2. ¿Qué es?
• Autosómico recesivo.
• Consiste en el
envejecimiento
prematuro del individuo
adulto.
• Suele aparecer entre
los 20 y 30 años.
• Gran tendencia al
cáncer.
3.
4. Historia
• Descrito por primera vez en 1904 por Otto Werner con
tesis doctoral “Cataratas asociadas a la esclerodermia”.
• Dos hermanos y hermanas entre 31 y 40 años de edad.
Asumió que tenía un origen genético.
5. • 1917: Primer caso reportado en Japón.
• 1934: B.S Oppenheimer y V.H Kugel comenzaron
investigación y acuñaron el nombre “Síndrome de
Werner”.
• 1939: Primera evidencia de neoplasia relacionada al
Síndrome.
• 1945 S.J Thannhauser y en 1966 C.J Epstein et al,
sugirieron que se heredaba de modo autosómico
recesivo.
• 1981: Se confirmó origen genético de WR.
• 1984: Identificación de gen WRN.
• 1996: Clonación de gen WRN.
6. ¿Qué lo causa?
• Mutaciones en el gen WRN (helicasa dependiente de ATP
del síndrome de Werner).
• Se localiza en 8p12.
• Relacionado con mantenimiento y reparación del ADN.
7. Funciones del gen WRN
• Helicasa
• Exonucleasa
• Mantiene estructura e
integridad en el ADN.
• Necesario para
replicación eficiente de
telómeros.
8. Mutaciones gen WRN
• Se conocen más de 60 mutaciones.
• Proteína corta, la cual no se transporta al núcleo, además
de “descomponerse” más rápidamente que la normal.
• Se afectan procesos de replicación, reparación y
transcripción.
• 1,432 aminoácidos
• Cuatro dominios (exonucleasa, helicasa, y
dos involucrados en unión a DNA e
interacciones con proteínas, RQC y HRDC).
• Señal de localización nuclear (NLS).
9. Mutaciones
• Atípico: sin mutaciones
en WRN.
Silenciamiento de
expresión
Identificación de otros
genes que participan
junto con WRN o lo
regulan.
15% con mutación en
LMNA.
WRN atípico en niña de 12 años
10. Efectos de las mutaciones
No se conoce exactamente cómo las mutaciones en WRN causan el fenotipo del
síndrome.
14. Características
• Baja estatura.
• Bajo peso.
• Nariz picuda “Cara de pájaro”
• Canas y pérdida de cabello
prematuras.
• Voz distintiva.
• Pérdida de tejido subcutáneo.
• Desarrollo anormal y/o pérdida
de dientes.
• Atrofia muscular.
• Afectaciones en la piel
(pigmentación, llagas, entre
otros).
Temprana edad
15. Características clínicas
• Arteriosclerosis
• Cataratas bilaterales
• Diabetes tipo ll
• Osteoporosis
• Calcificación de tejidos
blandos.
• Problemas cardiacos
• Disminución de la fertilidad
• Tendencia a desarrollar cáncer
18. Pronóstico
• Usualmente la esperanza
de vida está entre 40 y 50
años.
• Generalmente la muerte
ocurre por infarto al
miocardio o cáncer.
19. Tratamiento
• No existe cura.
• Se busca controlar patologías que se presenten
(Multidisciplinario).
• Dosis suplementarias de vitamina C.
• Evitar fumar, mantenerse activo, mantener peso
adecuado, limitar exposición al sol y utilizar protector
solar.
• Apoyo psicológico.
20. Fundaciones / Grupos de apoyo
International Registry of Werner
Syndrome
University of Washington Department of
Biology
Box 357470
Seattle, WA 98195-7470
Tel: (206) 543-5088
Email: dru2@u.washington.edu
Website:
http://www.wernersyndrome.org/registry/reg
istry.html
“Her Werner Syndroom”
http://www.het-werner-
syndroom.com/english/