C Hipertrofia Hiperplasia celular Cambiador Na/ H Factor Constrictor Angiotensina
  21. 21. Factores Constrictores Endotelina AI AII AII PrePro ET ET ET TXA2 TXA2 Contracción Mitogenesis
  22. 22. Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ Beta IP3 Alfa Angiotensina
  23. 23. Funciones del endotelio como una superficie trombo resistente Disminuye la agregación / adhesión Plaquetaria Oxido nítrico Prostaciclina Estimula el sistema anticoagulante: Unión Trombina/ trombomodulina Activa Proteína C, lo cual disminuye el Factor VIIa y Va. Modula el sistema Fibrinolítico Libera t-PA
  24. 24. Equilibrio del Endotelio EDRF/ON Bradiquinina Prostaciclina Endotelina Angiotensina Tromboxano A2 Inhibe el crecimiento promueve el crecimiento Endurecimiento de la capa media Diaciglicerol Hipertrofia Hiperplasia
  25. 25. Endotelio Órgano Funcional de la Hemostasia Vascular
  26. 26. L- Arginina EDRF/ON Inhibe Agregación plaquetaria AcetilColina Guanilciclasa Miorelajacion
  27. 27. C Activación Agregación Plaquetaria Activación de los Factores de la Coagulación Trombo Protrombina trombina Fibrinógeno Fibrina
  28. 28. C Activación Agregación Plaquetaria Activación de los Factores de la Coagulación Trombo Protrombina trombina Fibrinógeno FibrinaPlasminógeno Plasmina
  29. 29. Trombo C Activación Agregación Plaquetaria Activación de los Factores de la Coagulación Protrombina trombina Fibrinógeno Fibrina Plasminógeno Plasmina ANTITROMBINICOS ANTIPLAQUETARIOS FIBRINOLITICOS
  30. 30. Hemostasia mecanismo activo del endotelio
  31. 31. Sustancias liberadas por el Endotelio Sustancias Vaso activas Vasodilatadores: -Oxido Nítrico -Factor Hiperpolarizante -Prostaciclina (PGI2) -Bradiquinina -Aceticolina, serotonina, Sustancia P, Histamina. Vasoconstrictores: -Endotelina -Angiotensina II -Tromboxano A2 -Trombina, Nicotina -Prostaglandina H2 Mediadores / moduladores Del Crecimiento Promotor del Crecimiento -Factor de Crecimiento Derivado de las plaquetas (PDGF) -Factor de Crecimiento Fibroblástico -Factor I del crecimiento Tipo insulina -Interleuquina 1 -Endotelina. Angiotens. II Inhibidor del Crecimiento -Heparán Sulfato -Factor de crecimiento Transformante Beta -Oxido Nítrico, Bardiquininas PGI2
  32. 32. Endotelio y LDL - Colesterol Disfunción Endotelial Radicales libres Oxidación de LDL
  33. 33. I. Principal causa de enfermedad cardiovascular II. Caracteriza acumulo de células inflamatorias, lipoproteínas y tejido fibroso en la túnica arterial III. Inicia en la niñez y se manifiesta a la cuarta década de la vida Aterosclerosis
  34. 34. 1. Estrés oxidativo 2. Inflamación 3. Y coagulación Los factores de riesgo por mecanismo moleculares y celulares
  35. 35. Daño Endotelial
  36. 36. Adhesión leucocitaria Niveles de radicales superóxido Biodisponibilidad de vasodilatadores Permeabilidad alta Flujo turbulento Concentrado elevadas de especies reactivas de oxigeno ( EROs) Estrés oxidativo y disfunción endotelial
  37. 37. Migración de Células LDL al Endotelio
  38. 38. 1. Activación endotelio=inicio adhesión celular: 2. Adhesión intercelular-1 (ICAM-1) 3. Adhesión vascular endotelial- 1 (VCAM_1) 4. Facilita reclutamiento de células inflamatorias y la deposición de lípidos en la capa intima de la arteria Activación del endotelio e inicio de la formación de la placa
  39. 39. Activación de Macrófagos y liberación de sustancias
  40. 40. Cascad de adhesión leucocitaria involucra la captura activación adhesión y migración transendotelial. 1) selectinas 2) ligandos de selectinas 3)inmunoglobulinas (ICAM-1 y VCAM-1) 4)integrinas Mecanismos inflamatorios y formación de la placa
  41. 41. Función del Endotelio Sano y Enfermo Resistencia plaquetaria Adhesión plaquetaria Anticoagulación Pro coagulación Fibrinólisis Anti fibrinólisis Inhibición del Crecimiento Estimulación del Crecimiento Resistencia de leucocitos Adhesión de Leucocitos Quiescencia Migración / Proliferación Vasodilatación Vasoconstricción Impermeabilidad selectiva Permeabilidad Selectiva
  42. 42. Gracias DR. Miguel Sierra Juárez Angiología sierrajma@hotmail.com

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