inmunologia

1. Inmunología
Dr. Américo Leyva Rojas

2. LA INMUNOLOGÍA
• La inmunología es, en la actualidad, una ciencia autónoma
y madura, pero sus orígenes han estado estrechamente
ligados a la Microbiología. Su objeto consiste en el estudio
de las respuestas de defensa que han desarrollado los
animales frente a la invasión por microorganismos o
partículas extraños, aunque su interés se ha volcado
especialmente sobre aquellos mecanismos altamente
evolucionados e integrados, dotados de especificidad y de
memoria, frente a agentes reconocidos por el cuerpo como
no propios, así como de su neutralización y degradación.
• Como tantas otras ciencias, la Inmunología presenta un
prolongado período pre-científico, de observaciones y
aproximaciones meramente empíricas. La resistencia a
ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa fue ya
recogida en escritos de la antigüedad; el historiador griego
Tucídides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia
acaecida durante la guerra del Peloponeso, los enfermos
eran atendidos solo por aquellos que habían sobrevivido
previamente a la enfermedad, en la seguridad de que éstos
no volverían a ser contagiados.

3. • El primer acercamiento a la inmunización con criterios
racionales fue realizado por el médico inglés Edward
Jenner (1749-1823), tras su constatación de que las
vaqueras que habían adquirido la viruela vacunal (una
forma benigna de enfermedad que sólo producía pústulas
en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante
viruela humana. En mayo de 1796 inoculó a un niño fluido
procedente de las pústulas vacunales de Sarah Nelmes;
semanas después el niño fue inyectado con pus de una
pústula de un enfermo de viruela, comprobando que no
quedaba afectado por la enfermedad. Jenner publicó sus
resultados en 1798 ("An enquiry into the causes and
effects of the variolae vaccinae..."), pronosticando que la
aplicación de su método podría llegar a erradicar la
viruela. Jenner fue el primero en recalcar la importancia de
realizar estudios clínicos de seguimiento de los pacientes
inmunizados, consciente de la necesidad de contar con
controles fiables.

4. • La inmunología es una de las ciencias biológicas
en más acelerado crecimiento. Hace un siglo la
inmunología no era más que estudio de la
inmunidad. Este primer enfoque acerca de la
inmunidad incluía la naturaleza de las vacunas, el
uso de sueros inmunes en terapéutica y algunos
aspectos del diagnostico serológico de
enfermedades. A mitad del siglo, varios sucesos
empezaron a darle una nueva forma a la
inmunología: fueron descubiertos los grupos
sanguíneos ABO y Rh, se reconoció la alergia
como una nueva subdivisión y la naturaleza
química de las vacunas (antígenos) recibió un
estudio intensivo.

5. • Pronto la naturaleza química de los anticuerpos
(inmunoglobulinas), el descubrimiento de las
enfermedades autoinmunitarias y por
inmunodeficiencia, las nueva aventuras en
trasplantes y los estudios de la base celular de la
respuesta inmunitaria expandieron tanto los
aspectos inmunoquímicos como inmunocelulares
de la inmunología. En las últimas décadas la
inmunología se ha incorporado a muchas áreas:
embriología, bioquímica, biología molecular,
genética, fisiología celular, cáncer e
inmunoquímica de radioisótopos y enzimática.
Debido a la naturaleza sin límites de la ciencia
moderna, el conocimiento de la inmunología es
útil en el estudio de muchas ciencias biológicas.

6. CONCEPTOS PREVIOS
• Los animales superiores son atacados por microorganismos y
partículas extrañas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales
patógenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo
extraño
• Concepto de inmunidad: Conjunto de mecanismos de defensa de
los animales frente a agentes externos extraños. Se adquiere al
nacer, y va madurando y consolidándose durante los primeros años
de vida.
• Inmunología: Ciencia biológica que estudia todos los mecanismos
fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo.
Dichos mecanismos consisten esencialmente en la identificación de
lo extraño y su destrucción. La inmunología también estudia los
factores inespecíficos que coadyuvan a los anteriores en sus efectos
finales.
• Respuesta inmune: Actuación integrada de un gran número de
mecanismos heterogéneos de defensa contra sustancias y agentes
extraños. En general, a las sustancias extrañas se las denomina
como antígenos, y son ellos los que desencadenan en el organismo
una serie de eventos celulares que provocan la producción de los
mecanismos de defensa. Como veremos, los mecanismos de
respuesta tienen una componente celular y otra molecular.

