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ENDOTELIO Y ATEROGÉNESIS
MEDICINA/FISIOLOGIA II
La aterogénesis consiste en el depósito
e infiltración de sustancias lipídicas en
la túnica intima de las arterias
ATEROGÉNESIS
ATEROGÉNESIS
CELULAS
 las células endoteliales
 las células musculares
lisas
 Monocitos-macrófagos
 las plaquetas
 linfocitos T
FACTORES HUMORALES
Moléculas de adhesión:
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ICAM-1
VCAM-1
Citocinas:
IL-1
TNFα
IFN-γ
IL-2
M-CSF
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Quimiocinas:
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Factores de crecimiento:
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1. OXIDACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS (LDL)
las lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden acumularse en
la túnica íntima de las arterias por tiempo prolongadoHipercolesterolemia
oxidación y glucosilación no enzimática.
MECANISMO DE LA LIPOPEROXIDACIÓN DE LDL EN ATEROSCLEROSIS
la peroxidación (por radicales libres) afecta
a las apoproteínas de las HDL ,
disminuyendo la capacidad de estas
lipoproteínas para realizar el transporte
inverso del colesterol, contribuyendo de esta
forma a la generación de aterosclerosis.
1. iniciación
2. propagación
3. terminación
2. ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR
La activación del endotelio vascular
produce cambios funcionales a nivel
del vaso:
 se pierde la regulación del tono
vascular
 se incrementa el efecto
constrictor de la endotelina-1 por
aumento de su síntesis
 se inicia la coagulación por la vía
extrínseca por la expresión de un
factor tisular
 se frena la fibrinólisis por un
aumento en la producción del
inhibidor del activador del
plasminógeno (PAI-1).
3. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS EN LA PARED VASCULAR
 Los macrófagos en el ambiente
subendotelial expresan los receptores
Scavenger, cuyo número aumenta por
acción del M-CSF.
 El macrófago incorpora grandes cantidades
de lípidos formando inclusiones
citoplasmáticas que le dan un aspecto
espumoso (células espumosas).
 Cuando estas células mueren su alto
contenido de lípidos pasa a formar el núcleo
lipídico del ateroma.
4. PROLIFERACIÓN Y MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS
HACIA LA TÚNICA ÍNTIMA
PLACAS DE ATEROMAS
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1. hipercolesterolemia 2. Factores Hemodinámicos
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ENDOTELIO Y ATEROGÉNESIS

  • 2. La aterogénesis consiste en el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en la túnica intima de las arterias ATEROGÉNESIS
  • 3. ATEROGÉNESIS CELULAS  las células endoteliales  las células musculares lisas  Monocitos-macrófagos  las plaquetas  linfocitos T
  • 4. FACTORES HUMORALES Moléculas de adhesión: CAM ICAM-1 VCAM-1 Citocinas: IL-1 TNFα IFN-γ IL-2 M-CSF GM-CSF Quimiocinas: MCP-1 IL-8 Factores de crecimiento: PDGF FGF TGF-β
  • 5.
  • 6. 1. OXIDACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS (LDL) las lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden acumularse en la túnica íntima de las arterias por tiempo prolongadoHipercolesterolemia oxidación y glucosilación no enzimática.
  • 7. MECANISMO DE LA LIPOPEROXIDACIÓN DE LDL EN ATEROSCLEROSIS la peroxidación (por radicales libres) afecta a las apoproteínas de las HDL , disminuyendo la capacidad de estas lipoproteínas para realizar el transporte inverso del colesterol, contribuyendo de esta forma a la generación de aterosclerosis. 1. iniciación 2. propagación 3. terminación
  • 8. 2. ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR La activación del endotelio vascular produce cambios funcionales a nivel del vaso:  se pierde la regulación del tono vascular  se incrementa el efecto constrictor de la endotelina-1 por aumento de su síntesis  se inicia la coagulación por la vía extrínseca por la expresión de un factor tisular  se frena la fibrinólisis por un aumento en la producción del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).
  • 9. 3. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS EN LA PARED VASCULAR  Los macrófagos en el ambiente subendotelial expresan los receptores Scavenger, cuyo número aumenta por acción del M-CSF.  El macrófago incorpora grandes cantidades de lípidos formando inclusiones citoplasmáticas que le dan un aspecto espumoso (células espumosas).  Cuando estas células mueren su alto contenido de lípidos pasa a formar el núcleo lipídico del ateroma.
  • 10. 4. PROLIFERACIÓN Y MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS HACIA LA TÚNICA ÍNTIMA
  • 12. FACTORES QUE PROPICIAN LA ATEROGÉNESIS 1. hipercolesterolemia 2. Factores Hemodinámicos
  • 13. 3. Hipertensión arterial 4. Tabaquismo
  • 14. 5. Sedentarismo 6. Sexo 7. Diabetes
  • 15. ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!