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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO
Portoviejo, Manabí, Ecuador
22 de Octubre del 2018
ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12
ANEMIA FOR DEFICIT OF VITAMIN B12
Autora: Basurto Espinoza Briggith Nicolle
Co-autor: Dr. Jorge Cañarte
RESUMEN
La anemia por déficit de vitamina B12 o también conocida como anemia megaloblastica,
es arregenerativa, y se produce debido a la deficiente síntesis de ADN, con una
interrupción de la maduración de las células de la médula ósea como son los glóbulos
rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La anemia perniciosa es la causa más frecuente de
anemia megaloblástica en nuestro medio y es consecuencia de una deficiencia de vitamina
B12 debido a su vez a la disminución o ausencia de factor intrínseco (FI) por atrofia de
la mucosa gástrica o por destrucción autoinmune de las células parietales productoras de
éste. En pacientes con anemia perniciosa la determinación de anticuerpos anti FI tiene
una alta especificidad (95%), sin embargo, la determinación de anticuerpos anticélulas
parietales cuentan con una especificidad baja.
PALABRAS CLAVE: Anemia, Déficit, Vitamina B12, Megaloblástica, Microcítica,
Ferropénica.
ABSTRACT
Vitamin B12 deficiency anemia, also known as megaloblastic anemia, is regressive, and
occurs due to poor DNA synthesis, with an interruption in the maturation of bone marrow
cells such as red blood cells, white blood cells and platelets. Pernicious anemia is the most
common cause of megaloblastic anemia in our environment and is the result of a
deficiency of vitamin B12 due to the decrease or absence of intrinsic factor (IF) due to
atrophy of the gastric mucosa or autoimmune destruction of the parietal cells producing
this one. In patients with pernicious anemia the determination of anti-IF antibodies has a
high specificity (95%), however, the determination of parietal cell antibodies has a low
specificity.
KEY WORDS: Anemia, Deficit, Vitamin B12, Megaloblastic, Microcytic, Ferropenic.
INTRODUCCION:
El cuerpo humano necesita una serie de nutrientes los cuales le van a permitir mantenerse
sano, y actuar de manera eficiente, por tanto la alimentación es un factor clave para
adquirir nutrientes, una nutrición balanceada mantendrá al organismo en buen estado,
fuerte y saludable.
La vitamina B12 o también llamada cobalamina es un nutriente muy importante y
necesaria tanto para la salud cardiovascular y cognitiva que permite mantener tanto a las
células cerebrales y a los glóbulos sanguíneos sanos, además va a contribuir en la
fabricación del ADN, y todo el material genético que se encuentra presente en todas las
células.
Esta vitamina también es la encargada de prevenir un tipo de anemia, denominada
megaloblastica, que puede causar varios efectos negativos en las personas que lo padecen.
(1)
Lamentablemente el organismo no puede producir la vitamina B12, por lo que el ser
humano depende de su alimentación para obtenerla.(2)
La anemia por déficit de vitamina B12 o también conocida como anemia megaloblastica,
es arregenerativa, y se produce debido a la deficiente síntesis de ADN, con una
interrupción de la maduración de las células de la médula ósea como son los glóbulos
rojos, glóbulos blancos y plaquetas.(3) El descenso de absorción de la cobalamina se
puede dar por varios factores, y suele denominarse también anemia perniciosa. (4)
En el presente artículo hablaremos con más detalle sobre la anemia por déficit de vitamina
B12 o cobalamina.
DESARROLLO
La deficiencia de B12 es la principal causa de anemia megaloblástica y, aunque es más
común en los ancianos, puede ocurrir a cualquier edad.