7. RESISTENCIA NATURAL
• El término “resistencia natural” por lo general se
utiliza para referirse a la inmunidad heredada o
innata y tradicionalmente se ha definido como la
capacidad de un individuo para resistir
infecciones, a través de las funciones normales
del cuerpo que son típicas de la especie humana.
Estas funciones variarán con la edad, sexo, estado
nutricional y otras características del individuo.
La resistencia natural no incluye la desarrollada a
causa de una exposición previa a un
microorganismo patógeno o sus productos
tóxicos.

8. • Por lo tanto, la resistencia natural se refiere a
estructuras y funciones normales, no adaptativas
del cuerpo. Las resistencia natural
tradicionalmente se divide en dos: Sistema
externo de Defensa y Sistema Interno de Defensa.
Ambos están basados en barreras anatómicas y
estructurales, moléculas antimicrobianas
encontradas en la sangre y tejidos, tácticas
antimicrobianas directas de ´células como las del
sistema fagocítico, eventos mecánicos como
peristalsis, flujo de secreciones y aun la influencia
de microorganismo no patógenos sobre la
capacidad de los microorganismos patógenos para
colonizar e invadir el cuerpo.

9. MECANISMOS DE
RESISTENCIA NATURAL
SITIO TISULAR AGENTES ACTIVOS
• Piel Barrera anatómica queratinizada
Acido láctico y ácidos grasos insaturados.
Flora microbiana normal
• Sistema Respiratorio Macrófagos alveolares
Película de moco, acción ciliar.
• Sistema Genitourinario Lavado mecánico por la orina
pH ácido de la orina
Lisozima
Moco
Flora microbiana normal
• Sistema Gastrointestinal Peristalsis
pH alcalino del intestino delgado.
pH ácido del estómago
Flora microbiana normal

10. INMUNIDAD
• Por inmunidad se entiende el conjunto de mecanismos de
defensa que le permiten a un organismo protegerse de los
agresores que encuentra en su medio ambiente, evitar el
desarrollo de células tumorales y eliminar moléculas
nocivas originadas en su interior como consecuencia del
envejecimiento, las infecciones, el trauma o el crecimiento
neoplásico.
• El sistema inmune es esencial para la vida. Le permite a
los seres vivos preservar su identidad. Para sobrevivir, un
organismo necesita distinguir entre las moléculas propias y
las extrañas, a fin de aceptar las primeras y rechazar las
segundas. Gracias a este fenómeno los microorganismos y
las células malignas son reconocidos como extraños y
entonces son rechazados.

11. • La comprensión de los mecanismos básicos de la
inmunidad ha permitido:
a) Avanzar en el conocimiento de una serie de
entidades de fisiopatología, oscuro hasta
hace pocos años, como la alergia y las
enfermedades autoinmunes.
b) Desarrollar nuevos procedimientos y
técnicas de diagnostico etiológico.
c) Iniciar procedimientos de inmunoterapia
para el control de muchas enfermedades.

12. • El Sistema inmune desarrolla mecanismos defensivos
protectores contra enfermedades causadas por
bacterias, virus, hongos, parásitos y células
cancerígenas.
• Consiste en un conjunto de células y tejidos que al
estar afectados en una inmunodeficiencia hacen que el
huésped se infecte, a veces fatalmente, demostrando
una susceptibilidad aumentada hacia diferentes
patógenos.
• Los mecanismos mencionados son muy poderosos y
limitan la propagación de la infección, destruyen las
células infectadas o al agente mismo y neutralizan
toxinas. Los mecanismos se dividen en inespecíficos y
específicos, y el agente que causa la respuesta inmune
(RI) se denomina antígeno (Ag).

13. • En consecuencia, un sistema inmune funcional es
esencial para vivir con salud, si el mismo desarrolló
defensas contra estructuras reconocidas como propias
o foráneas, pero también debe reconocer moléculas
propias del organismo y obviamente, no reaccionar
mediante mecanismos efectores hacia ellas, dado que
originaría daños; es decir, un organismo sano debe
realizar una fina discriminación entre lo propio y lo no
propio.
• El sistema inmune no está predeterminado en un sitio
u órgano particular del cuerpo, sino que sus moléculas
y células se distribuyen por todo el organismo, ya que
un patógeno infeccioso puede entrar por diversos
sitios como mucosas, epitelios o espacios
intravasculares.

