Este documento resume la queratosis actínica (QA), definiéndola como una lesión cutánea producida por la proliferación de queratinocitos epidermoides atípicos con bajo riesgo de evolucionar a carcinoma escamoso invasivo. Describe su epidemiología, etiología, factores de riesgo, diagnóstico, y tratamientos disponibles como ablativos (escisión, raspado, crioterapia), tópicos (5-fluorouracilo, imiquimod, diclofenaco con ácido hialurón

1. A d r i a n a H e l m f e l t M i n o b i s
R 4 M F y C S a n t a P o n s a
QUERATOSIS ACTÍNICA (QA)
Revisión

2. QA - Definición
 Lesión cutánea producida por la proliferanción de
queratinocitos epidermoides atípicos
 Son carcinomas escamosos (CE) in situ con bajo
riesgo de evolución a CE invasivo
 Ligeramente eritematosas, rasposas a la palpación
 Aparecen en áreas de piel con daño actínico crónico

5. QA - Epidemiología
 Causa más frecuente de visitas al dermatólogo en EEUU
 Prevalencia desconocida
 Prevalencia EEUU y Australia
 EEUU: mujeres 11% y hombres 25%. En mayores de 60 años 65% y
83% respectivamente.
 Australia: 37% mujeres y 55% hombres de entre 30 a 70 años.
 Prevalencia europea:
 Reino Unido: >40 años 5,9% mujeres y 15,4% hombres. En >70 años
18% y 34% respectivamente.
 Francia: 4,7% de las consultas realizadas
 Italia: >45 años 1,4%
 Noroeste de Portugal: 9,6%
 No ha y datos de la prevalencia de QA en España.

6. QA - Etiopatogenia
 Radiación no ionizante  ultravioleta (RUV)
 Exposición crónica del sol u otras fuentes de RUV, rayos X y
radioisótopos.
 Estrés oxidativo provocado por RUV-A mutaciones ADN
 RUV-B  formación dímeros de ciclobutano (timina) en el
ADN y ARN.
 Fallo de los mecanismos reparadores , p53 mutaciones en
quetatinocitos  QA
 VPH co-carcinogénico.
 betapapillomavirus

7. Factores de riesgo (I)
 Exposición RUV crónica
 Variables: edad, sexo masculino, actividad profesional/recreacional
al aire libre, antecedentes de quemaduras solares, países cercanos al
ecuador y fuentes artificales de RUV.
 Fenotipo cutáneo  fototipo I y II
 Melalina: absorbe los rayos ultravioleta protegiendo los
queratinocitos
 Síndromes genéticos con alteración de los mecanismos
de reparación del ADN, inestabilidad cromosómica y
fotosensibilidad.
 Xeroderma pigmentosum, sd. De bloom, Sd Rothmund-Thopmson

9. Factores de riesgo (II)
 Tóxicos y fármacos que alteran el ciclo celular.
(hidroxiurea, arsénico).
 Transplante de órgano sólido inmunosupresión
mantenida mayor riesgo de infecciones y lesiones
precancerosas/cancerosas
 Campo de cancerización: desarrollo de múltiples
tumores primarios en área de células genéticamente
alteradas por agente carcinógeno común.

10. QA - Diagnóstico (I)
 Mácula, pápula, placa de superficie rasposa al tacto,
ligeramente eritematosa
 1-2mm a 2-3 cm
 Número variable
 Áreas de piel expuestas
 Escasas molestias

11. QA - Diagnóstico (II)
 Variantes clínicas:
 QA clásica: macula, papula o placa eritematosa
 QA hipertrófica o hiperqueratósica: importante componente
queratósico sobre base inflamatoria . Cuerno cutáneo.
 QA pigmentada: mácula o pápula aplanada , hiperqueratósica
hiperpigmentada o reticulada sin eritema asociado.
 QA liquenoide: importante eritema rodeando la base por
infiltrado liquenoide subyacente.
 QA atrófica: mácula eritematosa, ligeramente descamativa. AP
epidermitis atrófica.
 Quelitis actínica: QA en labios. Labio inferior

