Licoa Navarro Yosenka Jaritza

CININAS: GRUPO DE MEDIADORES VASOACTIVOS PRODUCIDOS TRAS LA
INJURIA A UN TEJIDO
Autor: Licoa Navarro Yosenka Jaritza
Coautor: Cañarte Alcívar Jorge
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela
de Medicina
Introducción
Las cininas son proteínas que están en la
sangre que causan inflamación y afectan la
presión arterial, estas incrementan el flujo
sanguíneo en todo el cuerpo y van a facilitar
el paso de los líquidos a través de pequeños
vasos sanguíneos, estimula los receptores
del dolor y son parte de un sistema
complejo que ayuda a reparar el tejido
dañado en el cuerpo. el sistema calicreina
cinina renal consiste de células del túbulo
conector, se produce calicreína y estas son
las mismas que secretan el potasio, en la
nefrona específicamente en el túbulo
colector distal se produce el cininógeno que
es el sustrato natural de la calicreína y que
es el precursor de las cininas que son las
sustancias activas. El sustrato es el
cininógeno, una alfa globulina plasmática,
has dos formas de cininógeno que son, el
cininógeno de alto peso molecular y el de
bajo peso molecular. Al hablar de las cininas
también hablaremos acerca de la
bradicinina y la precalícreina sensibilizan las
terminales nerviosas produciendo la
sensación de dolor, la precalicreina está
presente en el plasma como un precursor
inactivo de la enzima proteolítica calicreína
y también se puede convertir en la enzima
activa de diversas formas.

Desarrollo
Cininas
vasos sanguíneos. Según Ardiles (1) el
sistema calicreina cinina renal consiste de
células del túbulo conector, se producen
calicreína y estas son las mismas que
secretan el potasio y en la nefrona
específicamente en el túbulo colector distal
se produce el cininógeno que es el sustrato
natural de la calicreína y que es el precursor
de las cininas, que son las sustancias activas.
El sustrato es el cininógeno, una alfa
globulina plasmática, has dos formas de
cininógeno que son, el cininógeno de alto
peso molecular y el de bajo peso molecular.
Según Figueiredo y Viera Moriera (2) las
cininas son péptidos activos liberados como
resultado de la actividad enzimática de las
calicreinas sobre el quininógeno y estas
calicreinas se clasifican de acuerdo con su
origen plasmático o tisular y se diferencian
en el peso molecular, la especificidad de
sustrato, las características inmunológicas y
el tipo de cininas que generan,en si se van a
dividir en calicreína tisular y la calicreìna
plasmática; las cininas son inactivadas por
diversas cininasas menos especificas; una
de estas, una carboxipeptidasa existente en
el suero elimina la arginina C terminal de la
bradicinina, generando des-Arg9-
bradicinina, que es un agonista de una de
las 2 clases principales de receptores de
bradicinina.
Smith (3) aporta que las cininas son
péptidos vasoactivos y estos van a participar
en los mecanismos de dolor e inflamación
con la promoción de los reflejos
cardiovasculares defensivos provocados
por estímulos nerviosos y sobre todo un
descubrimiento muy importante es que el
receptor B1 de cininas se encuentra
levemente expresado en fibroblastos y su
expresión se induce en los miofibroblastos
cardiacos. Este receptor es parte del
sistema cinina-calicreína, actúa de manera
opuesta al sistema renina-angiotensina, y
que contrarresta el efecto pro-fibrótico de
angiotensina II, tanto en los fibroblastos
como en los nombrados miofribroblastos
cardiacos. Tomando en cuenta la cita
anterior hay que destacar la opinión de
Iglesias(4) que el sistema cardiovascular es
muy importante y está controlado por el
sistema nervioso autónomo. Tomando en
cuenta la aportación de Pérez (5) que la
calicreína tisular estimula la reabsorción
activa de calcio y con esto se activa el TRPUS
por la vía de proteína cinasa. Se cree según
Moreira (6) que la calicreína renal libera
cininas en el nefrón distal, el concepto
anterior es confirmado por Espín (7) que
detalla que en el organismo los que
participan en la regulación de la función
renal son la calicreína, cininógeno, cininas y
cinasas.
De acuerdo al sistema cinina, Sanmartín (8)
esto consiste en las proteínas sanguíneas
importantes en las inflamaciones, dolor,
coagulación y control de la presión, aparte
Toledo (9) comenta que el sistema cinina al
activarse libera bradicina y esta provoca la
dilatación de los respectivos vasos
sanguíneos, permeabilidad de vasos
sanguíneos y la contracción de los músculos
lisos. En la investigación de Pereiro (10) se
habla que en la inflamación interviene
sustancias mediadoras de inflamación como
son bradiquininas, citoquinas e histaminas;
Borges (11) comenta que la formación de
aberturas entre las células endoteliales de
las vénulas es un mecanismo activado por la
bradicinina, sustancia P y leucotrienos y
otros mediadores químicos, aquí
recalcamos que la bradicinina es liberada
por activación del sistema de cininas.