14. INMUNIDAD
• Es la capacidad de resistir a casi toda clase de microorganismos
o agentes tóxico capaces de lesionar los tejidos corporales.
INMUNIDAD INNATA
• La mayoría de los seres vivos gozan de inmunidad innata que
consiste en fenómenos generales, como la fagocitosis de las
bacterias, la destrucción de agentes patógenos por las
secreciones ácidas, las enzimas digestivas del tracto
gastrointestinal, la resistencia a la invasión de la piel.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
• Es la capacidad para desarrollar mecanismos de protección,
contra agentes invasores. Como bacterias, virus, agentes tóxicos
mortales. La inmunidad adquirida comienza con la acción de
antígenos.
• Hay dos clases de inmunidad adquirida en el organismo.
a) INMUNIDAD HUMORAL (o inmunidad de las células B)
que consiste en la formación de anticuerpos circulantes
capaces de atacar el agente invasor.
b) INMUNIDAD CELULAR (o inmunidad por células T) que
se obtiene con la formación de gran número de linfocitos
activados cuya misión específica es la destrucción de agentes
extraños.

15. ATRIBUTOS ESPECÍFICOS DEL SISTEMA DE LOS
LINOCITOS B INMUNIDAD HUMORAL Y
ANTICUERPOS
• Cuando un antígeno extraño penetra al organismo, los macrófagos del
tejido linfoide fagocitan al antígeno y lo presentan a los linfocitos B
próximos. Los linfocitos B previamente quiescentes y específicos para
el antígeno aumentan de tamaño y se convierten en células
plasmáticas. Las células plasmáticas producen los anticuerpos
gammaglobulinas.
Los anticuerpos son proteínas de clase gammaglobulinas llamadas
inmunoglobulinas.
RESPUESTA PRIMARIA. Cuando un individuo encuentra por
primera vez a un ag, el Ac contra ese Ag se detecta en el suero días o
semanas después dependiendo de la dosis del antígeno y la vía de
administracion.
RESPUESTA SECUNDARIA. En el caso de un segundo encuentro
con el mismo Ag, meses o años después de la respuesta primaria, el Ac
actúa con mayor rapidez y se alcanzan valores más altos que en la
respuesta primaria.

17. Mecanismos Inespecíficos de Defensa
• Corresponden a lo que se denomina “inmunidad innata”
que no es específica de un Ag inductor y no se induce,
sino que utiliza elementos preexistentes en el organismo
a diferencia de la “Inmunidad Adaptativa o Adquirida”,
que debe generar sus efectores humorales (Ac) y
celulares (LT). Dividiremos el análisis en tres bloques, a
saber: las barreras naturales, los elementos humorales y
los elementos celulares de defensa natural.
• La piel es una barrera física importante contra la entrada
de microorganismos, pero también es una barrera
bioquímica, por la presencia de ácidos grasos que
generan un microambiente poco propicio a la
colonización.

18. • Las superficies epiteliales, como el tracto
respiratorio, gastrointestinal y genitourinario, son
barreras físicas y químicas, el pH ácido del
estómago, las enzimas digestivas del intestino, el
mucos, la lizosima de las lágrimas y otros fluidos.
Por ejemplo, las células ciliadas, el estornudo y la
tos también son barreras protectoras, ya que está
demostrado el incremento de infecciones en
personas con daño en esos niveles. Los
microorganismos colinizadores del huésped
también actúan como barreras, por ejemplo
lactobacilos en la vagina o E. coli en el intestino,
que impiden la entrada de otros micro-organismos
por generación de ciertos pH o sustancias como
colicinas, espermina, etc.

19. EL SISTEMA INMUNE

20. RESPUESTA INMUNE
• Una vez desarrollado en parte el concepto de
inmunidad, podemos deducir que la respuesta
inmune será aquella que presente el organismo al
producirse en el mismo la entrada de un germen.
• En la lucha entre respuesta inmune y agresión
infecciosa pueden darse varias situaciones como
mostramos en las siguientes figuras.

21. A)Curación:
Se produce la victoria de
la respuesta inmune.
B) Desarrollo de la infección
El germen es superior a la
respuesta inmune.
POSIBILIDADES DE LA LUCHA ENTRE EL GERMEN
Y LA RESPUESTA INMUNE:

22. C) Cronificación:
La lucha se mantiene
indefinidamente.
D) Enfermedad Autoinmune:
La respuesta inmune es
exagerada frente al germen,
haciéndose nociva al
organismo.