La enfermedad clínica causada por la deficiencia de B12 generalmente connota una
deficiencia grave, como resultado de una falla de la fase gástrica o ileal de la absorción
fisiológica de B12, que se ejemplifica mejor con la anemia perniciosa de la enfermedad
autoinmune. (5)
La anemia por deficiencia de vitamina B12 como ya sabemos es conocida como anemia
megaloblastica, la cual es una patología que es más frecuente en personas de edad
avanzada, aunque el 50%de los casos aparecen por debajo de los 60 años. Puede
presentarse en personas de cualquier raza, sexo y edad tiene un componente genético,
pero además inciden unos factores exógenos o ambientales no completamente
esclarecidos que desencadenan un proceso fisiopatológico de naturaleza autoinmune.(6)
La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia megaloblástica en nuestro
medio y es consecuencia de una deficiencia de vitamina B12 debido a su vez a la
disminución o ausencia de factor intrínseco (FI) por atrofia de la mucosa gástrica o por
destrucción autoinmune de las células parietales productoras de éste.(7)
La anemia perniciosa se caracteriza, pues, por un síndrome anémico con signo de
desglobulizacion y signos de reacción hematopoyética, es decir, que la anemia perniciosa
es una anemia plástica, cuyas modificaciones citológicas sanguíneas revelan el esfuerzo
y la reacción de la médula ósea para corregir la insuficiencia hemática.(8) Esta anemia
también se aplica cuando la deficiencia vitamínica se asocia a atrofia gástrica crónica. (5)
Ante la existencia de una atrofia gástrica intensa, se origina un descenso en la producción
de ácido y FI y una posterior alteración en la absorción de vitamina B12. En un 50% de
los casos se asocia a anticuerpos anti FI, cuya presencia en otras enfermedades
autoinmunes es excepcional. En pacientes con anemia perniciosa la determinación de
anticuerpos anti FI tiene una alta especificidad (95%), sin embargo, la determinación de
anticuerpos anticélulas parietales cuentan con una especificidad baja. (7)(9)
La cobalamina o vitamina B12 es sintetizada de manera exclusiva por microorganismos,
por lo cual es necesario adquirirla de alimentos de origen animal entre ellos leche, huevos,
carne, pescado; ya que hay producción de esta vitamina por bacterias intestinales.(10)
El requerimiento mínimo de vitamina B12 es de 1-2 μg, y a nivel hepático se cuenta con
depósitos de hasta 2-3 mg. Esta vitamina juega un papel fundamental como cofactor
esencial para dos enzimas: sintasa de metionina y sintasa de metilmalonil-coenzima A,
implicadas en la síntesis de ADN, por un lado como aceptor de grupo metilo en la reacción
de desmetilación de ácido N-5 metiltetrahidrofolato (N-5 metilTHF) a tetrahidrofolato
(THF), por otro lado como dador de grupos metilo a la reacción de metilación de la
homocisteína que forma metionina, entonces cuando hay carencia de cobalamina no se
obtiene THF, que es cofactor de la enzima timidilato sintasa, la cual media la formación
de dTMP a partir de dUMP, el dTMP es precursor directo en la síntesis de ADN.(11)(1)
En otros casos la deficiencia de vitamina B12 causa cansancio, debilidad, constipación,
pérdida del apetito, pérdida de peso. Además, hay que tener presente que es posible que
se manifiesten problemas neurológicos, como entumecimiento y hormigueo en las manos
y los pies. Otros síntomas de esta deficiencia incluyen problemas de equilibrio, depresión,
confusión, demencia, mala memoria, e inflamación de la boca o la lengua. La deficiencia
de vitamina B12 puede causar daños en el sistema nervioso, incluso en personas que no
padecen anemia. Por tal motivo, es importante tratar una deficiencia lo antes posible.(12)
En los bebés, los signos de una deficiencia de vitamina B12 incluyen retraso del
crecimiento, problemas del movimiento, retrasos en alcanzar los hitos típicos del
desarrollo.(4)
Sin embargo hay que tener presente que otros autores definen a la deficiencia de vitamina
B12 en cuatro fases: En la fase I y II (depleción serológica) hay un bajo nivel en plasma
de holo-TCII; En la fase II (depleción celular), también hay una disminución de la
concentración de B12 en los glóbulos rojos; En la fase III (deficiencia bioquímica) hay
una síntesis lenta de DNA y bioquímicamente se caracteriza porque además de la baja
concentración de TC-II, hay un incremento en plasma y orina de HCY y MMA; En la
fase IV aparecen los signos clínicos: macrocitosis, anemia y signos clínicos
nerviosos.(12)(13)
La deficiencia de B12 no puede ser diagnosticada si falta este criterio de aparición de
signos clínicos. Los individuos que presentan niveles bajos de B12 y que no presentan
manifestaciones clínicas de deficiencia se catalogan como “insaturados pero
funcionalmente normales”(14)
El tratamiento de elección en la anemia perniciosa es la administración de B12
intramuscularmente. La pauta consiste en administrar 1 mg. de Vitamina B12 diariamente
durante una semana, posteriormente semanal durante un mes y después cada 2-3 meses
de por vida.(15)
CONCLUSION:
La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia megaloblástica y se da como
consecuencia de una deficiencia de vitamina B12, en esta patología su deficiencia
vitamínica está asociada atrofia gástrica crónica.
