enfermedades autosomicas , geneticas

1. REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE GENETICA CLINICA
Dra. Ana Bracho
Pediatría - Genetista
HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE

2. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

3. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
Factores que modifican las proporciones mendelianas
Del patrón de herencia autosómico dominante
 Penetración Incompleta
 Expresividad
 Edad de aparición
 Mutaciones Nuevas
 Mosaicismo germinal
 Pleiotropia
 Heterogeneidad genética
 Impronta genómica
 Anticipación

4. Penetración: Capacidad que tiene un gen de
expresarse en todo individuo que lo porta.
• Completa: Ej: Acondroplasia
• Incompleta: Ej: S. X Fragil
Expresividad: Son los diferentes grados de
severidad o manifestación de una misma enfermedad
en individuos diferentes.
• Ej: Síndrome de Marfan
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

5. Edad de Aparición:
Existen enfermedades hereditarias presentes al
momento del nacimiento (congénitas).
• Ej: acondroplasia
Existen otras cuya edad de aparición es tardía
• Ej: Enfermedad de Huntington
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

6. Mutación:
Cambios transmisibles en el material genético.
En sentido amplio es el origen de un nuevo tipo
hereditario.
Mosaicismo germinal:
Durante el desarrollo embrionario de uno de los
progenitores ocurre una mutación que afecta una
parte o toda la línea germinal, individuos normales
pero con una mutación germinal
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

7. Pleiotropia:
La mutación en un solo gen afecta a múltiples
características fenotípicas.
• Ej: Neurofibromatosis
Heterogeneidad genética:
Diferentes genes mutantes pueden producir un
cuadro clínico similar, pero mostrar diferentes
formas de herencia
• Ej: Sordera profunda congénita
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

8. Impronta genomica:
El mecanismo por el cual la actividad de los genes
homólogos en una persona difieren, dependiendo
del sexo del progenitor que lo transmite. Esto
ocurre durante etapas muy tempranas del
desarrollo embrionario.
• Ej: Síndrome de Prader Willi y síndrome de
Angelman (15 q11.2-11.3)
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

9. Anticipación:
Algunas enfermedades genéticas aparecen a
edades mas tempranas y son mas severas en
las siguientes generaciones dependiendo del
progenitor que la transmita
• Ej: Distrofia Miotonica
Factores que Modifican Las Proporciones Mendelianas
del Patrón de Herencia AD

10. 
 Herencia: autosómica dominante
 Es el mas frecuente
 enanismo de miembros
 cortos
 Penetración: completa
ACONDROPLASIA

11.  Mapeado: 4 pl6.3
 Proteína: Receptor 3 del factor de crecimiento
del fibroblasto
 80% mutaciones nuevas
 Incidencia: 1 x 26.000 a 40.000 nacidos vivos
 Ocurre en todas las razas y en ambos sexos
ACONDROPLASIA

12. Clínica:
 Acortamiento de segmentos proximales de
los miembros (rizomelia)
 Tórax costillas cortas
 Pliegues redundantes en miembros
 Macrocefalia
 Inteligencia normal
ACONDROPLASIA

13. ACONDROPLASIA
 Frente amplia y prominente
 Raíz nasal deprimida
 Narinas antevertidas
 Abdomen prominente
 Limitación extensión del codo
 Manos y pies cortos
 Dedos triangulares (mano en tridente)

14. ACONDROPLASIA
 Genus varum
 Cifosis lumbar en la infancia
 por hipotonía
 Luego lordosis lumbar

15. ACONDROPLASIA
Diagnostico:
 Clínico y radiologico.
 Rx de cráneo: Huesos faciales ↓. Hidrocefalia. Base
del cráneo con foramen mágnum pequeño.
 Rx Tórax: Costillas cortas. Cuerpos vertebrales
planos. Estrechamiento interpedicular región lumbar
 Rx Pelvis: alas iliacas cuadradas, escotadura ciática
mayor ensanchada.
 Huesos largos: metáfisis ensanchadas
 Acortamiento de falanges proximales y medias.

16. ACONDROPLASIA

17. Diagnostico prenatal
 Ecografía fetal:
 Relación diámetro biparietal/longitud del
fémur
 Análisis del ADN: Identificación de la
mutación
ACONDROPLASIA

18. Evolución:
 Enanismo
 Hidrocefalia
 Infecciones respiratorias
 Estrechez canal espinal: tetraplejia
 Muerte súbita por compresión del tallo cerebral (6-24
años) Cardiacas (25–54 años)
ACONDROPLASIA

19. TRATAMIENTO
 Prevenir complicaciones
 Vigilancia ortopédica
 Vigilar compromiso respiratorio
 Alargamiento óseo
 Embarazadas acondroplásicas:
Cesárea con anestesia general
ACONDROPLASIA

22. SÍNDROME DE MARFÁN
DEFINICION:
Es una condición hereditaria que afecta
el tejido conectivo y por ende órganos y
sistemas, incluyendo el sistema
esquelético, cardiovascular, el sistema
nervioso, ojos y la piel, entre otros.
INCIDENCIA:
• 1:5.000 personas padece de este síndrome en los
Estados Unidos
• Afecta tanto a hombres como a mujeres y niños.