15. QA - Diagnóstico (III)
 Sospechar progresión de QA a CE invasivo cuando:
 QA inflamada o indurada
 Diámetro > 1-2cm
 Rápido crecimiento
 Eritema o ulceración, sangrado, dolorosas
 Rápida recurrencia tras tratamiento(<3 meses)
 BIOPSIA

16. QA – Diagnóstico Diferencial
 QA clásica:
 Carcinoma escamoso
 Queratosis liquenoide
benigna
 Carcinoma basocelular
superficial
 Queratosis seborreica
inflamatoria
 Poroqueratosis
 Dermatitis inflamatoria
 QA hipertrófica:
 Carcinoma escamoso
 Verruga vírica
 Queratosis seborreica
 QA pigmentada
 Queratosis seborreica
 Léntigo solar
 Léntigo maligno
melanoma

19. QA - Diagnóstico (IV)
 Técnicas diagnósticas:
 Dx clínico
 Dermatoscopia
 Histología
---
 Microscopía láser confocal de barridoinvestigación
 Diagnóstico fotodinámico

20. QA - Diagnóstico (VI)
 Histopatología:
 Proliferación intraepidérmica de queratinocitos atípicos con pérdida
de polaridad, pleomorfismo, hipercromasia nuclear y mitosis.
 Querationcitos atípicos. Ortoqueratosis y paraqueratosis. Elastosis
solar.
 Carácterísticas indistinguibles de los queratinocitos de
CE  Carcinomas in situ
 Según grado de afectación intraepidérmica por atipia
queratinocítica:
 QA-I: tercio inferior de epidermis
 QA-II: dos tercios inferiores de la epidermis
 QA-III: afectación de toda la epidermis.

21. Criterios de derivación a dermatología
 Inmunodeprimidos
 Antecedentes de CE invasivo
 QA en zonas de riesgo: orejas, párpados y labios
 QA tributarias a tratamiento destructivo
 Campo de cancerización y/o extenso daño solar
 Duda diagnóstica
 Recurrencia de lesión tras tratamiento
 Contínua aparición de QA
 Persistencia de lesión tras tratamiento estándar
 Manejo terapéutico difícil
 Ante la no disponibilidad de un procedimiento terapéutico
idóneo en AP.

22. Tratamientos
 Tto ablativos/destructivos: raspado con/sin
electrocoagulación, crioterapia, láser CO2, cirugía).
 Ttos no ablativos: imiquimod, 5-fluorouracilo,
diclofenaco 3% + ac. Hialurónico.
 Ttos mixtos: terapia fotodinámica

23. Tratamientos ablativos
 QA aisladas
 No útiles si existe campo de cancerización
 Pueden dejar cicatrices/alteraciones de la pigmentación.
 Rápidos, fáciles de aplicar y efectivos

24. Tratamientos ablativos
 1. Escisión quirúrgica
 Si sospecha de CE invasivo o lesiones recurrentes.
 Duda dx
 AP
 No indicada en lesiones múltiples.
 2. Raspado:
 Sola o en combinación con electrocoagulación.
 AP pero no confirma estado de los márgenes
 Una o escasas lesiones hiperqueratósicas (cuerno cutáneo) que
no respondan a crioterapia
 Complicaciones: infección, alteraciones pigmentación, cicatriz.

25. Tratamientos ablativos
 3. Crioterapia:
 Más usado. Sencillo, rápido y bajo coste.
 Falta método estandarizado de aplicación
 Lesiones hiperqueratósicas/hipertróficas
 Alta tasa de recurrencias
 Tasas de curación: 67-99% (mayor cuanto mayor tiempo de
congelación).
 E.Secundarios: dolor, ampollas, alt pigmentación, cicatrices.

26. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 Campo de cancerización
 Remisiones prolongadas, aumento del intervalo
entre lesiones de tratamiento
 Menor riesgo de cicatrices e infecciones
----
 Dicofenaco 3% + ac. Hialurónico 2,5%
 5-FU
 Imiquimod
 TFD

27. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 1. 5-Fluorouracilo (5-FU)
 Metabolito quimioterápico
 Interferencia en la síntesis de ADN y ARN : evita la proliferación celular
y provoca muerte celular.
 5.FU 0,5% vs 5-FU 2-5%
 2 veces al día durante 2-4 semanas
 Provoca una fuerte reacción inflamatoria. Mejor en QA no
hiperqueratósicas.
 En algunos casos fototoxicidad y dermatitis de cto
 Pacientes con disminución de la dihidropirimidina-deshidrogenasa
mayor riesgo de toxicidad grave (diarrea, estomatitis, mucositis,
mielosupresión, neurotoxicidad).
 En caso de no tolerancia terapia intermitente: aplicación 2
veces/semana durante 6 semanas.
 Tasas curación 50-96%; T. Recurrencia 55%

28. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 2.Imiquimod
 Agonista del Toll-like receptor-7 (TLR-7) fármacos
modificadores de la respusta inmune.
 Actividad antineoplásica y antivírica: estimula respuesta
inmune innata y adquirida
 Pautas de tratamiento:
 1 vez/día, 3 veces a la semana durante 4 semanas
 2-3 veces a la semana durante 16 semanas

29. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 Imiquimod
 Efectos 2ª: dermatitis graves, fiebre, sd.gripal y cefalea,
reacciones inflamatorias locales, infecciones.
 El número de QA visibles aumenta en las fases
inicialesmanifestación de lesiones subclínicas
 Tasas curación45-84%
 Tasas recurrencia10-20% al año y a los 2 años
respectivamente.
 Imiquimod parece tener mayor eficacia que el 5-FU y
crioterapia en QA localizadas en cara y cuero cabelludo.

30. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 3.Diclofenaco 3% + ac.hialurónico 2,5%
 Antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la ciclooxigenasa
2(COX-2) y la cascada de ac. Araquidónico y la producción de
prostaglandinas.
 Actividad antineoplásica
 Ac. Hialurónico al 2,5% ayuda a transportar el principio activo
y lo mantiene en la epidermis.
 Aplicación 2veces/día durante 60-90 días
 Eficacia máximamayor duración
 Pueden pasa 1 mes desde la finalización del tto hasta la
curación completa de las lesiones.

31. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 3.Diclofenaco 3% + ac.hialurónico 2,5%
 Tasa de respuesta: 85%; remisión completa: 50%.
 Buena tolerancia
 Efectos 2ª: ligero eritema, prurito, sequedad.
 Mejor tolerado que 5-FU y crioterapia
 Adecuado para la QA múltiple y transplantados.
Mejor en cara.
 Quelitis actínica.

32. Tratamiento mixto
 4. Terapia fotodinámica
 Destrucción selectiva de queratinocitos atípicos a través de la
fotoactivación de un fotosensibilizador en presencia de
oxígeno.
 Fotosensibilizantes precursores de la protoporfirina IX
 Ac. 5-deltaaminolevulínico (ALA)
 Metilaminolevulinato (MAL).
 Ambas eficaces, ALA más dolorosa en zonas extensas de cuero
cabelludo; MAL es más cara.

33. Tratamiento mixto
 4. Terapia fotodinámica
 Retirar la queratina superficiallegrado
 Oclusión 3-4h
 Tasas respuesta: 70-80%90% con un 2º ciclo.
 Tasa recurrencia: 19% al año
 Pone de manifiesto las lesiones subclínicas
 QA múltiples, confluentes y superficiales, QA en áreas de difícil
cicatrización.