Esta anemia provoca cansancio, debilidad, constipación, pérdida del apetito, pérdida de
peso, problemas neurológicos, como entumecimiento y hormigueo en las manos y los
pies. También incluyen problemas de equilibrio, depresión, confusión, demencia, mala
memoria, e inflamación de la boca o la lengua, daños en el sistema nervioso, incluso en
personas que no padecen anemia. Por este motivo, se considera de gran importancia tratar
una deficiencia lo antes posible.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA:
1. Pagoaga A, Interiano V, Reyes EN. Déficit de Vitamina B12 y Manifestaciones
Psiquiátricas B12 Deficiency and Psychiatric Symptoms.
http://www.bvs.hn/RHPP/pdf/2016/pdf/Vol10-1-2016-9.pdf
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associated with Helicobacter pylori infection . A case report Introducción. 2015;6–10.
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http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112005000800011
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parenteral ? 2009;25(1):1–8.
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5. Cerrillo G, Ticse L, Ramos T. Reporte de caso Anemia perniciosa y atrofia
gástrica. 2012;29(4):204–7.
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-
59172012000400007
6. Al C. Anemia perniciosa en paciente joven : ¿ cuál es la mejor vía de
administración de la vitamina B12 ? Pernicious anaemia in a young. 2016;40(2):137–8.
http://scielo.isciii.es/pdf/fh/v40n2/09_cartadirector03.pdf
7. Hernández-navarro RDPF. Manejo, prevención y control de la anemia perniciosa.
2005;433–5. http://scielo.isciii.es/pdf/nh/v20n6/recomendaciones.pdf:
8. Prof D, Speroni D. Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Perniciosa < ".
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https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infac_2018/es_def/
adjuntos/INFAC-Vol-26-4_anemia-hierro-vitamina-B12.pdf
9. Para B. Datos sobre la vitamina B12.
https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/VitaminB12-DatosEnEspanol.pdf
10. Green R. Copyright © 2017 American Society of Hematology. 2018;
http://www.bloodjournal.org/content/129/19/2603?sso-checked=true
11. Marín CV. AnEMIA MEGALObLáSTIcA : dIAGnóSTIcO y MAnEjO.
2011;(597):155–8.
https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=anemiamegaloblsticaperniciosa-
90-P05434
12. Teresa M, Pueyo R. Vitamina B12 en el Criterios para su diagnóstico.
2007;1:120–30. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/2328593.pdf
13. Hierro SDE, B DDEV. DÉFICIT DE HIERRO Y DE VITAMINA B12. 2018;
https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/red_diagnostico_biologico/