23. FASES DE LA RESPUESTA
INMUNE
• Los gérmenes disponen de unos elementos en su
estructura que van a ser reconocidos como
extraños al organismo invalido o huésped,
denominados antígenos y que van a ser los
determinantes del desencadenamiento de la
respuesta inmune.
• Una vez que el germen penetra en el huésped el
primer paso a seguir por éste es reconocerle como
extraño (fase de reconocimiento), a lo que seguirá
una fase de respuesta y finalmente una fase de
reacción.

24. • La fase de respuesta corre a cargo principalmente
de los linfocitos (células sanguíneas pertenecientes
al grupo de leucocitos o glóbulos blancos) los
cuales poseen un núcleo único y grande que ocupa
casi toda la célula y de los que podemos distinguir
dos tipos:
a) Linfocitos T o timodependientes, son los
encargados de la inmunidad celular, que como
veremos más adelante, es aquella que responde ante
el estímulo del antígeno produciendo células
específicas para la lucha.
b) Linfocitos B o bursadependientes, son los
encargados de la inmunidad humoral, es decir, ante el
estímulo antigénico, su respuesta es la formación de
anticuerpos encargados del papel de lucha.

25. • Según el tipo de antígeno que penetra en el
organismo humano, así se va a desarrollar la
respuesta inmunitaria, de esta forma, en unos
casos el papel principal correrá a cargo de los
linfocitos T (inmunidad celular) y en otros será a
cargo de los linfocitos B (inmunidad humoral),
pero siempre ambas actuarán de manera conjunta,
y así, en el caso particular de las bacterias que
pueden multiplicarse en el interior de las células,
como sucede con las micobacterias, la adquisición
de resistencia por parte del huésped corre a cargo,
casi exclusivamente, de la inmunidad celular
(mediada por linfocitos T).

26. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

27. MÉDULA ÓSEA

28. BARRERAS SUPERFICIALES
• Estas barreras superficiales pertenecen al sistema
inmunológico innato pues no dan una respuesta específica
contra determinado tipo de organismos patógenos o
toxinas. Son defensas que en ocasiones resultan de
procesos generales del organismo pero que tienen una
importancia capital para el organismo pues eliminan una
gran cantidad de infecciones contribuyendo de esta manera
a aligerar la carga de las defensas adquiridas. Existe un
gran número de tipos de barreras que protegen de
infecciones, incluyendo barreras mecánicas, químicas y
biológicas. La cutícula cerosa de una hoja, el exoesqueleto
de un insecto, la cáscara de un huevo, y la piel son
ejemplos de barreras mecánicas que forman la primera
línea de defensa contra infecciones. Sin embargo, como los
organismos no están completamente sellados frente al
medio externo, otros sistemas actúan para proteger las
aberturas del cuerpo como los pulmones, el intestino y el
tracto genitourinario. En los pulmones, la tos y los
estornudos expulsan mecánicamente a los elementos
patógenos y otros organismos del tracto respiratorio.

29. • El flujo de las lágrimas y la orina, realiza también una
acción de limpieza al producir el arrastre mecánico de
elementos patógenos, mientras que la mucosidad
secretada por el sistema respiratorio y el tracto
gastrointestinal sirve para atrapar microorganismos.
• Las barreras químicas también protegen contra
infecciones.
• La piel y el tracto respiratorio secretan péptidos
antimicrobianos tales como las defensinas-β . Enzimas
tales como la lisozima y la fosfolipasa A en la saliva, las
lágrimas y la leche materna también son agentes
antibacterianos. Las secreciones de la vagina sirven como
barreras químicas en la menarquia, cuando se vuelven
ligeramente ácidas, mientras que el semen contiene
defensinas y zinc para matar patógenos. En el estómago,
el ácido gástrico y las peptidasas actúan como poderosas
defensas químicas frente a patógenos ingeridos.

30. • Dentro de los tractos genitourinario y gastrointestinal, la
flora comensal sirve como barrera biológica porque
compite con las bacterias patógenas por alimento y
espacio, y en algunos casos modificando las condiciones
del medio, como el pH o el contenido de hierro
disponible. Esto reduce la probabilidad de que la
población de patógenos alcance el número suficiente de
individuos como para causar enfermedades. Sin embargo,
dado que la mayoría de los antibióticos no discriminan
entre bacterias patógenas y la flora normal, los
antibióticos orales pueden a veces producir un
crecimiento excesivo de hongos (los hongos no son
afectados por la mayoría de los antibióticos) y originar
procesos como la candidiasis vaginal (provocada por una
levadura). La reintroducción de flora probiótica, como el
lactobacillus, encontrado en el yogurt, ayuda a restaurar
un equilibrio saludable de las poblaciones microbianas en
casos de infecciones intestinales.