Conferencia durante las Jornadas de la Sociedad Centifica de Estudiantes de Psicologìa y Medicina de la Universidad Mayor de San Andres.

1. Dr. Igor Pardo Zapata
DOCENTE TITULAR
TRISOMIA 21
Síndrome de Down

2. Tabla de Contenidos
SECCIÓN 01.
1. Conceptos generales
2. Historia
3. Prevalencia
SECCIÓN 02.
1. Etiologìa
2. Factores de riesgo
3. Criterios diagnosticos
SECCIÓN 03.
1. Complicaciones
2. Conclusiones
3. Bibliografìa

3. Generalidades

4. Conceptos
Concepto 1
Cèlulas en las cuales el nùmero de cromosomas no
correspode a un multiplo haploide.
#
Concepto 3
Incluyen MONOSOMIAS
Presencia de una sola copia de un cromosoma
TRISOMIAS
Tres copias de un cromosoma
Concepto 2.
Alteraciones cromosómicas con importancia clínica
màs frecuentes
f
Concepto 4
Se observan 0.4-0.5 de R.N. vivos
70% de abortos espontaneoa del 1er trimestre
Concepto 5
Causa más frecuente es la NO DISYUNCIÓN
NO

5. Conceptos
Concepto 1
Duplicaciòn (trisomia) de la regiòn 21q22
Dosis génica
d
Concepto 3
Edad materna
85-95% alteraciones meióticas maternas
5-10% errores paternos - 5% no disyunciòn mitotica
poscigòtica
Concepto 2.
95% no disyunciòn - 3-4% por traslocación
1-2% mosaicos
β
Concepto 4
Riesgo recurrencia depende de edad materna +1%
Padres de niños (traslocaciòn de novo) NO TIENEN RIESGO
DE RECURRENCIA (RDR) SIGNIFICATIVAMENTE
INCREMENTADO
Padre de niños (traslocaciòn balanceada) tienen RDR 3-5%
Madre portadora (traslocaciòn balanceada) RDR 10-15%
Padres portadores traslocaciòn 21:21 RDR 100%

6. 1.
El síndrome de
Down
constituye la
primera causa
genética de
discapacidad
intelectual.
3.
Multifactorial
2.
Es la
cromosomopat
ía mas
frecuente y
mejor
conocida.
4.
Ha cambiado
en los ultimos
años la
esperanza de
vida.
5.
Se sigue
estudiando el
componente
genètico
Conceptos

7. Historia

8. Figurilla de barro hueca del tipo «cara de niño»
encontrada en Tlapacoya. (Fotografía tomada
en el Museo Nacional de Antropología de
la Ciudad de México).
Pintura al temple sobre madera “
La Virgen y el Niño”de
Andrea Mantegna ( 1430-1506). Museum of Fine Arts,
George Nixon Black, Fund., Boston. (Tomada del
libro: “
Síndrome de Down. Hacia un futuro mejor”
. S.
M. Pueschel, 1991).
Lady Conckburn y sus hijos ”
, de Sir Joshua Reynolds (1723-
1792). Alinari/ Art Resource, New York. (Tomada del
libro: “
Síndrome de Down. Hacia un futuro mejor”
. S.
M. Pueschel, 1991).
Cabeza colosal olmeca. Parque arqueológico de La
Venta. (Fotografía tomada en el Museo Nacional
de Antropología de la Ciudad de México)

9. Dr. John Langdon Hayden Down
(1828-1896).
Fue el primero en describir el síndrome
como entidad nosológica en 1866.

10. Down
Scheerenberger
Duncan
Bearn, Fraser
y Mitchell
Crooshank,
Cunningham y
Slater
Shuttleworth Equipo de
investigadores
Perera
y Abreu
Nebuhr
Línea de Tiempo
1866
1876
1909
1974
1961
1924

11. Prevalencia

12. 50
20
x
0,69
X 1000
1,42
X 1000
38,9
X 1000
RIESGO
Datos
Un total de 6 millones en todo el mundo. La prevalencia biológica es de 1
caso por cada 600 nacimientos pero en la actualidad, en países donde existe
la posibilidad de interrumpir el embarazo tras el diagnóstico prenatal ha
reducido la tasa hasta aproximadamene 1 por cada 1.000 nacimientos.