es_def/adjuntos/Diagnostico-B12-Folato-2015-cast.pdf
14. Arenas BC. Interrelación entre vitamina B12 y ácido fólico. (25):10–5.
http://www.cmzh.com.mx/media/108949/rev_25_interrelaci_n_entre_vitamina_b12_y_
_cido_f_lico.pdf
15. Press D. Optimal management of pernicious anemia. 2012;97–103.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3441227/
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ANEMIA POR DÉFICIT DE VITAMINA B12

  • 1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO Portoviejo, Manabí, Ecuador 22 de Octubre del 2018 ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12 ANEMIA FOR DEFICIT OF VITAMIN B12 Autora: Basurto Espinoza Briggith Nicolle Co-autor: Dr. Jorge Cañarte RESUMEN La anemia por déficit de vitamina B12 o también conocida como anemia megaloblastica, es arregenerativa, y se produce debido a la deficiente síntesis de ADN, con una interrupción de la maduración de las células de la médula ósea como son los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia megaloblástica en nuestro medio y es consecuencia de una deficiencia de vitamina B12 debido a su vez a la disminución o ausencia de factor intrínseco (FI) por atrofia de la mucosa gástrica o por destrucción autoinmune de las células parietales productoras de éste. En pacientes con anemia perniciosa la determinación de anticuerpos anti FI tiene una alta especificidad (95%), sin embargo, la determinación de anticuerpos anticélulas parietales cuentan con una especificidad baja. PALABRAS CLAVE: Anemia, Déficit, Vitamina B12, Megaloblástica, Microcítica, Ferropénica.
  • 2. ABSTRACT Vitamin B12 deficiency anemia, also known as megaloblastic anemia, is regressive, and occurs due to poor DNA synthesis, with an interruption in the maturation of bone marrow cells such as red blood cells, white blood cells and platelets. Pernicious anemia is the most common cause of megaloblastic anemia in our environment and is the result of a deficiency of vitamin B12 due to the decrease or absence of intrinsic factor (IF) due to atrophy of the gastric mucosa or autoimmune destruction of the parietal cells producing this one. In patients with pernicious anemia the determination of anti-IF antibodies has a high specificity (95%), however, the determination of parietal cell antibodies has a low specificity. KEY WORDS: Anemia, Deficit, Vitamin B12, Megaloblastic, Microcytic, Ferropenic. INTRODUCCION: El cuerpo humano necesita una serie de nutrientes los cuales le van a permitir mantenerse sano, y actuar de manera eficiente, por tanto la alimentación es un factor clave para adquirir nutrientes, una nutrición balanceada mantendrá al organismo en buen estado, fuerte y saludable. La vitamina B12 o también llamada cobalamina es un nutriente muy importante y necesaria tanto para la salud cardiovascular y cognitiva que permite mantener tanto a las células cerebrales y a los glóbulos sanguíneos sanos, además va a contribuir en la fabricación del ADN, y todo el material genético que se encuentra presente en todas las células.
  • 3. Esta vitamina también es la encargada de prevenir un tipo de anemia, denominada megaloblastica, que puede causar varios efectos negativos en las personas que lo padecen. (1) Lamentablemente el organismo no puede producir la vitamina B12, por lo que el ser humano depende de su alimentación para obtenerla.(2) La anemia por déficit de vitamina B12 o también conocida como anemia megaloblastica, es arregenerativa, y se produce debido a la deficiente síntesis de ADN, con una interrupción de la maduración de las células de la médula ósea como son los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.(3) El descenso de absorción de la cobalamina se puede dar por varios factores, y suele denominarse también anemia perniciosa. (4) En el presente artículo hablaremos con más detalle sobre la anemia por déficit de vitamina B12 o cobalamina. DESARROLLO La deficiencia de B12 es la principal causa de anemia megaloblástica y, aunque es más común en los ancianos, puede ocurrir a cualquier edad. La enfermedad clínica causada por la deficiencia de B12 generalmente connota una deficiencia grave, como resultado de una falla de la fase gástrica o ileal de la absorción fisiológica de B12, que se ejemplifica mejor con la anemia perniciosa de la enfermedad autoinmune. (5) La anemia por deficiencia de vitamina B12 como ya sabemos es conocida como anemia megaloblastica, la cual es una patología que es más frecuente en personas de edad avanzada, aunque el 50%de los casos aparecen por debajo de los 60 años. Puede
