Clase Nº1

1. TOXICOCINÉTICA
TOXICODINAMIA
Prof. Dra. Alicia I Torres M
Toxicología Veterinaria

2. Abarca:
Absorción,
Distribución,
Metabolismo y
Excreción
Describe matemáticamente los cambios de
concentración de los tóxicos en el organismo
Variedad de especies animales ≠ concentración en sitio
de acción

3. PASO DE LOS TÓXICOS A TRAVÉS DE
LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Absorción y
Distribución:
concentración del
tóxicos en los
receptores
Metabolismo y Excreción:
terminación de la acción
de los tóxicos

4. MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
DOBLE CAPA DE FOSFOLÍPIDOS PERPENDICULARMENTE QUE
PUEDEN MOVERSE LATERALMENTE DÁNDOLE FLUIDEZ,
FLEXIBILIDAD, IMPENETRABILIDAD A MOLÉCULAS POLARES Y
ALTA RESISTENCIA ELÉCTRICA

5. Reparto en función del pH: fracción ionizada y no
ionizada (pH – pKa)

6. Absorción
“Paso de un xenobiótico
desde el punto de
administración a la
corriente sanguínea”

7. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
 Efecto de primer paso
 Difusión pasiva (TGI)
 ≠ absorción TGI por:
 edad: Neonatos pobre barrera GI
 pH rumiantes: entorno más alcalino
 pH monogástricos: entorno más ácido
 Anatómicas: rumen (depósito) con dilución de toxina, fijación de
proteínas, tránsito más lento. Monogástricos tránsito más rápido

8.  Vía habitual de absorción
 Barrera dérmica:
 Queratinización de la capa más superficial
 Naturaleza avascular de la epidermis
 Numerosa capa de células en la epidermis

9.  Barrera poco efectiva:
 Abrasión
 Exposición a solventes orgánicos
 Difusión pasiva: transporte ideal en piel
 Tasa de absorción de toxinas limitada por
la capa de queratina
 Velocidad de absorción:
 Pelo y folículos: más rápida que transdérmica

10.  Mecanismo principal: difusión pasiva
 Vía principal para gases nocivos:
 CO
 SH
 NO
 CO2
 CN
 Absorción en alveolos
 Gran área de superficie
 Gran proximidad al sistema vascular
 Pocas barreras para la absorción
 Factores que influyen en absorción
respiratoria
 Solubilidad
 Forma (vapor o partículas)
 Tamaño de las partículas
 Relación tamaño partícula vs deposición
respiratoria
 > 5 micrones: mucosa nasofaringea
 2 -5 micrones: árbol traqueobronquial
 < 1 micrón: alveolo

11. Principal lugar de absorción: intestino delgado – por su
extensa área de superficie y rica en irrigación de su
superficie mucosa
Bomba Glicoproteína-p
(proteína múltiple de
resistencia a fármacos):
transporta los xenobióticos
desde la mucosa hacia la luz
intestinal
isoenzima del citocromo P-450
(mucosa intestinal) : disminuyen
significativamente la absorción)

13. Hábitos alimenticios: fisiología de
digestión similar en perro, gato y
cerdo
Velocidad de vaciamiento: factor
fisiológico más importante que
controla la velocidad de absorción
ASPECTOS COMPARATIVOS DE LAABSORCIÓN DE
COMPUESTOS:
Rumiantes:
•Retículo-rumen: fermentación continua
(contenidos consistencia fluida a semisólida, pH
5,5 – 6,5
•sustancias tampones de la saliva alcalina y del
epitelio del rumen (pH 8,0 – 8,4)
•Abomaso: pH no varía alrededor de 3

14. Causas de diferencias en F
Físico-químicas y/o fisiológicas: escasa disolución , inestabilidad o inactivación del
compuesto en el contenido luminal, escaso paso a través de la mucosa, metabolismo en
pared intestinal (glucoproteína-p) o en hígado (efecto de primer paso)

15. DISTRIBUCIÓN
tóxico en circulación
sanguínea
reparto en todo el
organismo
Factores que la afectan:
• Perfusión del órgano
• Solubilidad de los lípidos
• Grado de fijación a Pr
tisulares o plasmáticas
• Afinidad tisular de la
toxina
• Barreras:
• Placentaria
• BHE