En el caso del shock séptico, Warren (12)
menciona que en el proceso de la
homeostasis hemodinámica está
relacionado con la proliferación de
mediadores endógenos y tienen a su
merced el Lps para activar macrófagos,
plaquetas, células endoteliales y sistemas
enzimáticos del medio extracelular como el
sistema calicreína-cinina, cascada de
coagulación y la cascada de complemento,
hay que destacar que la precalicreína se
puede convertir en la enzima activa (serina
proteasa) de distintas formas y este es uno
de los activadores fisiológicos, en concreto
en el contexto de la inflamación, es en
factor Hageman (XII). El factor Hageman se
encuentra normalmente en forma inactiva
en el plasma y se activa por el contacto con
superficies que presentan cargas negativas,
como el colágeno, las membranas basales,
los LPS bacterianos, los cristales de uratos,
etc. como resultado del aumento de la
permeabilidad vascular que acontece en la
inflamación.
El factor Hageman, la precalicreína y los
cininógenos salen de los vasos con el
Morales y Lennox (13) mencionan que en el
lavado articular en pacientes se realiza de
forma sistemática para eliminar del interior
de la articulación todos los detritus
resultantes de la intervención y en estos se
encuentran más que todo las bradicininas.
Vorvick (14) las funciones principales de las
cininas son incrementar el flujo sanguíneo
en todo el cuerpo y van a facilitar el paso de
los líquidos a través de pequeños vasos
sanguíneos, estimular los receptores del
dolor y son parte de un sistema complejo
que ayuda a reparar el tejido dañado en el
cuerpo y se aclara (15) que las cininas, en
este caso la bradicinina y la precalícreina
sensibilizan las terminales nerviosas
produciendo la sensación de dolor, la
precalicreina está presente en el plasma
como un precursor inactivo de la enzima
proteolítica calicreína y también se puede
convertir en la enzima activa de diversas
formas. La bradiquinina actúa en el receptor
B2 y levemente en el B1, se produce cuando
la calicreina la libera desde el CEPM. Se trata
de un nonapéptido con la secuencia de
aminoácido ARG-PRO-PRO-GLI-FE-SER-PRO-
FE-ARG. La calidina es liberada desde el
CEPR por la calicreína tisular. Se trata de un
decapéptido. Además de la calicreína que
hemos estado describiendo, existen otras
calicreínas generadoras de cininas que las
vamos a encontrar en el páncreas, glándulas
salivares, el colon y la piel. Las calicreínas
tisulares actúan sobre los cininógenos tanto
de alto como de bajo peso molecular y
generan fundamentalmente lisil-bradicinina
(o calidina), un péptido con acciones
similares a las de bradicinina.
El exudado líquido contiene diversos
mediadores, que influyen en las células de
los alrededores y en los propios vasos
sanguíneos. Entre ellos se incluyen los
componentes de las cascadas enzimáticas
proteolíticas: el sistema del complemento,
el sistema de la coagulación, el sistema
fibrinolítico y el sistema de las cininas. Los
componentes de estas cascadas son
proteasas que son inactivas en su forma
nativa; se activan por escisión proteolítica,
de manera que cada componente activado
activa al siguiente. El exudado es
transportado por los linfocitos a los ganglios
linfáticos locales o al tejido linfoide, donde
los productos del microorganismo invasor
pueden iniciar una respuesta inmunitaria.