  • 4. presentarse en personas de cualquier raza, sexo y edad tiene un componente genético, pero además inciden unos factores exógenos o ambientales no completamente esclarecidos que desencadenan un proceso fisiopatológico de naturaleza autoinmune.(6) La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia megaloblástica en nuestro medio y es consecuencia de una deficiencia de vitamina B12 debido a su vez a la disminución o ausencia de factor intrínseco (FI) por atrofia de la mucosa gástrica o por destrucción autoinmune de las células parietales productoras de éste.(7) La anemia perniciosa se caracteriza, pues, por un síndrome anémico con signo de desglobulizacion y signos de reacción hematopoyética, es decir, que la anemia perniciosa es una anemia plástica, cuyas modificaciones citológicas sanguíneas revelan el esfuerzo y la reacción de la médula ósea para corregir la insuficiencia hemática.(8) Esta anemia también se aplica cuando la deficiencia vitamínica se asocia a atrofia gástrica crónica. (5) Ante la existencia de una atrofia gástrica intensa, se origina un descenso en la producción de ácido y FI y una posterior alteración en la absorción de vitamina B12. En un 50% de los casos se asocia a anticuerpos anti FI, cuya presencia en otras enfermedades autoinmunes es excepcional. En pacientes con anemia perniciosa la determinación de anticuerpos anti FI tiene una alta especificidad (95%), sin embargo, la determinación de anticuerpos anticélulas parietales cuentan con una especificidad baja. (7)(9) La cobalamina o vitamina B12 es sintetizada de manera exclusiva por microorganismos, por lo cual es necesario adquirirla de alimentos de origen animal entre ellos leche, huevos, carne, pescado; ya que hay producción de esta vitamina por bacterias intestinales.(10) El requerimiento mínimo de vitamina B12 es de 1-2 μg, y a nivel hepático se cuenta con depósitos de hasta 2-3 mg. Esta vitamina juega un papel fundamental como cofactor esencial para dos enzimas: sintasa de metionina y sintasa de metilmalonil-coenzima A,
  • 5. implicadas en la síntesis de ADN, por un lado como aceptor de grupo metilo en la reacción de desmetilación de ácido N-5 metiltetrahidrofolato (N-5 metilTHF) a tetrahidrofolato (THF), por otro lado como dador de grupos metilo a la reacción de metilación de la homocisteína que forma metionina, entonces cuando hay carencia de cobalamina no se obtiene THF, que es cofactor de la enzima timidilato sintasa, la cual media la formación de dTMP a partir de dUMP, el dTMP es precursor directo en la síntesis de ADN.(11)(1) En otros casos la deficiencia de vitamina B12 causa cansancio, debilidad, constipación, pérdida del apetito, pérdida de peso. Además, hay que tener presente que es posible que se manifiesten problemas neurológicos, como entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies. Otros síntomas de esta deficiencia incluyen problemas de equilibrio, depresión, confusión, demencia, mala memoria, e inflamación de la boca o la lengua. La deficiencia de vitamina B12 puede causar daños en el sistema nervioso, incluso en personas que no padecen anemia. Por tal motivo, es importante tratar una deficiencia lo antes posible.(12) En los bebés, los signos de una deficiencia de vitamina B12 incluyen retraso del crecimiento, problemas del movimiento, retrasos en alcanzar los hitos típicos del desarrollo.(4) Sin embargo hay que tener presente que otros autores definen a la deficiencia de vitamina B12 en cuatro fases: En la fase I y II (depleción serológica) hay un bajo nivel en plasma de holo-TCII; En la fase II (depleción celular), también hay una disminución de la concentración de B12 en los glóbulos rojos; En la fase III (deficiencia bioquímica) hay una síntesis lenta de DNA y bioquímicamente se caracteriza porque además de la baja concentración de TC-II, hay un incremento en plasma y orina de HCY y MMA; En la fase IV aparecen los signos clínicos: macrocitosis, anemia y signos clínicos nerviosos.(12)(13)
  • 6. La deficiencia de B12 no puede ser diagnosticada si falta este criterio de aparición de signos clínicos. Los individuos que presentan niveles bajos de B12 y que no presentan manifestaciones clínicas de deficiencia se catalogan como “insaturados pero funcionalmente normales”(14) El tratamiento de elección en la anemia perniciosa es la administración de B12 intramuscularmente. La pauta consiste en administrar 1 mg. de Vitamina B12 diariamente durante una semana, posteriormente semanal durante un mes y después cada 2-3 meses de por vida.(15) CONCLUSION: La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia megaloblástica y se da como consecuencia de una deficiencia de vitamina B12, en esta patología su deficiencia vitamínica está asociada atrofia gástrica crónica. Esta anemia provoca cansancio, debilidad, constipación, pérdida del apetito, pérdida de peso, problemas neurológicos, como entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies. También incluyen problemas de equilibrio, depresión, confusión, demencia, mala memoria, e inflamación de la boca o la lengua, daños en el sistema nervioso, incluso en personas que no padecen anemia. Por este motivo, se considera de gran importancia tratar una deficiencia lo antes posible.
