Presentación principios inmunológicos

1. Conceptos Básicos de Inmunología
Luis Gustavo Celis
Facultad de Medicina
Universidad de La Sabana

2. Conceptos
• Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante
el cuál el organismo reconoce y se defiende
contra el ataque de agentes biológicos o
sustancias químicas extrañas.
• Inmunidad celular: mediada por células como
los linfocitos.
• Inmunidad humoral: mediada por moléculas
como los anticuerpos o el complmento.

3. Conceptos
• Antígeno: sustancia capaz de producir una
respuesta inmune.
• Anticuerpos: proteína producida por el
sistema inmune y es de tipo gamma globulina.

4. Conceptos
• Epitope: la fracción de la macromolécula que
es reconocida por el sistema inmunitario.
• Aglutinación: reacción de precipitación
producto de la unión del antigeno y el
anticuerpo respectivo.

5. Conceptos
• Hapteno: es una molécula que por si misma no es
capaz de inducir respuesta inmune pero que
cuando se conjuga con una molécula portadora
puede dar origen a una respuesta inmune,
• Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular
compuesta por azúcares unidos a proteínas
(glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).

6. ¿Cuál es el objetivo del sistema
inmune?
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores

7. ¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
• Barreras naturales
• Sistema Inmune innato o natural
• Sistema Inmune adquirido o adaptativo

8. ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no
propio”?
Mediante señales
• Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
• Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.

9. Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
Moléculas propias de microorganismos
(PMAP)
 Lipopolisacáridos (LPS)
 Acido lipoteicoico
 Azúcares ramificados complejos
 Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

10. Receptores de reconocimiento
Solubles
 Proteína fijadora de manosa (MBP)
 Proteína fijadora de LPS (LBP)
 Proteína C Reactiva (PCR)
 Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celulares
 Receptor de detritos celulares
 CD14
 Receptor de manosa (MMR)
 Receptores tipo Toll (TLR)

11. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicación
LPS Bacterias Gram (-) Pared
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+)
Levaduras
Pared
Flagelina Bacterias Flagelos
Pilina Bacterias Pilis
Glúcidos ricos en
manosa
Bacterias Hongos Glucoproteínas y
glucolípidos
N-formylmetionina Bacterias Proteínas
CpG ADN Bacterias Virus ADN
ARN ds Virus ARN

12. Características diferenciales entre PAMPs y
factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías
metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar
funciones fisiológicas esenciales para
los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de
la adaptación del patógeno al
hospedador.
No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los
microorganismos de una clase.
Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por
PRRs. Algunos factores de
virulencia pueden interactuar con
ellos para manipular la respuesta
inmune.

13. Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis
Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación

14. Preformados
Sintetizados
de novo
Sistema Mieloide: Mastocitos

15. Receptores del Neutrófilo
Receptores
tipo Toll
LPS
(CD 14)
CR1, CR3
y CR4
FcRs
IL-8R
Receptor para
Productos
Bacterianos

16. Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14)
Manosa-
Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptores
de
Anticuerpos
Receptores
de C´
CR1,
CR3, CR4
Receptores
tipo Toll

17. Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas

18. Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización

19. Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas

21. Mecanismos Microbicidas de los
Fagocitos
Productos
Mecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2
-, H2O2, O2
l
, OHl
, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina

22. Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios
Defensinas
MPO
Hidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundarios
Lactoferrina
Colagenasa
Lisozima

23. Receptores de Células Dendríticas

24. Células Asesinas Naturales (NK)
• No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se
encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
• Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
• Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
• Producen citoquinas (INFg)
• Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y
tumores

25. Ontogenia de NK

26. Características
NK. 2001 Garland Science
Morfológicas
Fenotípicas
De ubicación
CD16
CD56
Rc activadores
Rc inhibidores

27. Heterogeneidad
de las células NK
CD56 brillante CD56 débil

28. Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales

30. Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales

31. Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
NK

32. Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Muerte celular

33. CMH I
MPR
fas
CELULA
NORMAL
Célula no es atacada

34. MPR
Sist. CASPASAS
APOPTOSIS
fasL
fas
CELULA
ANORMAL

35. NK
cell
NK
cell
Mecanismos de acción citotóxica
caspasas
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
Moléculas de membrana FasL

36. Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18

38. Linfocitos T g/d
Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)

39. Linfocitos B1 (CD 5+)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen: hígado y omento fetal
(formación quística normalmente de
origen linfático).

42. El sistema inmune innato y el
adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Complemento
Destrucción del agente
extraño