MÚSCULOS DEL CUELLO DESCRIPCIÓN ORIGEN INSERCIÓN E INERVACION
Cromosomopatias y enfermedades de origen genetico
1. Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA
TEMA:CROMOSOMOPATIAS, DETERMINACION DEL SEXO,
SINDROME CRI-DU-CHAT SINDROME DE DOWN, SINDROME DE
PATAU, SINDROME DE EDWARDS .
2. EL SINDROME DE KLINEFELTER y TURNER
•En 1940 los científicos identificaron dos anomalías humanas caracterizadas por un desarrollo sexual
anormal, el síndrome de Klinefelter.
•Los individuos con el síndrome de Klinefelter tienen genitales y
conductos internos normalmente masculinos, pero sus
testículos son rudimentarios y no producen esperma.
•La inteligencia esta por debajo del rango normal
•Este síndrome basa en una alteración genética que se
desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas
homologos durante la meiosis, dando lugar a la existencia de
dos cromosomas “X” y un “Y” (47, XXY)
3. EL SINDROME DE KLINEFELTER y TURNER
En el síndrome de Turner, los individuos afetcados tienen genitales externos y conductos
internos femeninos, pero los ovarios son rudimentarios.
Presentan una inteligencia a menudo normal
Las personas con el Síndrome de Turner son a menudo monosómicos y tienen solo 45
cromosomas (45, X).
“Estos cariotipos Klinefelter y Turner y sus correspondientes fenotipos sexuales nos permiten
concluir que el cromosoma Y determina la Masculinidad en Humanos”.
El síndrome de KLINEFELTER se encuentra en unos 2 de cada 1000 nacimientos de varones
“LOS CARIOTIPOS 48, XXXY/48XXYY/49, XXXYY”, son fenotípicamente similares al 47, XXY, pero
la manifestación es mas grave en individuos con un numero mayor de cromosomas X
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6. EL SINDROME DE KLINEFELTER y TURNER
• El síndrome de Turner se observa aproximadamente en 1 de cada 2000 nacimientos femeninos, menos frecuente que el síndrome de
Klinefelter.
• Esto se debe a que la mayoría de fetos 45,X mueren en el útero y sufren abortos espontáneos.
• Existen otras condiciones como la 47,XXX y la condición 47,XYY
7. DIFERENCIACION SEXUAL EN HUMANOS
El cromosoma Y contiene bastantes menos genes que el X.
No obstante, análisis actuales han revelado numerosos
genes y regiones con función genética potencial, algunos
con y otros sin alelos homólogos en el cromosoma X.
“EN LOS EXTREMOS DEL CROMOSOMA “Y” SE
ENCUENTRAN LAS REGIONES PSEUDOAUTOSOMICAS
(PAR), que son homologas de regiones del cromosoma “X”,
con las que se establecen sinapsis y se recombinan en la
meiosis
Hay un Gen esencial que controla el desarrollo sexual
masculino, en la llamada región del Y que determina el
sexo (SRY)
8. DIFERENCIACION SEXUAL EN HUMANOS
•SRY Codifica un producto génico que de alguna manera
obliga al tejido indiferenciado gonadal del embrión a formar
testículos.
•Este factor se llama FACTOR DE LA DETERMINACION
TESTICULAR.
9. MONOSOMIA, O PERDIDA DE UN SOLO CROMOSOMA
PUEDEN TENER GRAVES EFECTOS FENOTIPICOS.
TERMINOLOGIA:
ANEUPLOIDIA: Organismo que gana o pierde uno o mas
cromosomas, pero no una dotación completa.
EUPLOIDIA: Donde hay dotación haploides completas de
cromosomas.
POLIPLOIDIA: Célula que tiene 3 o mas set de cromosoma.
10. MONOSOMIA PARCIAL EN LA ESPECIE
HUMANA. EL SINDROME CRI-DU-CHAT.
En la especie humana no se han documentado monosomías autosómicas mas allá del nacimiento.
“ES INDUDABLE QUE SE CONCIBEN INDIVIDUOS CON TALES DOTACIONES CROMOSOMICAS, PERO
APARENTEMENTE NO SOBREVIVIRAN AL DESARROLLO EMBRIONARIO Y FETAL”.
Jerome Lejeune en 1963, describió los síntomas clínicos del SINDROME DEL CRI-DU-CHAT.
“ESTE SÍNDROME ESTA ASOCIADO CON LA PERDIDA DE UNA PEQUEÑA PARTE DEL BRAZO CORTO
DEL CROMOSOMA 5 (46,-5p)”.
Los Bebes con este síndrome pueden presentar malformaciones anatómicas, complicaciones
gastrointestinales y cardiacos y a menudo retraso mental.
EL DESARROLLO ANORMAL DE LA GLOTIS Y DE LA FARINGE ES CARACTERISTICO DE ESTE SINDROME.
POR ELLO EL BEBE TIENE UN LLANTO SIMILAR AL MAULLIDO DE UN GATO.
Se ha estimado una incidencia de 1 en cada 50000 nacidos vivos.