15. NAZER H, JULIO, & CIFUENTES O, LUCÍA. (2011). Estudio epidemiológico global del síndrome de Down.
Revista chilena de pediatría, 82(2), 105-112. https://dx.doi.org/10.4067/S0370-41062011000200004
41062011000200004
PAIS TASA POR MIL
NACIMIENTOS
Chile 2,47
Argentina 2,01
Paraguay 1,98
Brasil 1,72
Colombia 1,72
Bolivia 1,55
Venezuela 1,49
Ecuador 1,48
Uruguay 1,32
TOTAL ECLAMC 1,88
Tasas de prevalencia al nacimiento de síndrome de
Down de países del ECLMC

16. 1.249
131
121
63
55
39
19
15
7
2018
Casos de Síndrome de Down

17. Etiología

18. La causa última se desconoce. Es una alteración cromosómica que se produce durante la gestación. El
problema concreto surge en la réplica del cromosoma 21 y puede originarse de las siguientes maneras:
Trisomía 21
El tipo más común de síndrome de Down es el denominado trisomía 21, resultado de un error genético que
tiene lugar muy pronto en el proceso de reproducción celular
Translocación cromosómica
La translocación cromosómica ocurre en casos muy raros. Durante el proceso de división celular, un
cromosoma 21 se rompe y alguno de esos fragmentos (o el cromosoma completo) se une de manera
anómala a otra pareja cromosómica, generalmente al 14. Es decir, que además del par cromosómico 21, la
pareja 14 tiene una carga genética extra. Los nuevos cromosomas reordenados se denominan cromosomas
de translocación, de ahí el nombre
Mosaicismo o trisomía en mosaico
Una vez fecundado el óvulo, en el proceso de división subsiguiente el material genético no se separa
correctamente, de modo que una de las células hija tiene tres cromosomas en su par 21 y la otra solo uno.
El resultado será que algunas células serán trisómicas (con tres cromosomas) y el resto normales (con dos
cromosomas). Esa mezcla de tipos cromosómicos distintos se conoce como mosaico cromosómica
Causa

20. Posee un tamaño aproximado de 48 Mb y
su información se encuentra distribuida
alrededor de 33,5 Mb en el brazo largo
q21, y entre 5 Mb y 15 Mb en el brazo
corto p21.
Este cromosoma alberga cerca de 400
genes, varios de los cuales están
vinculados con la variedad de
complicaciones clínicas y rasgos
fenotípicos que se observan en el
síndrome de Down.
La mayoría de estos genes están ubicados
en la región cromosómica DSCR, con una
longitud aproximada de 5,4 Mb extendida
entre 21q22.11 y 21q22.3
p13
p12
p11.2
p11.1
q11.1
q11.2
q21.1
q21.2
q21.3
q22.11
q22.12
q22.13
q22.2
q22.3
DSCRGEN X 1
ETS 2
RCAN 1

21. Desbalance en la dosis génica de otros genes
como CAF1A, CBS y GART, lo que podría
afectar la síntesis y reparación del ADN.
Además, que la sobreexpresión de COL6A1
puede causar defectos cardiacos y la de
DYRK1A un cambio en la frecuencia de
operación de las neuronas, así como retraso
mental, mientras que la sobreexpresión de ETS2
puede ser la causa de leucemia,
específicamente la megacarioblástica, y
alteraciones esqueléticas

22. Factores de riesgo

23. Notas
El síndrome de Down es
de naturaleza
multifactorial, por lo
cual la suma de
muchos factores causa
un desbalance
en la carga de
cromosomas causantes
de este síndrome que,
por lo general,
es el resultado de la no
disyunción

24. Edad avanzada de la madre.
El riesgo de una mujer de concebir un
hijo con síndrome de Down aumenta
después de los 35 años. Sin embargo,
la mayoría de los niños con síndrome
de Down nacen de mujeres menores
de 35 años porque las mujeres más
jóvenes tienen muchos más hijos.
Que los padres sean portadores de
la translocación genética para el
síndrome de Down. Tanto hombres
como mujeres pueden transmitir la
translocación genética para el
síndrome de Down a sus hijos.
Factores de riesgo
Haber tenido un hijo con síndrome
de Down.