Ardiles también menciona(1) que existen 2
tipos de receptores de bradicinina: B1 y B2,
que median efectos muy similares, ambos
receptores acoplados a proteínas G. Los
receptores B1 que están ausentes en la
mayoría de los tejidos normales, pero son
enormemente inducibles en pocas horas en
condiciones de inflamación y lesión tisular:
las citoquinas como IL-1 son las principales
responsables de esta inducción. La
bradicinina produce la vasodilatación y un
aumento de la permeabilidad vascular, esta
acción vasodilatadora se debe en parte a la
generación de PGI2 y a la liberación de NO
que es una potente sustancia que provoca
dolor, un efecto que se ve potenciado por
las PG. La bradicinina es espasmógena para
diversos tipos de músculo liso, incluido el
del intestino y el útero; en algunas especies
también se contrae el músculo bronquial. La
contracción es lenta y mantenida en
comparación con la producida por la
histamina.
Según Vieira (6) que los receptores B1,
responden al metabolito de bradicinina y se
bloquean de forma selectiva por diversos
péptidos antagonistas. Es probable que los
receptores B1 desempeñen una función
importante en la inflamación y la
hiperalgesia y los receptores B2 están
presentes de forma constitutiva en la
mayoría de las células y tejidos normales y
son activados por bradicinina y calidina,
pero no por el metabolito de bradicinina
(des-Arg9-braadicinina). El receptor B2 se
acopla a proteínas G y activa a las
fosfolipasas A2 y C. La activación de la
fosfolipasa C inducida por cinina hace que
aumente IP3 (y con ello el calcio citosólico)
y el diacilglicol (y con ello la actividad de
proteincinasa C). Se ha demostrado que la
bradicinina activa a la proteincinasa C
dependiente de calcio y a la que no depende
de este ion, así como a las isoformas
atípicas.
Sanmartín (8) también nos comparte que en
el transcurso de un episodio de la
angioedema hereditario aumenta
notablemente la concentración local de
bradicinina, lo cual va a producir una
activación intensa del receptor B2
endotelial. La consecuencia de la activación
de múltiples receptores es que las uniones
habitualmente muy estrechas entre las
células endoteliales se vuelven más laxas, lo
que permite la salida del contenido
plasmático de los vasos sanguíneos hacia el
tejido circundante. Con ello, se neutraliza la
importante función de barrera de la
estructura de las células endoteliales y se
inicia un episodio de tumefacción o
hinchazón. Icatibant es un decapéptido
sintético que se une selectivamente al
receptor B2. Interviene específicamente en
la cascada de formación del edema en este
punto crucial con el fin de bloquear la
tumefacción aguda y prevenir las
posteriores hinchazones. Las cininas son
proteínas que están en la sangre que causan
inflamación y afectan la presión arterial,
estas incrementan el flujo sanguíneo en
todo el cuerpo y van a facilitar el paso de los
líquidos.

Toledo (9) nos comenta que las principales
enzimas que inactivan la bradicinina y las
cininas relacionadas son las denominadas
cininasas I y II, la vida media de las cininas
es de alrededor de 15 segundos. Una de
éstas es la cininasa II y es la misma que la
enzima conversora de la angiotensina. La
cininasa II es una peptidil dipeptidasa que
separa los 2 residuos de aminoácidos C
terminales de la cinina, dejándola inactiva,
es la llamada enzima de conversión de la
angiotensina (ECA). La enzima está unida a
la superficie luminal de las células
endoteliales y se encuentra principalmente
en el pulmón. También escinde los 2
residuos C terminales del péptidos inactivo
angiotensina I, convirtiéndolo en el péptido
activo vasoconstrictor angiostensina II, por
esta razón la enzima inactiva un
vasodilatador y activa un vasoconstrictos.
las cininas son inactivadas por diversas
cininasas menos especìficas y una de estas
es una carboxipeptidasa existente en el
suero que elimina la arginina C terminal de
la bradicinina, generando des-Arg-
bradicinina que es un agonista de una de las
dos clases principales de receptores de
bradicinina.
Conclusión
vasos sanguíneos, estimula los receptores
del dolor y son parte de un sistema
complejo que ayuda a reparar el tejido
dañado en el cuerpo.
Las cininas son péptidos vasoactivos y estos
van a participar en los mecanismos de dolor
e inflamación con la promoción de los
reflejos cardiovasculares defensivos
provocados por estímulos nerviosos y sobre
todo un descubrimiento muy importante es
que el receptor B1 de cininas se encuentra
levemente expresado en fibroblastos.
las cininas, en este caso la bradicinina y la
precalícreina sensibilizan las terminales
nerviosas produciendo la sensación de
dolor, la precalicreina está presente en el
plasma como un precursor inactivo de la
enzima proteolítica calicreína y también se
puede convertir en la enzima activa de
diversas formas.
La bradiquinina actúa en el receptor B2 y
levemente en el B1, se produce cuando la
calicreina la libera desde el CEPM.
Los receptores B1, responden al metabolito
de bradicinina y se bloquean de forma
selectiva por los tantos diversos péptidos
antagonistas. Es bastante probable que los
receptores B1 desempeñen una función
importante en la inflamación y la
hiperalgesia y los receptores B2 están
presentes de forma constitutiva en la
mayoría de las células y tejidos normales y
son activados por bradicinina y calidina. La
bradicinina produce la vasodilatación y un
aumento de la permeabilidad vascular.

Referencias Bibliográficas
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