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13. LA TRISOMIA IMPLICA LA ADICION DE UN CROMOSOMA
A UN GENOMA DIPLOIDE
“Como en las monosomias, la variación de los cromosomas sexuales del tipo Trisomia tiene un
efecto menos grave en el fenotipo que que las variaciones autosómicas.”
“EN LA ESPECIE HUMANA, LA ADICION DE UN CROMOSOMA EXTRA “X” o “Y”, A UNA MUJER O
UN VARON, QUE POR OTRA PARTE TIENEN UNA CONSTITUCION CROMOSOMICA NORMAL, DA
LUGAR A INDIVIDUOS VIABLES QUE PRESENTAN DIVERSOS SINTOMAS
“SIN EMBARGO LA ADICION DE UN AUTOSOMA GRANDE A LA DOTACION DIPLOIDE, TIENE
GRAVES EFECTOS Y NORMALMENTE ES LETAL DURANTE EL DESARROLLO”
Las trisomías se pueden detectar mediante observación citológica de la División meiótica, ya que
hay tres copias de uno de los cromosomas, las configuraciones de apareamiento son
normalmente irregulares
14. EL SINDROME DE DOWN
•La única trisomía autosómica de la
especie humana de la que sobrevive un
numero significativo de individuos mas
alla del año después del nacimiento fue
descubierta por Langndon Down en 1866
•Se le conoce como SINDROME DE
DOWN o TRISOMIA DEL 21 (47,+21).
•Se encuentra en aproximadamente en 1
de cada 800 nacidos vivos
15. EL SINDROME DE DOWN
• La apariencia externa de estos individuos es muy
similar, por lo que tienen un notable parecido entre si:
• Presentan un pliegue Epicantico prominente en la
esquina del ojo
• Cara típicamente achatada y cabeza redondeada
• Son bajos
• Lengua Suburral y sobresaliente, que da lugar a que la
boca permanezca parcialmente abierta
• Manos anchas y cortas
• El desarrollo físico, psicomotor y mental esta
retrasado y tono muscular bajo.
• Esperanza de vida menor, aunque hay casos de
supervivencia por encima de los 50 años
16. EL SINDROME DE DOWN
Los niños con el Síndrome de Down son propensos a enfermedades respiratorias y a
malformaciones cardiacas y presentan una incidencia de leucemia aproximadamente unas 20
veces superior que la población normal.
Una observación importante es que la causa de muerte en adultos se debe a la ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER.
Se cree que el origen de esta trisomía se debe muy a menudo por una NO DISYUNCION DE
CROMOSOMA 21 en la MEIOSIS.
Alrededor del 75% de estos errores que dan lugar al síndrome de Down se atribuyen a la no
disyunción en la Meiosis I.
18. Síndrome de Patau
• En 1960, Klauss Patau y sus colaboradores observaron un niño con
graves malformacioes del desarrollo y un cariotipo de 47
cromosomas.
•La trisomía del 13 se denomina Sindrome de Patau. (47, +13).
•Los niños afectados no están mentalmente alerta, se cree que son
sordos, tienen tienen una característica fisura labio-palatina y
polidactilia.
•Las autopsias han revelado malformaciones congénitas en muchos
sistemas y órganos, indicativos de desarrollo anormal que se produce
a las 5 o 6 semanas de gestación.
•El promedio de supervivencia de estos niños es de unos 3 meses.
•La edad promedio de los niños afectados es mayor que la de los niños
normales.
19. Síndrome de Edwards
•En 1960, John Edwards y Sus colegas publicaron el caso de un niño trisomico
para un cromosoma del grupo E, que ahora se sabe es el Cromosoma 18.
•Esta Aberración de la trisomía del 18 (47,+18) también se denomina
SINDROME DE EDWARDS por su descubridor
•Estos niños son mas pequeños de lo normal.
•Sus cráneos están alargados, según el eje anteroposterior y sus orejas son
deformes situadas mas debajo de lo normal.
•Es característico en tales individuos el cuello ancho, dislocación congénita de
la cadera y mentón deprimido.
•El promedio de supervivencia es de 4 meses
•La muerte se produce normalmente por pneumonia o fallo cardiaco
•Los bebes con el síndrome de Edwards son preponderantemente mujeres
21. Viabilidad de las aneuploidias en la
especie humana.
• La viabilidad reducida de los individuos detectados con monosomias y trisomías, sugieren que
podrían aparecer muchas aneuploidias, pero los fetos afectados no llegan a termino.
•Esto se ha confirmado por los análisis cariotipicos de fetos de abortos espontaneos.
•En un a investigación de 1971 por David H. Carr, se demostró un alto numero de Trisomias
•Se han recuperado trisomías para cada uno de los cromosomas humanos. Sin embargo
raramente se han encontrado monosomias en el estudio de Carr.
•“Esto sugiere que los gametos que carecen de un cromosoma son tan anormales
funcionalmente que no nunca participan en la fecundación o que los embriones monosomicos
mueren tan tempranamente que su recuperación es muy poco frecuente.”
•Este conjunto de observaciones apoyan la hipótesis de que el desarrollo embrionario normal
requiere una dotación exacta de cromosomas, que mantienen un delicado equilibrio de la
expresión de la información genética