25. Criterios
diagnósticos

27. • Braquicefalia, Occipucio plano
• Fontanelas amplias y de cierre
tardío
• Fascie plana
• Ojos con fisura palpebral oblicua
hacia arriba (ojos forma de
almendra)
• Manchas de Brushfield en iris
• Epicanto
• Hipertelorismo
• Orejas pequeñas, oblicuas y de
implantación baja
• Conducto auditivo externo estrecho
• Nariz pequeña y puente nasal plano
y ancho
• Boca entreabierta y lengua grande y
protruida
• Piel excesiva en la nuca
• Cuello corto

28. • Manos pequeñas
• Clinodactilia 5to dedo
• Braquidactilia
• Pie en sandalia por mayor
espacio entre 1er y 2do ortejo
• Pectus excavatum o
carinatum
• Abdomen de aspecto
abultado
• Diástasis de rectos anteriores
• Piel seca, moteada
• Articulaciones laxas
• Genitales externos pequeños
• Criptorquidia
• Hipotonía
• Talla baja

29. Criterios de Hall

30. CLÍNICO
1
2
3
Diagnóstico
ECOGRAFÌA
LABORATORIO
4
PRENATAL
LABORATORIAL

31. Hipotònico
Hiporeflexico
HIperextensible

32. CARIOTIPO
EVALUACIÒN CARDIOLÒGICA –
ECOCARDIOGRAMA
TAC DE CEREBRO Y ABDOMEN
HEMOGRAMA
EVALUCIÒN OFTALMOLOGÌA

33. Características clínicas

34. Principales problemas de salud

35. Otros problemas mèdicos

42. PRENATAL
ECOGRAFIA
TRIPLE MARCADOR
AMNIOCENTESIS
Ruta crítica
RECIEN NACIDO
EVALUACIÒN
SEGUIMIENTO

47. Complicaciones

48. GASTROINTESTINALES
• Atresia duodenal – Atresia o estenosis recto
• Enf. Hirschprung - Dificultad succiòn
CRECIMIENTO
• Baja talla
• Sobrepeso
NEUROLÒGICAS
• Alzheimer - Mov. Estereotipados
• Convulsiones – Retraso psicomotor
ENDOCRINOLÒGICAS
Hipotiroidismo – Maduración sexual
OFTALMOLÒGICAS
Cataratas - Estrabismo- Nistagmus
Queratocono – Ectropiòn . Blefaroconjuntivitis
AUDICIÒN
Hipoacusia – Disfunción de trompa Eustaquio
CARDIOVASCULARES
•CIV - Ductus arterioso persistente
•Tetralogía de Fallot - Canal atrioventricular común
MUSCULOESQUETICAS
•Inestabilidad atlantoaxial
INMUNOLÒGICAS
•Afectación de todo el sistema inmune
•Mayor morbimortalidad por sepsis
NEOPLASIAS
Leucemia - Tu oseos – Tu pancreas
Germinomas - Retinoblastoma
DENTAL
Dentición primaria y secundaria retrasada y
asincronica - Hipocalcificaciòn
DERMATOLÒGICAS
Dermatitis seborreica – Queratosis- Alopecia

49. Seguimiento

50. SEGUIMIENTO

51. Conclusiones

52. Dx
PRECOZ
Información
a los padres
Abordaje
integral
4
Seguimiento
adecuado
3
2
1
Conclusiones / Recomendaciones

53. Bibliografía
• Ramachandran D, Mulle J, Locke A, Bean L, Rosser T, Bose et al. Contribution of
copy-number variation to Down syndrome-associated atrioventricular septal defects.
Genet Med.2015 Jul;17(7):554-60.
• Sailani M, Makrythanasis P, Valsesia A, Santoni F, Deutsch S, Popadin K et al. The
complex SNP and CNV genetic architecture of the increased risk of congenital heart
defects in Down Syndrome. Genom Res.2013 Jun;23(9):1410-21.
• Cammarata-Scalisi F, Da Silva G, Cammarata- Scalisi G, Sifuentes A. Historia del
síndrome de Down. Un recuento lleno de protagonistas. Can Pediatr 2010;34 157-
159.
• Wang Y, Zhang X, Ling B, He C, Xia Q, Chen F, et al. Molecular detection of trisomy
21 by bicolor competitive fluorescent PCR. J Clin Lab Anal 2013;27:245-248.
• Asim A, Kumar A, Muthuswamy S, Jain S, Agarwal S. “Down syndrome: an insight of
the disease”. J Biomed Sci 2015;22:41.
• Sierra-Romero MDC, Navarrete-Hernandez E, Canun-Serrano S, Reyes-Pablo AE,
Valdes- Hernandez J. [Prevalence of Down syndrome using certificates of live births
and fetal deaths in Mexico 2008-2011]. Bol Med Hosp Infant Mex 2014;71:292-297.
• Kamyab AR, Shahrokhi F, Shamsian E, Hayat Nosaied M, Dibajnia P, Hashemi M, et
al.
• Determination of sensitivity and specificity of a novel gene dosage assay for prenatal
screening of trisomy 21 syndrome. Clin Biochem 2012;45:267-271

54. MUCHAS GRACIAS