16. Fijación a las proteínas
es inversamente
proporcional a la
cantidad de toxina libre
Interacción reversible (reservorio de xenobióticos)

17. MECANISMOS DE ELIMINACIÓN
• Vías de eliminación:
• Orina – heces – bilis – aire expirado
– leche - saliva
Biotransformación
Excreción
Aclaramiento plasmático
Cambios de pH en el medio alteran eliminación

19. Tóxico
hidrosoluble
Tóxico
liposoluble
Eliminación urinaria

20. Eliminación fecal
 Importante vía en:
 ingesta del tóxico
 Excreción biliar
 Se suma la secreción gastrointestinal (saliva,
páncreas)
 Se aumenta con:
 Catárticos osmóticos o salinos
 Polietilenglicol (lavado intestino)
 Carbón vegetal activado

21.  Por difusión
 Ideal para toxinas de mayor peso molecular
 Circulación enterohepática
Eliminación fecal

22.  Causa de intoxicación en recién nacidos
 Problema de salud pública
 Toxinas liposolubles eliminadas por grasa de
leche y calostro (DDT, PBB)
Eliminación por leche
 Difusión
 Gases
Eliminación Respiratoria

23. leche

24. XENOBIÓTICO
COMPUESTO
ACTIVO
GENERACIÓN DE
METABOLITOS CON
MAYOR O MENOR
ACTIVIDAD
INACTIVACIÓN
DEL TÓXICO
METABOLITO
TÓXICO
COMPUESTOS
INACTIVOS
ELIMINACIÓN
PARATIÓN PARAOXÓN

25. HÍGADO

26. FISIOLOGÍA HEPÁTICA

27. CONCEPTO DE
BIOTRANSFORMACIÓN
Alteración química que sufre un xenobiótico
durante su paso por el organismo
Determina la disposición de los compuestos y se
da por acción enzimática

28. • HÍGADO
• MUCOSAS
• TGI
• PIEL
• PULMONES
SITIOS DE
BIOTRANSFORMACIÓN

30. SISTEMAS ENZIMATICOS
QUE INTERVIENEN

31. METABOLISMO
(BIOTRANSFORMACIÓN)

32. REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIÓN

33. FASE I: OXIDACIÓN – HIDRÓLISIS - REDUCCIÓN
• ELIMINAN O INTRODUCEN GRUPOS MOLECULARES POLARES (-
OH, -SH, -COOH, -NH2
• ACCIÓN DE ENZIMAS MICROSOMALES (CITOCROMO P-450)
FASE II: CONJUGACIÓN O SINTÉTICAS
ÁCIDO GLUCURÓNICO, SULFATO,
AMINOÁCIDOS

34. OXIDACIÓN
REACCIÓN MÁS
IMPORTANTE
VARIACIONES INTERESPECIES EN
BIOTRANSFORMACIÓN PROVOCAN
DIFERENCIAS EN LA DURACIÓN DE UN
TÓXICO

35. REACCIONES FASE II: CONJUGACIÓN

36. SÍNTESIS DE GLUCURÓNIDOS: VÍA METABÓLICA
MÁS IMPORTANTE
SE PUEDEN EXCRETAR POR LA BILIS
HIDRÓLISIS EN INTESTINO

37. T
Ó
X
I
C
O

39. Pasos:
Absorción,
Distribución,
Metabolismo,
Excreción

40. EXCRECIÓN RENAL
PRINCIPAL PROCESO DE ELIMINACIÓN DE
XENOBIÓTICOS QUE SE IONIZAN PREFERENTEMENTE
pH FISIOLÓGICO Y COMPUESTOS CON SOLUBILIDAD
LÍPÍDICA LIMITADA
MECANISMOS:
• FILTRACIÓN GLOMERULAR: COMPUESTOS LIBRES
• EXCRECIÓN: MEDIADA POR UN TRANSPORTADOR
DESDE EL TUBULO PROXIMAL
• REABSORCIÓN: DIFUSIÓN PASIVA pH DEPENDIENTE DE
SUSTANCIAS LIPOSOUBLES DESDE EL TÚBULO DISTAL