  • 7. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA: 1. Pagoaga A, Interiano V, Reyes EN. Déficit de Vitamina B12 y Manifestaciones Psiquiátricas B12 Deficiency and Psychiatric Symptoms. http://www.bvs.hn/RHPP/pdf/2016/pdf/Vol10-1-2016-9.pdf 2. Martínez-lozano T. iMedPub Journals Anemia megaloblástica infantil asociada a infección por Helicobacter pylori . Reporte de un caso . Child megaloblastic anemia associated with Helicobacter pylori infection . A case report Introducción. 2015;6–10. https://www.edimeco.com/.../1-publico?...la-anemia...infeccion-por-helicobacter-pylori 3. Isabel M, Huchani C. Revista de Actualización Clínica Volumen 4. :164–8. http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112005000800011 4. Cubana R, Transfusional M. Deficiencia de vitamina B 12 : ¿ tratamiento oral o parenteral ? 2009;25(1):1–8. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892009000100001 5. Cerrillo G, Ticse L, Ramos T. Reporte de caso Anemia perniciosa y atrofia gástrica. 2012;29(4):204–7. http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728- 59172012000400007 6. Al C. Anemia perniciosa en paciente joven : ¿ cuál es la mejor vía de administración de la vitamina B12 ? Pernicious anaemia in a young. 2016;40(2):137–8. http://scielo.isciii.es/pdf/fh/v40n2/09_cartadirector03.pdf 7. Hernández-navarro RDPF. Manejo, prevención y control de la anemia perniciosa. 2005;433–5. http://scielo.isciii.es/pdf/nh/v20n6/recomendaciones.pdf:
  • 8. 8. Prof D, Speroni D. Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Perniciosa < ". 1868;45–62. https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infac_2018/es_def/ adjuntos/INFAC-Vol-26-4_anemia-hierro-vitamina-B12.pdf 9. Para B. Datos sobre la vitamina B12. https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/VitaminB12-DatosEnEspanol.pdf 10. Green R. Copyright © 2017 American Society of Hematology. 2018; http://www.bloodjournal.org/content/129/19/2603?sso-checked=true 11. Marín CV. AnEMIA MEGALObLáSTIcA : dIAGnóSTIcO y MAnEjO. 2011;(597):155–8. https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=anemiamegaloblsticaperniciosa- 90-P05434 12. Teresa M, Pueyo R. Vitamina B12 en el Criterios para su diagnóstico. 2007;1:120–30. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/2328593.pdf 13. Hierro SDE, B DDEV. DÉFICIT DE HIERRO Y DE VITAMINA B12. 2018; https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/red_diagnostico_biologico/ es_def/adjuntos/Diagnostico-B12-Folato-2015-cast.pdf 14. Arenas BC. Interrelación entre vitamina B12 y ácido fólico. (25):10–5. http://www.cmzh.com.mx/media/108949/rev_25_interrelaci_n_entre_vitamina_b12_y_ _cido_f_lico.pdf 15. Press D. Optimal management of pernicious anemia. 2012;97–103. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3441227/