23. MECANISMO DE TRANSMISION:
Se hereda como un rasgo autosómico dominante. El
30% de los casos son "esporádicos".
UBICACIÓN GÉNICA:
Cromosoma 15q. El gen fibrilina-1 codifica una
proteína denominada fibrilina.
SÍNDROME DE MARFÁN

24. SÍNDROME DE MARFÁN
Esqueleto:
Las personas con el síndrome de Marfan
son muy altas, delgadas, y tienen las
articulaciones muy laxas o flexibles.
Ojos:
Más del 50% experimentan dislocación
del cristalino. El desprendimiento de la
retina es una complicación seria. Puede
observarse además, miopía, glaucoma y
cataratas.
ÓRGANOS Y SISTEMAS DEL CUERPO MAS AFECTADOS

25. SÍNDROME DE MARFÁN
Sistema cardiovascular:
La mayoría de las personas con el síndrome de Marfan
tienen anormalidades en el corazón y los vasos
sanguíneos. Las paredes de la aorta pueden debilitarse y
estirarse debido a deficiencias en el tejido conectivo,
produciendo dilatación de la aorta. En algunos casos
presentan prolapso valvular.

26. Sistema nervioso:
A medida que las personas con Marfan envejecen, la
duramadre se debilita y se estira. Esta dilatación de la
membrana puede causar desde presión de las vértebras en
la parte baja de la columna vertebral así como desgaste de
los huesos alrededor de la médula espinal, hasta molestias
leves como dolor abdominal y dolor, adormecimiento o
debilitamiento de las piernas.
SÍNDROME DE MARFÁN

27. SÍNDROME DE MARFÁN
Piel:
Pueden desarrollar estrías en la piel, las cuales
ocurren sin que haya cambios de peso. Además tienen
un mayor riesgo de desarrollar hernia abdominal o
inguinal.
Pulmones:
Pueden tener trastornos de la
respiración tales como ronquidos o
apnea del sueño.

28. SÍNDROME DE MARFÁN
ÓRGANOS Y SISTEMAS DEL CUERPO MAS AFECTADOS
Pectus
excavatum

29. SÍNDROME DE MARFÁN
DIAGNÓSTICO:
• Criterios diagnósticos: 4 mayores ó 2 mayores y 2
menores
• Se pueden llevar a cabo los siguientes exámenes:
• Ecocardiograma
• Examen de ojos
• Prueba para la mutación de la fibrilina-1 (en algunos
individuos)

30. SÍNDROME DE MARFÁN
1.- ESQUELETICOS.
• Pectus excavatum o carinatum.
• Reducción en la relación segmento superior-segmento inferior o
en relación con la brazada/talla (mayor de 1,05).
• Signo de la muñeca (Walter Murdoch).
• Escoliosis mayor de 20 grados o espondilolistesis.
• Rotación medial del maleolo medio que causa pie plano.
• Protusion acetabular de cualquier grado por radiografía.
CRITERIOS MAYORES

31. 2.- OCULARES
• Ectopia lentis.
3.- CARDIOVASCULARES
• Dilatación de la aorta ascendente que involucre los
senos de valsalva
• Disección de la aorta descendente.
4.- DURAMADRE
• Ectopia dural lumbosacra por TAC o RMN
SÍNDROME DE MARFÁN
CRITERIOS MAYORES

32. CRITERIOS MAYORES
5.- HISTORIA FAMILIAR
• Padre, un hijo, un hermano que cumpla los siguientes
criterios:
- Mutación del gen FBN1.
- Haplotipo alrededor del gen FBN1, heredado conocido
asociado al síndrome de Marfan en la familia (análisis
de ligamiento)
SÍNDROME DE MARFÁN

33. CRITERIOS MENORES
1.- ESQUELETICOS
• Pectus excavatun de moderada intensidad
• Hipermovilidad articular
• Paladar alto con apiñamiento dentario
• Apariencia facial (Dolicocefalia, hipoplasia malar, enoftalmos,
retrognatia, hendiduras palpebrales dirigidas hacia abajo)
SÍNDROME DE MARFÁN

34. CRITERIOS MENORES
2.- CARDIOVASCULARES
• Prolapso de válvula mitral MVP con o sin regurgitación mitral
• Dilatación de la arteria pulmonar antes de los 40 años sin
causa obvia
• Calcificación del anillo mitral antes de los 40 años
• Dilatación o disección de la aorta toráxica o abdominal por
debajo de los 50 años
SÍNDROME DE MARFÁN

35. CRITERIOS MENORES
3.- OCULARES
• Cornea anormalmente adelgazada
• Aumento de la longitud axial del globo ocular (ecograma)
• Iris Hipoplásico del músculo ciliar que causan disminución
en la miosis
4- PULMONARES
• Neumotorax espontáneo
• Ampolla apical (Rx)
5.- PIEL
• Estrías atróficas sin causa obvia
• Hernias recurrentes
SÍNDROME DE MARFÁN

38. TRATAMIENTO:
• No existe un tratamiento curativo único para esta
afección.
• Los medicamentos que disminuyen la frecuencia cardiaca
(beta bloqueadores) pueden ayudar a prevenir el estrés en
esta arteria.
• Evitar las actividades atléticas competitivas y los deportes
de contacto.
SÍNDROME DE MARFÁN

39. TRATAMIENTO:
• Cada año, se debe realizar un ecocardiograma.
• Antes de cualquier tratamiento odontológico: deben
recibir antibióticos para prevenir una endocarditis.
• El embarazo en personas con el síndrome de Marfan
debe ser vigilado muy de cerca debido al incremento
del estrés sobre el corazón y la aorta.
SÍNDROME DE MARFÁN