42. ACLARAMIENTO CORPORAL
ACLARAMIENTO PLASMÁTICO: VOLUMEN DE
PLASMA DEPURADO DEL TÓXICO POR LOS
DIVERSOS PROCESOS DE ELIMINACIÓN POR
UNIDAD DE TIEMPO (ml/min/kg)
Cl = F x DOSIS / AUC

44. TOXICODINAMIA

46. TOXICODINAMIA
 Agrupar según
presentación clínica
 Nervioso
 Gastrointestinal
 Circulatorio
 Musculoesquelético
 Reproductor
 Piel
 Renal
 Hepático
 Respiratorio

47. Convulsiones Metilxantinas
Pb
Metaldehído
Insecticidas
organoclorados
Piretrinas y piretroides
Estrcnina
urea
Depresión
Anticolinérgicos
Ivermectina
Pb
Insecticidas
órganofosforados
marihuana
Debilidad
Botulismo
Parálisis por garrapata
SISTEMA NERVIOSO

48. Salivación
Anatoxina de algas
verdes azuladas
Carbamatos
Plantas con cristales de
oxalato
Piretroides
Sapo
corrosivos
Gastritis o
gastroenteritis
Aspirina
Arsénico
Pb
Ibuprofeno
Naproxeno
Bellotas
Roble
SISTEMA DIGESTIVO

49. Corazón
Glucósidos
cardíacos:
digitalis spp
Intoxicación por
sapo
Taquicardi
a:Anfetamina
Escarabajos
Cafeina
Teobromina
Cianuro
Efedrina
Monensina
Bradicardia
Ingestión de
sapos
Antagonistas del
canal de Ca
Procainamida
Hemólisis
Cobre
Zinc
Metahemoglobina
Acetaminofeno
Lidocaína
Nitratos
Nitritos
Zinc
cebolas
Hemorragia
Rodenticidas
Helecos
Ofidios
Trébol
SISTEMA CARDIACO

50. Miopatía
Monensin
Lasalocid
Vitamina E
Cojera
Nogal negro
Alcaloides del
cornezuelo
F
Sorgo
Vitamina D
SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

51. Infertilidad
Zearalenona
Aborto
Hierbas locas
Prostagoandinas
Teratogénesis
Sorgo
Prednisona
Vitamina A
SISTEMA REPRODUCTOR

52. Fotosensibilización
primaria
Plantas : trébol,
alfalfa, nabo
Fenotiacina
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Fotosensibilización
secundaria
(Hepatógena)
Plantas: alcaloides pirrolizidinicos,
senecio
Toxinas: saponinas, agave, lecheguilla
Tetracloruro de carbono
Cobre hierro
Micotoxinas: aflatoxina, tricotecenos
Pelo
Cobre
Molibdeno
Selenio
SISTEMA DÉRMICO

53. Midriasis
Antihistáminicos
Atropina
Ivermectina
Plomo
Miosis
Carbamatos
Nicotina
Opiaceos
Organosforados
SISTEMA OFTÁLMICO

54. Riñones
Roble
Amaranto
Contienen oxalato (acedera,
remorralacha forrajera)
Acetaminofeno
Amfotericina B
Asponia
Fenilbutazona
Arsénico
Plomo
Zinc
Cobre
Raticidas con colecalciferol
(etilenglicol, ocratoxina)
Vejiga
Helechos
Ciclofosfamida
Cistitis por
sorgo
SISTEMA RENAL

55. Agentes hepatotóxicos
Lecheguilla
Algas verdes azuladas
Lantana
Setas
Acetaminofeno
Diazepam
Hierro
Mebendazol
Fenitoina
Aflatoxinas
Fumonisina
Arsénico
Cobre
Hierro
Fósforo
Zinc
SISTEMA HEPÁTICO

56. Irritantes
respiratorios
Amoniaco
Sulfuro de hidrógeno
Parálisis del diafragma
Botulismo
Bloqueantes de la
UNM
Ofidios
Estricnina
TétanoDepresión del
centro
respiratorio
Barbitúricos
Etilenglicol
Hipnóticos
Opiáceos y opioides
Sedantes
Neumonía
Crudo de pretóleo
Paraquat
Hipoxia
celular
CO
Cianuro
Sulfuro de hidrógeno
SISTEMA RESPIRATORIO