Expo Muerte Celular

1. Dr. Raúl Andrés Hernández Nieto
MATERIA:
Procesos de
Biología
Celular
Muerte
Celular
SEMESTRE
:

2. • La muerte celular es una parte
fundamental del ciclo vital de la
célula y la regulación apropiada
de este proceso es crucial para
mantener la regulación
homeostática de un organismo

3. La muerte celular puede ser
accidental o estar
programada, iniciada y
ejecutada a través de vías
bioquímicas diferentes.
Tanto el inicio como la
ejecución de la muerte
celular son procesos
complejos, según criterios
morfológicos, puede
clasificarse como:
Apoptosis
Necrosis
Autofagia

4. Este proceso celular es un programa genético de eventos
intracelulares seriados, regulados y coordinados, con cascadas de
proteólisis, destrucción controlada de organelas y el material
genético.
Estos induce a la muerte de las células en respuesta a determinados
estímulos. De ahí que frecuentemente se describa el proceso apoptótico
como suicidio celular a la hora de definirlo conceptualmente.

6. La apoptosis es una muerte celular
programada o suicidio celular controlado
genéticamente.
Fase D1, en la que se produce la expresión de nuevos genes y proteínas que inducen la siguiente fase, o fase F, donde se produce la
fragmentación del DNA y que es antesala de la fase D2, donde finalmente se produce la fragmentación de la célula en los
denominados cuerpos apoptósicos. La apoptosis es inducida por p53 a través de la transcripción de genes como Bax.
La apoptosis juega un papel importantísimo para
el desarrollo embriológico de todos los tejidos y
órganos.
Dentro de la apoptosis es posible distinguir diversas
fases:

7. Esquema de la apoptosis o muerte celular
programada

8. 3. Limpieza:
Los macrófagos eliminan
todas las células
apoptósicas, sin que eso
afecte al tejido
circundante, atraídos por
ligandos específicos.
2. Degradativa:
Se degradan los ácidos nucleicos y hay más cambios
en la membrana celular. Los cuerpos apoptósicos
son fagocitados por macrófagos, impidiendo la
salida del contenido celular al exterior y evitando
inflamación. En esta fase se activan las
endonucleasas que se encargan de fragmentar el
DNA; además, se producen cambios marcados en el
citoesqueleto y se condensa la cromatina.
1. Efectora:
Adopción sin retorno del compromiso hacia la muerte.
Se caracteriza por el aumento en el contenido de calcio
(Ca++) intracelular, que origina la activación de ciertos
grupos enzimáticos (endonucleasas y proteasas-
caspasas), junto con cambios en el citoesqueleto
celular, produciendo cambios en el tamaño y forma
celular.
pueden
diferenciarse
varias fases:

9. • Un exceso de proliferación
celular provocaría una
hiperplasia y a veces una
neoplasia.
• Mantenimiento de un
número adecuado de
células, en cada linaje o
estirpe celular.
• Un exceso de apoptosis
está asociada con
enfermedades
degenerativas.
IMPORTANCIA DE LA APOPTOSIS
La homeostasis celular se da entre dos
acontecimientos:

11. Aumento del volumen celular, tumefacción de los orgánulos y estallido de la
membrana plasmática con perdida concomitante del contenido intracelular.
La necrosis suele considerarse a menudo una forma accidental o incontrolable de
muerte celular que ocurre después de una agresión grave a la célula. Sin embargo,
en estudios recientes se ha demostrado que la necrosis puede contralarse e iniciarse
mediante vías de señalización especificas en las que intervienen principalmente RIP1
serina/treoninia cinasas.
Este tipo de necrosis se denomina necrosis-like programmed cell death, o
necroptosis, y se ha observado en células tumorales, en células proliferativas que
han sufrido daños del ADN y en células infectadas por ciertos virus (como el virus
vaccina).
Estado avanzado de deterioro del tejido

12. En la necrosis el resultado final es
la rotura de la membrana celular y
el derrame del contenido celular
en el espacio intersticial (fi gura
3-21).Esto trae como
consecuencia una respuesta
inflamatoria en el área que va en
detrimento de las células que la
rodean.

13. Todos estos agentes pueden producir, dependiendo de la duración y/o intensidad
de su acción, alteraciones metabólicas pasajeras que no sobrepasen la capacidad
de respuesta y de adaptación celular, recobrándose la función celular, o bien
pueden producir la necrosis celular cuando la capacidad de la célula es
sobrepasada.
Etiología de la necrosis Los agentes
que producen necrosis pueden
clasificarse en cinco tipos:
1. Isquemia o anoxia
2. Agentes físicos
3. Agentes químicos
4. Agentes biológicos
5. Hipersensibilidad
La muerte celular se produce mucho antes que los cambios de la necrosis puedan
reconocerse en el microscopio de luz. La necrosis se caracteriza por alteraciones
irreversibles en el núcleo y en el citoplasma. En el núcleo se observa picnosis, cariolisis y
cariorrexis, y en el citoplasma se observa condensación e intensa eosinofilia, pérdida de
la estructura y fragmentación.