35. Tratamiento mixto
 4. Terapia fotodinámica
 E.Secundarios: dolor local, eritema, edema.
 Resultado estético final muy bueno. Mejor que 5-FU y
crioterapia.
 Limitaciones: el agente no es selectivo lo que puede causar
hipersens a la luz del día, penetración limitada (3-4 mm) y
dolor. Elevado coste, requiere personal entrenado.
 Grado de satisfacción de los pacientes alto.

36. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 5.Nuevas opciones terapéuticas
 Dosis baja de 5-FU + ac. Salicílico
 5-FU al 0,5% + ac. Salicílico al 10%
 AC. Salicílico: agente queratolíticoreduce la hiperqueratosis de
la QA y favorece la prenetración del fármaco.
 Estudios comparativos con diclofenaco + ac. Hialurónico y
mayor curación y mayor nº de efectos adversos para 5-FU +AAS
 Estudio comparativo con crioterapia  mayor eficacia y menor
recurrencia para 5FU +AAS

37. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 5. Nuevas opciones terapéuticas
 Mebutato de ingenol (PEP005): éster diterpeno extraído y
purificado de la planta Euphorbia peplus.
 QA no hiperqueratósica ni hipertrófica
 Área max aplicación 5x5cm
 Mecanismo de acción: disrrupción de las membranas plasmáticas
y mitocondrias  necrosis y reacción inflamatoria de neutrófilos.
 0.015%  1vez/día x 3 días en cara o cuero cabelludo
 0,05%  1 vez/día x 2 días en tronco y extremidades.
 Terapia corta

38. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 5. Nuevas opciones terapéuticas
 Mebutato de ingenol (PEP005):
 No aplicar en mucosas, interior orejas, heridas, interior nariz,
cerca de los ojos, labios ni piel no restablecida tras tto previo.
 E. Secundarios: eritema, descamación, costras, hinchazón,
vesículas, pústulas, ulceración…
 Tasa remisión completa 34-42%; T.remisión parcial 49-63%
 Tasa de recurrencia 13%

39. Tratamientos no ablativos. Tópicos
 5. Nuevas opciones terapúticas
 Modificador de la respuesta inmune: Imiquimod al 3,75%
 Modificador de la respuesta inmune: Resiquimod

40. Otros tratamientos (I)
 Retinoides sistémicos
 Prevención secundaria de QA en receptores de transplante de
órganos sólidos
 Efectos beneficiosos preventivos de QA y CE invasivos solo durante
el tratamiento
 Efectos secundarioslimitación de uso prolongado
 QA múltiples y al menos un CE; propensión hereditaria a cáncer
cutáneo o melanoma (xeroderma pigmentosum), sd de carcinoma
basocelular nevoide, receptores de trasplante de órganos.
 10-30mg/día pauta intermitente
 Dosis bajas reducen desarrollo de CE en los trasplantados los
primeros 3 años de tto, y podría mantenerse al menos 8 años.
 Pérdida de expresión de TRIM16desarrollo CE; determinante para
la sensibilidad de los retinoides.

41. Otros tratamientos (II)
 Retinoides tópicos
 Dermoabrasión
 Peeling químicos
 Láser CO2
 Dióxido de carbono(CO2)lesiones aisladas
 Láser Erbium-YAG amplias áreas, tto de QA,
rejuvenecimientos facial.
 Recurrencias
 Radioterapiarayos X. Eefecto cocarcinogénico.

42. Terapia combinada
 Tratamientos tópicos tras tratamientos sobre lesiones
únicas reducción del potencial de las lesiones subclínicas.
 Los tto tópicos revelan las lesiones subclínicas  pueden
ser tratadas con métodos ablativos.
 Campo de cancerización
 Lesiones hiperqueratósicas
 Crioterapia antes y después de 5-FU
 Crioterapia antes y después de Imiquimod
 T-Fotodinámica(MAL) antes o después de imiquimod