14. Estos son producidos por las alteraciones metabólicas y
enzimáticas del medio celular como consecuencia de la anoxa
recibida.
1o. período de
alteraciones
subletales: Las células
presentan
alteraciones
reversibles o
compatibles con una
sobrevida prolongada
(tumefacción celular,
degeneración
hidrópica).
2o. período
de agonía:
El daño
celular es
irreversible
(degeneración
vesicular).

15. 3o. período inicial de la necrosis:
Este es muy difícil de determinar ya que no se reconocen
alteraciones específicas al microscopio de luz en las primeras
horas. Un criterio citológico que permite reconocer la necrosis
celular es la coloración difusa del citoplasma y del núcleo por
colorantes vitales, lo cual expresa que la célula no se opone
más a la penetración de estos colorantes debido a graves
alteraciones en la integridad de la carioteca y de la membrana
citoplásmática.
A este período tambíen se denomina como etapa de necrobiosis
y dura entre 6 a 8 horas.
4o. período de necrosis establecida:
Se reconocen alteraciones del nucleo:
picnosis, cariorrexis y cariolisis, y del
citoplasma: eosinofilia intensa y
pérdida de las estructuras normales,
como por ejemplo, las estriaciones
transversales de las células
miocárdicas. A este período se le
denomina etapa de necrofanerosis.
La cariolisis (del griego lisis o
disolución) es la disolución
del núcleo (ver imagen Nº13).
La picnosis (del griego pyknos, que
significa grueso, denso) es la
retracción del núcleo con
condensación de la cromatina. Este
se ve de menor tamaño, muy denso e
intensamente basófilo o
hematoxilínico (ver imagen Nº11).
La cariorrexis (del griego karyon:
nucleo y rexis: romper) es la
fragmentación del núcleo con
trozos pequeños de cromatina
condensada (ver imagen Nº12).

16. 1. Necrosis de coagulación: Este tipo de
necrosis es típico de la hipoxia
inducida por isquemia mantenida,
como ocurre en tejidos privados de
suministro de sangre por oclusión
arterial en circulación terminal, o
infartos de la mayoría de los tejidos y
órganos, a excepción del infarto
cerebral. También se observa en
tumores malignos de crecimiento
rápido.
- Necrosis de caseificación: es una forma de
necrosis típica de la tuberculosis exudativa. El
término caseoso deriva del aspecto macroscópico
del tejido, el cual es blando y blanquecino, parecido
al queso “caseum” (ver tuberculosis renal en imagen
Nº25 y tuberculosis ganglionar en imagen Nº26).
- Necrosis cérea: tiene aspecto morfológico similar a la cera, con focos
amarillentos opacos y homogéneos. La lesión se observa en la musculatura
esquelética en enfermedades infecciosas como la difteria. Al microscopio el
citoplasma tiene eosinofilia intensa y el núcleo es picnótico. Este tipo de necrosis
es muy rara de observar en la actualidad ya que la difteria prácticamente es una
enfermedad del pasado.
1. Necrosis de
coagulación
Necrosis de
caseificación:
Necrosis cérea
:

17. Es un tipo de necrosis frecuente
de encontrar en los infartos
cerebrales
Se trata de una necrosis con
digestión muy rápida de los
tejidos, debido a una actividad
enzimática lisosomal e
hidrolítica intensa que licua al
tejido afectado
También es el tipo de necrosis de
los abscesos, en que el tejido
necrótico es infectado por bacterias
generando una reacción
inflamatoria supurativa (ver absceso
hepático
2. Necrosis de
licuefacción:

18. Afecta específicamente al tejido
adiposo, comunmente por
pancreatitis o traumatismo. Las
características de este tipo de
necrosis están determinadas por la
presencia de triglicéridos en el
tejido adiposo. El proceso comienza
cuando enzimas digestivas,
normalmente encontradas solo en
los conductos pancreáticos y en el
intestino, son liberadas desde las
células acinares pancreáticas
dañadas hacia el espacio
extracelular.
Microscópicamente se
ve como depósitos
basófilos amorfos en la
periferia de los focos
de adipocitos
necróticos
Macroscópicamente la necrosis
grasa se observa como áreas
blanquecino amarillentas
3. Esteatonecrosis o
necrosis grasa:

19. Se produce especialmente en la pared de los vasos arteriales
dañados, en los cuales la insudación y acumulación de
proteínas plasmáticas produce una intensa eosinofilia del área
alterada. Este tipo de necrosis es característico de
enfermedades tales como la poliarteritis nodosa, lupus
eritematoso diseminado y enfermedad reumática.
4. Necrosis fibrinoidea:

20. 5. Gangrena:
Afecta la piel y tejidos blandos de las
extremidades inferiores debido a necrosis
isquémica, especialmente por obstrucción
arterial por ateroesclerosis y trombosis.
La gangrena es una forma particular de
necrosis, condicionada por
microorganismos que actúan sobre
algunas proteínas, especialmente la
hemoglobina, lo que le da el color
característico a los tejidos.
Se reconoce una gangrena
isquémica y una gangrena
infecciosa.
La gangrena
isquémica

21. En la gangrena húmeda sí se produce sobreinfección bacteriana, hay
edema de los tejidos y humedad de la piel, los gérmenes pueden penetrar
a los tejidos adyacentes al área necrótica. El área afectada no es bien
delimitada y tiene coloración verde violácea y aspecto húmedo por la
acción de licuefacción de las bacterias e inflamación supurativa difusa (ver
imagen Nº36 y N°37)
La forma de gangrena infecciosa, es altamente tóxica y es
producida por microorganismos anaeróbicos que
sobreinfectan a órganos que han sufrido una inflamación
necrotizante, como el apéndice cecal, vesícula biliar e
intestino. Los órganos comprometidos están reblandecidos,
friables y crepitantes por el gas producido por los
En la gangrena seca no hay sobreinfección bacteriana y se produce
desecación de la piel comprometida, la cual tiene un aspecto
momificado, seco, acartonado y negruzco en un área bien
delimitada que señala el nivel de la arteria afectada
La gangrena
infecciosa
La gangrena
seca:
La gangrena húmeda:

22. “ Muerte celular programada tipo
II”
“auto-alimentación”

23. Muerte celular
autofagica
(MCA,
Autofagia)
4. Vacuolizacion masiva del citoplasma,
acumulación de vacuolas autofagicas de doble
membrana, sin condensación de cromatina y
captación escasa o ausente por fagocitosis in vivo.
El termino MCA solamente debería usarse cuando la
muerte celular sea ejecutada por los meros
procesos autofagicos sin la implicación de
apoptosis o de necrosis.
1. Proceso de degradación de
organelos citoplasmáticos viejos
2. Destrucción y
remplazo de los
organelos durante la
cual un organelo está
rodeado por una
membrana doble. La
membrana que rodea
el organelo se fusiona
con un lisosoma.
3. sencillo mecanismo por el cual una célula
digiere ciertas estructuras internas grandes y
proteínas semipermanentes en un proceso de
limpieza continua

24. 1. Controlar la degradación de los componentes sobrantes de la
célula en situaciones de adaptación a la disminución en la cantidad
de nutrientes.
2. Permitir las funciones mínimas de mantenimiento
(housekeeping).
3. Eliminar y reciclar constituyentes del citoplasma, incluidos
organelos completos, esta vía puede ser mediada por “chaperonas”
o la microautofagia y macroautofagia.
.
Macroautofagica Microautofagica
Degradación de organelos dañados o
disfuncionales
Degradan moléculas dañadas, truncas o mal
procesadas que no adquieren la conformación
adecuada
Resulta fundamental en la eliminación de
mitocondrias (mitofagia) disfuncionales y el
mantenimiento del número adecuado de las
mismas según el tipo de tejido y su función
Si se altera esta vía se da la acumulación de
proteínas mal plegadas y toxinas que contribuyen
al desarrollo de varias enfermedades que
involucran la muerte celular.

25. Macropexofagia Micropexofagia
Elimina a los peroxisomas dañados por una
exposición prolongada a PA1
(peroxisomicina A1, un potencial agente
antineoplásico)
Lleva a cabo el secuestro directo de los
peroxisomas por la membrana vacuolar de
las levaduras, y la presencia del aparato
micropexofágico (MIPA), estructura
membranosa que media la fusión entre los
extremos opuestos de la vacuola para
completar el secuestro de los peroxisomas
existentes en el citosol.

26. Función de los lisosomas en la
autofagia
Una vez que se completa el proceso digestivo en el
autofagolisosoma, el organelo se conoce como cuerpo residual.
Según sea el tipo celular, el contenido del cuerpo residual puede
eliminarse de la célula mediante exocitosis o conservarse dentro
del citoplasma por tiempo indefinido como un gránulo de
lipofuscina.
La cantidad de gránulos de lipofuscina se incrementa a
medida que el individuo envejece; la acumulación es muy
evidente en las células de vida prolongada, como las
neuronas, en las que estos gránulos se consideran una
característica principal del proceso de envejecimiento.