43.  Tto en receptores de transplantes de órganos
 Diclofenaco 3% + ac. Hialurónico 2,5%, TFD, 5-FU e imiquimod
 Recomedado el tto de los campos de cancerización con fármacos
tópicos o TFD
 Quimioprofilaxis oral con retinoides en paciente con antecedentes de
CE invasivo o de alto riesgo.
 Manejo lesiones de alto riesgo de progresión
 Cirugía
 Labios, orejas, zona periocular
 Antec CE invasivo, QA secuandaria a rad ionizantes, VIH,
trasplantados.
 Diclofenaco 3% e imiquimod 5%
 Combinación tto destructivo con AP + farmacológico

44. Prevención 1ª y 2ª
 Protección solar
 Evitar exposición solar en horas pico de verano y
primavera
 Autoexploración
 Detección y tto precoz
 Alto riesgovalorar retinoides orales

45. Evolución, pronóstico y posibles complicaciones
 10% de los QA evolucionan a CE invasivo
 40% en Inmunodeprimidos
 QA son marcadores de daño actínico crónico alto
riesgo para desarrollo de cáncer cutáneo no
melanoma.
 SEGUIMIENTO
 Frecuentes recurrencias
 Control periódico según características del paciente
 Transplantados control cada 3-4 meses

46. 5-FU Imiquimod Diclof 3% TFD
Acción Interferencia
síntesis de
ADN/ARN
Estimula
respuesta
inmune
Antineoplásico
y antivírico
Antiinflmatoria
y antineoplásica
Destrucción
selectiva
queratinocitos
atípicos;
fotoactivación
Efectos 2ª Fuerte reacción
inflamatoria
Dermatitis
grave
Fibre, sd.
Gripal, cefalea
Prurito, eritema
Buena
tolerancia
Dolor, eritema,
hipersensibilida
d;
Buen resultado
estético
Pauta •2v/día x 2-4
sem
•2v/sem x 6sem
•1v/día -3v/sem
x 4 sem
•2-3v/día -
3v/sem x 16
sem
2v/día x 60-90
días
1-2 ciclos
•Tasa curación
(TC)
•Tasa
recurrencia
(TR)
TC 50-96%
TR 55%
TC 45-84%
TR 10-20%
TC85%
TR 55%
TC70-90%
TR19%
Lesiones + +

47. PRECIOS
5-FU Diclofenaco
3% (Solarace)
Imiquimod 5-FU + AAS
(Actikeral)
•2%
(50g) 17,49€
•5%
(50g)25,02€
•25g  30,57€
•60g  73,37€
• 3,75% (Aldara)
(28 envases unidosis -250mg
crema)
135,24€ (Aldara)
•5% (Aldara)
(12 sobres 250mg crema)
83,96€
•5% (Inmocare)
•12 sobres 50,3 €
•24 sobres  75,5€
25ml
68,45€

48. Conclusiones
 Elección de tratamientos según:
 Número y distribución de lesiones, características,
preferencias del paciente, tolerancia a efectos secundarios,
coste y disponibilidad de tratamientos.
 Lesiones únicas  t. ablativos
 Lesiones múltiples  tópicos
 Tópicos:
 Efectivos en lesiones subclínicas, auto-administrados
 Peor adherenia por efectos secundarios
 Terapia combinada

49. Bibliografía
 Epidemiology, natural history, and diagnosis of
actinic keratosis; R Steven Padilla MD, June K Robinson MD,
Rosamaria CoronaMD, DSc. Dec 2014. &#124 ; last updated: Jan 22, 2014.
Uptodate.
 Treatment of actinic keratosis; Joseph Jorizzo, MD, Robert P
Dellavalle, MD, PhD, MSPH, June K Robinson, MD, Rosamaria Corona,
MD, DSc; Dec 2014. &#124; last updated: Oct 01, 2014. Uptodate.
 Evaluación y tratamiento de la queratosis actínica
2012. Adaptación de la guía Europea: Guidelines for the
managment of actinic keratoses. Subcomité de guías de
queratosis actínica del European Dermatology Forum.

50. MUCHAS GRACIAS